Лекарственные препараты глюко- и минералокортикоидов, применяемые для лечения острой и хронической надпочечниковой недостаточности
| Группа | Таблетированные | Для парентерального введения |
| ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ | ||
| ГИДРОКОРТИЗОН | КОРТЕФ 5, 10, 20 мг | СОЛУ-КОРТЕФ(100 мг гидрокортизона натрия сукцината) - в/в, в/м |
| ГИДРОКОРТИЗОН(суспензия для инъекций 5 мл - 1 25 мг гидрокортизона ацетата) - только в/м | ||
| ГИДРОКОРТИЗОН(500 мг гидрокортизона ацетата) - только в/м | ||
| СОПОЛЬКОРТ Н (раствор для инъекций в 1 мл - гидрокортизона гемисукцината 25 и 50 мг) - в/в, в/м | ||
| КОРТИЗОН | КОРТИЗОНА АЦЕТАТ 25 мг | - |
| ПРЕДНИЗОЛОН | ПРЕДНИЗОЛОН 5 мг ДЕКОРТИН 5мг МЕДОПРЕД (MEDOCHEMIE) 5 мг | ПРЕДНИЗОЛОН для инъекций (1 мл - мазипредона гидрохлорида 30 мг) -в/в, в/м |
| СОЛЮ-ДЕКОРТИН Н (преднизолона гемисукцината натрия 10, 25, 50 и 250 мг) - в/в, в/м | ||
| ПРЕДНИЗОЛОН (преднизолона ацетат 25 мг) - в/м | ||
| ПРЕДНИЗОЛОН ХАФСУНД НИКОМЕД (раствор для инъекций в 1 мл - 25 мг преднизолона) - в/в, в/м |
| ПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕТАТ (ASTRAPIN) (суспензия для инъекций в 1 мл - преднизолона ацетата 25 мг) -только в/м | ||
| МЕТИЛ-ПРЕДНИЗОЛОН | МЕДРОЛ 4 мг МЕТИПРЕД 4 мг | СОЛУ-МЕДРОЛ (PHARMACIA&UPJON) (1 мл - 40 мг метилпреднизолона, 2 мл - 125 мг; флаконы, содержащие 250, 500 и 1000 мг) - в/в, в/м ДЕПО-МЕДРОЛ (1 мл - 40 мг метилпреднизолона) -только в/м |
| МЕТИПРЕД сухое вещество для инъекций (4 мл - метилпреднизолона натрия сукцината 250 мг) - в/в, в/м МЕТИПРЕД депо-форма для инъекций ( O (2 мл - метилпреднизолона ацетата 80 мг) -только в/м | ||
| МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ | ||
| ФЛУДРО-КОРТИЗОН | КОРТИНЕФФ 0.1мг ФЛОРИНЕФ 0.1мг | - |
| ДЕЗОКСИКОР-ТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (ДОКСА) | - | ДОКСА 0.5% раствор (1 мл - 5 мг ) - только в/м |
| ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ 2.5% суспензия (1мл - 25 мг ) - только в/м |
Для парентерального введения используются СОЛУ-КОРТЕФ - сухое вещество для инъекций во флаконе, содержащем 100 мг гидрокортизона натрия сукцината с растворителем 2 мл в ампуле; СОПОЛЬКОРТ Н - раствор для инъекций 1 мл в ампуле, содержащей гидрокортизона гемисукцината 25 мг и 50 мг; ГИДРОКОРТИЗОН - суспензия для инъекций, 5 мл во флаконе, содержащем 125 мг гидрокортизона ацетата микрокристаллического (только для глубоких внутримышечных инъекций); ГИДРОКОРТИЗОН - лиофилизированный порошок для инъекций во флаконе, содержащем 500 мг гидрокортизона ацетата, в комплекте с растворителем в ампулах.
КОРТИЗОНтакже как и гидрокортизон обладает выраженной минералокортикоидной активностью, но как по глюко-, так и по минералокортикоидной активности уступает гидрокортизону. Применяется у больных ХНН только с нормальной функцией печени, поскольку кортизон превращается в гидрокортизон в печени и при тяжелом поражении этого органа применение препарата не рекомендуется.
В клинической практике применяется КОРТИЗОНА АЦЕТАТ, выпускаемый в таблетках по 25 мг.
ПРЕДНИЗОЛОНшироко применяется для заместительной терапии ХНН. В настоящее время считается, что преднизолон менее предпочтителен для постоянной заместительной терапии ХНН, поскольку, как и все синтетические препараты, отличается от гидрокортизона интенсивностью связывания с белками, рецепторами, соотношением различных биологических эффектов. Соотношение глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности преднизолона составляет 300:1.
ПРЕДНИЗОЛОН (ДЕКОРТИН, МЕДОПРЕД)для заместительной терапии ХНН выпускается в таблетках по 5 мг. ПРЕДНИЗОЛОН для инъекций - раствор для инъекций, 1 мл которого содержит мазипредона гидрохлорида 30 мг; СОЛЮ-ДЕКОРТИН Н - порошок для приготовления инъекционного раствора в ампулах, содержащих преднизолон (в форме гемисукцината натрия) 10, 25, 50 и 250 мг в комплекте с растворителем; ПРЕДНИЗОЛОН -суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащих преднизолонаацетат 25 мг; ПРЕДНИЗОЛОН ХАФСЛУНД НИКОМЕД - раствор для инъекций, в 1мл содержащий 25 мг преднизолона; ПРЕДНИЗОЛОН АЦЕТАТ - суспензия для инъекций, в 1 мл преднизолона ацетат 25 мг.
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНпо сравнению с преднизолоном обладает несколько большей глюкокортикоидной активностью (на 20%) и оказывает слабое минералокортикоидное действие. Достоинством препарата является весьма умеренная стимуляция психики и аппетита, что оправдывает его назначение больным с нестабильной психикой и избыточной массой тела. МЕДРОЛ, МЕТИПРЕД - метил преднизолон 4 мг в таблетке; СОЛУ-МЕДРОЛ - метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг в 1 мл, 125 мг в 2 мл и флаконы, содержащие 250,500 и 1000 мг, МЕТИПРЕД сухое вещество для инъекций -ампулы 4 мл, содержащие метилпреднизолона натрия сукцината 250 мг; МЕТИПРЕД депо-форма для инъекций- 2 мл в ампуле, содержащие метилпреднизолона ацетата 80 мг (представляет собой препарат для парентерального введения длительного действия с медленной абсорбцией - после вутримышечного введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 часов после инъекции, а системное действие наблюдается в течение 17 дней); ДЕПО-МЕДРОЛ - 40 мг метилпреднизолона в 1 мл.
ДЕКСАМЕТАЗОНпо глюкокортикоидной активности в 7 раз превосходит преднизолон. Является фторированным глюкокортикоидом и не обладает минералокортикоидным действием. По сравнению с другими препаратами в большей степени подавляет функцию гипофиза. Длительное применение не рекомендуется в связи с опасностью серьезных побочных эффектов (прежде всего, угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нарушения обменных процессов, психостимулирующего действия). ДЕКСАМЕТАЗОН (ДЕКСАЗОН, ДЕКСАМЕД)выпускается в таблетках по 0.5 мг; ДЕКСАМЕТАЗОН раствор для инъекций,содержащий 4 мг дексаметазона фосфата.
Единственным синтетическим препаратом для замещения минералокортикоидной недостаточности,выпускаемым в таблетках, является ФЛУДРОКОРТИЗОН.В России применяются КОРТИНЕФФи ФЛОРИНЕФ, содержащие в одной таблетке флудрокортизона ацетата 0.1 мг. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация активного вещества в плазме достигается через 1,7 часа. Назначается в первую половину дня.
Из синтетических минералокортикоидов для парентерального введения применяются ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ 0.5% раствор (1 мл - 5 мг ДОКСА), назначаемый внутримышечно ежедневно, через день, или 1-2 раза в неделю и ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА ТРИМЕТИЛАЦЕТАТ2.5% суспензия (25 мг ДОКСА), имеющий двухнедельную продолжительность действия.
1.7.1. Основные принципы заместительной терапии при ХНН:
1. У больных с ХНН препараты глюкокортикостероидов применяются пожизненно;
2. Для заместительной терапии ХНН используют физиологические дозы глюкокортикоидов. Препараты вводятся с учетом ритма секреции глюкокортикоидов (2/3 суточной дозы утром и 1/3 - вечером).
3. Основными препаратами для заместительной глюкокортикоидной терапии ХНН являются КОРТЕФ, КОРТИЗОНА АЦЕТАТ, ПРЕДНИЗОЛОН;для коррекции минералокортикоидной недостаточности -КОРТИНЕФФ, ФЛОРИНЕФ.
4. Триамсинолон, дексаметазон, бекламетазон и другие синтетических аналоги при ХНН не применяются,так как эти препараты практически лишены минералокортикоидной активности и не могут оказать существенной помощи в коррекции водно-электролитных расстройств и нарушений гемодинамики. Кроме того, они обладают рядом осложнений (быстро развиваются признаки передозировки, появляются поражения различных органов и систем по типу синдрома Кушинга).
5. Оценка адекватности заместительной терапии глюко- и минерал окортикоидами проводится по клиническим параметрам: оценка аппетита, физической активности, веса, артериального давления, ЧСС, уровня электролитов крови, глюкозы крови натощак и направленный сбор анамнеза для выяснения общего состояния. При первичной ХНН объективным критерием компенсации минералокортикоидной недостаточности является нормализация содержания ренина плазмы, а глюкокортикоидной недостаточности - нормализация концентрации АКТГ в плазме крови. Определение кортизола крови и свободного кортизола мочи на фоне приема препаратов глюкокортикоидов для подбора их адекватной дозы неинформативно и проводить их нецелесообразно.