Блокаторы кальциевых каналов(механизм)
Угнетают вход ионов во 2 фазу, при этом синхронизируются скорость реполяризации и рефрактерные периоды в разных волокнах миокарда. Блокируют вход ионов Са2+ в фазу 4, при этом затягивается медленная диастолическая деполяризация в системе и предупреждается взрывообразное открытие натриевых каналов. Блокаторы Са-каналов: - значительно снижают вазомоторный тонус; - уменьшается работа сердца; - ослабляют агрегацию тромбоцитов; - тормозят формирование атеросклеротических бляшек; - стабилизируют клеточные мембраны.
Побочные эффекты.
1. Сердечная недостаточность; 2. брадикардия; 3. возможны атриовентрикулярные блокады; 4. гипотензия; 5. возможны периферические отеки; 6. головная боль.
Ингибиторы реполяризации(механизм)
Замедляют протекание фазы 3 и увеличивают эффективный рефрактерный период. Обладают выраженным влиянием на трансмембранный ток за счет влияния на обмен катехоламинов, снижают влияние нейромедиаторов на сократительную способность сердца. Амиодарон уменьшает автоматизм проводящей системы сердца, синусного узла, удлиняет продолжительность проведения возбуждения как в предсердиях, так и в желудочках.
Побочные эффекты. 1. Отложение пигмента в роговой оболочке глаза; 2. нарушение функции щитовидной железы; 3. брадикардия; 4. блокады. Противопоказания. 1. Наличие в анамнезе блокад; 2. сопутствующие заболевания щитовидной железы; 3. бронхиальная астма.
β – блокаторы (механизм)
Уменьшают влияние адреналина на сердце за счет блокады β1 – рецепторов, что приводит к снижению аритмогенного эффекта катехоламинов. Снижают кислородный запрос миокарда. Блокируют натриевый ток в нулевую фазу цикла и частично в фазу 4.
Побочные эффекты 1. снижение сократительной способности миокарда; 2. брадикардия; 3. бронхоспазм;4. нарушение периферического кровообращения; 5. снижение выброса инсулина.
Разные средства. Сердечные гликозиды. Вызывают отрицательный дромотропный эффект и снижает ЧСС. В высоких дозах, в связи с повышением возбудимости могут вызывать экстрасистолии. Препараты калия. Нормализуют окислительно-восстаносительные процессы в миокарде, способствуют синтезу макроэргических соединений (АТФ и креатинфосфата), устраняя причины аритмии.
Эффект: антиаритмический( у всех препаратов) уменьшение возбудимости, проводимости и автоматизма сердечной мышцы( хинидин, пропранолол, амиодарон). Мембранностабилизирующий( лидокаин). Местноанестезирующий( хинидин, лидокаин). Антиангинальный, антигипертанзивный( пропранолол, метопролол). Противосудорожный (фенитоин). Спазмолитический( атропин). Бронхолитический( атропин).
Кинетика: при приёме внутрь амиодарон медленно всасывается. В крови обнаруживается через 0,5-4 часа, максимальная концентрация в крови наблюдается через 5-6 часов. Выводится из организма крайне медленно. Лечебный эффект наступает через несколько дней после начала приёма и достигает максимума через 2-4 недели.
Новокаинамид Препарат назначают внутрь, быстро всасывается в пищеварительном канале. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приёма, длительность действия около 3-4 часов. Выделяется преимущественно почками. Длительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.
Хинидин Максимальный эффект развивается через 2-3 часа, продолжается 4-6 часов. Разработаны различные схемы применения хинидина, но при всех схемах суточная доза его не должна превышать 4 г.
13. Взаимодействие антиаритмических средств с другими медикаментами.
Наиболее изучено взаимодействие дигоксина с кордароном, пропафеноном, хинидином, верапамилом. Установлено, что эти препараты значительно повышают концентрацию дигоксина в плазме крови. Хинидин, верапамил, кордарон уменьшают почечный клиренс дигоксина. Хинидин, кроме того, вытесняет дигоксин из тканевых депо. При одновременном применении хинидина или кордарона и дигоксина необходимо уменьшить дозу дигоксина на 30-50%.
Взаимодействие непрямых антикоагулянтов и антиаритмических средств
Хинидин и кордарон усиливают антикоагулянтный эффект варфарина за счет снижения биотрансформации его в печени. То-каинид и мекситил усиливают антикоагулянтный эффект варфарина, но в меньшей степени, чем кордарон и хинидин. Ритмилен, новокаинамид, энкаинид, флекаинид не оказывают влияния на показатели свертывающей системы крови.
Антидепрессанты (имипрамин, тиоридазин, амитриптилин) вызывают замедление атриовентрикулярной проводимости и удлинение интервала Q-T. Барбитураты (фенобарбитал) ускоряют метаболизм и клиренс хинидина, р-адреноблокаторов, что снижает их концентрацию в крови. Поэтому для достижения антиаритмического эффекта следует повысить дозу антиаритмических средств.
Диуретики (фуросемид, гипотиазид и др.) уменьшают эффект антиаритмических средств. Наряду с этим они способны вызвать гипокалиемию.
Циметидин замедляет метаболизм и клиренс антиаритмических препаратов, что может усилить их эффективность
14. Классификация ингибиторов АПФ по фармакокинетичесим свойствам. Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ.
Класс I
Липофильные лекарства: каптоприл, алацеприл, фентиаприл
Класс II
Липофильные пролекарства
Подкласс IIA
- Препараты, активные метаболиты которых выводятся
преимущественно через почки:
эналаприл, беназеприл, квинаприл, периндоприл,
целазаприл
Подкласс IIB
- Препараты, активные метаболиты которых имеют два основных пути элиминации:
моэксиприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл
Класс III
Гидрофильные лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл
Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ
Не рекомендуется использовать ингибиторы АПФ в качестве антигипертензивных препаратов при двусторонних стенозах почечных артерий, стенозе артерии единственной функционирующей почки, тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови выше 300 мкмоль/л, или 3,5 мг/дл), выраженной гиперкалиемии (выше 5,5 ммоль/л), во время беременности и в детском возрасте, а также при индивидуальной гиперчувствительности к этой группе лекарственных препаратов (сухой кашель или ангионевротический отек в анамнезе).
С большой осторожностью ингибиторы АПФ следует использовать у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, распространенным атеросклерозом с поражением коронарных и сонных артерий, умеренной почечной недостаточностью, умеренной гиперкалиемией (от 5 до 5,5 мэкв/л), хроническим активным гепатитом или циррозом печени, а также у женщин детородного возраста (учитывая возможное неблагоприятное влияние препаратов на внутриутробное развитие плода).