Основные липотропные препараты
Лечение атеросклероза
Атеросклероз – это хроническое заболевание, при котором происходит системное поражение артерий, выражающееся в отложении липидов и солей кальция во внутренней стенке и в развитии соединительной ткани (склерозировании) с последующим уплотнением и сужением просвета сосудов.
В интиме артерий образуются атеросклеротические бляшки, которые приводят к извращенной реакции сосудов на физическую нагрузку, стресс: вместо расширения артерий происходит их спазм, который приводит к ишемии соответствующего органа. Бляшки в дальнейшем распадаются, на их поверхности образуются тромбы. Тромбоз и тромбоэмболия сосуда приводят к инфаркту соответствующего органа. С годами в интиме артерий откладываются соли кальция, развивается соединительная ткань, из-за чего сосуды стойко суживаются, не реагируя расширением на физическую нагрузку и другие факторы, повышающие потребность органа в кислороде.
Нормальными считают следующие значения содержания липидов в крови:
§ общий холестерин ниже 5,2 ммоль/л (200 мг/дл);
§ ТГ ниже 1,7 ммоль/л (150 мг/дл);
§ ХС ЛПВП выше 1 ммоль/л (38 мг/дл);
§ ХС ЛПНП ниже 3,5 ммоль/л (135 мг/дл);
§ отношение общего холестерина к липопротеидам высокой плотности меньше 4.
Немедикаментозное лечение дислипидемий - рекомендации по изменению образа жизни и коррекции факторов риска.
Пациенту следует рекомендовать снижение потребления алкогольных напитков, бросить курить, т. к. у лиц, выкуривающих пачку сигарет в день, смертность от ИБС на 70% выше, чем у некурящих.
Необходимы коррекция углеводного обмена и лечение сахарного диабета, т. к.
гипергликемия способствует атерогенезу. При ожирении необходимо рекомендовать нормализацию массы тела.
Рекомендуемый уровень физической активности: 30-45 минут 3-4 раза в неделю на фоне ЧСС = 65-70% от максимальной для данного возраста. Максимальная ЧСС рассчитывается по формуле: 220 – возраст (лет). Больным с ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы режим тренировочных нагрузок подбирается индивидуально с учетом результатов нагрузочного теста. Физическая нагрузка также эффективна для коррекции метаболических нарушений и предотвращения СД 2 типа. Полезны ходьба, прогулки на лыжах или велосипеде, плавание. Тренировки следует проводить в дневное время до обеда, а не в утренние часы (!), наиболее опасные для больных с ИБС.
Всем пациентам с атеросклерозом в первую очередь оптимизируют характер питания для коррекции гиперхолестеринемии и избыточной массы тела. Прежде всего лимитируют энергетическую ценность (калорийность пищи), употребление жиров (особенно насыщенных), сахара, продуктов, содержащих холестерин. Акцент в питании делают на овощи и фрукты, бобовые, хлеб и выпечку из цельного зерна, рыбу и нежирную птицу (кура, индейка) без кожи, ненасыщенные растительные масла (оливковое, рапсовое), орехи (грецкие, арахис, миндаль, фундук). Полезны морская капуста, отруби. Ограничивают потребление яичных желтков, необезжиренных молочных продуктов (молоко, сливки, йогурты, сметана, майонез, сыры), жирных сортов мяса и птицы (баранина, свинина, утка, гусь), сала, колбас, паштетов, картофеля, икры рыб, кондитерских изделий (особенно шоколада). Сливочное масло и другие животные жиры заменяют на растительные (кроме кокосового и пальмового). Потребление соли не должно превышать 5 г в сутки за счет ограничения соли, добавляемой в пищу и снижения потребления готовых продуктов, содержащих соль. Ограничение соли особенно необходимо для пациентов с АГ.
Медикаментозное лечение дислипидемийпроводится в случаях тяжёлых нарушений липидного обмена, не поддающихся диетотерапии. Показано назначение липотропных средств.
К основным липотропным препаратам относят:
¾ статины (правастатин, симвастатин и др.);
¾ ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб);
¾ никотиновую кислоту (эндурацин);
¾ секвестранты желчных кислот;
¾ фибраты (трайкор, липантил);
¾ ω – 3 полиненасыщенные ЖК (омакор).
Статины, эзетимиб, никотиновую кислоту, секвестранты жирных кислот применяют в основном для устранения гиперхолестеринемии. Для снижения уровня ТГ применяют производные фиброевой кислоты и ω – 3 полиненасыщенные ЖК (омакор).
Фибраты
Производные фиброевой кислоты — фибраты (ципрофибрат, гемфиброзил, фенофибрат) — преимущественно снижают содержание триглицеридов и улучшают другие показатели липидного обмена. Фибраты подавляют агрегацию тромбоцитов, улучшают функцию эндотелия, снижают уровень фибриногена в крови.
Наиболее перспективно лечение фенофибратом (липантил, трайкор). Лечение фенофибратом больных сахарным диабетом 2-го типа приводит к регрессии коронарного атеросклероза и эффективно предупреждает развитие микро- и макрососудистых осложнений.
Важно, что, в отличие от других фибратов, фенофибрат не вмешивается в катаболизм статинов и может быть более безопасным при совместном применении со статинами.
Табл.9. Производные фиброевой кислоты (фибраты)
| Название (торговое название) | Доза |
| Фенофибрат (липантил) | 200 мг 1 раз в сутки |
| Ципрофибрат (липанор) | 100 мг 1 – 2 раза в сутки |
| Гемфиброзил | 600 мг 2 раза в сутки |
ω – 3 полиненасыщенные жирные кислоты
Сравнительно недавно в России зарегистрирован препарат омакор (концентрированный очищенный рыбий жир из рыб, обитающих в северных морях), который состоит на 84% из эйкозапентаеновой и докозагексаеновой жирных кислот. Омакор в дозе 1 г однократно в сутки назначают с целью профилактики осложнений ИМ, т.к. он обладает выраженным антиаритмическим, антитромботическим эффектами. В дозе 2 – 4 г в день препарат эффективно снижает уровень ТГ плазмы, поэтому его можно применять по тем же показаниям, что и фенофибрат. Побочные эффекты: повышенная кровоточивость, диарея.
Лечение атеросклероза
Атеросклероз – это хроническое заболевание, при котором происходит системное поражение артерий, выражающееся в отложении липидов и солей кальция во внутренней стенке и в развитии соединительной ткани (склерозировании) с последующим уплотнением и сужением просвета сосудов.
В интиме артерий образуются атеросклеротические бляшки, которые приводят к извращенной реакции сосудов на физическую нагрузку, стресс: вместо расширения артерий происходит их спазм, который приводит к ишемии соответствующего органа. Бляшки в дальнейшем распадаются, на их поверхности образуются тромбы. Тромбоз и тромбоэмболия сосуда приводят к инфаркту соответствующего органа. С годами в интиме артерий откладываются соли кальция, развивается соединительная ткань, из-за чего сосуды стойко суживаются, не реагируя расширением на физическую нагрузку и другие факторы, повышающие потребность органа в кислороде.
Нормальными считают следующие значения содержания липидов в крови:
§ общий холестерин ниже 5,2 ммоль/л (200 мг/дл);
§ ТГ ниже 1,7 ммоль/л (150 мг/дл);
§ ХС ЛПВП выше 1 ммоль/л (38 мг/дл);
§ ХС ЛПНП ниже 3,5 ммоль/л (135 мг/дл);
§ отношение общего холестерина к липопротеидам высокой плотности меньше 4.
Немедикаментозное лечение дислипидемий - рекомендации по изменению образа жизни и коррекции факторов риска.
Пациенту следует рекомендовать снижение потребления алкогольных напитков, бросить курить, т. к. у лиц, выкуривающих пачку сигарет в день, смертность от ИБС на 70% выше, чем у некурящих.
Необходимы коррекция углеводного обмена и лечение сахарного диабета, т. к.
гипергликемия способствует атерогенезу. При ожирении необходимо рекомендовать нормализацию массы тела.
Рекомендуемый уровень физической активности: 30-45 минут 3-4 раза в неделю на фоне ЧСС = 65-70% от максимальной для данного возраста. Максимальная ЧСС рассчитывается по формуле: 220 – возраст (лет). Больным с ИБС и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы режим тренировочных нагрузок подбирается индивидуально с учетом результатов нагрузочного теста. Физическая нагрузка также эффективна для коррекции метаболических нарушений и предотвращения СД 2 типа. Полезны ходьба, прогулки на лыжах или велосипеде, плавание. Тренировки следует проводить в дневное время до обеда, а не в утренние часы (!), наиболее опасные для больных с ИБС.
Всем пациентам с атеросклерозом в первую очередь оптимизируют характер питания для коррекции гиперхолестеринемии и избыточной массы тела. Прежде всего лимитируют энергетическую ценность (калорийность пищи), употребление жиров (особенно насыщенных), сахара, продуктов, содержащих холестерин. Акцент в питании делают на овощи и фрукты, бобовые, хлеб и выпечку из цельного зерна, рыбу и нежирную птицу (кура, индейка) без кожи, ненасыщенные растительные масла (оливковое, рапсовое), орехи (грецкие, арахис, миндаль, фундук). Полезны морская капуста, отруби. Ограничивают потребление яичных желтков, необезжиренных молочных продуктов (молоко, сливки, йогурты, сметана, майонез, сыры), жирных сортов мяса и птицы (баранина, свинина, утка, гусь), сала, колбас, паштетов, картофеля, икры рыб, кондитерских изделий (особенно шоколада). Сливочное масло и другие животные жиры заменяют на растительные (кроме кокосового и пальмового). Потребление соли не должно превышать 5 г в сутки за счет ограничения соли, добавляемой в пищу и снижения потребления готовых продуктов, содержащих соль. Ограничение соли особенно необходимо для пациентов с АГ.
Медикаментозное лечение дислипидемийпроводится в случаях тяжёлых нарушений липидного обмена, не поддающихся диетотерапии. Показано назначение липотропных средств.
К основным липотропным препаратам относят:
¾ статины (правастатин, симвастатин и др.);
¾ ингибиторы абсорбции холестерина в кишечнике (эзетимиб);
¾ никотиновую кислоту (эндурацин);
¾ секвестранты желчных кислот;
¾ фибраты (трайкор, липантил);
¾ ω – 3 полиненасыщенные ЖК (омакор).
Статины, эзетимиб, никотиновую кислоту, секвестранты жирных кислот применяют в основном для устранения гиперхолестеринемии. Для снижения уровня ТГ применяют производные фиброевой кислоты и ω – 3 полиненасыщенные ЖК (омакор).
Основные липотропные препараты
Статины -наиболее активные гипохолестеринемические средства.В настоящее время в РФ зарегистрировано 6 препаратов – статинов: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин. Лова-, симва- и правастатин получены в результате ферментации грибков; флувастатин, аторвастатин, розувастатин – полностью синтетические препараты. Статины нормализуют липидный обмен посредством ферментов печени. Помимо этого, статины обладают антивоспалительным, антипролиферативным и антиоксидантным действиями, подавляют агрегацию тромбоцитов. Выводятся статины преимущественно через печень и гораздо меньшая часть (от 2 до 20%) – через почки. Условно основные эффекты статинов можно подразделить на быстрые, отсроченные и поздние.
Быстрые эффекты развиваются в течение 1-2 мес и проявляются улучшением липидограммы, реологических свойств крови, микроциркуляции, состояния эндотелия, снижением склонности сосудов к спастическим реакциям.
Отсроченные эффекты развиваются в течение 3-6 мес и проявляются снижением воспаления бляшки, укреплением ее покрышки. Все это приводит к стабилизации бляшки, снижению вероятности ее повреждения, а значит развития инфаркта сердца или мозга.
Отдалённые эффекты развиваются через 2-3 года лечения и проявляются уменьшением размеров атеросклеротических бляшек, увеличением кровотока по пораженным артериям, улучшением кровоснабжения.
Главные эффекты статинов заключаются не в достижении тех или иных показателей липидограммы, а в уменьшении выраженности клинических проявлений ИБС, в снижении частоты ишемических осложнений и смертности. Длительное применение статинов (не менее 5лет) снижает частоту смертельных исходов от ИБС и других ССЗ на 25 – 40%. Как правило, статины назначают однократно, во время вечернего приёма пищи, поскольку синтез холестерина наиболее интенсивно происходит в ночное время.
Табл. 8. Дозировка некоторых статинов и особенности их действия
| Название препарата | Особенности действия | Дозы, мг в сутки однократно |
| Правастатин (липостат) | Улучшает течение ИБС у больных с невысоким содержанием холестерина. | 1 10 – 40 |
| Симвастатин (зокор) | Первичная профилактика ИБС симвастатином особенно целесообразна у пациентов с сахарным диабетом. | 5 5 – 80 |
| Флувастатин (лескол, лескол форте) | В отличие от ловастатина, симвастатина и аторвастатина, лескол можно назначать вместе с клопидогрелем (плавиксом). | 8 20 – 80 |
| Аторвастатин (липримар) | Аторвастатин и розувастатин – самые эффективные препараты из всей группы. При длительном применении не менее эффективны, чем ангиопластика. | 10 – 80 |
Лечение необходимо начинать с наименьшей дозы, постепенно увеличивая её для достижения целевого уровня ХС ЛПНП.
Побочные эффекты
Пищеварительная система: боль в животе, метеоризм, запоры, тошнота, неприятные ощущения в области печени. У 0,5 – 1,5% больных возможно повышение активности трансаминаз (АСТ и АЛТ). Если уровень хотя бы одного из перечисленных ферментов при двух последовательных измерениях превышает три верхних предела нормальных значений, приём препарата отменяют. При умеренном повышении активности ферментов достаточно ограничиться снижением дозы препарата. При отмене препарата активность ферментов быстро возвращается к нормальным значениям.
Нервная система: бессонница, головные боли.
Опорно-двигательная система:боль и слабость в мышцах. У 0,1 – 0,5% больных возможно появление признаков миопатии (боль и слабость в мышцах, повышение КФК (креатинфосфокиназы) более чем в 5 раз от верхнего предела нормы). Наиболее опасное осложнение – рабдомиолиз, или распад мышечной ткани, с нарушением работы почек, который сопровождается повышением уровня КФК более чем в 10 раз и потемнением мочи из-за миоглобинурии. При миопатии и рабдомиолизе приём статинов необходимо немедленно прекратить.
Противопоказано назначение статинов при тяжёлых заболеваниях печени, во
время беременности и лактации.