Г е п а р и н а н а т р и е в а я с о л ь

Гепарин - смесь высокомолекулярных сульфатированных мукополисахаридов

-с молекулярной массой 5000-30 000 Дальтон,

Наиболее выраженное антикоагулянтное действие – у гепарина с молекулярным весом 5400 Д.

-имеющих значительный отрицательный заряд (обусловлено высоким содержанием сульфогрупп)

Как фармакологический препарат гепарин выпускается в виде

натриевой или

кальциевой соли (Кальципарин) с активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл

Гепарин ингибирует практически все фазы процесса свёртывания крови.

1. Ключевое звено – активация естественных антикоагулянтов

(антитромбин III и гепарин-кофактор II).

Образуются комплексы, которые связывают тромбин в крови за несколько секунд.

2. Тормозит образование протромбиназы, угнетая активацию факторов XII, XI, IX, X.

3. Тормозится переход протромбина в тромбин в результате влияния гепарина на факторы

протромбиназного комплекса

4. Угнетает переход фибриногена в фибрин и стабилизирует фибрин.

Уменьшает взаимодействие тромбина с фибриногеном,

ингибирует фибринстабилизирующий фактор ф. XIIIа

(обладая сильным отрицательным зарядом).

5. Влияет на сосудистую стенку –

поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы.

Другие эффекты гепарина: (обусловлены высокой реакционной способностью)

- Изменение липопротеинового состава крови

(активирует липопротеинлипазу, уменьшая содержание в сыворотке липопротеинов низкой

плотности).

- Изменение гормонального баланса

(увеличение секреции альдостерона, активация паратгормона).

- Противовоспалительное действие

(обусловлено ингибированием некоторых медиаторов воспаления – гистамин, серотонин) и

уменьшением проницаемости сосудов.

- Сосудорасширяющее, болеутоляющее, противогипоксическое действие.

Способы введения

Энтеральное введение - гепарин не всасывается в ЖКТ.

Внутривенное введение - угнетение свёртывания крови наступает сразу и продолжается 4-5 час

Внутривенно капельно – в дозе 25-50 тыс. МЕ в изотоническом растворе хлорида натрия

или 5% растворе глюкозы. При необходимости болюсно 5-10 тыс. МЕ до капельного введения.

Внутримышечное введение - эффект наступает через 15-30 минут и продолжается 6 часов.

Внутримышечное введение не рекомендуется из-за возникновения гематом .

Подкожное введение – через 40-60 минут и продолжается 8-12 часов.

Подкожно – 5 тыс. МЕ при профилактическом назначении 2-3 раза в сутки.

Местно

Для лечения поверхностного тромбофлебита конечностей 2-3 раза в день тонким слоем.

Выводится

почками в виде метаболита – урогепарина (25-50%) и в неизмененном виде.

Активность

определяется биологическим способом,

стандартизуется в МЕ (международных единицах).

МЕ – такое количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 час

1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина.

Гепарин для инъекций выпускается активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл.

Применение

1. Состояния гиперкоагуляции, создающие условия для тромбоза.

При сепсисе, шоке, обширных операциях, ожогах, обморожении, искусственном

кровообращении.

2. Лечение тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии.

При инфаркте миокарда, в предынфарктном состоянии, при лечении эмболии лёгочной артерии,

При тромбозе периферических вен и артерий, местно – при тромбофлебитах нижних

конечностей.

3. Для предупреждения свёртывания крови при экстракорпоральном кровообращении,

гемодиализе.

4. При острых нефритах у детей для улучшения почечного кровотока и диуреза.

Чувствительность к гепарину увеличивается у больных с заболеваниями печени, почек,

при артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.

Во всех случаях контролируется выраженность эффекта

-по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы

-по изменению тромбоэластограммы

Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме.

Безопасность – по времени свертывания.

При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки.

При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.

Побочные эффекты

Геморрагии проявляются

-кровотечениями из ЖКТ,

-гематурией,

-гемартрозами,

-гематомами

Тромбоцитопения –

вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином.

Образование аутоантител к тромбоцитам.

Аллергические реакции.

Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев

(т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций).