Клиническая фармакология диуретиков.
Диуретики (мочегонные средства) – это ЛС, вызывающие увеличение выведения из организма мочи и устранение отеков различного происхождения. В полном смысле слова диуретиками можно назвать такие ЛС, специфическое действие которых заключается в торможении в почечных канальцах реабсорбции натрия и воды.
Диуретики незаменимы в лечении как острой, так и хронической сердечной недостаточности, так как способны уменьшать отек легких и венозный застой. Они используются также для лечения гипертонии, так как обладают самостоятельным гипотензивным эффектом и усиливают эффективность практически всех гипотензивных средств.
Образование мочи начинается с выработки безбелкового ультрафильтрата плазмы крови. За минуту через капилляры клубочков проходит порядка 120-125 мл жидкости. В результате, однако, образуется только 1 мл мочи, так как 99% всей фильтруемой жидкости реабсорбируется по мере ее продвижения по канальцам почки.
По характеру диуретического эффекта, с учетом механизма действия и химического строения, диуретики можно разделить на следующие группы:
1) салуретики, вызывающие усиленное выведение ионов натрия, калия, хлора, среди которых выделяют:
-«петлевые» диуретики (фуросемид, этакриновая кислота).
Фуросемид - Основное место действия - восходящая часть петли Генле; Сила действия – мощные; Механизм действия - ингибиторы натрий-калийхлорного транспорта.
ПД: гипокалиемия, гипергликемия и обострение сахарного диабета, обратимое снижение слуха.
Взаимодействие с другими ЛС: во избежание гипокалиемии можно комбинировать с калий-сберегающими препаратами. При повышении содержания мочевой кислоты в крови при применении фуросемида одновременно назначают аллопуринол. Опасно сочетание с сердечными гликозидами. Может вызвать ототоксичность некоторых а/б.
-тиазидные диуретики (гидрохлортиазид, индапамид).
Гидрохлортиазид- Основное место действия - дистальный каналец; Сила действия - Умеренные; Механизм действия - ингибиторы натрий-хлорного транспорта.
Основные фармакологические эффекты такие же, как у фуросемида.
- «нетиазидной» структуры (клопамид, оксодолин).
Оксодолин– препарат медленно всасывается, но хорошо фиксируется в тканях почки. В связи с медленным выведением оксодолина почками, препарат обладает длительным диуретическим эффектом, в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию.
-ингибиторы карбоангидразы (диакарб).
Диакарб -Основное место действия - проксимальный каналец; Сила действия - слабые; Механизм действия - ингибитор карбоангидразы.
Применение: для лечения глаукомы в различных фазах ее развития, для лечения эпилепсии, для коррекции гиперкалиемии. В качестве диуретика используется редко.
ПД:гипокалиемия, метаболический ацидоз, а при приеме больших доз – сонливость, отсутствие аппетита.
Взаимодействие с другими ЛС. Не рекомендуется комбинировать диакарб с аммония хлоридом и кальция хлоридом, с сульфаниламидами и другими препаратами, повышающими кислотность мочи. Целесообразна комбинация с натрия гидрокарбонатом и эуфиллином.
2) Калийсберегающие диуретики:
-конкурентные антагонисты альдостерона (спиронолактон);
- неконкурентные антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид).
Спиронолактон -Основное место действия - конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки; Сила действия - слабые; Механизм действия - антагонист альдостерона.
Применение: при бронхиальной астме, при гипертонической болезни.
ПД: гиперкалиемия, в отдельных случаях тошнота, рвота, головокружение, сонливость, общая слабость, кожная сыпь.
Взаимодействие с другими ЛС. Рекомендуется сочетать с тиазидами и «петлевыми» диуретиками. Можно назначать в сочетании с сердечными гликозидами.
Триамтерен -Основное место действия - конечная часть проксимального канальца и собирательные трубочки; Сила действия - слабые; Механизм действия - Ингибиторы натриевых каналов эпителия почек.
Показания к применению такие же как у спиронолактона.
3)Осмотические диуретики(маннит, мочевина).
Маннит. Показания:для предупреждения и уменьшения отека мозга и понижения внутриглазного давления.
ПД: развитие острой сердечной деятельности, общая слабость, жажда, диспептические явления.
Взаимодействие с другими ЛС. Целесообразна комбинация маннита с «петлевыми» диуретиками.
Мочевина. Показания такие же как у маннита.
ПД: флебиты, тромбозы.
Взаимодействие с другими ЛС.Назначать совместно с мочевиной другие диуретики не рекомендуется. Для предупреждения нарушений водного баланса перед применением мочевины вводят раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой и тиамином.
4)Мочегонные средства из лекарственных растений (экстракты и настои из плодов можжевельника, листьев толокнянки, травы хвоща полевого, листьев ортосифона, листьев брусники).
На начальных стадиях заболевания растительные средства могут оказаться ведущими средствами лечения ввиду более мягкого действия и малой токсичности; в разгар заболевания фитопрепараты могут усиливать эффекты основных ЛС и уменьшать их ПД.