Механизм толерантности к нитратам
Развивается при частом регулярном и длительном применении препаратов.
- истощение сульфгидрильных групп
Нитраты реагируют с сульфгидрильными группами,
для действия нитратов необходимо критическое количество сульфгидрильных групп.
- нейрогормональная активация
Длительный приём нитратов стимулирует эндогенные вазоконстрикторные реакции организма
Предупреждение толерантности:
- прерывистый приём в течение суток (через 10-12ч)
- чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция
- приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин)
Феномен «обкрадывания».
Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции.
Одна ветвь относительно нормальна и способна к расширению или сужению в ответ на изменение потребности миокарда в кислороде.
В другой – выраженная обструкция (сужение вследствие коронаросклероза),
что приводит к расширению артериол ниже места сужения даже при низкой потребности миокарда в кислороде в связи с накоплением метаболитов в ишемизированной ткани.
При введении препарата артериолы в нормальной ветви расширяются, уменьшают сосудистое сопротивление, повышая кровоток.
Перфузионное давление в главной коронарной артерии падает, и кровоток через суженный участок уменьшается, что усугубляет стенокардию.
Изжога.Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод.
Повышение внутричерепного давления.
Синдром отмены.
- учащение приступов стенокардии
- инфаркты миокарда
Показания к применению
При пероральном приёме биодоступность нитроглицерина низка –20%,
т.к. при прохождении через печень находящаяся там печёночная нитраредуктаза
отщепляет нитратную группу и инактивирует вещество.
Сублингвальный приём (под язык) Продолжительность действия – 15 минут.
-При таком пути введения нитроглицерин быстро всасывается – быстрое начало действия.
-Позволяет избежать эффект первого прохождения через печень.
Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами,
чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям – возможен коллапс.
При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль.
Таблетки для сублингвального применения (0,005) теряют активность при хранении
(вследствие испарения и контакта с пластмассой).
Необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными.
Препараты короткого действия:
- Купирование приступов стенокардии
- Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин в/в).
Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами,
чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям – возможен коллапс.
При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 минут.
Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли–
не в сердце.
Препараты пролонгированного действия:
- Профилактика приступов стенокардии
- Лечение застойной сердечной недостаточности
- Лечение больных в постинфарктном состоянии
- Тринитролонг в виде плёнок – для устранения приступа стенокардии и профилактики.
Начало эффекта через 1,5 минуты, длительность действия – 5 часов.
Нельзя разжёвывать, т.к. чрезмерно большое количество препарата поступит в кровь.
Нитродерм ТТС (трансдермальная терапевтическая система) апплицируется на кожу грудной клетки.
Он покрывает 10 см2 поверхности кожи и содержит 25 мг нитроглицерина.
Начало эффекта через 1,5 часа. Длительность действия – сутки.
Изосорбида динитрат
Показания к применению
Препараты короткого действия
- купирование приступа стенокардиии
Препараты пролонгированного действия
- предупреждение приступов стенокардии
- лечение больных, перенесших инфаркт миокарда
Препараты для орошения полости рта не вдыхать, в момент введения аэрозоля задержать дыхание и не глотать. Струю аэрозоля направлять на внутреннюю поверхность щеки.
Таблетки для жевания – одну таблетку разжевать, подержать в полости рта не менее 2 минут,
затем проглотить.
Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше.
Изосорбида -5-мононитрат
Показания к применению