Дальнейший рост и метастазирование

Лечение и профилактика рака

В лечение рака применяют все три классических метода онкологии: хирургический, химиотерапевтический и лучевой. Выбор метода лечения или их комбинации зависит от множества факторов. Современное хирургическое лечение является, как правило, органосохраняющим и малотравматичным. Современная химиотерапия, как правило, протокольная, что позволяет добиться максимального эффекта с минимальными последствиями. Лучевое воздействие используется обычно комбинированно с другими методами, по строгим показаниям и установленным протоколам. В целом же каждый вид рака требует индивидуального подхода к лечению, а его успешность в первую очередь зависит от времени выявления.

Профилактика рака. Различают первичную, вторичную и третичную профилактику.

Первичная профилактика направлена на оказание противодействия развитию рака методом уменьшения контакта с канцерогенами (отказ от курения, нормализация питания и т.д.), а также улучшения противораковой защиты (обезвреживания канцерогенов, активации систем репарации ДНК и иммунитета, что большей частью достигается формированием здорового образа жизни в широком смысле этого понятия).

Вторичная профилактика направлена на выявление предраковых заболеваний, а также склонности к нему для включения пациентов в группу риска. В группах риска должны проводиться регулярные скрининговые обследования. Благодаря этому в Японии, к примеру, рак желудка хоть и выявляется примерно в 2 раза чаще, но смертность от него в 2 раза ниже, чем в других странах.

Третичная профилактика заключается в раннем обнаружении и профилактики рецидивов рака, причем не только в месте его первичной локализации.

В заключении хотелось бы перечислить самые простые и легко выполнимые пищевые принципы профилактики рака:

1. Нормализация веса тела (ожирение и гиподинамия активно способствуют развитию рака, снижая иммунитет и активируя повреждения ДНК);

2. Снижение потребления жира (жирная пища потенцирует рак молочной железы, кишечника и простаты);

3. Увеличение потребления клетчатки, пектинов и фетатов, содержащихся в овощах и фруктах (способствуют связыванию канцерогенов), а также витаминов и микроэлементов, необходимых для нормальной работы системы обезвреживания канцерогенов и репарации ДНК;

4. Ограничение алкоголя (потребление более 100 мл чистого алкоголя в день способствует развитию опухолей органов пищеварения и молочной железы);

5. Ограничение жаренной, копченой, нитрит-содержащей пищи как источников канцерогенов.

Рак не является неизбежностью, поэтому выполнение элементарных профилактических мероприятий в десятки раз снижает риск заболевания.

Причины возникновения рака

По прогнозам ученых злокачественная онкологическая заболеваемость к 2020 году может составить 16 млн. человек против 10 млн. в 2000 году. Такой рост обусловлен постарением и увеличением численности населения, а также ухудшением образа жизни, ухудшением условий среды обитания человека. Следовательно, снижение заболеваемости может быть достигнуто за счет профилактики рака, а также за счет улучшения диагностики и лечения.

Наиболее эффективными мероприятиями, снижающими онкологическую заболеваемость, являются борьба с курением, изменение питания, снижение ультрафиолетового облучения, массовые профилактические осмотры (скрининг), распространение рекомендаций (просветительная работа). Эти мероприятия уже снизили заболеваемость раком в Европе на 15%.

Как развивается рак и другие опухоли? В основе канцерогенеза, в том числе и развития рака, лежит повреждение структуры ДНК. Противостоит канцерогенезу мощная система репарации (восстановления) повреждений. Следовательно, возможность запуска опухолевого роста будет зависеть как от количества и свойств канцерогена, так и от качества работы систем восстановления. Именно поэтому снижение поступления канцерогенов дает существенный профилактический эффект, а «плохая наследственность» требует более внимательного наблюдения пациентов.

Механизм реализации повреждений у различных типов канцерогенов отличается. Например, физические факторы могут оказывать непосредственное повреждение (точечное изменение структуры или разрывы цепи ДНК) за счет передачи избытка энергии, а также за счет избыточного образования свободных радикалов, повреждающих структуру ДНК. Так ведут себя ультрафиолетовое и рентгеновское излучения. Химические канцерогены обычно реализуют свое действие за счет образования химических связей с ДНК, например аддукты ПАУ-ДНК, бензпирен-ДНК, афлатоксин-ДНК, аминобифенил-ДНК, NNN-ДНК, NNK-ДНК и многие другие. Биологические факторы (чаще всего вирусы) изменяют структуру ДНК, как правило, встраиваясь в нее. Иногда к канцерогенезу могут привести инородные тела и хроническое воспаление. Как ни странно, способствовать канцерогенезу может и медицина, широко используя в качестве источника ионизирующих излучений и некоторых вариантов лекарственной терапии (некоторые виды гормональной терапии и терапии рака).

Канцерогенез – многостадийный и часто обратимый процесс, поэтому переход из одной стадии канцерогенеза в другую (как вперед, так и назад) также зависит от множества внешних и внутренних факторов, которые могут и способствовать, и противодействовать этому процессу.

Ранние маркеры канцерогенеза - это появление в клетках микроядер, хромосомных аберраций, хроматидного обмена и т.д. Эти маркеры неспецифичны. Более специфично выявление онкогенов и генов-супрессоров. Например, повреждение гена p53 наблюдается в 50% случаев раковых заболеваний, однако спектр мутаций в гене-супрессоре p53 различен и зависит даже от того, курил или не курил пациент. Мутации p53 встречаются при гепатоцеллюлярном раке, раке толстой кишки, опухолях мозга, саркоме, раке легкого, мочевого пузыря и пищевода, карциномах, пролиферирующих аденомах и т.д. Мутации в онкогене RAS характерны для канцерогенеза в толстом кишечнике и для аденом размером более 1 см. В развитии опухоли важен факт накопления повреждений. Доказано, что накопление повреждений в онкогенах и генах-супрессорах при хроническом воздействии канцерогенов и наличии способствующих факторов приводит к прогрессии опухоли и в конечном итоге к ее малигнизации и метастазированию.

Наследственность может увеличивать риск развития рака, что связано либо с особенностями метаболизма канцерогенов, либо с особенностями восстановления возникающих повреждений ДНК. Например, существует наследственная предрасположенность к закреплению мутаций в генах ретинобластомы, гене-супрессоре Р53, генах рака молочной железы и яичников BRCA1, BRCA2, генах аденоматозного полипоза толстой кишки (АРС), неполипозного врожденного рака толстой кишки (HMLH1), нейрофиброматоза (NF 1) и др.

Причина 90-95% злокачественных заболеваний – факторы окружающей среды и образ жизни:

· курение - причина 30% патологии

· особенности питания (высококалорийная диета, ожирение, канцерогены в продуктах, малое количество клетчатки в пище)– 35% патологии

· инфекционные агенты (вирусы, хронические очаги инфекции) – 10%,

· профессиональные канцерогены – 4-5%,

· ионизирующее и ультрафиолетовое излучение – 6-8 %,

· алкоголизм – 2-3%,

· загрязненный воздух – 1-2%,

· репродуктивные (половые) факторы – 4-5%,

· низкая физическая активность – 4-5% всех злокачественных новообразований.

В соответствии с этим, профилактика рака сегодня должна включать:

1. Снижение воздействия канцерогенных веществ (отказ от курения, нормализация питания и т.д.), а также выявление маркеров воздействия канцерогенов, вакцинация и др. мероприятия.

2. Снижение индивидуального риска развития рака за счет выявления лиц с повышенным генетическим риском.

3. Диагностика и лечение предраковых состояний за счет выявления и лечения лиц с признаками предрака.

Вмешательство в процесс канцерогенеза и его нивелирование возможно уже сегодня. Информация о маркерах молекулярно-генетических изменений для выявления канцерогена и ранних стадий рака постоянно пополняется и увеличивается. Появляется возможность профилактики рака, доклинической диагностики и его терапии на ранних стадиях канцерогенеза, что в конечном итоге способствует значительному снижению риска злокачественной онкопатологии и вселяет уверенность в борьбе с онкологической патологией в 21 веке.

Профилактика рака

Развитие любого онкологического заболевания связано как с воздействием факторов внешней среды, так и с особенностями самого организма. К счастью, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям - относительно редкое явление и оно не гарантирует обязательного развития опухоли, особенно при соблюдении основных принципов профилактики.

У кого наибольший риск заболеть? Как снизить риск? Чтобы ответить на эти вопросы необходимо вспомнить, какие опухоли наиболее распространены, какие факторы вызывают максимальный риск их развития.

Если взять всю заболеваемость раком, то на первом месте среди основных причин стоит неправильное питание (35% опухолей), а второе место принадлежит курению (30%). Т.е. 2 случая рака из трех обусловлены этими факторами. Далее по степени убывания значимости следуют вирусные инфекции, ионизирующие и ультрафиолетовое излучения, малоподвижный образ жизни, профессиональные канцерогены, половые факторы, алкоголизм, загрязненный воздух.

Принципы питания, способствующие уменьшению риска развития рака:

1. Профилактика ожирения. В экспериментах было показано, что потребление более калорийной пищи приводит к увеличению частоты опухолей. Объяснений много и далеко не на последнем месте находится «метаболическая иммунодепрессия». И еще. Частота развития некоторых злокачественных опухолей обратно пропорциональна физической нагрузке, которая, в том числе, приводит к расходованию калорий.

2. Уменьшение потребления жира с пищей. Эпидемиологические исследования и эксперименты на животных свидетельствует о прямой взаимосвязи между потреблением жира и частотой развития рака молочной железы, толстой кишки и предстательной железы. Современные данные убедительно доказывают тот парадоксальный факт, что основная причина ожирения не столько в потреблении избытка углеводов, сколько в потреблении избытка жиров. На сухарях растолстеть почти невозможно, а вот на тортиках, содержащих большое количество жиров в креме и коржах – запросто. Если попытаться объединить многие известные принципы похудения, то получается следующая картина. Кремлевская диета приводит к частичному похудению по причине того, что съесть много сала без хлеба невозможно, а данная диета углеводы почти исключает. Принцип раздельного питания, модный в конце прошлого века, в итоге становится «полезен» почти по той же причине, т.к. съесть много сыра без чего-либо или только хлеба без создания бутерброда тоже тяжело. Множество экзотических диет, как правило, составлены либо так, чтобы просто снизить общую калорийность питания, либо существенно ее ограничить. Вот и получается, что главное – ограничить калорийность питания, которая наиболее эффективно снижается за счет снижения потребления жиров.

3. Включение в ежедневную диету свежих овощей и фруктов, обеспечивающих организм витаминами и некоторыми веществами - антиканцерогенами, что снижает риск развития опухоли.

4. Потребление пищи, обогащенной клетчаткой, пектинами, фетатами - цельные зерна злаковых культур, овощи и фрукты. Нерастворимая клетчатка уменьшает длительность переваривания пищи, и в связи с этим уменьшается контакт между канцерогенами и клетками слизистой оболочки кишечника. Потребление пищи, богатой клетчаткой, пектинами и фетатами приводит также к неспецифическому связыванию канцерогенов (подобно активированному углю).

5. Ограничение потребления алкогольных напитков. Чрезмерное потребление алкоголя (более 50 мл в сутки в пересчете на чистый спирт для взрослого мужчины) приводит к увеличению риска развития рака ротовой полости, пищевода, печени и молочной железы.

6. Ограничение потребления копченой и нитрит-содержащей пищи. Копчение способствует образованию канцерогенных веществ в пище, в основном за счет образования сильнейшего канцерогена – бензпирена. Кроме копченостей, бензпирен может накапливаться в однолетних листовых культурах (салат, капуста, зелень), в прудовой рыбе, черносливе и даже в картофеле. Поэтому крайне важно, чтобы выращиваемая продукция была вдалеке от автрострад, ТЭЦ или металлургических комбинатов – основных источников бензпирена. Попытка обезвреживания бензпирена в организме приводит к образованию еще более токсичного вещества - диалкогольэпоксида, способного напрямую повреждать ДНК. При взаимодействии нитритов с белками в кислой среде, например, в желудке, образуются высоко канцерогенные нитрозамины. Поэтому необходимо снижать потребление нитратов и нитритов (особенно опасен их прием совместно с белковой пищей на фоне снижения потребления витамина C и увеличения соли в пище). Появляются нитрозамины также в темных сортах пива, жареном и копченом мясе, сосисках, копченой рыбе или рыб из грязных водоемов.

Курение и рак

Не секрет, что курение определяет не менее 80% случаев рака легкого. Но не все знают, что курение способствует также развитию рака всего желудочно-кишечного тракта, молочной железы и других органов. Причина проста – химические и физические канцерогенные факторы наиболее интенсивно действуют на легкие курильщика, однако способны попадать с мокротой и слюной в желудочно-кишечный тракт и воздействовать на весь организм. Каждая пачка сигарет дает дозу радиационного облучения не менее 8 микрозиверт, что соизмеримо с дозой от одного снимка на цифровом флюорографе. Получается, что курильщик кроме потребления химически опасных веществ обрекает себя на эквивалент 365 рентгеновских снимков в год.

Что касается оставшихся факторов, то рекомендации очевидны: необходимо укреплять иммунитет, вести активный образ жизни, поменьше загорать на солнце (15 минут в день вполне достаточно). Выполнение этих нехитрых правил позволит примерно в 10 раз снизить риск развития опухолей.

Химиотерапия опухолей

Химиотерапия – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических (токсичных для клеток, угнетающих жизнедеятельность клеток) лекарственных веществ. В онкологии может применяться два вида химиотерапии:

· монохимиотерапия (лечение одним препаратом)

· полихимиотерапия (лечение несколькими препаратами одновременно и/или последовательно).

Полихимиотерапия наиболее распространена. Химиотерапия может применяться в качестве единственного метода лечения или в комбинации с другими методами – хирургическим и лучевым. В случае комбинированного лечения химиотерапия может, как предшествовать другим методам, так и завершать лечение.

Механизм действия у разных химотерапевтических препаратов направлен на разные этапы (фазы) жизненного цикла и разные процессы в клетке. Практически все химиотерапевтические препараты действуют на «работающую» клетку и не действуют на неактивную фазу или фазу покоя клетки, именуемую G0. Следовательно, устойчивость опухоли к химиотерапии в первую очередь определяется числом клеток, находящихся в фазе G0. Чем интенсивнее клетки растут и делятся, тем чувствительнее они к химиотерапии. Следует подчеркнуть, что при этом не важно, раковая это клетка или абсолютно нормальная – эффект воздействия будет примерно одинаковым.

Наиболее интенсивно химиотерапия применяется в случае гемобластозов (лейкозов). Клетки красного костного мозга постоянно делятся и созревают. Следовательно, лечение лейкозов будет подавлять также и нормальную работу (пролиферацию) стволовых клеток красного костного мозга. Аналогичный отрицательный эффект наблюдается по отношению к гонадам и эпителию кишечника. Именно по этой причине токсический эффект химиотерапии существенно ограничивает ее переносимость.

Среди химиотерапевтических препаратов выделяют следующие группы:

· Действующие на все фазы клеточного цикла.

· Действующие на определенные фазы клеточного цикла

· Цитостатики с иным механизмом действия

По механизмам действия также выделяют несколько групп препаратов. Их классификация не имеет жесткой структуры и связана с особенностями воздействия препарата на клетку:

· Алкилирующие агенты. Механизм их действия объясняется образованием прочных ковалентных связей с цепочкой ДНК. Точные молекулярные механизмы гибели клетки после воздействия алкилирующих агентов еще не установлены, однако известно, что они способствуют ошибкам считывания информации и, как следствие, подавлению синтеза соответствующих данному коду белков. Существует естественная защита от алкилирующих агентов в виде глутатионовой стстемы, поэтому высокое содержание глутатиона в опухоли будет указывать на слабую эффективность лечения данной группой химотерапевтических препаратов. Примерами лекарственных веществ из данной группы являются циклофосфан, эмбихин, препараты нитрозомочевины.

· Антибиотики. Часть антибиотиков обладает противоопухолевой активностью, воздействуя на разные фазы клеточного цикла (G1, S, G2), а потому все они имеют разные механизмы воздействия на работу клетки.

· Антиметаболиты. Механизм их действия связан с блокированием (конкурентным или неконкурентным) естественных метаболических (обменных) процессов в клетке. Например, метотрексат по структуре похож на фолиевую кислоту, необходимую для нормальной жизнедеятельности клетки. Поэтому метотрексат будет блокировать ее использование, конкурентно ингибируя работу обслуживающего ее фермента дигидрофолатредуктазы. Клетка при этом погибает за счет избыточного накопления окисленной формы фолата. Примеры других препаратов: цитарабин, 5-флюороурацил.

· Антрациклины. Имеют в своем составе антрациклиновое кольцо, которое способно взаимодействовать с ДНК. Считается также, что они способны ингибировать топоизомеразу-II и образовывать большое количество свободных радикалов, которые, в свою очередь, также могут повреждать структуру ДНК. Примерами препаратов являются рубомицин, адрибластин.

· Винкалкалоиды. Названы так в честь растения Vinca rosea, из которого они получены. Механизм действия их действия объясняется возможностью связывания белка тубулина, формирующего цитоскелет. Цитоскелет необходим клетке и в фазе покоя и при митозе. Отсутствие цитоскелета нарушает правильную миграцию хромосом в процессе деления, что в итоге приводит клетку к гибели. Более того, злокачественные клетки более чувствительны к винаклклоидам, чем здоровые клетки, т.к. комплекс «винка-тубулин» в опухолевой ткани более стабилен. Примеры препаратов: винбластин, винкристин, виндезин.

· Препараты платины. Платина относится к тяжелым металлам, а потому токсична для организма. По механизму действия напоминает алкилирующие агенты. Попадая внутрь клетки препараты платины способны взаимодействовать с ДНК, нарушая ее структуру и функцию.

· Эпиподофиллотоксины. Синтетические аналоги веществ из экстракта мандрагоры. Действуют на ядерный фермент топоизомеразу-II и собственно ДНК. Примеры препаратов: Этопозид, тенипозид.

· Другие цитостатики. Невзирая на различные пути воздействия, конечные точки приложения их напоминают уже перечисленные препараты. Часть из них по действию напоминает алкилирующие агенты (дакарбазин, прокарбазин), часть воздействует на топоизомеразу (амсакрин), часть можно условно отнести к антиметаболитам (L-аспарагиназа, гидроксимочевина). Неплохими цитостатиками являются и кортикостероиды, иногда применяемые при лечении опухолей.

Учитывая то, что химиотерапевтические препараты каждой группы имеют свои особенности, серьезные побочные эффекты, а также осложнения при использовании, разрабатываются специализированные протоколы лечения, которые помогают при минимальном негативном влиянии на организм добиваться максимального эффекта от их использования. Протоколы лечения совершенствуются во многих ведущих клиниках мира, что позволяет повысить выживаемость и качество жизни пациентов при соблюдении всех врачебных рекомендаций. Хирургическое лечение опухолей

На заре лечения опухолей хирургический метод был единственным. Более того, в онкологии взрослых пациентов данный метод лечения до сих пор является лидирующим. На заре становления хирургических методов лечения опухолей детского возраста выживаемость составляла менее 20%. Снижение травматичности операций и применение комбинированной терапии (с лучевой и химиотерапией) существенно улучшили эффективность лечения. Но в отличие от взрослых пациентов, у детей значительная часть онкологической патологии носит генерализованный характер, что накладывает ограничения на хирургические методы.

Выбор того или иного метода лечения опухолей, в том числе и хирургического, зависит от множества условий, поэтому наиболее важно определить спектр показаний к проведению вмешательства, определить его место и взаимоотношения с альтернативными методами лечения. Радикальное удаление солидной опухоли (опухоли, развившейся из той же ткани в данном месте) является наиболее важным условием успешности лечения и прогноза заболевания.

Лучевая и химиотерапия иногда предшествуют хирургическому лечению. Как у взрослых пациентов, так и у детей это необходимо для уменьшения размеров опухоли и борьбы с метастазами. Подобное предоперационное лечение существенно улучшает прогноз заболевания и успешность оперативного вмешательства в целом.

В последнее время хирургические методы лечения опухолей претерпевают серьезные изменения. Это касается, прежде всего, разработки методов, которые минимизируют риск «обсеменения» тканей опухолевыми клетками, особенно при неполном иссечении опухоли. Этот принцип «абластичности» обязан бы+ть практически стопроцентным для создания условий дальнейшего лечения другими методами. Другим направлением является разработка радикальных, но малотравматичных операций с использованием современной хирургической техники. Например, лапароскопические операции позволяют при минимальной травматичности проводить максимально эффективную ревизию и иссечение зон возможного опухолевого процесса.

К хирургическим методам относят и биопсию опухолевых тканей. Это хирургическая манипуляция, позволяющая получить достаточный объем ткани для специальных исследований. Выделяют открытые и закрытые биопсии.

· Закрытая биопсия выполняется тонкой иглой. Данный вид биопсии используется только при исследовании определенных видов опухолей, т.к. имеет некоторые существенные недостатки. Например, малое количество материала, что может дать существенную погрешность в достоверности результатов исследования. Кроме того, при малом количестве материала отсутствует возможность проведения сразу нескольких видов исследования, что порой необходимо для уточнения плана лечения. Преимущество закрытой биопсии в минимальной травматичности исследования.

· Трепанобиопсия. Выполняется специальной иглой. Однако после ее выполнения увеличивается риск таких осложнений как кровотечения, пневмоторакс(спадение легкого), прободение органа. При адекватном проведении манипуляции хирург имеет возможность получения достаточного количества материала для полной диагностики.

· Открытая биопсия бывает двух видов – эксцизионной (тотальной) и инцизионной (частичной). При небольших размерах опухоли и удобном ее расположении применяют тотальную биопсию, т.е. удаление всей опухоли для исследования. Если опухоль не имеет четких границ или требует широкого весьма травматичного вмешательства для полного иссечения, то иногда (особенно в детской онкологии) прибегают к частичной биопсии.

· Эндоскопическая биопсия в последние годы становится все более популярной в силу минимальной травматичности, максимальной информативности и возможности обследования не только органов брюшной, но и грудной полости.

К новым хирургическим методикам относят эмболизацию сосудов опухоли, внутриартериальную инфузию, изолированную перфузию сосудов препаратами, криотерапию (лечение холодом), гипертермию, лазеротерапию. Новым является не само их наличие (эти методы воздействия известны достаточно давно), а те конкретные методики, которыми пользуются сегодня хирурги в онкологии. Их эффективность и область применения постепенно растут и развиваются.

Отдельного упоминания и рассмотрения заслуживает тема трансплантации гемопоэтических стволовых клеток красного костного мозга, а также гемокомпонентная терапия. Данные виды хирургического лечения особенно распространены в детской онкологии, где значительно выше заболеваемость различными гемобластозами.

Лучевая терапия опухолей

Известно, что наибольшей чувствительностью к облучению обладают активно делящиеся клетки. Механизм воздействия ионизирующих излучений на злокачественные клетки на молекулярном уровне сводится к образованию ионов разных знаков и, как следствие, образованию химически агрессивных свободных радикалов. Последние, в свою очередь, способны повреждать структуру, а значит и функцию основных биологических молекул в клетке, прежде всего ДНК, которая в момент деления клетки наиболее уязвима. Неделящиеся или слабо делящиеся клетки нашего организма более устойчивы к воздействию ионизирующего излучения и потому не гибнут под действием лучевой терапии. Однако часть раковых клеток в момент облучения находится в интерфазе, т.е. в состоянии покоя и, как следствие, по устойчивости к облучению начинает приближаться к обычным клеткам. Именно по этой причине лучевая терапия проводится не одномоментно, а за несколько сеансов. Разовая и суммарная дозы облучения подбираются таким образом, чтобы не вызвать повреждения здоровых тканей и максимально воздействовать на опухоль.

Рентгеновское и особенно гамма-излучение при дозах, которые в сотни тысяч раз превышают дозу от одного флюорографического снимка, используются для лечения многих видов опухолей. Наиболее интенсивно они применяются в терапии рака у взрослых. У детей лучевая терапия имеет одно очень важное ограничение. Дело в том, что организм любого ребенка растет, а значит, многие клетки находятся в процессе деления и как следствие, разница в чувствительности здоровых и опухолевых клеток не столь велика, как у взрослых. Именно по этой причине необходимо учитывать особенности радиочувствительности различных органов в разные годы жизни, предпринимать комплекс мер для снижения воздействия на них.

Во-первых, необходимо тщательно спланировать облучение для максимального снижения радиационной нагрузки на окружающие здоровые органы и ткани ребенка. Это помогает предупредить развитие ближайших осложнений лечения, а также отдаленных, таких как нарушение роста и развития различных органов и систем.

Во-вторых, само проведение лучевой терапии у детей требует иммобилизации облучаемых частей тела, а иногда и применения наркоза, чтобы исключить движения тела, и, как следствие, снизить облучение на здоровые ткани.

В третьих, необходима психологическая подготовка любого пациента.

В четвертых, необходима тщательная предлучевая подготовка, задачами которой являются:

· Подготовка топографической информации о пациенте и опухоли. Проводится с помощью трёхмерной компьютерной томографии (РКТ, МРТ или УЗИ)

· Выбор источника и условий облучения. Наиболее часто используется дистанционное облучение, требующее, как правило, двух и более полей облучения под разными углами для снижения дозовых нагрузок на здоровые ткани.

· Моделирование процесса облучения. В процессе моделирования физиком-дозиметристом и врачом-радиологом рассчитываются и сравниваются возможные дозы и эффекты облучения. Затем отрабатывается практическая реализация на модели-симуляторе.

· Контроль качества предлучевой подготовки. Осуществляется с помощью гаммаграфии, т.е. тщательного анализа снимков, полученных в ходе практической реализации на модели-симуляторе.

Осложнения лучевой терапии

У взрослых пациентов при проведении лучевой терапии риск ближайших и отдаленных осложнений минимален. У детей этот риск в несколько раз выше, а потому имеет множество ограничений. Отдаленный эффект на развитие опорно-двигательного аппарата детей (замедление его роста и развития) наиболее показателен. Однако восстановительные способности некоторых других органов и систем у детей выше, чем у взрослых. Наиболее чувствительны к облучению у детей и взрослых красный костный мозг, гонады, эпителий желудочно-кишечного тракта, хрусталик глаза. Кроме того, у детей красный костный мозг имеет большее распространение, что накладывает дополнительные ограничения на лучевую терапию.

Именно в силу повышенной радиочувствительности здоровых тканей ребенка в последнее время всё большее внимание уделяется развитию химиотерапии, а лучевая терапия используется ограниченно и, как правило, в комплексе с другими методами лечения.

Опухоли

Опухолью называют избыточное разрастание ткани, состоящее из клеток организма, патологически изменившихся под воздействием различных факторов среды. Все опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли

Доброкачественная опухоль не выходит за рамки ткани, характеризуется медленным ростом, отсутствием склонности к местастазированию. Внешний вид ткани опухоли (гистологическое строение) слабо отличается от окружающей здоровой ткани. При своем росте доброкачественная опухоль способна стеснять, сдавливать окружающие ткани, что и приводит часто к необходимости ее удаления. Иногда под воздействием различных факторов окружающей среды доброкачественная опухоль подвергается малигнизации (озлокачествлению). Примерами доброкачественных опухолей являются фиброма, возникающая из соединительной ткани, миома (из мышечной), липома (из жировой), остеома (из костной). После операции иссечения доброкачественной опухоли и ее оболочки наступает полное излечение, а современные эндоскопические оперативные вмешательства вне зависимости от размеров опухоли позволяют пациенту уже на следующий день после вмешательства стать на ноги.

Злокачественные опухоли

Злокачественная опухоль не имеет оболочки, растет быстро, отдельные ее клетки и клеточные тяжи способны к инфильтративному росту (проникновению в соседние ткани с повреждением их структуры), а также к диссеминации (распространению или разносу в отдаленные органы и ткани по кровеносным и лимфатическим сосудам). Диссеминация становится возможной при прорастании опухоли в сосуд. Следствием диссеминации является образование метастазов – ближайших к данному органу или отдаленных. Гистологическое строение злокачественной опухоли существенно отличается от окружающей здоровой ткани. Ее клетки атипичны (не похожи на клетки здоровых органов и тканей), полиморфны (разнообразны по виду), многие находятся в митозе (процессе деления). Характерным признаком опухолевой ткани является анаплазия, т.е. сходство опухолевой клетки с эмбриональной клеткой. Но опухолевые клетки не тождественны эмбриональным, т.к. их рост не сопровождается дифференцировкой. Следствием меньшей степени дифференцировки является, в частности, утрата изначальной функциональности.

Здоровые клетки самостоятельно не превращается в опухолевые. Для этого необходимо воздействие физических, химических или биологических факторов, приводящих к изменению генетической информации – мутации. Другими словами основной причиной возникновения злокачественного новообразования является воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды.

Канцерогенез – это процесс превращения нормальных клеток в злокачественные. Процесс злокачественного роста достаточно сложный, многостадийный и потому далеко не всегда приводит к развитию собственно заболевания. Более того, известно, что в каждый момент времени в теле человека присутствуют миллионы клеток с измененной генетической информацией. Но благодаря работе эффективных и продублированных систем репарации повреждений ДНК, запуску процессов апоптоза (запрограммированной гибели клетки) при неудачных репарациях, четкой работе иммунной системы и некоторых других защитных механизмов вероятность опухолевого роста становится минимальной. В опухолевом росте выделяют несколько стадий:

· Инициация. Процесс изменения генома клетки-мишени под воздействием факторов окружающей среды. При этом единичной мутации недостаточно. Необходимы изменения как минимум в двух генах, один из которых обеспечивает бессмертие клетки, а другой — собственно развитие злокачественного фенотипа.

· Промоция. На этой стадии происходит увеличение популяции клеток с изменениями в геноме и находящимися под влиянием промоторов канцерогенеза. В результате формируется и нарастает популяция мутировавших клеток. Эта предраковая стадия является обратимой, т.к. возможно регулирование действия промоторов, которые способны инициировать дальнейшие изменения генома.

· Прогрессия. На этой стадии происходит активный рост клона мутировавших клеток, что и приводит к образованию опухоли. Наблюдается снижение степени дифференцировки клеток, проявление инвазивных свойств и, как следствие, способности к метастазированию.

Первую стадию выявить сегодня крайне сложно. Вторую стадию часто удается обнаружить при регулярном целенаправленном обследовании групп риска. Это касается выявления различных маркеров предраковых заболеваний (клинических и лабораторных). К сожалению, фаза прогрессии на ранних стадиях часто является бессимптомной, а успех лечения во многом зависит от своевременности выявления новообразования.

Среди методов лечения опухолей выделяют хирургический, химиотерапевтический и лучевой. Показания и эффективность каждого из них или их комбинации зависит от вида и стадии развития опухоли.

Детская онкология

Онкологические заболевания у детей имеют свои особенности. К примеру, известно, что раковые заболевания у детей, в отличие от взрослых, являются казуистикой и встречаются чрезвычайно редко. Общая заболеваемость злокачественными опухолями у детей относительно невелика и составляет примерно 1-2 случая на 10000 детей, в то время как у взрослых этот показатель в десятки раз выше. Примерно треть случаев злокачественных новообразований у детей составляют лейкемии или лейкозы. Если у взрослых 90% опухолей связано с воздействием внешних факторов, то для детей несколько большее значение имеют генетические факторы. Из факторов окружающей среды наиболее значимыми являются:

· Солнечная радиация (избыток ультрафиолета)

· Ионизирующие излучения (медицинское облучение, облучение радоном помещений, облучение вследствие чернобыльской аварии)

· Курение (в том числе пассивное)

· Химические агенты (канцерогены, содержащиеся в воде, пище, воздухе)

· Питание (копченые и жареные продукты, отсутствие должного количества клетчатки, витаминов, микроэлементов)

· Медикаменты. Лекарства с доказанной канцерогенной активностью исключены из медицинской практики. Однако, существуют отдельные научные исследования, показывающие связь длительного применения некоторых лекарств (барбитураты, диуретики, фенитоин, хлорамфеникол, андрогены) с опухолями. Цитостатики, применяемые для лечения онкологических