Гормоны, выделяемые эндокринными железами
- функционируют как химические посредники и
- переносят информацию в клетки-мишени.
Рецепторы локализованы: в мембранах клеток-мишеней - для большинства гормонов,
внутри клеток (в цитозоле, ядре)
Гормоны действуют на такие обратимые процессы:
активация или инактивация ферментов
мембранный транспорт ионов и метаболитов
влияют на функцию хромосом (на уровне транскрипции и трансляции)
синтез специфических белков
Препараты гормонов щитовидной железы
Щитовидная железа секретирует
йодсодержащие гормоны: тироксин =тетрайодтиронин=Т4
трийодтиронин =Т3
пептидный гормон: кальцитонин
(образуется также в тимусе и паращитовидных железах)
Йодсодержащие гормоны щитовидной железы входят в состав тиреоглобулина.
Тиреоглобулин не имеет гормональных свойств, ими обладают только йодсодержащие гормоны (йодтиронины), освобождающиеся в результате протеолиза тиреоглобулина.
Гормоны щитовидной железы влияют на
1) -проницаемость мембран митохондрий (стимулируют транспорт электронов в митохондриях),
что сопровождается
повышением потребления кислорода,
повышением основного обмена
повышением температуры тела.
2) -контроль синтеза РНК в ядрах клеток,
повышают активность многих клеточных ферментов,
ускоряют рост и развитие тканей и органов (скелета в первую очередь)
3) -стимуляцию аденилатциклазы ( увеличение образования цАМФ в миокарде),
что сопровождается
повышением ЧСС,
поддержанием ударного объема сердца, МОК, артериального давления
взаимным потенцированием действия катехоламинов.
4)-стимуляцию миелинизации нейронов
развитие головного мозга
При перемещении через цитоплазму в ядро клеток-мишеней Т4 переходит в Т3..
Т3 в 3-4 раза активнее.
Гипотиреоз
Проявляется
заторможенностью, вялостью, ослаблением умственной деятельности.
При врожденной недостаточности щитовидной железы - кретинизм.
Микседема– крайняя форма гипотиреоза
Гипотиреоидная кома - характеризуется сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком серозных оболочек и слизистых,
Лечение гипофункции железы:
Заместительная терапия проводится, когда резко снижена способность щитовидной железы накапливать йод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25% .
Препарат высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота
ТИРЕОИДИН - (Т4+Т3)
Синтетические: Л-ТИРОКСИН -левотироксин
ЛИОТИРОНИН -препарат Т3.
При гипотиреозе в связи с недостаточностью йода в пище и воде:
ЙОДТИРОКС (левотироксин+йодид калия)
ТИРЕОКОМБ(Т3+Т4+ калия йодид)
Показания к применению
1. Первичный и вторичный гипотиреоз.
2. Узловой зоб с явлениями гипотиреоза.
3. Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото).
4. Рак щитовидной железы.
Дозу подбирают индивидуально.
Лечение начинают с малых доз левотироксина (0,000025),
постепенно увеличивая до 0,0001
Побочные эффекты
1. Аллергические реакции (наличие йодных и белковых примесей).
2. Тахикардия, повышение АД (при неправильном подборе дозы препарата).
Сравнительная характеристика препаратов тиреоидных гормонов
ЛИОТИРОНИН
В 4-5 раз активнее Л-Тироксина.
Начало действия через 4-6 часов, максимум через 24-48 часов, длительность 3-5 дней..
Показан при неотложных состояниях.
Л-ТИРОКСИН
Начало действия через 2-3 дня, максимум через 8-10 дней, длительность 2-4 недели.
Препарат выбора при длительной заместительной терапии.
Гипертиреоз
Гипертиреоз в клинической практике встречается чаще.
Характеризуется наличием триады симптомов: зоб, пучеглазие, тахикардия.
Жалобы больных на: повышенную возбудимость и раздражительность, похудание, тремор рук, непереносимость тепла. Основной обмен повышен от 20% до 60%.
Биосинтез тиреоидных гормонов состоит из нескольких этапов:
1) Захват йода щитовидной железой из крови.
2) Окисление аниона йода тиреоидной пероксидазой и
йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина до монойодтирозина.
3) Дальнейшее йодирование монойодтирозина в дийодтирозин
4) Взаимодействие 2-х остатков дийоттирозина с образованием Т4,
либо остатков моно- и дийодтирозина с образованием Т3
5) Депонирование, протеолиз тиреоглобулина и секреция гормонов в кровь.
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА
Средства, угнетающие синтез гормонов = тиоамиды (блокирующие пероксидазу)
МЕРКАЗОЛИЛ=ТИАМАЗОЛ
КАРБИМАЗОЛ
ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ
Препараты ингибируют фермент тиреоидную пероксидазу, который переводит йод в активную форму (окисляет) и сособствует йодированию тирозина и образованию гормонов Т3 и Т4
Вызывают ослабление тиреотоксикоза,
но размеры железы при этом увеличиваются (зобогенный эффект).
Связано с тем, что гипофиз отвечает на снижение привычной (высокой) концентрации гормонов в крови длительной усиленной секрецией тиреотропного гормона.
Последний вызывает пролиферацию клеток и еще большую гипертрофию щитовидной железы,
может возникнуть сдавление сосудов, питающих паращитовидные железы, что крайне опасно.
Показания:
Гипертиреоз (чаще у молодых больных с небольшим размером железы).
Ремиссия может продолжаться до нескольких лет.
Побочные эффекты:
Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия
Могут развиться очень быстро (агранулоцитозу предшествует боль в горле и лихорадка)
Артралгии, васкулиты, холестатическая желтуха, нефрит, зобогенный эффект
Средства, тормозящие выделение Т3, Т4 и дейодирование Т4 (конверсия Т4 в Т3)
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
Средства, тормозящие выработку тиреолиберина и ТТГ
ДИЙОДТИРОЗИН
препараты йода: ЙОДИД НАТРИЯ
ЙОДИД КАЛИЯ
РАСТВОР ЛЮГОЛЯ
МИКРОЙОД
Препараты йода препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь за счет торможения выработки гипофизом тиреотропного гормона. При этом размеры железы и ее васкуляризацию уменьшаются, увеличивается плотность тканей, что облегчает проведение операции по удалению зоба.
Показания:
Подготовка к операции
Как монотерапия длительно не используются, так как железа через несколько недель перестает реагировать на их блокирующее действие, а отмена йодидов может привести к резкому усилению проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом железы.
Побочные эффекты: Симптомы йодизма
(металлический вкус во рту, избыточная саливация, слезотечение, угревидная сыпь, усиление секреции бронхиальных желез, редко - анафилактическая реакция).
Средства, уменьшающие поглощение йода щитовидной железой.
ПЕРХЛОРАТ КАЛИЯ
Калия перхлорат - резервный препарат, назначается при непереносимости других,
блокирует железу длительно, часто вызывает апластическую анемию - применяется редко.
Средства, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.
РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД (I 131 или I 132)