Возможные осложнения и побочные действия препаратов

Наиболее серьезным (хотя и редко встречающим­ся) осложнением, которое может возникнуть в резуль­тате артроцентеза, является инфицирование сустава. Развитию гнойного артрита способствуют нарушения иммунной регуляции, обусловленные фоновым ревма­тическим заболеванием или индуцированные иммуно­супрессивной терапией, а также подавление местного иммунного ответа самими глюкокортикостероидами. Не исключена возможность инъекции в уже инфицирован­ный сустав (гематогенным путем или предыдущей инъ­екцией). В этом случае введение глюкокортикостерои­да будет способствовать обострению процесса или ге­нерализации инфекции. Подозрение на инфекционный артрит должно возникать во всех случаях первичного моноартрита крупных суставов, особенно сопровожда­ющихся лихорадкой, общей интоксикацией, регионар­ной лимфаденопатией, лейкоцитозом, выраженными местными признаками воспаления; при необычном ха­рактере обострения воспалительного процесса в одном или нескольких суставах у больных с хроническим по­лиартритом; при усилении боли, припухлости или гипер­термии сустава, сохраняющемся более 3 сут. после про­веденного артроцентеза; при наличии эритемы и других признаков воспаления на коже в месте предыдущей инъ­екции в сустав; при получении мутной, зеленоватой, имеющей неприятный запах, внутрисуставной жид­кости. Следует считать правилом исследование синови­альной жидкости, в том числе бактериологическое, во всех перечисленных случаях, а также у всех впервые за­болевших пациентов с моно- или олигоартритом. При соблюдении требований асептики частота возникнове­ния индуцированного локальной инъекционной тера­пией инфекционного артрита не превышает десятых до­лей процента.

Приблизительно в 5-15% случаев в ближайшие часы после внутрисуставного введения глюкокортикос­тероидов наблюдается усиление боли и других признаков воспаления в суставе. Это явление носит название "постинъекционного кристаллического синовита" и обусловлено, вероятно, фагоцитозом мелких кристаллов стероидного препарата с последующим высвобождени­ем нейтрофилами лизосомальных ферментов и других медиаторов воспаления. Подобная реакция может наблюдаться и при параартикулярной инъекции глюко­кортикостероидов. Максимальная длительность такого обострения 2-3 дня. Затем должно наступить существен­ное улучшение. В первые 2-4 ч выраженность артрал­гий в определенной степени смягчают вводимые в сме­си с глюкокортикостероидами местные анестетики. В дальнейшем на несколько дней могут быть назначены холодные компрессы, повышенные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов, однако убедитель­ных доказательств эффективности такой тактики нет.

При введении глюкокортикостероидов в суставы, над которыми слой подкожных тканей обычно тонкий (лучезапястные, пястно-фаланговые, межфаланговые, височно-нижнечелюстные), существует повышенный риск возникновения таких осложнений, как локальная депигментация, атрофия кожи и околосуставных мягких тканей. Наиболее часто это наблюдается после введе­ния кеналога. Считают, что данное осложнение разви­вается вследствие попадания препарата в околосустав­ные ткани. Однако в таком случае непонятно, почему атрофические изменения не являются закономерными при периартикулярном введении глюкокортикостерои­дов. Вероятно, существует индивидуальная предраспо­ложенность к воспалительно-некротической реакции мягких тканей на введение суспензий, содержащих эфи­ры глюкокортикостероидов, о чем косвенно свидетель­ствует большая частота развития таких осложнений у женщин по сравнению с мужчинами. Обычно гипопигментацию кожи и атрофию тканей можно заметить че­рез 1-4 мес. после инъекции и, как правило, они само­стоятельно исчезают в течение 1-2 лет. Как казуистика описываются случаи кальцификации суставной капсу­лы и периартикулярных тканей.

При соблюдении показаний, техники выполнения манипуляции и разумной частоты инъекций прогресси­рование деструктивных изменений в хряще и подлежа­щей кости вследствие введения в сустав глюкокорти­костероидов является скорее гипотетическим предполо­жением, чем реальным фактом. На практике положи­тельный эффект от подавления воспалительного процес­са — основного фактора повреждения хряща при артри­те — превалирует над теоретическим ущербом, который может нанести инъекция глюкокортикостероидов внут­рисуставным тканям. Кроме того, достигаемое вслед­ствие уменьшения боли восстановление подвижности сустава улучшает кровообращение в нем и прилегающих мышцах. Это в свою очередь препятствует атрофичес­ким изменениям в хряще, синовиальной оболочке, мыш­цах, развивающимся в результате гиподинамии.

Способность глюкокортикостероидов ухудшать репаративные процессы в сочетании с местнораздражающим действием их микрокристаллических растворов может провоцировать частичные или полные разрывы сухожилий и связок после инфильтрации периартику­лярных тканей. Опасность возникновения этого ослож­нения более реальна при неоднократном введении ПГКС непосредственно в крупные сухожилия типа ахиллова, особенно у лиц пожилого возраста, и при несоблюдении интервалов между инъекциями. Хотя инструкции по применению всех ПГКС допускают их внутримышечное введение, однако при этом могут развиваться стериль­ные абсцессы мышц, иногда требующие дренирования. Очевидно, они имеют ту же не совсем понятную приро­ду, что и атрофия кожи и подкожных тканей, некрозы сухожилий. Наиболее безопасным препаратом для всех внесуставных введений является дипроспан.

Встречающиеся у некоторых больных кратковре­менные явления в виде гиперемии лица, чувства жара, гипертензии, тошноты, головокружения, раздражитель­ности обусловлены поступлением глюкокортикостеро­идов в общий кровоток и обычно переносятся сравни­тельно легко. По этой же причине после внутрисустав­ных инъекций может наблюдаться временное (несколь­ко дней) снижение функции коры надпочечников, одна­ко клинически значимых случаев гипокортицизма не описано. Риск возникновения подобного осложнения не­обходимо иметь в виду лишь у пациентов, которые час­то и длительно получают инъекции ПГКС, при выпол­нении оперативных вмешательств, тяжелых инфекци­онных заболеваниях.

В целом осложнения после локальной инъекцион­ной терапии глюкокортикостероидами отмечаются ред­ко и не являются фактором, сдерживающим примене­ние этого метода лечения в необходимых случаях.

Одним из наиболее реальных осложнений после внутрисуставных инъекций артепарона является обострение воспалительного процесса, если лечение проводилось на фоне некупированного или нераспознан­ного реактивного синовита. В отдельных случаях наблю­даются небольшие кровоизлияния в сустав и периарти­кулярные ткани, аллергические реакции. Возможны анафилактоидные реакции, тромботические и эмболичес­кие осложнения обусловленные перекрестной сенси­билизацией с гепарином. Описаны также случаи крово­течений из кожи и слизистых оболочек, появления боли в животе, обратимого выпадения волос. При соблюде­нии противопоказаний серьезные осложнения фарма­котерапии артепароном крайне редки. Необходимость применения антидота артепарона — протамина сульфата — практически никогда не возникает.

Введение в полость сустава поливинилпирролидо­на может сопровождаться появлением или усилением болевых ощущений, которые иногда сохраняются в те­чение 1-3 дней. В этот же период при наличии реактив­ного синовита не исключено и усиление экссудации. Такая реакция обычно наблюдается после первой инъ­екции, поэтому при ее выполнении целесообразно до­бавлять к препарату небольшую дозу ПГКС или гидро­кортизона. Кроме индивидуальной непереносимости, других характерных для поливинилпирролидона ослож­нений и специфических побочных действий не отмече­но.