Пр-е фенантренизохинолина: морфин, кодеин. Заменители морфина. Опий.

Опиаты – прир-е или синт-е в-ва с морфиноподобными св-ми, вл-т на ЦНС, гладкую муск-ру.

Морфин служит стандартом д/других Alk, сод в опии.

Опиаты выз-т эйфорию, при длит-м прим-ии требуется все большая доза д/дост-я эф-та. Выз-т физич и психич зав-ть → в мед практике прим-е огран-но.

Картина отр-я: сужение зрачков, кома, умен-е дых-я, ↓ t тела и АД. ЛД морфина 200мг, кодеина 0,8г.

П/помощь: пром-е жел-ка, солевое слаб-е, форсир-й диурез, гемосорбция, гемодиализ. в/в атропин, иск-я вент-я легких, согревание тела.

Метаболизм: А – Метилирование; B – N-демитилирование, с окислением и обр-ем N→O; С, D – конъюгаты с глюкуроновой к-той и H2SO4,

Изол-е: из б/м м-д Кромаренко или общие Стаса-Отто и Васильевой. Очистка извл-я: колоночная хр-я. Из б/ж (кровь, моча) – в колбу + HCl – нагр-м (гидролиз) – охл-м - + дитионитNa (Na2S2O4) (восстановление N оксидов) – идентификация, далее доб-т NH4OH до pH 9-10 и экстр-т х/ф.

Идент-я: 1. ТСХ 2. УФ спектроскопия в 0,1н щелочи и к-те. 3. Групповая р-я – р-я Пиллагри: сух ост-к + конц H2SO4 и HCl – нагр-м до выд-я SO3, к ост-ку воду и по каплям NaHCO3 до щелочной р-ии, несколько капель р-ра J2 и эфир.

При отравлении опиатами эф слой розовый а водный – зеленый. 4. + р-в Марки – фиол-е окр-е. 5. Морфин + FeCl3 – голуб окр-е.

К.О.: 1. экстракционная ФК 2. по р-ии с FeCl3 (ФЭК или ФКМ в ВО) 3. ВЖХ 4. ГЖХ

Героин. 6-ацетоксиморфин. Иссл-ся как морфин

Кодеин. Изол-е как у морфина.

Идент-я: 1. ТСХ как опий 2. Р-я Пеллагри 3. УФ 4. ИК 5. ГЖХ 6. ВЖХ 7. осадки с общеAlk р-вами.

К.О. Экстракционная ФКМ: Ind – тропеолин 00, при вз-ии соед-я с Ind обр-ся ионный ассоциат, кот экстр-т х/ф или бензолом, х/ф слой отд-т → Dx (ФЭК) по калибр-му гр-ку.

Этилморфин (Дионин).

Получ-ся синт-м путем из морфина, токсичнее морфина. Изол-е, идент-я как у кодеина, отличается с пом-ю ТСХ, ВЖХ, ГЖХ.

Опий. Смесь Alk, получ-х из мака снотворного, в кот-х сод-ся морфин, кодеин, наркотин, папаверин + др Alk. Все Alk сущ-т в виде солей миконовой к-ты, H2SO4, молочной, т.о. в опии сод-ся миконин. Прим-ся в виде порошка, экстрактов, настоек – болеут-ее ср-во. При отр-ии наруш-я дых-я, непробудный сон. п/помощь – как морфин. Идент-я: 1. док-во суммы Alk и миконовой к-ты.

Сумму Alk док-т двумерной хроматографией. 1-е свидетели: спирт:диоксан:бензол:NH3, 2-е свидетели: этилацетат: метанол:NH3. Детекция – р-в Марки или р-в Фреде.

Док-во миконовой к-ты: ее изол-т подкисл-м спиртом, затем изв-е упаривают и к ост-ку доб-т горячую воду – фильр-т от балластных в-в + MgCl2 – фильтр-т + FeCl3 – набл-т кроваво-кр-е окр-е.

Миконин из-т подкисл-м спиртом, извлечение упар-т до небольшого V + бензол – экстр-я – бензол испаряют, к сух ост-ку + H2SO4 конц – зел-е окр-е, в теч 2-х суток- красное. Наличие миконовй к-ты, миконина позволяет отличить, чем было отр-е – опием или омнопоном.

ПРОМЕДОЛ. г/х зам-ль морфина

. Изол-е: мед-д Стаса-Отто или Васильевой, Кромаренко. (pH = 7-8,5). М.б. как в кислом, так и в щелочном х/ф извл-ии. Идент-я: 1. ТСХ на пластинке Силуфол с-ма р-лей метанол:х/ф, детекция: р-в Марки (кр-фиол окр-е) 2. СФМ 3. ГЖХ 4. ВЖХ. К.О. 1. экстр-я ФКМ с любым Ind, дающим ионные ассоциаты 2. СФМ по р-ии с р-вом Марки в ВО.

ПАПАВЕРИН. ДИМЕДРОЛ ХИНИН

Tox знч-е: спазмолитик, оказ-т сосудорасшир-е д-е. Исп при бронх-й астме и с др ЛП.

Мет-м: ____________________________.

Изол-е: част-й – Кромаренко, общ – Стас-Отто и Васильевой. Слаб-е основание – м.б как в кислом, так и в щелочном извл-ии.

Идент-я: 1. ТСХ (х/ф:ацетон:диэтиламин), детекция – р-в Марки или Драгендорфа 2. УФ спектроскопия 3. цв р-ии с р-вами Марки, Фреде, Драгендорфа. 4. с общеAlk р-вами 5. микрокрист-я р-я с CdCl2 – кр-лы в форме квадратов, наложенных др на др.

К.О. Экстр-я ФКМ с люб Ind, дающим ионные ассоциаты.

ГЖХ, ВЖХ.

ДИМЕДРОЛ

β-диметил-аминоэтилового эфира

tox значение – п/гист-й преп-т д/леч-я крапивницы, разл-х форм аллергии, как снотворное и седативное – в форме табл, пор, амп-л. Отравление: сухость во рту, головкр-е, сонл-ть, зрачки расширены, тахикардия, ↓АД, при больших дозах возбужд-е, галлюц-я, судороги, кома.

П/помощь: пром-е жел-ка, форсир диурез, гемосорбция, при возб-ии – аминазин в/м, судороги – диазепам в/м.

Метаболизм: роисх-т в печени, всас-ся в кровь быстро, метабол-т до бензгидрола и N-диметила аминоэтанола.

Объекты иссл-я: печень, гол мозг, сод-е жел-ка, кровь, моча.

Изол-е: б/м – м-д Стаса-Отто, рН = 10; моча, кровь – прямая экстр-я х/ф рН=10. х/ф слой отд-т + р-р HCl (димедрол в виде соли в водный слой). х/ф отбр-т. К водному слою + р-р NaOH до рН = 10 и вновь х/ф.

Идент-я: 1. ТСХ – идент-я и очистка. х/ф:ацетон:NH3. Детекция: кH2SO4 – желтое пятно димедрола и бензгидрола (метаболит) или коричн – обраб-м парами J2 или р-вом Драгендорфа. 2. с общеАlk р-вами: р-в Драгендорфа, Майера (желт), Вагнера (кр-коричн). 3. р-в Марки (желт со временем перех-й в шоколадн); с кH2SO4 (лимонно-желт, исчез при доб воды); р-в Фреде (ярко-желт, перех в кр-оранж); 4. Микрокрист-е р-ии 5. УФ-спектроскопия этанол:HCl в ВО 6. ГЖХ - ДИП 7. ВЖХ – по абсолют и относит расстоянию и времени удерж-я.

К.О.: 1. УФ-спектроскопия с РСО 2. По р-ии с H2SO4, далее по калибровочному гр-ку 3. ВЖХ.

ХИНИН

1. талейохинная проба – в лекциях

2. микрокрист-я р-я – (с роданидом аммония)

Папаверин

1. с р-вом Марки – вишнево-кр

2. с к.HNO3 – желт-оранж

3. H2SO4 – сине-фиол

4. микрокрист-я – см рисунки.