Механизм развития аспириновой астмы

Причиной является вмешательство аспирина в метаболизм арахидоновой кислоты, которая содержится в клеточной оболочке. В здоровом состоянии эта кислота под воздействием фермента циклооксигеназы превращается в соединение, способствующее запуску воспалительной реакции. А НПВП в данной ситуации блокируют фермент, не позволяя ей развиваться. У больных аспириновой астмой фермент циклооксигеназы имеет дефект и организм использует другую, липоксигеназу, которая превращает арахидоновую кислоту в лейкотриены, способствующие отеку бронхов, выработке мокроты. В результате начинают проявляться симптомы аспириновой бронхиальной астмы.

Лечение больных аспириновой бронхиальной астмой Важно исключить употребление аспирина и других НПВС, а также продуктов питания, содержащих природные салицилаты. При необходимости по согласованию с лечащим врачом может быть разрешен прием относительно безопасных препаратов, например парацетамола.

Основные лекарственные средства, используемые для предупреждения приступов удушья у больных аспириновой бронхиальной астмой – ингаляционные глюкокортикостероиды (беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказона пропионат), ингаляционные b2-агонисты длительного действия (формотерол и сальметерол), а также антилейкотриеновые препараты (зафирлукаст, монтелукаст, зилеутон). Кроме того, проводится плановое лечение хронических риносинуситов и назальных полипов.

Десенситизация — это один из способов лечения аспириновой астмы, основанный на провокации, только небольшими дозами в течение определенного времени. Например, с интервалом в 30 мин пациенту дают препарат аспирина с постоянным увеличением дозы: 3, 30, 60, 100, 150, 325 и 650 мг. Перед десенситизацией необходимо снять обострение астмы и проверить на противопоказания

63. Человеку, страдающему остеомиелитом нижней челюсти, назначили

внутримышечно инъекции пенициллина. Улучшения течения процесса не

наблюдалось. Посев гнойного отделяемого показал наличие

стафилококка. Пенициллин отменили и назначили другой бета-

лактамный антибиотик, проявляющий активность в отношении

стафилококка. Состояние больного значительно улучшилось. Какой

препарат мог быть назначен?

Можно назначить препарат из группы защищенных аминопенициллинов амоксициллин + клавулановая кислота, чувствительный к золотистому стафилакокку

64. Поступившему в стационар больному с бактериальной дизентерией после

безуспешного лечения другими препаратами назначили внутрь большие

дозы антибиотика, являющегося препаратом выбора при кишечных

инфекциях, но токсичного. Состояние больного улучшилось. Однако

через несколько дней от начала лечения неожиданно повысилась

температура до 40 градусов, ухудшилось общее состояние, а позднее

появились явления ангины, язвенный стоматит. В крови была выражена

резкая лейкопения. Какой антибиотик был применен для лечения

дизентерии? С чем связаны описанные осложнения?

ЛЕВОМИЦЕТИН

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Действует бактериостатически.

Побочное действие

Возможны: тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, дисбактериоз.

Во время применения левомицетина развилась суперинфекция на фоне дисбактериоза.

Суперинфекция развивается по следующему механизму: антибиотики при их воздействии на возбудителя инфекции действуют на все чувствительные к нему микроорганизмы, в том числе и на сапрофиты. Благодаря естественному антагонизму поддерживается определенная бактериальная среда в органах, например, в кишечнике. Изменение нормальной флоры — дисбактериоз, приводит к определенным клиническим проявлениям, снижению эффективности антибиотикотерапии, гипо или авитаминозам.

В генезе суперинфекции заметную роль играет изменение проницаемости слизистых оболочек под влиянием антибиотиков для бактерий и токсинов. В результате этого происходит снижение, неспецифической иммунобиологической реактивности организма, нарушение витаминного баланса и обмена веществ.

Суперинфекция возникает на фоне лечения антибиотиками широкого спектра действия.

Суперинфекция вызывается:

• Бактериями, не чувствительными к антибиотикам.
• Бактериями, которые приобрели чувствительность к антибиотикам.

· Грибами, не чувствительными к антибиотикам.

65. Больному с обширной инфицированной раной в челюстно-лицевой

области проводилось регулярное орошение очага поражения раствором,

содержащим антибиотик. Наступило улучшение, но было обнаружено

понижение слуха и нарушение функции почек. Какой антибиотик мог

вызвать указанные побочные эффекты?

Данные побочные эффекты (понижение слуха и нарушение функции почек) мог вызвать гентамицин

Установлено, что антибиотики аминогликозидной группы при местном применении вызывают поражение сенсорных клеток во всех витках улитки, тогда как при попадании с током крови они поражают сенсорные клетки только нижнего витка.

Токсическое поражение стрептомицином выражено наиболее слабо, а гентамицин и неомицин вызывают тяжелые поражения всех сенсорных клеток.

Все эти лекарственные средства накапливаются в жидкостях внутреннего уха, что вызывает дегенеративные изменения и приводит к потере слуха.

66. Студент мединститута в домашних условиях начал введение пенициллина

жене по поводу воспаления легких. Через несколько минут после

введения одной дозы пенициллина у больной отмечались чувство жжения

во всем теле, тошнота, головокружение, общая слабость. Вскоре она

потерял сознание, появились рвота, пена изо рта, отек век и губ,

обнаружились признаки острого нарушения сердечно-сосудистой

деятельности, посинели кожные покровы, на лице выступил холодный

пот. После проведенной искусственной вентиляции легких состояние

несколько улучшилось, порозовела кожа. Но вскоре появились судороги

мышц лица, конечностей, губы и ногти вновь стали синюшными,

артериальное давление резко упало. Через несколько часов больная

умерла. Что произошло в данном случае? Какая ошибка была допущена

при введении лекарства?

У больной развился анафилактический шок.

Анафилактический шок является аллергической реакцией немедленного типа - 1-го типа. В его основе лежит явление связывания аллергена с тучными клетками, которые располагаются ближе к кровеносным сосудам, и циркулирующими в крови базофилами. Происходит реакция взаимодействия между попавшим в организм аллергеном и иммуноглобулином Е, в результате чего из тучных клеток высвободжается гистамин, медиатор воспаления. В результате действия гистамина, а так же простогландинов и лейкотриенов, происходит повышение проницаемости сосудистой стенки, спазм бронхиол, гиперсекреция слизи, а так же выход жидкой части крови (плазмы) в межклеточное простаранство. В результате патологического действия гистамина происходит резкое увеличение емкости сосудистого русла и резкое уменьшение ОЦК (объема циркулирующей крови), снижается давление, а это в свою очередь приводит к уменьшению венозного возврата крови к сердцу и уменьшению ударного объема сердца.

Перед применением лекарственого препарата необходимо сделать пробу на чувствительность к данному препарату.

67. Больного пневмонией лечили сульфаниламидными препаратами.

Улучшение не наступало. Указанное лекарство отменили и назначили

курс лечения препаратом, представляющим собой комплекс

сульфаниламида с антибактериальным веществом иной структуры и

механизма действия. Температура снизилась, кашель уменьшился, однако

в формуле крови были отмечены небольшие отклонения от нормы

(лейкопения). После отмены препарата и применения поливитаминов

формула крови нормализовалась, и больной выписался в

удовлетворительном состоянии. Какие препараты назначили в начале и в

дальнейшем? Каков механизм антибактериального действия того и

другого препарата? Чем объяснить побочное действие комбинированного

препарата?

Вначале лечили

Сульфадиметоксин

Фармакологическое действие:

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

Затем проводили лечение бактримом.

Фармакологическое действие

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки. Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.

68. Больной обратился к врачу с жалобами на острую боль при глотании и

припухлость в области шеи. Был поставлен диагноз – острый

лимфаденит. Врач назначил сульфаниламидный препарат в дозе 1 г 4 раза

в день. Через несколько дней боль при глотании уменьшилась, состояние

больного улучшилось, но вскоре больной стал жаловаться на боли в

области поясницы и затрудненное мочеиспускание. Назначение каких

сульфаниламидных препаратов может вызвать описанное осложнение?

Меры профилактики.

Осложнения вызваны применением сульфаниламидов резорбтивного действия (сульфалена, сульфазина и др.).

В организме человека сульфаниламидные соединения подвергаются ацетилированию.

Вследствие плохой растворимости в воде сульфаниламиды и продукты их ацетилирования в организме могут выпадать в осадок с образованием конгломератов, закупоривающих просвет почечных канальцев с последующим нарушением диуреза ( особенно в кислой моче). Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей (особенно щелочных).

69. Во время эпидемии гриппа (вирус А2) заболевший на третий день от

начала болезни применил для лечения амантадин. Несмотря на

регулярный прием препарата, состояние больного не улучшалось. В чем

причина неэффективности амантадина? Каков его механизм действия?

Какой препарат необходимо назначить больному?

Мидантан применяется не для лечения, а для профилактики гриппа. Препарат ингибирует процесс высвобождения в клетке вирусного генома.

Основное применение мидантана — профилактика гриппа типа А. В качестве лечебного средства мало эффективен. Вводят внутрь.

Больному необходимо назначить арбидол, который применяют для лечения и профилактики гриппа А и В.

Основной механизм действия арбидола заключается в стимуляции выработки специфического противовирусного белка интерферона. Кроме того, арбидол препятствует проникновению вирусов в клетки тканей, предупреждая соприкосновение и слияние вирусов с мембраной клеток. Чувствительность к арбидолу проявляют вирусы гриппа А и В, а также коронаровирусы, вызывающие ТОРС (тяжелый острый респираторный синдром).

Арбидол оказывает умеренное иммуностимулирующее действие, активизируя клеточный и гуморальный иммунитет, повышая тем самым устойчивость организма не только перед вирусной, но и перед бактериальной инфекцией. В результате, если человек даже заболевает какой-то вирусной или бактериальной инфекцией, то она протекает легче и не дает осложнений. Как известно, после вирусных инфекций часто обостряются хронические инфекционно-воспалительные бактериальные заболевания. При применении арбидола количество таких рецидивов сокращается.

70. Единственным лекарственным препаратом, официально

рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения при

пандемии гриппа, является осельтамивир. Считается, что в силу своего

уникального механизма противовирусного действия этот препарат

эффективен как для профилактики, так и для лечения большинства

известных типов вируса гриппа, включая вирусы птичьего и свиного

гриппа. Объясните, в чем заключается механизм действия

осельтамивира? Почему такой механизм действия позволяет препарату

быть эффективным и для профилактики, и для лечения заболевания?

Осельтамивир является пролекарством, которое при приеме внутрь гидролизуется и превращается в осельтамивира карбоксилат, являющийся активной формой осельтамивира. Осельтамивира карбоксилат угнетает нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза является поверхностным гликопротеином вируса гриппа, одним из ключевых ферментов, которые участвуют в репликации вирусов гриппа А и В. Осельтамивира карбоксилат, ингибируя нейраминидазы, нарушает способность вирусных частиц проникать в клетки и выход вирионов из инфицированных клеток, что ведет к ограничению распространения вируса в организме.

71. Как известно, синдром приобретенного иммунного дефицита считается

на сегодняшний день практически неизлечимым, несмотря на довольно

большое количество антиретровирусных лекарственных препаратов. Как

это объяснить? Какие группы лекарственных средств для лечения ВИЧ-

инфекции Вы знаете? В чем заключаются механизмы их

противовирусного действия?

Специалисты считают, что СПИД и ВИЧ лечится и подавляется до определенного момента. Речь идет об острой стадии, которая длится всего несколько недель. За это время полностью уничтожить инфицированные клетки не удается. В этот период происходит подавление вируса. Далее следует длительная бессимптомная стадия. Для нее характерно отсутствие любых проявлений. Излечивается ли ВИЧ-инфекция или нет в этот период, понятно благодаря современным методам диагностики. Ведь клетки болезни в этот момент обнаруживаются, но никак себя не проявляют. Они в буквальном смысле въедаются в генную ткань, после чего «засыпают» на определенное время. Резкое обострение происходит перед началом стадии вторичных проявлений. Организм, который привыкает к тому, что клетки вируса бездействуют, не успевает справляться с их быстрым распространением. Антитела вырабатываются медленно, а последствия, которые несет в себе заболевание, становятся необратимыми.

В поисках ответа на вопрос о том, лечится ли ВИЧ-инфекция полностью, ученые пытались назначать антиретровирусную терапию больным в латентный бессимптомный период. Но это не принесло никаких результатов. Клетки вируса показали абсолютную резистентность к любым препаратам АРТ.

Средства для лечения ВИЧ (также называемые антиретровирусными) используются для того, чтобы контролировать репликацию ВИЧ и замедлять развитие ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Классификация