Распределение лекарств в организме

Биологические барьеры: гистогематические барьеры, защищают ткани организма от находящихся в крови препаратов и токсинов. Гематоэнцефалический барьер (ЦНС), гематоплацентарный барьер (плод), гематотестикулярный барьер (ткань яичка). Барьеры в норме непроницаемы для гидрофильных веществ, но хорошо пооницаемы для липофильных ЛС, третичных аминов. При воспалении тканей, составляющих барьер, проницаемость барьра увеличивается, что используется для лечения таких заболеваний.

Транспорт ЛС осуществляется в плазме крови посредством соединения с белками плазмы, чаще альбуминами. Препарат, связанный с белками неактивен. При конкурентном связывании препаратов с белками плазмы, увеличивается концентрация ЛС в крови, что необходимо учитывать при назначении поддерживающей дозы ЛС.Кажущийся объём распределения – объём жидкости организма, в котором лекарственное вещество распределено равномерно и при этом находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови. Позволяет судить о том, в каком соотношении распределяется лекарственное вещество в организме.Депонирование – способность ЛС задерживаться и накапливаться в организме вследствие обратимого связывания ЛС с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. С депо вещество возвращается в кровь. И распределяется по другим органам и тканям, что нужно учитывать при назначении поддерживающей дозы ЛС.

Наркотические анальгетики.

Полные агонисты. Производные фенантрена. Морфин Кодеин

Производные фенилпипередина :Промедол Фентанил( применяется для нейролептанальгезии при И.М.)

Частичные агонисты.

Буторфанол(Каппа рецепторы)

Бупренорфин( Мю рецепторы)

Агонисты антагонисты

Налбуфин( агонист каппа, антагонист мю)

Пентазоцин

Антагонисты( обезболивающим действием не обладает)

Налорфин Налоксон

Эффекты полных агонистов : Обезболивание, вызывает эйфорию( привыкание), угнетает ДЦ, уменьшает ЧСС, вызывает рвоту, снижает Ад, усиливает сухожильные рефлексы. Бронхоспазм. Спазм сфинктеров ЖКТ. Расслабление мускулауры ЖКТ.

Применяется полные агонисты-купирование острых болей, Профилактика болевого шока, ИМ, травмы, премедикация (потенцируют действие наркозных средств); промедол- почечная колика, роды. Пентазоцин – печёночная колика, обезболивание родов. Агонисты-антагонисты – хронические боли; фентанил – нейралептанальгезия; кодеин – сухой кашель.

Гипертензивные средства

Классификация:

1. Повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов

1). Адреномиметики:Адреналин

2. Повышающие тонус периферических сосудов

1). Адреномиметики:Норадреналин Мезатон Ангиотензинамид

3. Аналептики:Кофеин Кордиамин Бемегрид

4. Разные средства:Плазмозаменители Преднизолон

Аналептики действуют на сосудодвигательный центр, увеличивают ЧСС, повышают тонус сосудов, повышают АД. Кофеин на АД действует неоднозначно – поднимает у гипотоников и у ярко выраженных гипертоников. Аналептики внутривенно применяются при резком падении АД – шок(без гиповолемии), коллапс любого генеза.

Плазмозаменители применяются при гиповолемии, увеличивают ОЦК, пред- и постнагрузку на миокард, повышают АД.Применяются для повышения АД при кровопотере, для профилактики травматического и гиповолемического шоков.

Проблема резинстностик ХТС

Механизмы резистентности:

1. Чувствительность клетки: ХТС проникает в клетку и ингибирует какой-то продукт

2. Устойчивость клетки: тетрациклины – усиленный выброс ХТС из клетки активным транспортом; продукция микроорганизмами ферментов, разрушающих ХТС – стрептококк продуцирет бета-лактамазы, разрушая бета-лактамные антибиотики; изменение мишени – ХТС не связывается с микроорганизмами; уменьшение входа ХТС в клетку.

Профилактика резистентности:

1. Соблюдение принципов химиотерапии: применение ХТС в оптимальных (максимальных) дозах, интенсивных режимах, полными курсами.

2. Прекращение необоснованного применения ХТС, без рецептурного отпуска из аптек.

3. Периодическое (на год и более) изъятие препарата из обращения.

4. Создание новых препаратов.

БИЛЕТ 5

Пути выведения ЛС

Биотрансформация – изменение химической структкры ЛС и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основная цель: превращение липофильных ЛС, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. Происходит снижение активности ЛС. Включает метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз ЛС под действием микросомальных ферментов печени, может происходить синтез активного метаболита из неактивного предшественника – пример – пролекарство эналаприл) и синтетические реакции (конъюгация – уменьшение активности ЛС).

Экскреция –выведение ЛС из организма. Основные пути – через почки( с мочой), через ЖКТ (с желчью), С мочой выводятся гидрофильные полярные ЛС, которые не подвергаются обратной реабсорбции, с желчью – липофильные. Эти данные могут быть использованы при назначении ЛС при патологии печени или почек( учитывая противопоказания или необходимость лечебного действия).

Период полуэлиминации – время, за которое из организма выводится половина введённой дозы препарата. Вещества выводятся по законам кинетики нулевого порядка – этиловый спирт – выведение вещества не зависит от концентрации в плазме; 1-ого порядка – выведение ЛС зависит от плазменной концентрации. Необходимо учитывать при возникновении побочных эффектов. За 5 периодов полувыведения выводится больше 90% ЛС.

Клиренс – характеризует скорость освобождения организма от ЛС. Отношение скорости элиминации ЛС к его концентрации в биологической жидкости. Различают почечный и печёночный клиренс в зависимости от путей выведения. Учитывают при назначении дозы ЛС.