Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Вирус вызывает две болезни. Ветряная оспа (Varicella) встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес (herpes zoster), или опоясывающий лишай, - эндогенная инфекция взрослых, перенёсших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулёзной сыпи по ходу нервов.

Таксономия. Varicella-zoster virus (VZV) или ВПГ типа 3. Открыт Б. Э. Арагао в 1911 г., относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus.

Структура. Строение VZV сходно со строением других гепесвирусов. Имеет самый малый геном.

Культивирование. Размножаются в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты. Вирус размножается более медленно и поражает меньше типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.

Резистентность. Вирус неустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирорастворителям и дезинфицирующим средствам.

Эпидемиология. Ветряная оспа – антропоноз. Восприимчивость высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции – больной ветряной оспой или вирусоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течении 5 дней с момента появления сыпи. Вирус передаётся воздушно-капельным путём, через контакт с везикулами кожи; возможна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обусловливая латентную инфекцию.

Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующеге в организме.

Патогенез.Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпителий кожи (дерматотропное действие) и слизистых оболочек.

После первичной инфекции вирус становится латентным в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.

Клиника.Инкубационный период при ветряной оспе составляет 11-23 дня. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением папуловезикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта.

Образовавшиеся пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются. У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и др.

Опоясывающий герпес может развиться в результате реактивации вируса, длительно сохраняющегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаждение и травмы, снижающие иммунитет.

Проникая через кожу и слизистые оболочки, вирус поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по ходу поражённых (чаще межрёберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет.Пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Для исследования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь: 1- вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому – Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (тельца Липшютца); 2- вирус плохо реплицируется в культурах клеток. Культивирование в человеческих диплоидных фибробластах возможно после длительного инкубационного периода. Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации; 3- при серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.

Лечение: Акциловир, видарабин, а также интерфероны, интерфероногены и другие иммуномодуляторы. Элементы сыпи смазывают 1-2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зелёного.

Специфическая профилактика.Живая ослабленная вакцина для VZV. В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить препараты иммуноглобулина.

Вирус Эпштейна – Барр

ВЭБ вызывает лиммфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением нёбных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезёнки, изменениями в крови.

Таксономия.Относится к семейству Herpesviridae роду Lymphоryptovirus.

Структура.ВЭБ имеет ядерные антигены – nuclear antigens; латентные протеины; латентные мембранные протеины.

Эпидемиология. Заболевание малоконтагиозно. Источником болезни является больной человек или вирусоноситель. Вирус передаётся воздушно-капельным путём, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Иммунитет. Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.

Вирус цитомегалии.

Вирус цитомегалии, или Цитомегаловирус – ЦМВ (от греч. cytos – клетка, megas – большой), вызывает инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно – от пожизненной латентной инфекции до тяжёлой острой генерализованной формы с летальным исходом.

Таксономия.ЦМВ (ВГЧ-5) содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae роду Cytomegalovirus. Открыт К. Смитом в 1956 г.

Структура и культивирование. ЦМВ имеет самый большой геном. Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

ЦМВкультивируется в культуре фибробластов и в диплоидных клетках лёгких эмбриона человека с образованием гигантских (цитомегалических) клеток с внутриядерными включениями.

Резистентность.Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60% населения имеют антитела против цитомегаловируса. Механизмы передачи вируса – контактно-бытовой, респираторный, иногда фекально-оральный. Источник инфекции – человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врождённая цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию.

Наибольшую опасность представляет врождённая ЦМВ-инфекция. Около 1% новорождённых инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной железы и др.).

Иммунитет.Формируется гуморальный и клеточный иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спинномозговую жидкость: 1- инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами и внутриядерными включениями в виде «глаза совы» (окраска гематоксилин-эозин); 2- вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР, в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела в сыворотке крови больных определяют в ИФА, РСК, реакции нейтрализации и др.

Лечение. Применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир), иммуномодуляторы (интерферон, левамизол) и индукторы интерферона (полудан), а также нормальный иммуноглобулин человека.

Профилактика. Специфические методы профилактики отсутствуют.

При рождении ребёнка с врождённой цитомегалией повторная беременность может быть рекомендована не раннее чем через два г

пидемический паротит (от греч. рага . около, otos . ухо), синоним Ісвинка⌡, . острое

инфекционное заболевание, возникающее в основном у детей и характеризующееся

преимущественным поражением околоушных слюнных желез. Вирус впервые выделен в 1934 г.

Таксономия. РНК-содержащий вирус относится к семейству Paramyxoviridae, роду

Paramyxovirus.

Морфология, антигенная структура. По морфологии и структурной организации антигенов

сходен с другими парамиксови-русами (см. И.2.1.2). Вирус не имеет антигенных вариантов,

обладает гемагглютинирующей активностью.

Культивирование. Вирус культивируется на куриных эмбрионах и в клеточных культурах. О

размножении вирусов в культурах клеток свидетельствуют образование гигантских

многоядерных клеток . симпластов, формирование цитоплазматических включений, способность

пораженных клеток к гемадсорбции.

Резистентность. В окружающей среде малоустойчив. Быстро разрушается при контакте с

жирорастворителями, 2 % раствором формалина, спиртом, температуре 50 .С.

Восприимчивость животных. В естественных условиях вирус паротита не вызывает заболеваний

у животных. В эксперименте удается воспроизвести заболевание, сходное по клиническим

проявлениям с паротитом человека, только у обезьян.

Эпидемиология. Эпидемический паротит распространен повсеместно, чаще поражает детей в

возрасте от 3 до 15 лет. Могут болеть и взрослые. Восприимчивость к вирусу паротита

приближается к 100 %. Заболевание регистрируется в виде эпидемических вспышек и

спорадических случаев, чаще в зимние и весенние месяцы. Источником инфекции являются

больные с клинически выраженными и стертыми формами инфекции. Из организма больного

вирус выделяется со слюной. Механизм передачи . аэрогенный.

Патогенез и клиническая картина. Входными воротами для возбудителя являются слизистые

оболочки дыхательных путей, полости рта и конъюнктива глаза, откуда после размножения

вирусы проникают в кровь и разносятся по организму. Вирусы паротита обладают тропизмом к

железистым органам и нервной ткани.

Продолжительность инкубационного периода составляет в среднем 18.21 день. Заболевание

характеризуется лихорадкой, воспалением и опуханием слюнных желез (главным образом

околоушных). Лицо больного становится похожим на голову поросенка (отсюда

название Ісвинка⌡). Болезнь длится 7.10 дней. В тяжелых случаях при генерализации

процесса вирус может по-

ражать другие железистые органы и ЦНС, в результате чего возникают осложнения:

воспаление яичка у мальчиков (орхит), менингит, энцефалит и др.

Иммунитет. После перенесенной болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет. Дети в

первые 6 мес жизни имеют пассивный естественный иммунитет и не болеют паротитом.

Лабораторная диагностика. В качестве исследуемого материала можно использовать слюну,

отделяемое носоглотки, мочу, при поражениях ЦНС . спинномозговую жидкость.

Экспресс-метод диагностики . РИФ. Вирус выделяют в культурах клеток или на куриных

эмбрионах. Идентификацию выделенного вируса осуществляют с помощью РИФ, РН, торможения

гемадсорбции, РТГА, РСК. Для серодиагностики используют РТГА, РСК, ИФА.

Специфическая профилактика и лечение. Для специфической профилактики используют живую

культуральную паротитную вакцину из штамма Л-3, разработанную ААСмородинцевым. Вакцина

вводится парентерально детям в возрасте 18 мес. Лечение эпидемического паротита

симптоматическое.

Энтеровирусы (от феч. enteron . кишка) . вирусы, обитающие преимущественно в кишечнике

человека и выделяющиеся в окружающую среду с фекалиями.

Таксономия и классификация. Энтеровирусы . РНК-содержа-щие вирусы, относятся к семейству

Picornavirus (от лат. рісо -малая величина, гпа . РНК), роду Enterovirus.

Представителями рода являются вирусы полиомиелита, Коксаки, ECHO, энтеро-вирусы типов 68.

Морфология и химический состав. Энтеровирусы . самые мелкие и наиболее просто

организованные вирусы сферической формы, диаметром 20.30 нм (рис. 10.2), состоят из

однонитчатой линейной плюс-нитевой РНК и капсида. Капсид построен из 60 белковых

субъединиц, уложенных по кубическому типу симметрии. Вирусы не имеют наружной

суперкапсидной оболочки. В их составе нет углеводов и липидов, поэтому они

нечувствительны к эфиру и другим жирорастворителям.

Культивирование. Большинство энтеровирусов, за исключением вирусов Коксаки А, хорошо

репродуцируются в первичных и перевиваемых клеточных культурах из тканей человека и обе-

зьяны. Процесс репродукции вирусов происходит в цитоплазме клеток и сопровождается

цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют

бляшки. Антигенная структура. Антигенные свойства вирусов связаны с 4 видами капсидных

белков. Энтеровирусы имеют общий для рода группоспецифический комплементсвязывающий и

типоспецифи-ческие антигены.

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы к факторам окружающей среды, поэтому длительно

(месяцами) выживают в воде, почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода.

Многие дезинфектанты (фенол, спирт, ПАВ) малоэффективны в отношении энтеровирусов,

однако последние погибают при действии УФ-лучей, высушивания, окислителей, формалина,

температуры 50 .С в течение 3 мин, при кипячении --в течение нескольких секунд.

Восприимчивость животных. Энтеровирусы существенно различаются по патогенности для

лабораторных животных.

Эпидемиология и патогенез. Заболевания, вызываемые энтеро-вирусами, распространены

повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Водные,

пищевые эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируются в течение всего

года, но наиболее часто в летние месяцы. Широко распространено носительство вирусов

полиомиелита, Коксаки, ECHO.

Источником инфекции являются больные и носители, выделяющие энтеровирусы в большом

количестве с фекалиями. Основной механизм передачи . фекально-оральный. Энтеровирусы

передаются через воду, почву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки,

переносятся мухами. Однако в первые 1.2 нед болезни энтеровирусы кратковременно

выделяются из носоглотки, обусловливая воздушно-капельный путь передачи.

Энтеровирусы проникают в организм через пищеварительный тракт, репродуцируются в

эпителии и лимфатических узлах ротоглотки и тонкой кишки, затем попадают в кровь,

вызывая ви-русемию. Дальнейшее распространение вирусов, а также поражение того или иного

органа зависит от типа энтеровируса и иммунного статуса человека.

Особенности клинических проявлений. Вирус полиомиелита вызывает самостоятельную

нозологическую форму . полиомиелит. Другие энтеровирусы вызывают заболевания,

характеризующиеся многообразием клинических проявлений, так как могут поражать различные

органы и ткани: ЦНС (полиомиелитоподоб-ные заболевания, менингиты и энцефалиты),

поперечнополосатую мускулатуру (миалгия, миокардит), органы дыхания (острые

респираторные заболевания), пищеварительный тракт (гас-

троэнтерит, диарея), кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, лихорадочные заболевания

с сыпью и без нее) и др.

Иммунитет. После перенесенной энтеровирусной инфекции в организме формируется стойкий,

но типоспецифический иммунитет.

Профилактика. При большинстве энтеровирусных заболеваний специфические средства

профилактики отсутствуют.

Вирусы Коксаки впервые выделили у больных полиомиелитом детей Доллдорф и Сиклс в 1948 г. в поселке - Коксаки (Америка), а вирусы ECHO — Эндерс в 1941 г. из кишечника больных полиомиелитом. Поскольку роль последних в патологии человека была неясной, их назвали «сиротскими» (orphan — сирота).

В дальнейшем их стали называть «кишечные патогенные вирусы-сироты человека» (Enteric Cytopathogenis Human Orphan — ECHO). В 1951—1953 гг. вирусы ECHO были получены в культуре тканей.

Морфология и биологические свойства. Энтеровирусы характеризуются небольшими размерами вириона (28 нм — вирус Коксаки, 10—15 нм — ECHO), кубической симметрией, способностью образовывать кристаллы внутри пораженных клеток. РНК однонитчатая, составляет 20—30% вириона, капсид голый. Устойчивы к эфиру. Некоторые типы энтеровирусов агглютинируют эритроциты человека 0-группы или эритроциты кур.

Антигенная структура. Вирусы Коксаки по антигенной структуре делят на две группы: А и В. Группа А содержит 26, а группа В — 6 серологических типов. Вирусы ECHO разделены на 32 серотипа.

Устойчивость. Вирусы устойчивы к действию известных антибиотиков и лекарственных препаратов, 70% спирту, 5% лизолу, в течение многих лет хранятся в замороженном состоянии. Инактивируются нагреванием (50°С в течение 30 мин), высушиванием, ультрафиолетовым облучением. Чувствительны к формалину и хлористоводородной кислоте.

Патогенность. Вирусы Коксаки А вызывают у новорожденных мышей диффузный миозит, вирусы Коксаки В (не все) — заболевание с судорогами, a ECHO тип 9 — паралитические формы. Другие вирусы ECHO непатогенны для лабораторных животных. Вирусы Коксаки тип А7 вызывают полиомиелитоподобные заболевания у обезьян и взрослых хлопковых крыс.

Патогенез и клиника. Вирус внедряется, по-видимому, через слизистую оболочку глотки и другие отделы пищеварительного тракта, проникает в кровь; при явлениях менингита его выделяют из ликвора. Изменения тканей находят в пораженных мышцах сердца, в мозге. Вирусы Коксаки и ECHO вызывают острые энтеровирусные инфекции, которые характеризуются полиморфизмом клинического течения: полиомиелитоподобные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, обще лихорадочные заболевания с сыпью и без нее. Чаще вирусы Коксаки А вызывают паралитические формы, сходные с полное миелитом, заболевания дыхательных путей, перикардиты, Коксаки В — асептические миокардиты у детей, лихорадочные заболевания. Для энтеровирусных инфекций характерно наличие стертых и бессимптомных форм болезни, а также кишечное вирусоносительство.

Иммунитет. После перенесенного заболевания иммунитет сохраняется длительно. Существует возрастной приобретенный иммунитет как результат скрытых форм заболевания.

Вирусологическая диагностика. Материалом для исследования; служат пробы фекалий, кровь, ликвор, мозг, органы. Большинство цитопатогенных вирусов выделяют в первичных культурах тканей! обезьян и человека, а некоторые — в культурах перевиваемых клеток Нер-2, FL, HLS или Детройт-6. Вирусы Коксаки А с трудом адаптируются к культуре тканей. Тип энтеровируса определяют в РНА на культуре клеток или новорожденных мышах, используя специфические нейтрализующие сыворотки. новорожденных белых мышей позволяет дифференцировать энтеровирусы по клинике: Коксаки А — вялые парадичи без энцефалитов, Коксаки В - судороги и параличи. Но одного выделения вируса для постановки диагноза недостаточно, так как возможно носительство энтеровирусов при другом заболевании. Поэтому диагноз более достоверен при выделении вируса и при исследовании парных сывороток больного, взятых в ранней острой стадии болезни и в период реконвалесценции.

Профилактика и лечение. Специфической профилактики не существует. Наиболее эффективны раннее выявление и изоляция всех заболевших на 3 нед.

Специфической терапии нет.

Полиомиелит . острое лихорадочное заболевание, которое в части случаев сопровождается

поражением серого вещества (от греч. polyos . серый) спинного мозга и мозгового ствола,

в результате чего развиваются вялые атрофические парезы и параличи мышц ног, рук,

туловища.

Полиомиелит известен с глубокой древности. В 1909 г. К. Лан-дштейнер и Э. Поппер

доказали вирусную этиологию полиомиелита.

Антигенная структура. Известны три серологических типа вирусов полиомиелита . I, II,

III, которые не вызывают перекрестного иммунитета. Все три серотипа в эксперименте

патогенны для обезьян, у которых возникает заболевание, сходное по клиническим

проявлениям с полиомиелитом у человека.

Патогенез и клиническая картина. Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки

верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Первичная репродукция вирусов

происходит в лимфатических узлах глоточного кольца и тонкой кишки. Это обусловливает

обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических

симптомов заболевания. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь (вирусемия), а

затем в ЦНС, где они избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга

(двигательные нейроны), в результате чего возникают параличи. В случае накопления в

крови вируснейтрализующих антител, блокирующих проникновение вируса в ЦНС, поражения ЦНС

не наблюдается.

Инкубационный период продолжается в среднем 7.14 дней. Различают три клинические формы

полиомиелита: паралитическую (1 % случаев), менингеальную (без параличей), абортивную

(легкая форма). Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания,

головных болей, рвоты, болей в горле. Полиомиелит нередко имеет двухволновое течение,

когда после легкой формы и наступившего значительного улучшения развивается тяжелая

форма болезни. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа I.

Иммунитет. После перенесенного заболевания остается пожиз-

ненным типоспецифический иммунитет, обусловленный антителами и местной резистентностью

слизистой оболочки глотки и кишечника. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в

течение 3.5 нед жизни ребенка.

Лабораторная диагностика. Материалом для исследования являются фекалии больных,

отделяемое носоглотки, при летальных исходах . кусочки головного и спинного мозга,

лимфатические узлы.

Выделение вирусов полиомиелита проводят путем заражения исследуемым материалом первичных

(клетки почек обезьян) и перевиваемых культур клеток. О репродукции вирусов судят по

цитопатическому эффекту. Идентифицируют (типируют) выделенный вирус с помощью

типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации (РН) на культуре клеток.

Внутритиповая дифференциация Ідиких⌡ (вирулентных) и вакцинных вариантов вируса

полиомиелита проводится с помощью ИФА, РН ци-топатического эффекта вируса в культуре

клеток специфическими сыворотками, а также ПЦР.

Серодиагностика включает РСК, РН с парными сыворотками больных с помощью эталонных

штаммов вируса.

Специфическая профилактика и лечение. Эпидемии полиомиелита охватывали в 40.50-х годах

тысячи и десятки тысяч человек, из которых 10 % умирали и примерно 40 % становились

инвалидами. Массовое применение вакцины против полиомиелита привело к резкому снижению

заболеваемости в мире, в том числе и в нашей стране.

Разработанная Дж. Солком (1953) инактивированная вакцина против полиомиелита не

предотвращала циркуляцию поли-овирусов среди населения, поскольку не обеспечивала

местную резистентность пищеварительного тракта.

А. Сэбин (1956) получил аттенуированные штаммы вируса полиомиелита трех типов и

предложил использовать их в качестве живой вакцины.

В 1958 г. отечественные вирусологи А. А. Смородинцев и М. П. Чумаков разработали

пероральную живую культуральную вакцину из штаммов Сэбина (выпускается в жидком виде),

которую используют для прививок детям с трехмесячного возраста. Вакцина создает стойкий

гуморальный и местный иммунитет.

Лечение полиомиелита симптоматическое. Применение гомологичного иммуноглобулина для

предупреждения развития паралитических форм весьма ограничено.