С.В. Скальский, Г.П. Чернышёв

С.В. Скальский, Г.П. Чернышёв

РАБОЧАЯ

ЛЕКЦИОННАЯ ТЕТРАДЬ

ПО БАЗОВОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Часть II

Утверждено на заседаниях кафедры фармакологии
с курсом клинической фармакологии, ЦМК, ЦКМС ОмГМА
и рекомендовано для студентов лечебного, педиатрического
и медико-профилактического факультетов

Омск - 2013

СОДЕРЖАНИЕ

РАЗДЕЛ VI.	СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ
Лекция 20.	Средства, влияющие на органы дыхания
Лекция 21.	Средства, влияющие на органы пищеварения
Лекция 22.	Средства, влияющие на органы пищеварения (продолжение)
Лекция 23.	Средства, влияющие на гемостаз. Средства, влияющие на кроветворение
Лекция 24.	Диуретические средства
Лекция 25.	Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. ЛС, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
Лекция 26.	Антигипертензивные средства
Лекция 27.	Антиангинальные средства
Лекция 28.	Средства при сердечной недостаточности
Лекция 29.	Антиаритмические средства
РАЗДЕЛ VII.	СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Лекция 30.	Химиотерапевтические средства. Антибиотики β-лактамные. Пенициллины
Лекция 31.	Антибиотики β-лактамные (продолжение)
Лекция 32.	Антибиотики других групп
Лекция 33.	Синтетические антибактериальные средства. Противотуберкулезные препараты
Лекция 34.	Противовирусные, противомикозные, противопаразитарные средства
Лекция 35.	Противоопухолевые средства

РАЗДЕЛ VI. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА

ИСПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ОРГАНЫ

Лекция 20 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОРГАНЫ ДЫХАНИЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ

Средства, применяемые при кашле

• противокашлевые………………………………………………………..

• отхаркивающие…………………………………………………………..

2. Средства, применяемые при бронхиальной астме

• базисные………………………………………………………………….

• симптоматические……………………………………………………….

Средства, стимулирующие синтез сурфактанта и препараты

сурфактанта…………………………………………………………………

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ЛС

Центрального действия

• наркотические (кодеин, морфин)

•

МД

ненаркотические (окселадин, бутамират, декстрометорфан)

• угнетение кашлевого центра

Периферического действия

•

МД

преноксдиазин

• лёгкая анестезия слизистых ВДП

• лёгкая бронходилатация

ОПП ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ЛС

МОРФИН*

• кашель, угрожающий жизни больного

- при инфаркте лёгкого

- после операций на лёгких и бронхах

КОДЕИН*

• кашель при

- бронхогенном раке лёгкого

- туберкулёзном плеврите

- воспалительных заболеваниях ДП……………………………………….

(мучительный, изнуряющий,«сухой»,«непродуктивный»)

ПРЕНОКСДИАЗИН(ЛИБЕКСИН)

• при воспалительных заболеваниях ДП………………………….…………

• перед инструмент. исследованием носоглотки, бронхов…………………

* подробная характеристика – см. ч. Ι «Рабочей лекц. тетради»

ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ЛС ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ДП

• подавление откашливания мокроты = застой мокроты =

= ↓ дренажа бронхов = вторичное инфицирование

ОТХАРКИВАЮЩИХ ЛС ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ДП

• неподавляют откашливание мокроты

• увлажняют слизистые ВДП = ↓ раздражение слизистых =

= ↓ частоту и длительность пароксизмов кашля (противокашлевой эффект)

ОТХАРКИВАЮЩИЕ ЛС

• прямого действия(йодиды и хлориды)

• рефлекторного действия(препараты растений, содержащих

алкалоиды и сапонины)

- травы термопсиса

- корня ипекакуаны, алтея, истода

• муколитики

- ферментные (устаревшие)

- неферментные(бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин)

ОТХАРКИВАЮЩИЕ РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ

МД

• раздражают слизистую желудка→рефлекс на трахео-

бронхиальные железы =

- ↑ секреции = …? объёмамокроты

- ↓ вязкости (разжижение) мокроты …? муко-

ОФЭ

- ↑ биений ресничек мерцат. эпителия цилиарного………….

• отхаркивающий

•

ОПП

противокашлевой…………………………………………………….

•

НЭ

кашель при…………………………………………………….……...

• кратковременность действия ( = необходимость частого

применения)

• тошнота, рвота, при ...?дозы

• накопление мокроты в бронхиолах, ↑ V мокроты ( = ↑ вероятность

ателектаза =……………………………………………….……………

МУКОЛИТИКИ НЕФЕРМЕНТНЫЕ

БРОМГЕКСИН, АМБРОКСОЛ

МД

АЦЕТИЛЦИСТЕИН, КАРБОЦИСТЕИН

• расщепляют сложные муцины гель-слоя =

- ↓вязкость (разжижение) мокроты

- ↑

ОФЭ

муко-цилиарный транспорт

• отхаркивающий

• противокашлевой

•

ОПП

↑ синтеза сурфактанта в альвеолах

• кашель……………………………………………………………..…

• заболевания ВДП и НДП с вязкой трудноотделяемой мокротой

• заболевания ЛОР-органов (риниты, синуситы, отиты)

• недоношенным детям (см. препараты сурфактанта)

• обилие ЛФ – табл., капс., сиропы, р-ры для ингаляций и инъекций

ЛС ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ (БА)

БА –хроническоевоспалительноезаболевание бронхов инфекционно-

аллергической природы сгиперреактивностьюбронхов

Базисные средства

• иГКС …………………………………………………………………………

• блокаторы LT- р-ров ………………………………………………………

• стабилизаторы клеточных мембран………………………………………

• β₂ – агонисты длительного действия ………………………………………

• ксантины продленного действия …………………………………………..

• сГКС ………………………………………………………………………...

Симптоматические средства

• β₂ – агонисты короткого действия ……………………………………..

• холиноблокаторы (ипратропий, тиотропий)*

• ксантины короткого дейстия (теофиллин, аминофиллин)

*преимущественно при ХОБЛ, см. ч. Ι «Рабочей лекц. тетради»

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

ОФЭ

Основные базисныеЛС при БА

• противовоспалительный …? гиперреактивности

• противоаллергический бронхов

• ↑ чувствительности β₂ - α/р. к КА и бронхообструкции*

*прямого бронхорасширяющего действия ГКС не имеют = неуместны

в качестве ситуационных симптоматических ЛС (т.е. при бронхоспазме)

. ФЛУТИКАЗОН(ФЛИКСОТИД)*

= СЕРЕТИДМУЛЬТИДИСК-

2. САЛЬМЕТЕРОЛ(СЕРЕВЕНТ)* один из основных иГКС

• 1+2= синергисты при БА

• действуют до 12-24 часов

•

НЭ

min абсорбируются = min резорбтивные НЭ

• …? местного иммунитета в полости рта = ………………………….

• …? синтеза белка в мышцах голосовых связок = …………………..

сГКС(ПРЕДНИЗОЛОН и др.) = при неэффективности иГКС

• большое число системных (резорбтивных) НЭ

*подробную характеристику- см. ч. Ι «Рабочей лекц. тетради»

САЛЬБУТАМОЛ, ФЕНОТОРОЛ

МД

•

ОФЭ

β2-агонисты короткого действия ( ≈4-5 час)

• …? тонуса бронхов (бронхо ……………….……..эффект

• улучшение муко-цилиарного …………………….………………….

ОПП

= …? бронхообструкции

•

НЭ

симптоматические ситуационные средства при приступе БА

• ↑ ЧСС ………………………………………………..…………………

• ………………………………………………………………………….

ПИЩЕВАРЕНИЯ

ПИЩЕВАРЕНИЯ

Влияющие на аппетит

Рвотные и противорвотные

Гепатотропные

РВОТНЫЕ СРЕДСТВА

• АПОМОРФИН(Д₂ - миметик)………………………………………………….

• NaCl – 3 ч. ложки в стакане тёплой воды на приём

21.6 ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА(АНТИЭМЕТИКИ)

• блокаторы 5-НТ₃ р-ров (трописетрон, ондасетрон)

• блокаторы Д₂ р-ров (хлорпромазин, тиэтилперазин, галоперидол)

• прокинетики (метоклопрамид, домперидон, итоприд)

• блокаторы Н₁- р-ров (дифенгидрамин, прометазин)

• блокаторы М-х/ р-ров (скополамин, аэрон)

ТРОПИСТЕРОН, ОНДАСЕТРОН

МД

• блокируют 5-НТ₃-р-ры триггер-зоны рвотного центра =

= самые сильные и современные ЛС центрального действия

ОПП

• неукротимая рвота при химио- и лучевой лечение

профилактика

терапии онкобольных и

• послеоперационная рвота

• дорогие ЛС

• диспепсия

НЕЙРОЛЕПТИКИ

МД

•

ОПП

блокируют Д₂ - р-ры триггер-зоны рвотного центра

• ≈ такие же, как у блокаторов 5-НТ₃-р-ров

см. ч. I «Рабочей лекц. тетради»

БЛОКАТОРЫ Н₁-Р-РОВ

см.ч.I «Рабочей лекц. тетради»

БЛОКАТОРЫ М-Х/Р-РОВ (скополамин, аэрон)

СКОПОЛАМИНв виде ТТS профилактика

АЭРОН в табл. БД

21.9 ПРОКИНЕТИКИ - ЛС …? гастро-интестинальный……………………

МЕТОКЛОПРОМИД(ЦЕРУКАЛ)

МД

ДОМПЕРИДОН (МОТИЛИУМ)

• блокада Д₂-р-ров

- центральных = ОФЭ • противорвотный

- периферических = ОФЭ • прокинетический…………………...

Составные компоненты прокинетического эффекта:

- ↑ тонуса НПС* = препятствие рефлюксу

- ↑ моторики желудка

- ↓ тонуса пилорического сфинктера

- ↑ моторики кишечника

* НПС – нижний пищеводный сфинктер

21.10 МЕТОКЛОПРАМИД(ЦЕРУКАЛ)

ОПП

• рвота при химио- и лучевой терапии

• рвота послеоперационная

• рвота после ЧМТ………………………………………………..………

• рвота беременных ( ± ………………………………………………….

• рефлюкс-эзофагит, ГЭРБ*, ЯБЖ , ЯБДПК

•

НЭ

нарушение гастро-интестинального транзита при…………………...

• сонливость, головокружение

• экстрапирамидные расстройства при длительном

• нейроэндокринные нарушения применении

* ГЭРБ – гастро-эзофагеальная болезнь

21.11 ДОМПЕРИДОН(МОТИЛИУМ)

• преобладает периферическое действие

= реже экстрапирамидные нарушения

ИТОПРИД(ГАНАТОН)

Новый прокинетик с дополнительным антихолинэстеразным действием

Антисекреторные

Антихеликобактерные

Гастропротекторы

Антациды

Альгинаты

Прокинетики

21.13 ФАКТОРЫ АГРЕССИИ И ЗАЩИТЫ СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА

мукозо-бикарбонатный барьер

- cлизь(≈1мм) - NaHCO3

НСl

Pepsin

PG E2, I2

H. pylori

………….……………

……………………….

АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

атропин, пирензепин = устарев. ЛС (-10-15% HCl)   циметидин, ранитидин, фамотидин = ЛС II выбора (-30-60% HCl)   (ингибиторы протонной помпы = Н+,К+-АТФ-азы) омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол = ЛС I выбора (-80-97% HCl)

М - х/б

ИПП

Н2 - р

n.vagus

H+,K+-АТФ-аза

М - х/р

Н2 - б

ДРУГИЕ ОПП ДЛЯ ИПП

ОПП

• хрон. гастрит, ассоциированный с Н. р.

• синдром Золлингера-Эллисона

• ГЭРБ

• НПВС-гастропатии (лечение и профилактика)

• язвенные кровотечения (в вену!)=

= ↑ рН - способствует образованию тромба

НЭ

- замедляет растворение тромба

• диспепсия

• сонливость, головная боль

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

ВИСМУТА ТРИКАЛИЯ ДИЦИТРАТ(ДЕ-НОЛ)

ОПП

см. ч. I «Рабочей лекц. тетради»

• в составе эрадикационной терапии при ЯБЖ

• при других кислотозависимых состояниях

•

НЭ

«диарея путешественников»

• …………………………………………………………………………

ОПП

МИЗОПРОСТОЛ – синтетический PG

• в комбинации с НПВС (артротек)…………………………………

19 АНТАЦИДЫ(ПРОТИВОКИСЛОТНЫЕ)

Хим. соединения со свойствами оснований, нейтрализующие HCl

• химический (нейтрализация……….…

МД

HCl + Na... Ca… Al… Mg…

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТАЦИДОВ

1.Всасывающиеся («системные»): NaHCO₃

• действует очень быстро

• кратковременно

•

ОПП

«кислотный рикошет»……………………………………………

• разовый приём при эпизодической изжоге ("домашнее" средство)

2.Невсасывающиеся («не системные»): Al(OH)₃*, Mg(OH)₂

• действуют продолжительнее (≈ 3 часа)

• нет «кислотного рикошета»

ОПП

• основные современные антациды

* определённая часть образующейся Al(Cl)₃ всасывается

21.21 СРАВНЕНИЕ Al(OH)₃ с Mg(OH)₂

Начало действия Активность Дополн. эффекты

↓ медленное     - закрепляющий - обволакивающий - вяжущий - адсорбирующий

↑ быстрое     послабляющий - Mg++ не всасывается = ↑ Р осм. в кишечнике

=АНТАЦИДНЫЕ Al/Mg СМЕСИ(«МИКСТУРЫ») МААЛОКС, АЛМАГЕЛЬ • достоинства суммируются • недостатки нивелируются

ОПП МААЛОКСА, АЛМАГЕЛЯ

•

НЭ

симптоматические ситуационные средства при изжоге («по потребности»)

• …….……………………………………………………………………………..

АЛЬГИНАТЫ

Alga – морская трава, водоросль

Альгиновые кислоты и их соли – это полисахариды, в кислой среде желудка образуют вязкий гель-плот, плавающий на поверхности желудочного содержимого

ОПП№1

• ГЭРБ ……………………………………………………………….

МД

• физический(препятствие забросу желудочного содержимого в пищевод и его раздражению)

При закрытомНПС

При рефлюксе

21.24 АЛЬГИНАТ НАТРИЯ(ГЕВИСКОН)

• моментальное и продолжительное действие

• отсутствие системного действия

• отсутствие изменения рН под гель-плотом

= не нарушаются процессы пищеварения

• адсорбирующий эффект

• цитопротекторный эффект

• безопасен при беременности и у детей

• хорошо сочетается с ИПП = может исп-ся при всех кислотозависимых заболеваниях, сопровождающихся рефлюксом ………………………...

ГЕПАТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Желчегонные

• стимулирующие образование желчи (холесекретики)

- содержащие желчь (аллохол)

- препараты шиповника, бессмертника и др. растений

• улучшающие отток желчи

- холеспазмолитики……………………………………………………….

- холекинетики…………………………………………………………….

Гепатопротекторы

- эссенциальные фосфолипиды

- адеметионин

- кислота урсодеоксихолевая

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЖЕЛЧИ

• ↑ секрецию поджелудочной железы, активирует липазу

• эмульгирует жиры, ↑ их всасывание

• ↑ перистальтику кишечника

• ↓ рост анаэробной микрофлоры в кишечнике

ХОЛЕСЕКРЕТИКИ

ОФЭ

•

ОПП

↑ V желчи

•

назначаются после еды

хрон. гепатит

• холангит, холецистит

• дискинезии ЖВП по гипотон. типу

•

НЭ

запор гипотонический

• диспепсия

• ↑ перистальтики кишечника (до поноса)

ХОЛЕСПАЗМОЛИТИКИ

•…? тонус ЖВП (1) •…? тонус сфинктера Одди (2)   •…? спазма…………………..……………….   • М – х/б - преп. белладонны, атропин, платифиллин, гиосцин (бускопан) • миотропные – папаверин, дротаверин (но-шпа) • блокаторы Na+ и Ca++- каналов – мебеверин (дюспаталин)

ОФЭ

МД

ОПП ХОЛЕСПАЗМОЛИТИКОВ

• дискинезии ЖВП по гипертоническому типу

- в табл. – при лёгких спастических болях

- в р-ре – при желчной колике

• спазмы кишечника…………………………………………………..…………

•

НЭ

спазмы МВП…………………………...……………………………….………

• диспепсия

• атония кишечника (до ……………………………………………............

ХОЛЕКИНЕТИКИ

• раздражают слизистую ДПК = ↑ секрецию х/к (1) ………………………. • х/к ↑ сокращения ЖП (2) • ↓ тонус ЖВП (3) • ↓ тонус сф. Одди (4) • …? оттока желчи (5) • дискинезии ЖВП по гипотоническому типу • диспепсия

МД

ОФЭ

НЭ

МАГНИЯ СУЛЬФАТ КСИЛИТ, СОРБИТ

ОПП

22.7 ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ……….……….……….……….……….……….…..

ЭССЕНЦИАЛЕ, РЕЗАЛЮТ -эссенциальные……………………………..……..

МД

фосфолипиды для митохондрий и мембран гепатоцитов

• встраиваются в мембраны гепатоцитов

• встраиваются в митохондрии гепатоцитов

МД

АДЕМЕТИОНИН(ГЕПТРАЛ)

• ↑ синтез фосфолипидов

МД

КИСЛОТА УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ(УДХК, УРСОФАЛЬК)

• антиапоптотический

• антифибротический

• гепатопротекторный

• холелитолитический

ОПП ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ

• гепатиты (острые и хронические), в т. ч.

- алкогольные

- вирусные

- лекарственные

• холецистит, холангит

• жировая дегенерация печени (гепатоз)

• цирроз печени

•

НЭ

холестериновые камни (УДХК)

• диарея (редко), метеоризм

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

• Средства заместительной терапии (панкреатины)

• Ингибиторы протеолиза (апротинин, октреотид)

ПАНКРЕАТИНЫ

ОПП ПАНКРЕАТИНОВ

Тактика применения - во время или сразу после еды - индивид. подбор ЛП (с учетом копрограммы ………………………… - не использовать просроченные ЛП (липаза – нестойкое соединение)

• панкреатит хронический

• гепатиты хронические

• гастриты хронические

• энтероколиты

• нарушения пищеварения

(переедание и т.п.)

• БАС (болевой абдом. синдром)

при хрон. панкреатите (feed-back

↓ секреции собств. ферментов)

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

МД

АПРОТИНИН (ТРАСИЛОЛ, ИНГИТРИЛ и др.)

• ингибитор протеаз (трипсина, калликреина)

МД

ОКТРЕОТИД (аналог соматостатина)

•

ОПП

ингибитор секреции ферментов ПЖ

• острый панкреатит (в т.ч. алкогольный)

(= отёк слизистой ДПК = нарушение оттока секрета ПЖ =

= «самопереваривание» ПЖ)

При пониженной моторике

• холиномиметики (неостигмин)

• прокинетики (домперидон, метоклопрамид)

• слабительные

УВЛАЖНЯЮЩИЕ, РАЗМЯГЧАЮЩИЕ

• масло вазелиновое, миндальное, глицерин

МАГНИЯ СУЛЬФАТ

• Mg⁺⁺ и SO₄^{- -} не всасываются в к-ке = ↑ Р осм. =

= удерживают Н₂О = ↑ V кишечного содержимого = …………..…

• самые быстродействующие

• самые сильные

• на весь кишечник

•

ОПП

прекращают всасывание в кишечнике (в т.ч. ядов)

• острые отравления

•

НЭ

преходящий (острый) запор (исторически)

• бурная перистальтика, диарея

• вздутие, урчание, боли

• потеря ………………………………………………………………….

(!! – нет при остром животе!!)

лактобактерии

22.16 ЛАКТУЛОЗА (ДЮФАЛАК) - Полусинт. дисахарид (фруктоза + галактоза)

МД

ОФЭ

• Ф + Г орган. к-ты (не всасываются) = ↑ Р осм. = ↑ V .....…...

• слабительный (ч/з 24-48 час.) ………………………………….….....

• пребиотический (нормализует микрофлору к-ка)

- ↑ рост лактобактерий

- ↓ рост Гр бактерий (сальмонелл и др.)

•

ОПП

гипоазотемический(↓ образов-е N в к-ке и его абсорбц. в кровь)

• запоры (в т.ч. у детей)

• затруднения дефекации при проктолог. патологии…………………

• подготовка к инструмент. исследованиям и операциям

• дисбактериоз

•

НЭ

энцефалопатия печёночная

• метеоризм

22.17 ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ(МАКРОГОЛ 4000, ФОРЛАКС, ФОРТРАНС)

МД

Инертный полимер с молек. массой (4000)

• не всасывается в кишечнике = ↑ Р осм. + образует водородные

связи с Н₂О = размягчает и ↑ V……………....……………………….

• действует постепенно – ч/з 24-48 часов

• мягкий стул, близкий к N

• нет наруш. пищеварения

• не противопоказан беременным и детям (с 6 мес.)

•

ОПП

min НЭ (при рекомендуемых дозах)

• запоры хронические

•

Пакетики с порошком (саше): 4,0 для детей (в 50 мл Н2О)

подготовка кишечника к исследованиям и операциям

10,0 для взрослых (в стакане Н2О)

ХИЛАК ФОРТЕ

ЛАКТУЛОЗА

• ↑ рост N кишечной микрофлоры

• ↓ рост сальмонелл и др. Гр бактерий

ПРОБИОТИКИ – живые МО, включённые в состав пищевых продуктов,

ЛП и пищ. добавок (штаммы лакто- и бифидобактерий,

непатогенной кишечной палочки)

БИФИФОРМ

ЛИНЕКС

ОПП

• …………………………………………………………………………

Антикоагулянты

• прямого действия

- гепарин природный

- гепарины низкомолекулярные – НМГ (эноксапарин и др.)

• непрямого действия (варфарин)

2. Антиагреганты (кислота ацетилсалициловая, клопидогрел,

абциксимаб, пентоксифиллин)

3. Тромболитики (фибринолитики): стрептокиназа, альтеплаза, тенектеплаза

3 ГЕПАРИН(природный)

in vivo активенin vitro

•антикоагулянт прямого, быстрого (при в/в введении –немедленного

действия)

ОФЭ

•антикоагулирующий

- немедленное прекращение дальнейшего свёртывания крови

(если тромбоз уже начался)

- предотвращение угрожающего свёртывания крови

ОПП ГЕПАРИНА

• средство скорой помощи при*

- остром коронарном, каротидном и мезентериальном тромбозе

- ОКС………………………………………………………………………….

- ТЭЛА………………………………………………………………………..

- ДВС………………………………………………………………………….

• ТГВ (тромбоз глубоких вен голени)

• длительно иммобилизованные больные

• тяжелейшие ожоги

• АИК, гемодиализ

*основной путь введения – в вену

Для удлинения действия может вводиться под кожу

НЭ ГЕПАРИНА

• аллергические реакции

• тромбоцитопения при длительном

• остеопороз применении

• самое опасное – кровотечения!!!

Антагонистгепарина– ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ

6 НМГ (низкомолекулярные, «фракционированные»гепарины )

Ха....... ЭНОКСАПАРИН(0,4 мл = 4000 анти-Ха МЕ)

(в одноразовых шприцах)

II II a

• min опасность кровотечений

= нет необходимости в лабораторном контроле,

ДАБИГАТРАН

ОПП

таблетированный прямой ингибитор IIa (тромбина)

• профилактика тромбоза при постоянной форме ФП

• удобство применения

• ↓ опасность кровотечений

• отсутствие необходимости жёсткого лабораторного контроля

АНТИАГРЕГАНТЫ

1. Ингибиторы синтеза ТХА₂ – кислота ацетилсалициловая

2. Блокаторы Р р-ров (к АДФ) – клопидогрел, пентоксифиллин

3. Блокаторы IIb / IIIa р-ров – абциксимаб

23.10 КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ(АСПИРИН , АСК)*

МД

•

ОФЭ

неселективное ингибирование ЦОГ = ↓ синтеза……………………..

• в малых дозах (≈100mg 1 р. в день) = преимущественно ↓ TXA₂=

ОПП

= ↓ агрегации тромбоцитов

• профилактика ОИМ при наличии факторов риска…………………..

• ОКС (табл. ≈ 300mg разжевать или р-р в вену)

• после операций на сосудах

•

НЭ

длительно иммобилизованным больным

• ………………………………………………….. ………………………

• …………………………………………………………………………...

• необратимость действия (прекратить приём перед операциями)

*Другие ОФЭ и ОПП – см. ч. I «Рабочей лекц. тетради»

23.11 КЛОПИДОГРЕЛ (ПЛАВИКС)

МД

• блокирует Р (пуриновые или аденозиновые) р- ры к АДФ

• современный антиагрегант

•

ОПП

↓ ульцерогенез и гастропатии

• может использоваться

- самостоятельно

-

НЭ

в сочетании с АСК

• диарея

• кожные сыпи

ПЕНТОКСИФИЛЛИН (ТРЕНТАЛ)

МД

• блокирует Р р-ры

• ингибирует ФДЭ (…………………………………………………….

• …? изгибаемость эритроцитов улучшает

• …?агрегацию тромбоцитов реологию крови

• …? тонус сосудов, в т.ч. коронарных, мозговых,

сетчатки глаза, внутр. уха и др.

ОПП

= улучшает микроциркуляцию

• нарушения мозгового кровообращения

•

НЭ

нарушения периферического кровообращения

• покраснение лица

• головная боль, головокружение

• ↓ АД, тахикардия

23.13 ТРОМБОЛИТИКИ (ФИБРИНОЛИТИКИ)

ТАП

ПЛ/ГЕН ПЛАЗМИН (растворяет свежевыпадающие нити фибрина)

МД

СТРЕПТОКИНАЗА – ЛC из культуры β-гемолит. стрептококка

• непрямой тромболитик (активирует ТАП)

ОПП

= ↑ плазмина = ↑ тромболизис

• острый тромбоз, тромбоэмболия…………………………………….

Условия применения - в/в капельно в течение многих часов

- как можно раньше (правило "золотого часа")

• аллергические реакции (не использовать повторно!)

• тяжёлые кровотечения (действует не только в сгустке, но и вне его)

23.14 АЛЬТЕПЛАЗА (АКТИЛИЗЕ)

МД

Рекомбинантный ТАП

• прямой тромболитик

= ↑ плазмина = ↑ тромболизис

•

ОПП

↓ аллергенен

• вместо стрептокиназы, при неэффективности или аллергии на неё

15 ТЕНЕКТЕПЛАЗА (МЕТАЛИЗЕ)

Рекомбинантный ТАП

• наиболее фибриноспецифичный тромболитик

= действует только в сгустке = ↓ риск кровотечений

• в/в болюсное введение (за 5-10 сек!!!)

= возможность использования на догоспитальном этапе

= тромболитик №1 в США и Европе при ОИМ

КОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

ТРОМБИН

• сухой порошок из плазмы крови

+ стерильн. р-р 0,9%NaCl = салфетки хирургические

на поверхность кровоточащих паренхиматозных органов

•

ОПП

в виде гемостатической губки

• остановка наружных кровотечений

НОВО СЭВЕН– рекомбинантный VIIa

АНТИГЕМОФИЛЬНЫЙ ФАКТОР VIII

ОПП

ФЕЙБА – протромбиновый комплекс (II, IX, X,VIIa, Xa)

• кровотечения при

- гемофилиях

- врожденных и приобрет. дефицитах ф. свертывания

- тромбоцитопениях

= остановка и профилактика кровотечений

ВИКАСОЛ

• ↓ активность , действие развивается медленно (ч/з 2-3 дня)

• токсичен (поражение печени,etc)

*Подробности см. ч. I «Рабочей лекц. тетради»

23.19 ЭТАМЗИЛАТ (ДИЦИНОН)

ОФЭ

• ↓ проницаемости сосудов (ангио……………...................................

•

ОПП

↑ агрегации тромбоцитов

• геморрагические диатезы

• капиллярные кровотечения в ЛОР, офтальмологической, стоматологической практике

• послеоперационные кровотечения

• тромбоцитопении

•

НЭ

диабетические ангиопатии

• гиперемия лица

• ↓ АД

ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

МД

КИСЛОТА АМИНОКАПРОНОВАЯ

•

ОПП

ингибирует ТАП = ↓ плазмина = ↓ кровотечение

•

кровотечения в связи с преобладанием фибринолиза

- операции на лёгких, печени, простате

- массивные переливания донорской крови

- экстракорпоральное кровообращение

- отслойка N расположенной плаценты

- недостаток фибриногена (при циррозе печени)

- коагулопатия потребления при постоянных небольших

НЭ

кровопотерях ……………………………………………………...

• микротромбоз сосудов почек (до почечной недостаточности)

• головокружение, тошнота

КИСЛОТА ТРАНЕКСАМОВАЯ - активнее, длительнее и безопаснее

АПРОТИНИН - ингибирует калликреин, трипсин (при остром панкреатите)

- ингибирует плазмин

ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЕЗА

1. Солевые(Fe⁺⁺) – пероральные

- сульфаты (ферроплекс, фенюльс, ферроградумет, тардиферон)

ферро-фольгамма (Fe⁺⁺ + Ac.folicum + Cyanocob. + Ac.ascorb.)

- хлориды (гемофер)

- глюконаты (тотема)

2. Несолевые (Fe⁺⁺⁺) – полимальтозный или сахарозный комплекс

- пероральные (феррум лек, мальтофер)

- парентеральные (феррум лек – в/м, венофер - в/в)

ОПП ПЕРОРАЛЬНЫХ ЛФ

• ЖДА

• при беременности (с 28 недель) 3-4 раза в день

• при лактации (первые 6 мес.)

НЭ

•

современные ЛП ±

почернение кала

• почернение зубов

• раздражение киш-ка = поносы

• запоры (Fe + сероводород = ……….……….……….……….……….

ЭРИТРОПОЭТИН

НЭ ФУРОСЕМИДА

• общая слабость (быстрое обезвоживание и потеря……….……….……….

• экскреция К⁺ (до гипокалиемии……….……….……….……….……….…

• ототоксичность (обратимо, но……….……….……….……….……….…....

• лёгкие нарушения метаболизма

- гиперурикемия……….……….……….……….……….……….……….

- гипергликемия……….……….……….……….……….……….………..

- гиперлипидемия……….……….……….……….……….……….………

ТОРАСЕМИД

• новее, активнее

• ↑ биодоступность

• ↑ Т ½ = ↑ длительное действие

• частичн. блокатор Альд. р-ров = ↓ гипо К⁺-емия

• ↓ метаболич. нарушения (↑ безопасен при

•

ОПП

в min. дозах (недиуретических) вызывает только ↓ ОПСС

• хрон. отёки

• О и ХСН

• ГБ (в малых дозах, в комбинации с др. ЛС

ТИАЗИДЫ

ГИДРОХЛОРТИАЗИД (ГИПОТИАЗИД)

МД

• ингибирование котранспорта Na⁺-Cl^- в дистальных

ОФЭ

канальцах (салуретик средней силы)

• мочегонный (продолжит. до 10-12 час.)

•

ОПП

сосудорасширяющ