Марбургская вирусная болезнь

Марбургская вирусная болезнь — относительно недавно зарегистрированная геморрагическая лихорадка, резервуар которой остается не до конца изученным.

Этиология, эпидемиология. Марбургская вирусная болезнь была обнаружена впервые во время вспышки в Европе в 1967 г., когда в Марбурге и Франкфурте (Германия), а также Белграде (Югославия) был зарегистрирован 31 случай заболевания. В последующем случаи заболевания марбургской вирусной болезнью регистрировались только на африканском континенте.

Вирус Марбурга был впервые выделен во время эпидемии 1967 г. в Европе и отнесен к семейству Filoviridae. Данный вирус отличается плеоморфизмом и способен принимать самую разнообразную форму, однако основной инфекционной единицей является палочкообразный вирус, 750 нм длиной и 80 нм в диаметре, с центральным ядром 50 нм в диаметре, содержащим однонитевой РНК-геном. Вирусный геном неинфекционен в отсутствие других белков.

Во время вспышек марбургской вирусной болезни в странах Африки было установлено, что источником инфекции были узконосые обезьяны Cercopithecus. В то же время до настоящего времени нет убедительных доказательств, что африканские зеленые мартышки или другие млекопитающие, а также насекомые являются резервуаром инфекции. Кроме того, исследования показали, что данная инфекция может передаваться от человека к человеку в результате тесного контакта с инфицированным больным через инфицированные жидкости и секреты или при половом контакте. Вирус Марбурга выделяется из спермы в течение 2 мес. после первичной инфекции. Нет доказательств передачи вируса Марбурга у человека воздушно-капельным путем, через предметы обихода или просто при случайных контактах. Необходимо учитывать возможность внутрибольничного распространения заболевания, поскольку в стационарах всегда есть возможность тесного контакта с инфекционным материалом.

Никакие группы или факторы риска первичного инфицирования вирусом Марбурга неизвестны.

Патогенез. Вирус проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы, слизистые оболочки ротовой полости, глаз и гематогенно разносится в различные органы (печень, селезенка, легкие, костный мозг, яички и др.), где и происходит его размножение. На месте ворот инфекции видимых изменений не отмечается. Из организма вирус выделяется с кровью, спермой (в крови и сперме вирус обнаруживают в течение 12 нед.), мочой, носоглоточным отделяемым. Развитие геморрагического диатеза, как полагают, является результатом тромбоцитопении.

Клиника. Инкубационный период марбургской вирусной болезни составляет 3–9 дней. Заболевание начинается остро, с озноба и быстрого подъема температуры тела, сопровождающегося сильной головной болью, болью в спине, генерализованной болью в мышцах и суставах, общим недомоганием. В ряде случаев может отмечаться абдоминальная боль и тошнота, которые обычно начинаются на 3-1 день заболевания. Стул у таких больных становится водянистым и может содержать слизь и кровь. У некоторых больных развивается профузная диарея, продолжающаяся несколько дней и приводящая к дегидратации.

На 3–8-й день болезни на коже туловища появляется эритематозная макулопапулезная сыпь, которая быстро распространяется на другие части тела, становясь в конце концов сливной. Сыпь бледнеет через 3–4 дня, после чего отмечается мелкое шелушение.

С первых дней болезни зев гиперемирован, на мягком нёбе появляется энантема. У 50 % больных развивается конъюнктивит, появляется светобоязнь.

Лихорадка достигает максимума спустя 3–4 дня и поддерживается на высоком уровне не менее 7 дней, перед тем как разрешиться лизисом. Продолжительность фебрильной фазы колеблется от 10 до 20 дней (в среднем 14–16 дней). У некоторых больных может иметь место повторный подъем температуры тела. На 4–5-й день от начала заболевания состояние больного обычно становится критическим, с крайней сонливостью и изменениями психики. Для многих характерны угрюмость, негативные или агрессивные бихевиоральные проявления. У некоторых больных появляются судороги, другие жалуются на парестезии.

Примерно у 50 % лиц с марбургской вирусной болезнью отмечаются спонтанные кровотечения, особенно частые в местах инъекций.

У большинства больных можно выявить гепатоцеллюлярные поражения, но явная желтуха встречается нечасто. В некоторых случаях повышается активность сывороточной амилазы, что свидетельствует о вовлечении в процесс поджелудочной железы. Практически у всех больных развивается миокардит, у многих — протеинурия и олигоурия. Причиной большинства летальных случаев становится почечная недостаточность.

Смерть, если она наступает, приходится обычно на 8–17-й день, чаще на 8–9-й день. У тех, кто остается в живых, период выздоровления носит затяжной характер и сопровождается потерей аппетита и массы тела, сильной усталостью и выпадением волос. У ряда больных отмечаются психологические проблемы. У некоторых наблюдаются атрофия яичек, увеиты.

Уровень смертности при марбургской вирусной болезни составляет 20–30 %.

Диагностика. Диагностика проводится на основании эпидемиологического анамнеза и клинических данных. Дифференциальная диагностика с другими геморрагическими лихорадками затруднена без лабораторного исследования.

Универсальной линией клеток для проведения вирусологической диагностики является Vero. Материалом для инокуляции служат кровь, сыворотка, ткани (биопсийные и секционные) и материалы из выпотов, секретов и экскретов.

С целью серологической диагностики проводится РНИФ. Быстрым методом лабораторной диагностики является обнаружение IgМ-антител.

Лечение. Для лечения больных применяется интерферон, однако данный метод не оказывает существенного влияния на исход заболевания.

Терапевтические мероприятия направлены главным образом на облегчение симптоматики и поддержание водно-электролитного баланса. Кровопотери компенсируются путем введения кровяных пластинок, свежезамороженной плазмы и концентратов факторов свертывания. При развитии почечной недостаточности проводится перитонеальный диализ.

Профилактика. Неспецифическая профилактика проводится с учетом того, что данное заболевание является особо опасным, причем передается воздушно-капельным и контактным путями. При подозрении на марбургскую вирусную болезнь больной госпитализируется в инфекционную больницу (отделение), в бокс с обеспечением герметических условий и отключением вытяжной вентиляции (желательно наличие системы автономного жизнеобеспечения). Транспортировка больного в стационар осуществляется в соответствии с требованиями противоэпидемического режима (как при легочной форме чумы). Медицинскую помощь оказывает специально обученный персонал в защитной одежде 1-го типа с соблюдением правил противоэпидемического режима. Транспортное средство, доставившее больного, подлежит дезинфекции и дезинсекции.

Лица, находившиеся в контакте с больным (подозрительным), изолируются в герметизированном помещении с отключением вытяжной вентиляции на 21 день.

Специфическая профилактика — не разработана.

Вирусная болезнь Эбола

Вирусная болезнь Эбола впервые была описана в 1976 г. во время вспышки высоковирулентной геморрагической лихорадки в Судане. В этом же году был выделен и охарактеризован вирус Эбола. В последующие годы на территории африканского континента неоднократно наблюдались эпидемические подъемы этого заболевания.

Этиология. Так же как и вирус Марбурга, вирус Эбола относится к семейству Filoviridae, плеоморфен, около 900 нм длиной, 80 нм в диаметре, имеет центральное ядро, содержащее однонитевой РНК-геном.

Эпидемиология. Вирусная болезнь Эбола распространена на африканском континенте и зарегистрирована в Габоне, Кении, Судане, Заире, Центрально-Африканской Республике, Эфиопии, Гвинее, Нигерии.

Так же как и при лихорадке Марбурга, при вирусной болезни Эбола резервуар инфекции не до конца установлен. Данная инфекция может передаваться от человека к человеку. Передача инфекции от человека к человеку происходит в результате тесного контакта с инфицированным больным. Возможно внутрибольничное распространение вирусной болезни Эбола, поскольку в стационарах всегда есть возможность тесного контакта с инфекционным материалом.

Никакие группы или факторы риска первичного инфицирования вирусом Эбола неизвестны.

Патогенез. Патогенез аналогичен патогенезу марбургской вирусной болезни. Вирус проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы, слизистые оболочки респираторного тракта и гематогенно разносится в различные органы и ткани. На месте ворот инфекции видимых изменений не отмечается. Развитие геморрагического диатеза, как полагают, является результатом тромбоцитопении.

Клиника. Инкубационный период при вирусной болезни Эбола составляет 3–9 дней. Заболевание начинается остро, с быстрого подъема температуры тела, сопровождающегося ознобом, головной болью, генерализованной болью в мышцах и суставах, общим недомоганием. Так же как и при лихорадке Марбурга, у ряда больных может отмечаться абдоминальная боль и тошнота, возникающие чаще всего на 3–4-й день болезни. При этом стул у больных становится водянистым, содержит слизь и кровь. У некоторых больных может развиваться профузная диарея продолжительностью до нескольких дней.

Как и при болезни Марбурга, на 3–8-й день болезни на коже туловища появляется эритематозная макулопапулезная сыпь, которая быстро распространяется на другие части тела, становясь в конце концов сливной. Сыпь бледнеет через 3–4 дня, после чего отмечается мелкое шелушение.

С первых дней болезни наблюдается гиперемия зева, на мягком нёбе можно обнаружить энантему. У ряда больных развивается конъюнктивит, появляется светобоязнь.

Максимума лихорадка достигает на 3–4-й день и сохраняется на высоком уровне не менее 7 дней, затем разрешается лизисом. Продолжительность фебрильной фазы колеблется от 10 до 20 дней (в среднем 14–16 дней). У некоторых больных может иметь место повторный подъем температуры тела. На 4–5-й день от начала заболевания состояние больного обычно становится критическим, с крайней сонливостью и изменениями психики. Для многих характерны угрюмость, негативные или агрессивные бихевиоральные проявления. У некоторых больных появляются судороги, другие жалуются на парестезии.

Нередко у больных с вирусной болезнью Эбола отмечаются тяжелые спонтанные кровотечения, особенно респираторные и желудочно-кишечные. Причина кровотечений остается неясной. Во многих случаях уровень тромбоцитов снижен, а протромбиновое время удлиняется. У некоторых больных развивается ДВС-синдром.

У большинства больных выявляются гепатоцеллюлярные поражения. При вирусной болезни Эбола наблюдается повышение уровня сывороточной амилазы. Практически у всех больных развивается миокардит. Во многих случаях наблюдается протеинурия и олигурия, большинство летальных случаев обусловлено почечной недостаточностью.

Смерть, если она наступает, приходится обычно на 8–17-й день, чаще на 8–9-й день. У тех, кто остается в живых, период выздоровления носит затяжной характер и сопровождается потерей аппетита и массы тела, сильной усталостью и выпадением волос. У ряда больных отмечаются психологический проблемы. У некоторых наблюдаются атрофия яичек, увеиты.

Уровень смертности при вирусной болезни Эбола составляет 90 %. Тяжелые кровотечения, почечная и сосудистая недостаточность и выраженные мозговые расстройства — характерные признаки, предшествующие гибели. Исключительно тяжело заболевание протекает у беременных женщин.

Диагностика. Диагностика проводится на основании эпидемиологического анамнеза и клинических данных. Дифференциальная диагностика с другими геморрагическими лихорадками затруднена без лабораторного исследования.

В лабораторной диагностике применяются вирусологические и серологические методы исследования, аналогичные методам, применяемым при лихорадке Марбурга.

Лечение. Специфические методы лечения не разработаны. Терапевтические мероприятия направлены главным образом на облегчение симптоматики, поддержание водно-электролитного баланса и компенсирование кровопотери.

Профилактика. Неспецифическая профилактика проводится с учетом того, что данное заболевание является особо опасным, причем передается воздушно-капельным и контактным путями. При подозрении на болезнь Эбола больной госпитализируется в инфекционную больницу (отделение), в бокс с обеспечением герметических условий и отключением вытяжной вентиляции (желательно наличие системы автономного жизнеобеспечения). Транспортировка больного в стационар осуществляется в соответствии с требованиями противоэпидемического режима (как при легочной форме чумы). Медицинскую помощь оказывает специально обученный персонал в защитной одежде 1-го типа с соблюдением правил противоэпидемического режима. Транспортное средство, доставившее больного, подлежит дезинфекции и дезинсекции.

Лица, находившиеся в контакте с больным (подозрительным), изолируются в герметизированном помещении с отключением вытяжной вентиляции на 21 день.

Специфическая профилактика — не разработана.

Лихорадка денге

Синонимы: Dandy-fever, Break-bone fever (англ.), Denguefieber (нем.), Denguero (итал.), лихорадка жирафов, костоломная лихорадка, суставная лихорадка, финиковая болезнь, пятидневная, семидневная лихорадка.

Этиология. Заболевание вызывают четыре различных по антигенным свойствам вируса: денге 1 — штамм Hawaii, денге 2 — штамм New Guinea, денге 3 и 4; род Flavivirus, семейство Flaviviridae.

Вирус инактивируется эфиром, формалином, b-пропиолактонатом, дезоксихлоратом натрия, УФО, протеолитическими ферментами, прогреванием свыше 56 °С. В сыворотке крови вирус сохраняется до 2 мес. при комнатной температуре, а при высушивании — до 5 лет, годами сохраняется при 70 °С и в лиофилизированном состоянии.

Эпидемиология. Зона распространения: Юго-Восточная Азия (наиболее высокая заболеваемость в Таиланде, Индонезии, Мьянме), Тихоокеанский регион, страны Карибского бассейна, тропические и субтропические районы Африки, Европы, Азии, Америки и Австралии. Источник инфекции: больной человек, обезьяны и летучие мыши (для эпидемической формы — лихорадка денге джунглей). Специфические переносчики — комары A. aegypti и A. albopictus.

Механизм передачи — трансмиссивный.

Эпидемии денге встречаются в сезон дождей (с мая по октябрь), когда увеличивается численность комара-переносчика.

Классическая форма лихорадки денге регистрируется у лиц разных возрастных групп, геморрагическая форма лихорадки — преимущественно у детей.

Патогенез. На месте внедрения вируса через 3–5 дней образуется ограниченное воспаление, где происходит размножение и накопление вируса. Ведущим патогенетическим фактором геморрагической формы лихорадки денге является нарушение проницаемости сосудов, что приводит к уменьшению объема плазмы, развитию шока. В основе патогенеза геморрагической формы лихорадки денге лежит изменение иммунной реактивности организма хозяина, заболевание развивается при повторном заражении лиц, ранее уже встречавшихся с вирусом денге гетерологичного типа, причем интервал между первичной (сенсибилизирующей) и вторичной (разрешающей) инфекцией составляет от 3 мес. до 5 лет. У детей до 1 года возможно развитие геморрагической формы лихорадки денге лишь на фоне присутствия антител к гетерологичному вирусу, приобретенных с молоком матери.

Клиника. Инкубационный период длится от 2 до 15 сут, чаще 5–8 дней. Характерные симптомы: интоксикация, экзантема, геморрагический синдром (при геморрагической форме).

При классической форме болезни общими признаками являются наличие двухфазной лихорадки и макулопапулезной сыпи, которая появляется на 3–4-й день болезни. У некоторых больных может регистрироваться продромальный период (потеря аппетита, недомогание, усталость, головная боль, боль в мышцах), продолжительность которого составляет 6–12 ч. Заболевание обычно начинается остро, с повышения температуры тела до 39–40 °С, появления головной боли (чаще — фронтальной), ретроорбитальной боли. Вскоре появляются суставная и мышечная боль, транзиторная макулопапулезная сыпь, кожная гиперестезия, лимфаденопатия, изменение вкуса, потеря аппетита. Вместе с этими симптомами или спустя 1–2 дня на фоне нормальной температуры тела наступает вторая волна генерализованной (интактными остаются только ладони и подошвы) кореподобной макулопапулезной сыпи, у некоторых больных бывает отек ладоней и подошв. Характерно увеличение лимфатических узлов. Период реконвалесценции сопровождается продолжительной астенией. У детей заболевание обычно сопровождается 1–5-дневной лихорадкой, покраснением зева, небольшим ринитом и кашлем.

Кроме классической формы, которая характеризуется, как правило, благоприятным исходом, может встречаться и геморрагическая форма лихорадки, для которой типична высокая летальность. Геморрагическая форма чаще развивается у лиц женского пола до 12 лет. Для типичного течения геморрагической формы лихорадки денге характерно наличие следующих симптомов: высокая температура тела, гепатомегалия, геморрагические явления и циркулярные нарушения (тромбоцитопения и сгущение крови), цианоз, плевральный выпот, асцит. Кроме того, геморрагическая форма лихорадки денге может привести к развитию шока: обычно на фоне нормальной температуры тела появляются циркуляторрные расстройства, кожа становится холодной, липкой, цианотичной, появляется тахикардия, сонливость. Шоковый синдром чаще развивается на 3–7-й день болезни.

В крови лейкопения, относительный лимфоцитоз, тромбоцитопения.

Диагностика. Диагноз основывается на данных эпидемиологического анамнеза, анализе клинической картины заболевания, серологических (РСК, РТГА, РН) и вирусологических (из крови вирус можно выделить в первые 2–3 дня болезни) методах исследования.

Лечение. Этиотропной терапии не разработано, применяется симптоматическая и патогенетическая терапия.

Профилактика. Неспецифическая профилактика: борьба с выплодом комаров; использование репеллентов, противомоскитных сеток и пологов для защиты от укусов комаров. Изоляция больных; защита помещений, где находятся больные, от попадания комаров (применение сеток, репеллентов, инсектицидов).

Специфическая профилактика — не разработана.

Болезнь леса Киассанур

Синоним: кьясанурская лесная болезнь.

Этиология. Возбудитель относится к семейству Flaviviridae, роду Flavivirus.

Эпидемиология. Зона распространения: зона тропического леса в округе Шимога, Северная Канада, штат Карнатака. Источник инфекции: больной человек, обезьяны, крысы, мыши, землеройки, птицы, белки. Специфические переносчики — клещи, преимущественно рода Haemaphysalis, а также некоторые виды родов Ixodes, Dermacetor, Rhipicephalus.

Заболеваемость характеризуется сезонностью, возникает обычно в январе и нарастает к апрелю — маю, спорадические случаи отмечаются круглогодично.

Механизм передачи возбудителя — трансмиссивный. Нередко возникает заражение в лабораторных условиях.

Патогенез. Клиника заболевания обусловлена дистрофическим поражением печени и миокарда, поражением сосудов, гиперплазией ретикулоэндотелиальной системы, нарушениями гемопоэза, специфической интоксикацией, возможно — развитием ДВС-синдрома.

Клиника. Инкубационный период составляет не более 8 дней. Характерные симптомы: интоксикация, геморрагический синдром. Болезнь начинается внезапно, с повышения температуры тела до 39–40 °С, появления головной и мышечной боли. C 3–4-го дня состояние больного ухудшается, появляется тошнота, рвота, жидкий стул, геморрагический синдром, фотофобия, генерализованная лимфаденопатия. Выздоровление обычно наступает через 7–14 дней, при этом все вышеназванные симптомы обычно исчезают. Иногда отмечается гепатоспленомегалия. Может быть вторая волна, характеризующаяся тяжелой головной болью, расстройством сознания, патологическими рефлексами, тремором. Период реконвалесценции — 3–5 нед. Летальный исход регистрируется в 10 % случаев и наблюдается обычно на 7–9-й день болезни. В крови лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Во время второй волны в СМЖ — признаки асептического серозного менингита.

Диагностика см. Диагностика арбовирусных лихорадок.

Лечение. Этиотропной терапии не разработано, применяется симптоматическая и патогенетическая терапия.

Профилактика. Неспецифическая профилактика: использование акарицидных средств в местах выплода клещей. Индивидуальная профилактика присасывания клещей (ношение в природном очаге заболевания облегающей одежды из плотной ткани с плотно завязывающимися рукавами и штанинами, головных уборов/косынок, использование репеллентов). Изоляция заболевших, проведение дезинфекции в очаге.

Специфическая профилактика — не разработана.

Лихорадка Рифт-Валли

Синоним: лихорадка долины Рифт.

Этиология. Возбудитель относится к семейству Bunyaviridae, роду Phlebovirus.

Вирус инактивируется под действием кислой среды (рН менее 6,8), нагревание до 56 °С выдерживает в течение 3 ч. Хорошо сохраняется в высушенном виде.

Эпидемиология. Зона распространения: Египет, Кения, Уганда, ЮАР, Саудовская Аравия, Израиль. Источник инфекции: больной человек, крупный рогатый скот, лошади, овцы, верблюды, некоторые антилопы и грызуны. Специфические переносчики: 26 видов кровососущих насекомых, прежде всего комары и мокрецы (основные переносчики — C. pipiens fetigans, C. antennatus).

Механизмы передачи возбудителя: трансмиссивный, аспирационный, контактный (через повреждения на коже рук при контакте с мясом, кровью, экскретами больных животных), возможно — фекально-оральный (в период вирусемии вирус выделяется с молоком).

Пик заболеваемости наблюдается в период дождевого сезона. Заболевание регистрируется преимущественно у лиц, контактирующих с больными животными (пастухи, рабочие боен, работники ветеринарных служб и т. д.).

Патогенез. Характерно развитие васкулита, нарушений свертывающей системы крови, патологических изменений внутренних органов (особенно печени), глаз, которые связаны с прямым повреждающим действием вируса. Возможна диссеминация в головной мозг.

Клиника. Инкубационный период составляет от 3 до 7 дней.

Возможные симптомы: острая лихорадка с головной и мышечной болью, явлениями гепатита; геморрагический (на 2–4-й день развиваются желтуха и геморрагии, исход, как правило, летальный); энцефалитический (встречается редко, на 5–15-й день развиваются менингеальные знаки: галлюцинации, спутанное сознание, иногда кома); окулярный (на 7–20-й день развиваются отек, кровоизлияния и инфаркты на сетчатке, эти изменения могут привести к постоянной потерей зрения).

Диагностика см. Диагностика арбовирусных лихорадок.

Лечение. Рекомендуется использовать рибавирин и пассивную иммунизацию.

Профилактика. Неспецифическая профилактика: борьба с комарами в местах их выплода, использование репеллентов, противомоскитных пологов и сеток.

Специфическая профилактика: существует инактивированная культуральная вакцина. Рекомендуется также использовать рибавирин в сочетании с пассивной иммунизацией специфическим иммуноглобулином.