Теории возникновения опухолей

Теории возникновения опухолей

Методическая разработка для преподавателей

Курс -VI семестр

Факультет:лечебный

Продолжительность занятия: 4 академических часов

Место проведения:хирургическое отделение.

Цель занятия:

На основании единого подхода, с учетом общепринятых методов, обучить студентов общим принципам диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей.

Студент должен знать:

1 Основные принципы и методы диагностики онкологических больных.

2 Общие принципы диагностики в онкологии.

3 Общие принципы лучевой терапии.

4 Общие принципы специфической медикаментозной терапии в онкологии.

6 Основы организации онкологической помощи в Poccийской Федерации.

7 Клинические группы онкологических больных и оценка эффективности их лечения.

Студент должен уметь:

1 На основании данных объективного исследования и специальных методов диагностики составить анатомо-топографическое описание расположения опухоли.

2 На основании данных объективного исследования, а так же результатов дополнительных и специальных методов диагностики онкологического больного определить показания к операции и срочность ее выполнения.

3 На основании данных объективного исследования, а также результатов дополнительных и специальных методов диагностики определить объем оперативного лечения у онкологического больного.

4 Провести клиническую оценку эффективности диагностики больных злокачественными опухолями.

Содержание, длительность, место проведения занятия:

Тема рассчитана на 4- часовое занятие, которое проходит в приёмном отделении, в хирургическом отделении, в отделении анестезиологии и реанимации хирургического стационара, в кабинете ультразвуковой диагностики, рентгенологическом и эндоскопическом кабинетах, в операционной. Студенты присутствуют на обходах, проводят курацию, составляют план обследования и лечения больных с онкологическими заболеваниями. Под контролем преподавателей кафедры осваивают практические навыки.

Оснащение занятия:наборы ситуационных задач, тестовых контролей, оборудование, компьютеры, слайд- проекторы.

Работа на занятии:

1Организационные вопросы 15 мин

2.Проверка исходного уровня знаний -15 мин

3.Коррекция исходного уровня знаний-15 мин

4.Семинар по теме-60 мин

5.Самостоятельная работа студентов под контролем преподавателя для овладения практическими навыками, например: курация больных, работа с блоком информации, историями болезни, таблицами, схемами, данными обследованиями, алгоритмами диагностики и лечения, решение типовых ситуационных задач с ответами- 60 мин

6.Клинический разбор больных- 30 мин

7.Итоговый контроль: тестирование, решение ситуационных задач- 30 мин

8.Подведение итогов занятия- 15 мин

9.Литература для преподавателя:

Основная:

1.Эволюция вирусо- генетической теории возникновения опухолей. Зильбер Л.А., Ирлин И.С., Киселев Ф. Л. «Наука».2005.

2 Патфизиология: Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Учебник.-М.:Вече,2000.-704 с.

Общеизвестно: чем больше теорий придумано, тем меньше ясности в чем-либо. Описанные ниже теории объясняют лишь отдельные этапы формирования опухолей, но не дают целостной схемы их возникновения (онкогенеза). Здесь я привожу самые понятные теории:

· теория раздражения: частая травматизация тканей ускоряет процессы деления клеток (клетки вынуждены делиться, чтобы рана зажила) и может вызвать опухолевый рост. Известно, что родинки, которые часто подвергаются трению одеждой, повреждениям при бритье и т.д., могут со временем превращаться в злокачественные опухоли (по-научному — малигнизироваться; от англ. malign — злобный, недобрый).

· вирусная теория: вирусы внедряются в клетки, нарушают регуляцию деления клеток, что может закончиться опухолевой трансформацией. Такие вирусы называют онковирусами: вирус T-клеточного лейкоза (приводит к лейкозу), вирус Эпштейна-Барр (вызывает лимфому Беркитта), папилломовирусы и др.

Лимфома — это местная опухоль из лимфоидной ткани. Лимфоидная ткань является разновидностью кроветворной ткани. Сравните с лейкозами, которые происходят из любой кроветворной ткани, но не имеют четкой локализации (развиваются в крови).

· мутационная теория: канцерогены (т.е. факторы, вызывающие рак) приводят к мутациям в генетическом аппарате клеток. Клетки начинают делиться беспорядочно. Факторы, которые обусловливают мутации клеток, называются мутагенами.

· иммуннологическая теория: даже в здоровом организме постоянно происходят единичные мутации клеток и их опухолевая трансформация. Но в норме иммунная система быстро уничтожает «неправильные» клетки. Если же иммунная система нарушена, то одна и более опухолевые клетки не уничтожаются и становятся источником развития новообразования.

Хирургическое лечение

Это наиболее радикальный, а при некоторых локализациях и единственный метод лечения. При удалении злокачественность опухоли надо соблюдать “онкологические принципы“:

1. абластика: меры по нераспространению опухолевых клеток во время операции (частица a- означает отсутствие, бластома — опухоль). Меры абластики:

o разрезы только в пределах заведомо здоровых тканей

o избегать механического травмирования тканей опухоли

o как можно быстрее перевязать (лигировать) венозные сосуды от опухоли

o полый орган с опухолью перевязывается тесемками выше и ниже опухоли, чтобы опухолевые клетки не могли переместиться по просвету

o удаление опухоли единым блоком с клетчаткой и регионарными лимфоузлами

o перед манипуляциями с опухолью ограничить рану салфетками

o после удалению опухоли сменить инструменты и перчатки, поменять ограничивающие салфетки

 антибластика: меры по уничтожению во время операции опухолевых клеток, оторвавшихся от основной массы опухоли (частица анти- означает противодействие). Клетки опухоли могут лежать на дне и стенках раны, попадать в лимфатические и венозные сосуды и быть причиной рецидива опухоли и ее метастазов. Абластика бывает:

1. физическая: использование электроножа и лазера, облучение опухоли перед операцией и в раннем послеоперационном периоде.

2. химическая: обработка раны после удаления опухоли 70% спиртом, внутривенное введение противоопухолевых препаратов на операционном столе.

 зональность и футлярность

Цель операции — убрать всю зону, в которой могут находиться отдельные раковые клетки. Именно поэтому опухоль убирается блоком (одна из мер абластики). Если опухоль растет наружу (экзофитный рост — в полость или просвет; экзо- — внешний), от ее видимой границы отступают 5-6 см. Если опухоль растет эндофитно (в стенке органа; эндо — внутренний), отступают не менее 8-10 см.

Поскольку лимфоузлы и лимфатические сосуды, по которым могут распространяться опухолевые клетки, находятся в клетчатке между соединительнотканными перегородками (фасциями), то для большей радикальности операции удаляют всю клетчатку, например:

· даже при маленькой опухоли тела желудка, растущей эндофитно (внутрь стенки), удаляют желудок целым блоком, а вместе с ним большой и малый сальник.

· при раке молочной железы единым блоком удаляют молочную железу, большую грудную мышцу, клетчатку с подмышечными, над- и подключичными лимфоузлами.

· меланома (самая злокачественная опухоль) требует широкого иссечения кожи, подкожной клетчатки, фасции, полного удаления регионарных лимфоузлов, хотя размеры первичной опухоли не превышают 1-2 см.

Признаки меланомы. Слева направо:
асимметрия - неровность границ - цвет - диаметр (1/4 дюйма или 6 мм).
О меланоме я уже писал в других частях этого цикла.

Меланома на лице

Радикальные операции, излечивающие онкобольного, можно выполнить только в 1-2 стадии злокачественной опухоли. В запущенных стадиях злокачественных опухолей выполняют паллиативные и симптоматические операции. Они не вылечивают больного, а только облегчают его состояние и немного продляют жизнь. Например, при распадающейся кровоточащей опухоли желудка выполняют резекцию желудка, ликвидируя источник кровотечения. Множественные метастазы удалить уже нельзя, поэтому эта паллиативная операция не вылечит больного, а только продлит ему жизнь за счет прекращения кровотечения и уменьшения интоксикации.

Лучевая терапия

Быстро размножающиеся клетки более чувствительны к ионизирующему излучению, хотя чувствительны они по-разному:

· самые чувствительные: опухоли из соединительной ткани с круглоклеточными структурами.

- лимфосаркома: местная опухоль из лимфоидных клеток. Если помните, то распространенная (по-научному, генерализованная) опухоль из лимфоидных клеток называется лейкозом (лейкемией).

- миелома: опухоль из плазматических клеток (разновидность лимфоцитов, которые, в свою очередь, относятся к лейкоцитам), накапливающихся в костном мозге,что приводит к разрушению костной ткани.

- эндотелиома: опухоль из эндотелия, который выстилает изнутри сосуды.

· высокочувствительные: некоторые эпителиальные опухоли. При облучении эти опухоли быстро исчезают, но часто рецидивируют и склонны к метастазированию.

- семинома: злокачественная опухоль из клеток сперматогенного (спермообразующего) эпителия яичка.

- хорионэпителиома: злокачественная опухоль из участков зародышевой оболочки плода, возникает при беременности или после аборта.

· среднечувствительные: опухоли из покровного эпителия (рак кожи, рак губы, гортани, бронхов, рак пищевода). Если опухоль небольшая, то больного можно вылечить с помощью облучения.

· низкочувствительные:

1. опухоли из железистого эпителия (рак желудка, почки, поджелудочной железы, кишечника),

2. высокодифференцированные саркомы (если помните, саркомы — это злокачественные опухоли из соединительной ткани):

- фибросаркома: злокачественная опухоль из мягкой соединительной ткани,

- остеосаркома: злокачественная опухоль из костной ткани,

- миосаркома: злокачественная опухоль из мышечной ткани,

- хондросаркома: злокачественная опухоль из хрящевой ткани.

3. - меланобластома (меланома): из названия видно, что опухоль развивается из клеток, образующих меланин (меланоцитов). Благодаря пигменту меланину наша кожа становится темнее при загаре. Меланин защищает от неблагоприятного действия солнечной радиации. Поэтому понятно, что для клеток меланомы облучение — как мертвому припарки. Окружающие здоровые ткани погибнут скорее. Отсюда еще один вывод: не стоит много загорать, чтобы не стимулировать лишний раз меланоциты. Очень вредят солнечные ожоги (особенно полученные в детстве), которые намного увеличивают риск развития меланомы.

Меланома на руке.

Способы лучевой терапии:

· внешнее облучение (установками для рентгенотерапии и гамма-терапии). Проводится курсами для поверхностных опухолей.

· внутриполостное облучение: источник излучение вводят через естественное отверстие в полость матки, мочевой пузырь, полость рта и др.

· внутритканевое: вшивают радиоактивные капсулы и применяют радиоактивные изотопы, например, I¹³¹ при раке щитовидной железы с метастазами. Изотопы йода накапливаются в щитовидной железе и ее метастазах, действуя очень избирательно

Осложнения лучевой терапии (надо правильно подбирать дозу):

· местные: дерматит (воспаление кожи: покраснение, отек, выпадение волос, пигментация, расширение мелких сосудов), лучевые язвы (отличаются болезненностью и практически не заживают).

· общие: острая или хроническая лучевая болезнь (в первую очередь поражается костный мозг и кроветворение).

Химиотерапия

Воздействие на опухоль фармакологическими средствами. Применяется для системных онкозаболеваний (лейкоз, лимфогранулематоз) и гормонозависимых опухолей (рак молочной железы, рак яичника, предстательной железы и др.), причем курсами и длительно — иногда по многу лет.

Группы химиотерапевтических средств:

· цитостатики (тормозят процесс деления опухолевых клеток)

· антиметаболиты (нарушают обмен веществ в клетках опухоли)

· противоопухолевые антибиотики (вырабатываются микроорганизмами, убивают опухолевые клетки)

· иммуномодуляторы (стимулируют отдельные части имунной системы для борьбы с опухолью)

· гормональные препараты (для лечения гормоночувствительных опухолей; применяют как аналоги гормонов, так и препараты, блокирующие действие гормонов).

Осложнения: все препараты влияют и на здоровые клетки, нарушая кроветворение, работу печени и почек и т.д. Лечение проводится под строгим контролем картины крови.

Комбинированное лечение — когда применяют 2 из 3 методов лечения. Если применяют 3 метода, то лечение называют комплексным.

Лечение стадий рака молочной железы:

· рак in situ и I стадия: операция.

· II стадия: радикальная операция + химиотерапия (комбинированное лечение).

· III стадия: сперва облучение, потом радикальная операция с последующей химиотерапией (комплексное лечение).

· IV стадия: мощная лучевая терапия. Операция по показаниям.

Оценка эффективности лечения:
основной показатель — 5-летняя выживаемость (% тех больных, кто смог прожить 5 лет после установления диагноза и лечения). Если спустя 5 лет больные живы и здоровы, считается, что они выздоровели от рака.

Классификация опухолей.

Мезанхимальные опухоли

Опухоли системы крови

Тератомы

T — tumor

От латинского слова tumor — опухоль. Описывает и классифицирует основной очаг опухоли.

· T_is или T₀ — так называемая карцинома «in situ» — то есть не прорастающая базального слоя эпителия.

· T_1-4 — различная степень развития очага. Для каждого из органов существует отдельная расшифровка каждого из индексов.

· T_x — практически не используется. Выставляется только на время, когда обнаружены метастазы, но не выявлен основной очаг.

N — nodulus

От латинского nodulus — узел. Описывает и характеризует наличие регионарных метастазов, то есть в регионарные лимфатические узлы.

· N_x — выявление регионарных метастазов не проводилось, их наличие не известно.

· N₀ — Регионарных метастазов не обнаружено при проведении исследования с целью обнаружения метастазов.

· N₁ — Выявлены регионарные метастазы.

M — metastasis

Характеристика наличия отдаленных метастазов, то есть — в отдаленные лимфоузлы, другие органы, ткани (исключая прорастание опухоли).

· M_x — выявление отдаленных метастазов не проводилось, их наличие неизвестно.

· M₀ — Отдаленных метастазов не обнаружено при проведении исследования с целью обнаружения метастазов.

· M₁ — Выявлены отдаленные метастазы.

P, G

Для некоторых органов или систем применяются дополнительные параметры (P или G, в зависимости от системы органов), характеризующие степень дифференцировки ее клеток.

Онкология (онко- + греч. logos учение, наука) - область медицины и биологии, изучающая причины возникновения, механизмы развития и клинические проявления опухолей. Онкология изучает методы диагностики, лечения и профилактики опухолей.

Опухолью в онкологии называют избыточные патологические разрастания тканей, состоящих из качественно изменившихся, утративших дифференцировку клеток организма. Из принятых в медицине терминов, обозначающих опухолевый процесс, наиболее часто употребляются следующие: тумор - tumores, новообразования - neoplasma, бластома - blastomata,- последняя наиболее полно отображает существо процесса. Бластома происходит от греческого глагола бластонейн - расти. По характеру и темпам роста опухоли делятся на доброкачественные и злокачественные.

Доброкачественные опухоли - tumor benignum, растут медленно, могут существовать годами, не увеличиваясь. Они окружены собственной оболочкой. При росте, увеличиваясь, опухоль отодвигает окружающие ткани, не разрушая их. Гистологическое строение опухоли незначительно отличается от ткани, в которой она развивалась. Поэтому доброкачественные опухоли носят названия собственных тканей, из которых они развились, с добавлением суффикса "ома" от греческого термина "онкома" (опухоль). Например, опухоль из жировой ткани - липома, из соединительной - фиброма, из мышечной - миома, из костной ткани – остеома. Удаление доброкачественной опухоли с ее оболочкой ведет к полному излечению больного.

Злокачественные опухоли - tumor malignum, растут значительно быстрее. Оболочки не имеют. Опухолевые клетки и тяжи их проникают в окружающие ткани (инфильтративный рост), повреждая их. Прорастая лимфатический или кровеносный сосуд, они током крови или лимфы могут переноситься в лимфатические узлы или отдаленный орган и образовывать там вторичный очаг опухолевого роста - метастаз. Гистологическая картина злокачественной опухоли значительно отличается от ткани, из которой она развилась. Клетки ее атипичны, полиморфны, с большим количеством митозов. Характерным признаком опухолевой ткани является анаплазия - возврат к более примитивному типу. Морфологически это проявляется утратой дифференцировки, функционально - потерей специфической функции.

Различают злокачественные опухоли эпителиальной природы - раки, и возникшие из производных мезенхимы - саркомы. До 90 % всех злокачественных опухолей составляют раки. Поэтому все злокачественные образования принято называть раковыми, а мероприятия по борьбе со злокачественными опухолями - противораковыми мероприятиями.

Еще недавно онкологический диагноз звучал как приговор. Сегодня это не так, современная онкологияпозволяет излечивать многие опухоли в 100% случаев. В онкологии очень важна ранняя диагностика – чем быстрее выявлена опухоль и начато лечение – тем лучше результаты. Современные методы диагностики в онкологии (ультразвуковая диагностика, рентгеновская и магниторезонансная томография, лапароскопия, биопсия, современные лабораторные методы) позволяют выявить онкологические болезни на ранних стадиях и проводить их эффективную профилактику и лечение.

Профосмотры

Для ранней диагностики злокачественных заболеваний (in situ и в I стадии) нужно проводить профилактическое обследование, поскольку на этих стадиях поставить диагноз рака по клинической картине крайне затруднительно.

Обследованию подлежатлюди из групп риска:

· люди, по роду деятельности связанные с воздействием канцерогенных факторов (о факторах я уже писал в 1-й части): асбест, ионизирующее излучение и др.

· лица с предраковыми заболеваниями.

Предраковыми называются хронические заболевания, на фоне которых возрастает частота развития опухолей. Например:

· дисгормональная мастопатия (для молочной железы)

· хроническая язва, полипы, хронический атрофический гастрит (для желудка)

· эрозия и лейкоплакия шейки матки.

Все предраковые заболевания (предраки) делятся на облигатные (злокачественная опухоль обязательно возникнет рано или поздно) и факультативные (может развиться, а может и нет). Например, для рака кожи облигатными считаются пигментная ксеродерма, болезнь Педжета, болезнь Боуэна и эритроплазия Кейра. Факультативным предраком являются хронические дерматиты, длительно незаживающие раны и язвы, хронические дистрофические и воспалительные процессы.

Пациенты с предраком подлежат ежегодному осмотру онколога с проведением специальных исследований.

Рак - что такое рак?

В медицинском понимании рак — это злокачественная опухоль, которая развивается из эпителиальных клеток; т.е. клеток, покрывающих, выстилающих почти все наши органы и ткани. Название заболевания связано с образом рака или краба, т.к. опухоль часто дает выросты в окружающие ее ткани наподобие конечностей рака. Термин «рак» иногда не вполне корректно отождествляют со всеми злокачественными опухолями. Такое представление легко объяснимо: злокачественные новообразования у взрослых примерно в 90% случаев представляют собой именно рак и 20% смертей в развитых странах связано с ним. Примером других злокачественных опухолей является саркома, развивающаяся из клеток соединительной ткани. При заболевании раком нормальные эпителиальные клетки организма трансформируются в опухолевые клетки, которые начинают бесконтрольно размножаться, что и приводит к возникновению злокачественного новообразования.

Каковы основные причины рака? Если попытаться объединить все известные внешние факторы, провоцирующие рак (как впрочем, и любую другую злокачественную опухоль), то получится предельно простая картина: -физические факторы (ионизирующая радиация, ультрафиолет и др.) - химические факторы (канцерогенные вещества) - биологические факторы (некоторые вирусы)

Все они изначально приводят к повреждению структуры ДНК, следствием которого обычно становится активация онкогена и обретение клеткой «бессмертия».

Существуют и внутренние причины рака. Чаще всего речь идет о наследственной предрасположенности к раку. Обычно при этом речь идет либо о наследственном снижении способности к восстановлению ДНК, либо о снижении иммунитета. Например, атаксия-телангиэктазия относится к наследственному заболеванию, передающемуся по рецессивному типу наследования и приводящему к иммунодефициту, да еще на фоне нарушений в системе репарации ДНК. При этом риск онкологических заболеваний становится высоким. Другие примеры: пигментная ксеродерма, семейный полипоз кишечника, синдром Каудена, синдром ДиДжорджи и т.д. Иногда границы между внешними и внутренними факторами становятся размытыми в силу невозможности определения первичности их воздействия.

Необходимо также различать факторы и источники воздействия. Наиболее наглядный пример – курение. Табакокурение – это универсальный источник сразу двух типов факторов - физических и химических. Удивительно, но факт: курение формирует радиоактивное облучение организма. Эти цифры уже подсчитаны и составляют около 8 дополнительных микрозиверт на пачку сигарет, т.е. столько, сколько формирует за сутки естественный радиационный фон. Другими словами, человек, курящий пачку сигарет в день, помимо огромного количества химических канцерогенов, фактически формирует двойную дозу облучения ежедневно. А ведь при курении страдают не только легкие, но и желудок. Сегодня самыми распространенными раками являются рак легкого, рак молочной железы, рак желудка. Из 10 случаев рака легкого 8 приходится на курение, 1 случай на радон и 1 – на прочие факторы. Невзирая на успехи в диагностике и лечении, рак желудка на нашей планете - это 800 000 случаев заболевания и около 600 000 случаев смерти в году. А связаны они в основном с погрешностями в диете. Рак молочной железы – гормонально зависимая опухоль и обычно проходит стадию предрака, поэтому успех диагностики и лечения зависит от раннего выявления изменений в структуре, функции или внешнего вида железы. Поэтому каждой женщине после 30 лет рекомендуется регулярное самообследование железы.

Механизм развития рака в целом таков:

Канцероген → обезвреживание канцерогена (воздействие канцерогена на ДНК)

повреждение структуры ДНК → восстановление структуры ДНК (инициация - закрепление мутации)

инициирование опухолевой клетки → обнаружение и уничтожение клетки (промоция - селекция и рост клона)

рост и малигнизация опухоли → изредка возможна инволюция опухоли (прогрессия)

Лечение и профилактика рака

В лечение рака применяют все три классических метода онкологии: хирургический, химиотерапевтический и лучевой. Выбор метода лечения или их комбинации зависит от множества факторов. Современное хирургическое лечение является, как правило, органосохраняющим и малотравматичным. Современная химиотерапия, как правило, протокольная, что позволяет добиться максимального эффекта с минимальными последствиями. Лучевое воздействие используется обычно комбинированно с другими методами, по строгим показаниям и установленным протоколам. В целом же каждый вид рака требует индивидуального подхода к лечению, а его успешность в первую очередь зависит от времени выявления.

Профилактика рака. Различают первичную, вторичную и третичную профилактику.

Первичная профилактика направлена на оказание противодействия развитию рака методом уменьшения контакта с канцерогенами (отказ от курения, нормализация питания и т.д.), а также улучшения противораковой защиты (обезвреживания канцерогенов, активации систем репарации ДНК и иммунитета, что большей частью достигается формированием здорового образа жизни в широком смысле этого понятия).

Вторичная профилактика направлена на выявление предраковых заболеваний, а также склонности к нему для включения пациентов в группу риска. В группах риска должны проводиться регулярные скрининговые обследования. Благодаря этому в Японии, к примеру, рак желудка хоть и выявляется примерно в 2 раза чаще, но смертность от него в 2 раза ниже, чем в других странах.

Третичная профилактика заключается в раннем обнаружении и профилактики рецидивов рака, причем не только в месте его первичной локализации.

В заключении хотелось бы перечислить самые простые и легко выполнимые пищевые принципы профилактики рака:

1. Нормализация веса тела (ожирение и гиподинамия активно способствуют развитию рака, снижая иммунитет и активируя повреждения ДНК);

2. Снижение потребления жира (жирная пища потенцирует рак молочной железы, кишечника и простаты);

3. Увеличение потребления клетчатки, пектинов и фетатов, содержащихся в овощах и фруктах (способствуют связыванию канцерогенов), а также витаминов и микроэлементов, необходимых для нормальной работы системы обезвреживания канцерогенов и репарации ДНК;

4. Ограничение алкоголя (потребление более 100 мл чистого алкоголя в день способствует развитию опухолей органов пищеварения и молочной железы);

5. Ограничение жаренной, копченой, нитрит-содержащей пищи как источников канцерогенов.

Рак не является неизбежностью, поэтому выполнение элементарных профилактических мероприятий в десятки раз снижает риск заболевания.

Причины возникновения рака

По прогнозам ученых злокачественная онкологическая заболеваемость к 2020 году может составить 16 млн. человек против 10 млн. в 2000 году. Такой рост обусловлен постарением и увеличением численности населения, а также ухудшением образа жизни, ухудшением условий среды обитания человека. Следовательно, снижение заболеваемости может быть достигнуто за счет профилактики рака, а также за счет улучшения диагностики и лечения.

Наиболее эффективными мероприятиями, снижающими онкологическую заболеваемость, являются борьба с курением, изменение питания, снижение ультрафиолетового облучения, массовые профилактические осмотры (скрининг), распространение рекомендаций (просветительная работа). Эти мероприятия уже снизили заболеваемость раком в Европе на 15%.

Как развивается рак и другие опухоли? В основе канцерогенеза, в том числе и развития рака, лежит повреждение структуры ДНК. Противостоит канцерогенезу мощная система репарации (восстановления) повреждений. Следовательно, возможность запуска опухолевого роста будет зависеть как от количества и свойств канцерогена, так и от качества работы систем восстановления. Именно поэтому снижение поступления канцерогенов дает существенный профилактический эффект, а «плохая наследственность» требует более внимательного наблюдения пациентов.

Механизм реализации повреждений у различных типов канцерогенов отличается. Например, физические факторы могут оказывать непосредственное повреждение (точечное изменение структуры или разрывы цепи ДНК) за счет передачи избытка энергии, а также за счет избыточного образования свободных радикалов, повреждающих структуру ДНК. Так ведут себя ультрафиолетовое и рентгеновское излучения. Химические канцерогены обычно реализуют свое действие за счет образования химических связей с ДНК, например аддукты ПАУ-ДНК, бензпирен-ДНК, афлатоксин-ДНК, аминобифенил-ДНК, NNN-ДНК, NNK-ДНК и многие другие. Биологические факторы (чаще всего вирусы) изменяют структуру ДНК, как правило, встраиваясь в нее. Иногда к канцерогенезу могут привести инородные тела и хроническое воспаление. Как ни странно, способствовать канцерогенезу может и медицина, широко используя в качестве источника ионизирующих излучений и некоторых вариантов лекарственной терапии (некоторые виды гормональной терапии и терапии рака).

Канцерогенез – многостадийный и часто обратимый процесс, поэтому переход из одной стадии канцерогенеза в другую (как вперед, так и назад) также зависит от множества внешних и внутренних факторов, которые могут и способствовать, и противодействовать этому процессу.

Ранние маркеры канцерогенеза - это появление в клетках микроядер, хромосомных аберраций, хроматидного обмена и т.д. Эти маркеры неспецифичны. Более специфично выявление онкогенов и генов-супрессоров. Например, повреждение гена p53 наблюдается в 50% случаев раковых заболеваний, однако спектр мутаций в гене-супрессоре p53 различен и зависит даже от того, курил или не курил пациент. Мутации p53 встречаются при гепатоцеллюлярном раке, раке толстой кишки, опухолях мозга, саркоме, раке легкого, мочевого пузыря и пищевода, карциномах, пролиферирующих аденомах и т.д. Мутации в онкогене RAS характерны для канцерогенеза в толстом кишечнике и для аденом размером более 1 см. В развитии опухоли важен факт накопления повреждений. Доказано, что накопление повреждений в онкогенах и генах-супрессорах при хроническом воздействии канцерогенов и наличии способствующих факторов приводит к прогрессии опухоли и в конечном итоге к ее малигнизации и метастазированию.

Наследственность может увеличивать риск развития рака, что связано либо с особенностями метаболизма канцерогенов, либо с особенностями восстановления возникающих повреждений ДНК. Например, существует наследственная предрасположенность к закреплению мутаций в генах ретинобластомы, гене-супрессоре Р53, генах рака молочной железы и яичников BRCA1, BRCA2, генах аденоматозного полипоза толстой кишки (АРС), неполипозного врожденного рака толстой кишки (HMLH1), нейрофиброматоза (NF 1) и др.

Причина 90-95% злокачественных заболеваний – факторы окружающей среды и образ жизни:

· курение - причина 30% патологии

· особенности питания (высококалорийная диета, ожирение, канцерогены в продуктах, малое количество клетчатки в пище)– 35% патологии

· инфекционные агенты (вирусы, хронические очаги инфекции) – 10%,

· профессиональные канцерогены – 4-5%,

· ионизирующее и ультрафиолетовое излучение – 6-8 %,

· алкоголизм – 2-3%,

· загрязненный воздух – 1-2%,

· репродуктивные (половые) факторы – 4-5%,

· низкая физическая активность – 4-5% всех злокачественных новообразований.

В соответствии с этим, профилактика рака сегодня должна включать:

1. Снижение воздействия канцерогенных веществ (отказ от курения, нормализация питания и т.д.), а также выявление маркеров воздействия канцерогенов, вакцинация и др. мероприятия.

2. Снижение индивидуального риска развития рака за счет выявления лиц с повышенным генетическим риском.

3. Диагностика и лечение предраковых состояний за счет выявления и лечения лиц с признаками предрака.

Вмешательство в процесс канцерогенеза и его нивелирование возможно уже сегодня. Информация о маркерах молекулярно-генетических изменений для выявления канцерогена и ранних стадий рака постоянно пополняется и увеличивается. Появляется возможность профилактики рака, доклинической диагностики и его терапии на ранних стадиях канцерогенеза, что в конечном итоге способствует значительному снижению риска злокачественной онкопатологии и вселяет уверенность в борьбе с онкологической патологией в 21 веке.

Профилактика рака

Развитие любого онкологического заболевания связано как с воздействием факторов внешней среды, так и с особенностями самого организма. К счастью, наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям - относительно редкое явление и оно не гарантирует обязательного развития опухоли, особенно при соблюдении основных принципов профилактики.

У кого наибольший риск заболеть? Как снизить риск? Чтобы ответить на эти вопросы необходимо вспомнить, какие опухоли наиболее распространены, какие факторы вызывают максимальный риск их развития.

Если взять всю заболеваемость раком, то на первом месте среди основных причин стоит неправильное питание (35% опухолей), а второе место принадлежит курению (30%). Т.е. 2 случая рака из трех обусловлены этими факторами. Далее по степени убывания значимости следуют вирусные инфекции, ионизирующие и ультрафиолетовое излучения, малоподвижный образ жизни, профессиональные канцерогены, половые факторы, алкоголизм, загрязненный воздух.

Принципы питания, способствующие уменьшению риска развития рака:

1. Профилактика ожирения. В экспериментах было показано, что потребление более калорийной пищи приводит к увеличению частоты опухолей. Объяснений много и далеко не на последнем месте находится «метаболическая иммунодепрессия». И еще. Частота развития некоторых злокачественных опухолей обратно пропорциональна физической нагрузке, которая, в том числе, приводит к расходованию калорий.

2. Уменьшение потребления жира с пищей. Эпидемиологические исследования и эксперименты на животных свидетельствует о прямой взаимосвязи между потреблением жира и частотой развития рака молочной железы, толстой кишки и предстательной железы. Современные данные убедительно доказывают тот парадоксальный факт, что основная причина ожирения не столько в потреблении избытка углеводов, сколько в потреблении избытка жиров. На сухарях растолстеть почти невозможно, а вот на тортиках, содержащих большое количество жиров в креме и коржах – запросто. Если попытаться объединить многие известные принципы похудения, то получается следующая картина. Кремлевская диета приводит к частичному похудению по причине того, что съесть много сала без хлеба невозможно, а данная диета углеводы почти исключает. Принцип раздельного питания, модный в конце прошлого века, в итоге становится «полезен» почти по той же причине, т.к. съесть много сыра без чего-либо или только хлеба без создания бутерброда тоже тяжело. Множество экзотических диет, как правило, составлены либо так, чтобы просто снизить общую калорийность питания, либо существенно ее огран