ОБРАТНОГО ЗАХВАТА серотонина

амитриптилин 1 )неизбирательные и флуоксетин

доксепин необратимые тразодон

имипрамин ниаламид циталопрам

кломипрамин пароксетин

ниаламид 2) обратимые

трансамин моклобемид

индопан

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ

ОБРАТНОГО ЗАХВАТА норадреналина

мапротилин
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Длительного действия (1-3 суток)

диазепам=сибазон=седуксен=реланиум

медазепам=рудотель

феназепам

флуразепам

хлордизепоксид=хлозепид=элениум

клоразепат

Средней продолжительности действия (10-20 часов)

бромазепам

темазепам

лоразепам

оксазепам=нозепам

альпразолам

Короткого действия (3-8 часов)

триазолам

мидазолам

тофизепам=грандаксин

Специфический антагонист бензодиазепинов

флумазенил

ПРОИЗВОДНЫЕ ДРУГИХ ХИМИЧЕСКИХ РЯДОВ И

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

мепробамат

бензоклидин=оксилидин

гидроксизин=атаракс

хлордиазепоксид+амитриптиллин = амиксид

хлордиазепоксид+клидиниум бромид = либракс

ПРЕПАРАТЫ С ВЫРАЖЕННЫМ СНОТВОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

бротизолам

мидазолам

нитразепам=радедорм=эуноктин

триазолам

флунитразепам=рогипнол

«ДНЕВНЫЕ» ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

мезапам

грандаксин

буспирон

пирроксан

триоксазин

ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП,

ОБЛАДАЮЩИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ

буспирон антипсихотик и анксиолитик в наркологии

миансерин антидепрессант и анксиолитик при реактивной

и эндогенной депрессии

тианептин=коактил анксиолитический рединамизирующий препарат

без общеседативного эффекта

пирроксан центральный a-адреноблокатор с противострессорным

действием (лечение панических атак)

в-блокаторы

(анаприлин) антиадренергический препаратс кардиопротективным и

седативным действием (лечение панических атак,

антиагрессивный эффект

ОСНОВНЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Оказывают антипсихотическое, нейролептическое седативное и вегетотропное действия.

Центральные эффекты преобладают над периферическими.

Психотропная активность определяется соотношением нейролептической седативной и антипсихотической активности препаратов.

Сочетание этих двух эффектов позволяет использовать препараты в психиатрической практике в зависимости от симптоматики.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Избирательно устраняют явления эмоциональной напряженности, страха, тревоги.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Оказывают недифференцированное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС, ее реактивности к различным стимулам.

ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ

Обладают уникальной способностью предупреждать возникновение как маниакального состояния, так и депрессии при маниакально- депрессивных и шизофренических психозах.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Оказывают стимулирующее влияние на функции головного мозга и активирующих психическую и физическую деятельность организма.

Особенности фармакологического действия психостимуляторов определяют их использование не только больным с лечебной целью, но и психически здоровым по особым показаниям.

ОБЩЕТОНИЗИРУЮЩИЕ (АДАПТОГЕНЫ)

Повышают умственную и физическую работоспособность, оказывают общетонизирующее действие на эндокринную регуляцию, обменные процессы, повышают устойчивость организма к воздействию внешних факторов и к инфекциям.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Устраняют психическую депрессию, улучшают настроение, подавленное в результате заболевания, повышают жизненный тонус (тимолептическое действие).

Препараты назначаются также при депрессивных состояниях, сопровождающих психосоматические заболевания (ИБС, хронические болевые синдромы), при невротических реакциях

НООТРОПЫ

Активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и мыслительные функции (обучение, память, операторская деятельность) и повышают устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза. Разнообразны по химическому строению и механизмам действия.

НЕЙРОЛЕПТИКИ

Определенные психические заболевания в значительной мере или полностью определяются нарушениями в функционировании отдельных медиаторно-рецепторных систем головного мозга.

Патогенез шизофрении - связывают с гиперфункцией дофаминергических ядер ЦНС .

Состояние тревоги - с повышением роли адренергических структур.

Нарушение циклов сна - (бодрствование) с дисфункцией серотонинергич с-мы .

Психозы возникают при нарушении деятельности

-нигростриарной

-мезолимбической

-мезокортикальной систем

В дофаминергических синапсах

-увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окончаниями

-снижается нейрональный захват дофамина и окисление его в норадреналин

Нарушается селекция направляемой в кору информации

вследствие гиперфункция дофаминергических синапсов хвостатого ядра

(в норме эти структуры пропускают только существенную информацию, ослабляя «помехи» ).

Происходит расстройство адекватного реагирования, внимания и восприятия.

НЕЙРОЛЕПТИКИ - фармакологические средства,

используемые для купирования симптоматики психозов

(бред, галлюцинации, ажитированное состояние).

Нейролептики блокируют:

-D-рецепторы дофамина

-α-адренорецепторы

Некоторые препараты являются агонистами

-М-холинорецепторов

-Н1-рецепторов гистамина

-5-НТ2, 5НТ1-рецептрово серотонина

Нейролептики ослабляют

-психопродуктивную и

-отрицательную симптоматику психозов

Нейролептики уменьшают:

Галлюцинации,

-бредовые идеи

-трудности в программировании адекватного поведения

-непроизвольное повторение однообразных движений (стереотипию)

Нейролептики с активирующим эффектом:

-улучшают познавательную деятельность

-уменьшают аутизм (погружение в мир личных переживаний с отстранением от внешнего мира).

-восстанавливают абстрактное мышление

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1. Психотропный эффект

Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:

нейролептического и антипсихотического.

Антипсихотический эффект выражается в:

-устранении специфических для психозов симптомов

(таких как бред, галлюцинации)

-усилении побуждений, интереса к окружающему

Нейролептический седативный эффект выражается в:

-общей психической заторможенности

-развитии эмоциональной индифферентности

-снижении реакции на внешние стимулы

-ослаблению агрессивности

Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники .

Механизм антипсихотического эффекта обусловлен

антагонизмом по отношению к

-дофаминовым рецепторам головного мозга (D₂, D₁, D₄).

-серотониновым (5-НТ_2А, 5-НТ_2С).

Дофаминовые рецепторы широко распространены в различных структурах ЦНС,

их блокада сопровождается разнообразными

поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

Блокада D₂ дофаминовых рецепторов

мезолимбической и мезокортикальной системы - антипсихотический эффект

гипоталамуса - снижение температуры тела,

- повышение выработки пролактина

триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие

экстрапирамидной системы - экстрапирамидные расстройства

Блокада D₄ дофаминовых рецепторов и серотониновых рецепторов

выявлено у атипичных нейролептиков (клозапин)

Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм.

Механизм нейролептического седативного эффекта обусловлен

-блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга

-блокадой рецепторов дофамина в лимбической системе

некоторые препараты блокируют М-холинорецепторы

(меньше экстрапирамидных расстройств) и

Н₁ -гистаминовые рецепторам

2. Потенцирование наркоза и анальгезии (Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга

3. Влияние на вегетативные функии

Нейролептики угнетают вегетативные реакции.

Противорвотное действие

Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов

триггерной (запускающей) зоны рвотного центра продолговатого мозга.

Устраняют икоту.

Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны,

в результате сигналы не поступают в рвотный центр.

Понижение температуры тела

Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов,

снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и

снижением теплопродукции,

а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи (меньше).

Температура снижается ниже 36,6⁰С.

Гипотензивное действие

Характерно для седативных нейролептиков.

Блокада альфа-адренорецепторов сосудов.

В больших дозах - обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и серотониновых

рецепторов сосудодвигательного центра гипоталамуса и продолговатого мозга.

Снижение АД по ортостатческому типу.

4. Снижение тонуса скелетных мышц

Потенцирование действия противосудорожных средств.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

2. Реактивные психозы

при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

3. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.

Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом (таламонал).

Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).

4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии

при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга. С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией).

(не при рвоте беременных - тератогенное действие),

в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, нарушения мимики).

Связано с блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и

растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы.

2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.

Проявляются:

-снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

-избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галакторея,

у мужчин - гинекомастия)

-снижением секреции гормонов гипофиза (АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)

-замедлением обмена веществ (ожирение)

3. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры.

Серьезные расстройства в двигательной сфере - при систематическом применении

(менее опасны атипичные нейролептики).

-ранняя дискинезия 1-7-й день

Судороги языка, жевательных и мимических мышц

Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина.

-акатизия 1-8 недель

Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении.

Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе.

-поздняя дискинезия месяцы (и сохраняется месяцы после отмены препарата)

Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание.

Повышенная функция дофаминергических систем.

Влияние на судорожный процесс сложное.

Могут как купировать судороги, так и увеличивать судорожную готовность (клозапин).

3. Гепатотоксическое действие.

Нарушение функции печени сопровождается желтухой (аминазин)

4. Аллергические реакции. Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

5. Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика (аминазин).

6. Злокачественный нейролептический синдром.

При длительном применении больших доз.

Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,

быстрым развитием коматозного состояния.

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. В меньшей степени блокируют D₂ - рецепторы дофамина

в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.

2. Блокада D₂ - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.

3. Блокируют рецепторы серотонина 5НТ_2А

Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.

4. Эффективно подавляют

-психопродуктивную симптоматику

-дисфорию, депрессию

5. Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)

-коммуникативные способности

-абстрактное мышление

-познавательные функции

-речевую беглость

6. Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.

7. Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.

8. Пригодны для противорецидивной терапии.