Фармакогностический анализ лекарственного

Растительного сырья.

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал только в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действу­ющим НД, что определяется проведением фармакогностического анализа. Под фармакогностическим анализом подразу­мевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить их под­линность и доброкачественность. Подлинность — это соответствие исследуемого объекта на­именованию, под которым он поступил на анализ. Доброкачественность — это соответствие лекарственного сырья тре­бованиям НД.

Фармакогностический анализ ЛРС складывается из ряда последовательно проводимых анализов — товароведческого, макроскопического, микроскопического и фитохимического.' В некоторых случаях он дополняется определением биологи­ческой активности сырья.

Фармакогностический анализ нормативно регулируется до­кументами двух типов: с одной стороны, ГОСТом и соответ­ствующими общими статьями ГФ, нормирующими правила приемки, методы отбора проб, определения подлинности и доброкачественности ЛРС, с другой — ГОСТом, ФС, ФСП, ОСТ и ТУ, определяющими требования к качеству конкрет­ных видов сырья.

Методы определения подлинности приведены в соответст­вующих общих статьях ГФ: «Листья», «Травы», «Цветки», «Плоды», «Семена», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Сборы».

Определение показателей подлинности и доброкачествен­ности сырья проводится в соответствии с общими статьями ГФ: «Техника микроскопического и микрохимического ис­следования лекарственного растительного сырья», «Опреде­ление подлинности, измельченное™ и содержания примесей в лекарственном растительном сырье» и «Определение степе­ни зараженности лекарственного растительного сырья амбар­ными вредителями».

Качественное и количественное определение БАВ с помо­щью химических и физико-химических методов проводится в соответствии с общими статьями ГФ: «Определение содержа­ния дубильных веществ в лекарственном растительном сы­рье», «Определение содержания эфирного масла в лекарст­венном растительном сырье», «Определение содержания эк­страктивных веществ в лекарственном растительном сырье» и частными НД на конкретные виды лекарственного растите­льного сырья (ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, ТУ). В нормативно-технической документации на лекарственное растительное сырье предусматривается оценка качества сырья по количест­венному содержанию основных БАВ, для чего используют разнообразные химические, физико-химические и физиче­ские методы количественного определения природных соеди­нений. Наибольшее распространение получили метод опре­деления экстрактивных веществ, хроматографические мето­ды: тонкослойная, газожидкостная (ГЖХ) и высокоэффек­тивная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). К традицион­ным методам количественного анализа относятся гравимет­рические и титриметрические методы. Большее место в количественном анализе занимают оптические и электрохимиче­ские методы: фотометрический, спектрофотометрический, полярографический анализы, фотоколориметрия, флюориметрия, поляриметрия, денситометрия и др. В тех случаях, когда количество БАВ в лекарственном сырье не может быть определено химическими или физическими методами, испо­льзуется биологический анализ.

Необходимые для определения подлинности и доброкаче­ственности диагностические признаки, качественные реак­ции на наличие БАВ, методы количественного определения БАВ и числовые показатели указываются в частных статьях "на конкретное лекарственное сырье.

Испытания на микробиологическую чистоту включают ко­личественное определение жизнеспособных бактерий и гри­бов, а также выявление определенных видов микроорганиз­мов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарст­венных средствах. Испытания проводят, применяя методы, приведенные в общей статье ГФ «Методы микробиологиче­ского контроля лекарственных средств».

Радиометрический контроль лекарственного растительного сырья проводят специалисты радиометрического контроля. Специальных норм содержания радиоактивных изотопов для ЛРС не установлено, поэтому при анализе продукции пользу­ются нормами, принятыми для пищевых продуктов (нормы СанПин 2.3.560-96).

Результаты, полученные после анализа аналитических проб радиометрического контроля, заносят в «Аналитический лис­ток», где дается заключение о соответствии анализируемого сырья требованиям нормативно-технической документации, ставятся подписи исполнителями и руководителями подраз­деления, печать.

Воздушно-сухое сырье содержит обычно 10—15 % гигро­скопичной воды. Повышенное содержание влаги в сырье приводит к его порче: изменяется окраска, появляются затх­лый запах, плесень, разрушаются действующие вещества. Та­кое сырье нельзя использовать. НД для каждого вида сырья устанавливает норму содержания влаги (влажность) не выше определенного значения.

Наличие влаги в сырье устанавливают, используя методы, описанные в общей статье ГФ «Определение влажности ле­карственного растительного сырья». Простейший метод за­ключается в высушивании навески сырья при температуре 100—105 °С до постоянной массы.

В процессе заготовки лекарственного растительного сырья в него могут попасть посторонние примеси. Для обеспечения надлежащего качества сырья содержание примесей нормиру­ется в частных фармакопейных статьях на конкретный вид сы­рья, а количественное содержание примеси в растительном сырье определяется методами, описанными в общей фармако­пейной статье «Определение подлинности, измельченное и содержания примесей в лекарственном растительном сырье».

Обычно к примесям относят:

• части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т.д.);

• другие части этого растения, не соответствующие установ­ленному описанию сырья;

• органическую примесь (части других неядовитых растений);

• минеральную примесь (земля, песок, мелкие камешки).

Для определения примесей часть аналитической пробы, оставшуюся после отсева измельченных частиц, помещают на чистую гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом вы­деляют примеси, указанные в НД на лекарственное растите­льное сырье. Содержание каждого вида примеси определяют в процентах.

Правила приемки измельченного лекарственного раститель­ного сырья (фасованной продукции) и методы отбора проб для анализа. Лекарственное растительное сырье для безрецептур­ного отпуска поступает в аптеки расфасованным в картонные пачки, а также в виде брикетов и фильтр-пакетов.

Приемка фасованной продукции, как и цельного сырья, проводится в соответствии с требованиями общей статьи ГФ «Правила приемки лекарственного растительного сырья и от­бор проб для анализа», но имеет ряд особенностей. Фасован­ная продукция поступает сериями. Серией считается опреде­ленное количество (не более 10 т) одноразовой продукции, выпущенной в течение 1 сут, и сопровожденной одним доку­ментом, удостоверяющим его качество. Серия формируется из одной или нескольких предварительно смешанных партий сырья (но не более 3).

Чаще всего лекарственное растительное сырье фасуют в бумажные пакеты с последующим вложением в картонные пачки; для некоторых видов сырья допускается использова­ние целлофановых или полиэтиленовых пакетов. Каждая та­кая пачка носит название фасовочной (или потребительской) единицы. Эти пачки укладывают в фанерные ящики или ко­роба из гофрированного картона по 25, 50 или 100 штук. Эти упаковки носят название транспортных единиц.

Приемку фасованного сырья начинают со знакомства с до­кументами, сопровождающими серию, и внешнего осмотра всех транспортных единиц продукции. При соответствии до­кумента требованиям общей статьи ГФ и удовлетворитель­ном состоянии транспортных единиц проводят выборку из разных мест серии. Объем выборки зависит от объема серии. При количестве единиц продукции от 1 до 5 отбирают все единицы; при количестве 50 единиц объем выборки состав­ляет 5 единиц; при количестве продукции в серии свыше 50 отбирают одну транспортную единицу от каждых 10 единиц, составляющих серию.

Из попавших в выборку единиц продукции отбирают про­бы. Для этого транспортные единицы продукции (ящики, ко­роба) вскрывают и из разных мест каждого вскрытого ящика или короба берут по 2 фасовочные единицы (пачки). Если выборка небольшая, состоит из 1—4 транспортных единиц, то необходимо взять 10 фасовочных единиц.

Отобранные фасовочные единицы вскрывают, содержимое высыпают на гладкую, чистую, ровную поверхность и тщательно перемешивают, таким образом получают объединенную пробу. При внешнем осмотре объединенной пробы определя­ют однородность сырья, цвет, запах, наличие плесени, посто­ронних и ядовитых растений, примесей, амбарных вредите­лей и других показателей, как при осмотре цельного сырья.

При удовлетворительном качестве сырья из объединенной пробы методом квартования выделяют среднюю пробу, а так­же две пробы массой по 50 г для проведения радиационного контроля и определения микробиологической чистоты. Мас­са средней пробы приведена в общей статье ГФ «Правила приемки ...». Оформление отобранных проб такое же, как для цельного сырья. Отобранная средняя проба вместе с упаков­кой поступает в лабораторию для проведения анализа.

Анализ качества фасованного лекарственного растительно­го сырья начинают с проверки соответствия упаковки и мар­кировки тары требованиям нормативной документации и за­кону РФ «О лекарственных средствах». Одновременно прове­ряют соответствие упаковки и массы вложенного в нее сырья требованиям частной статьи на исследуемое сырье (раздел «Упаковка»).______

В соответствии с Федеральным законом Российской Феде­рации «О лекарственных средствах» и ГФ маркировка на пач­ке должна содержать следующую информацию:

— предприятие-изготовитель и его товарный знак;

— название на латинском и русском языках;

— масса при максимально допустимой влажности;

— назначение;

— способ употребления;

— условия хранения;

— регистрационный номер;

— номер серии;

— срок годности;

— соответствие продукции требованиям СанПин 2.3.2 560—96 по содержанию радионуклидов;

— «отпускается без рецепта»;

— адрес изготовителя, штрих-код.

На пачках, содержащих фильтр-пакеты, также указывается их количество в пачке.

При несоответствии упаковки и отсутствии каких-либо данных в маркировке (или неправильные данные), фасован­ное сырье может быть забраковано до проведения анализа са­мого сырья.

Выделенные из средней пробы методом квартования ана­литические пробы для определения подлинности и измель­ченное, влажности, золы и действующих веществ (массы этих проб приведены в таблице общей статьи ГФ) анализиру­ются в соответствии с общими и частными статьями ГФ.

Результаты, полученные после проверки упаковки, марки­ровки и анализа аналитических проб сырья, а также результа­ты определения микробиологической чистоты и радиацион­ного контроля оформляются в «Аналитическом листке», как и для цельного сырья.

Кроме сырья, фасованного в пачки, на фармацевтическом рынке широко представлены другие формы выпуска сырья: брикеты, фильтр-пакеты, резано-прессованное сырье. Отбор средних и аналитических проб этих видов фасованной про­дукции имеет свои особенности. Так, при отборе средней пробы брикетированной продукции брикеты объединенной пробы раскладывают в один слой, затем произвольно из раз­ных мест берут по 20 брикетов; из них 10 брикетов использу­ют для определения размеров брикетов и массы, а 10 дру­гих — для определения содержания осыпи, после чего эти брикеты разрушают, перемешивают и методом квартования выделяют аналитические пробы.

Для резано-прессованного сырья из объединенной пробы берут 5 упаковок для определения содержания измельченных кусочков и осыпи. Остальные единицы упаковки вскрывают, содержимое высыпают, тщательно перемешивают и методом квартования выделяют среднюю пробу массой 100 г. Из сред­ней пробы методом квартования выделяют 3 аналитические пробы: для определения подлинности и распадаемости — 25 г; для определения влажности — 25 г; для определения золы и действующих веществ — 50 г.

Для продукции, упакованной в фильтр-пакеты, при объеме серии свыше 50 транспортных единиц отбирают 1 единицу от каждых 20. Из попавших в выборку транспортных единиц от­бирают по 2 потребительские упаковки. Отобранные упаков­ки составляют объединенную пробу. Упаковки объединенной пробы вскрывают и произвольно отбирают 175 фильтр-пакетов (средняя проба). После определения отклонения в массе порошка содержимое всех пакетов средней пробы объединя­ют, тщательно перемешивают и методом квартования выде­ляют аналитические пробы: для определения подлинности и измельченности — 100 г; золы и действующих веществ — 100 г; микробиологической чистоты — 50 г.

Определение отклонений в массе порошка в фильтр-пакете. 30 фильтр-пакетов средней пробы вскрывают, содержимое высыпают и взвешивают с погрешностью ±0,01 г. Вычисляют среднюю массу содержимого в фильтр-пакете и ее отклоне­ние от номинальной (2,0 г), которое не должно превышать ± 5 %.

Если в результате испытаний установлено несоответствие исследуемой фасованной продукции с требованиями норма­тивной документации, проводят ее повторную проверку. Для повторного анализа от невскрытых транспортных единиц продукции делают выборку в соответствии с правилами «Приемки лекарственного растительного сырья и методов от­бора проб для анализа». Результаты повторного анализа явля­ются окончательными и распространяются на всю серию.