Длительность действия сульфаниламидов

зависит от возникновения лабильных обратимых связей с альбумином.

Степень связывания у различных препаратов неодинакова.

Соединяясь с белками, СА могут вытеснять из белкового комплекса другие лекарства и эндогенные вещества, в частности билирубин, что представляет большую опасность для новорожденных и детей первых месяцев жизни.

(метгемоглобинемия и гипербилирубинемия).

Не рекомендуют СА особенно длительного действия, беременным незадолго до родов и новорожденным.

СА могут быть вытеснены из комплексов с белками салицилатами и другими жаропонижающими и противовоспалительными средствами.

Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма.

Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапиридазин.

СА длительного действия могут накапливаться в больших количествах в тканях, плохо снабжаемых кровью, в очагах некроза, асцитической жидкости и т.д. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи.

Все сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту.

Метаболизируются

Ацетилируются СА в печени.

При этом теряется их активность и нарастает токсичность.

У некоторых СА резко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способствовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия).

Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором.

Степень и скорость ацетилирования различных сульфаниламидов неодинаковы.

СА, которые ацетилируются в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, это определяет их большую противомикробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан).

СА могут инактивироваться в организме путем образования неактивных глюкуронидов.

Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфаниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Бисептол

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Показания к назначению

инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта,

хирургические инфекции,

септицемии, вызванные чувствительными к препарату бактериями,

неосложненная гонорея,

уретрит,

цистит,

пиелит,

хронический пиелонефрит и простатит,

острый и хронический бронхит,

бронхоэктатическая болезнь,

эмпиема плевры,

Комплексные сульфаниламиды включаются в антибактериальную терапию холеры. Одним из самых частых показаний к применению бисептола являются бактериальные инфекции дыхательных путей.

«Сульфаниламид»

Стрептоцид

Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

Сульфадимидин

Сульфадимезин

Несколько менее токсичен, чем «сульфаниламид».

На протяжении долгого времени был наиболее популярным сульфаниламидом в России.

За рубежом практически не использовался в связи с низкой активностью. Сульфакарбамид

Уросульфан

По активности близок к сульфадимидину.

Наиболее высокие концентрации препарата создаются в моче.

Ранее применялся при инфекциях мочевыводящих путей, сейчас не используется.

Сульфадиазин

Сульфазин

Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.

Сульфаметоксазол

Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%).

Хорошо проникает в различные органы и ткани. Т1/2 - 12 ч.

Входит в состав комбинированного препарата «ко-тримоксазол».

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Сульфаметоксипиридазин

Сульфапиридазин

Обладают сходными фармакокинетическими свойствами.

Характерна высокая степень связывания с белками плазмы (96%) и длительный Т1/2 (24-48 ч).

При применении данных препаратов довольно часто, особенно у детей, развиваются синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.

Синдром Лайелла

Возникает внезапно и остро.

Клиническая картина характеризуется появлением на кожных покровах и слизистых оболочках розовых, красных или буровато-красных пятен различной величины, на фоне которых отмечается формирование вялых пузырей и отслойка поверхностных слоев эпидермиса, в результате которой образуются сплошные эрозивные поверхности, клинически напоминающие ожог 2-ой степени. Общее состояние прогрессивно ухудшается, температура тела повышается до 39 – 40⁰С, развиваются значительная слабость, нарушение сердечно-сосудистой системы, функции почек, печени и коматозное состояние.

Прогноз заболевания плохой, до 30% больных погибают.

Синдром Стивенса–Джонсона

Представляет злокачественную форму экссудативной эритемы (пятнистое или разлитое покраснение кожи, протекающая с экссудацией т.е. с жидким выделением).

Процесс характеризуется высокой температурой; высыпаниями, нередко буллезного характера, на коже тела и слизистых оболочках полости рта, носа, половых органов, области заднего прохода, конъюнктивитом, кератитом.

Диагнозставится на основании анамнеза (совокупность сведений о больном), связи заболевания с введением определенных лекарственных препаратов, тяжелой клинической картины заболевания.