Газообразные ингаляционные средства

Классификация

Ингаляционные

Жидкие летучие в-ва Газообразные в-ва

Эфир для наркоза Закись азота

Трихлорэтилен Циклопропан

Хлорэтил Ксенон

Фторотан (Галотан)

Энфлуран

Изофлуран

Десфлуран

Севофлуран

Неингаляционные

Пропанидид (Сомбревин), Этомидат, Пропофол (Диприван), Предион (Виадрил), Гексенал, Тиопентал-Na, Na-оксибутират, Кетамин (Калипсол)

Газообразные ингаляционные средства

ЗАКИСЬ АЗОТА (N2O)

Обеспечивает моментальный наркоз (через 3-5 минут), без стадии возбуждения.

Очень быстрое пробуждение.

При высоких концентрациях 95% закиси азота удается получить наркоз с явлениями тяжелой гипоксии. Поэтому используют в смеси с кислородом в концентрации 70-80 объёмных процентов.

Высокая анальгезирующая активность.

Анальгетический эффект можно получить даже путем подкожного введения данного газа, что делают иногда у больных с ожогами.

Во время индукции вызывает эйфорию – веселящий газ.

Не обладает раздражающим действием на слизистые дыхательных путей. Не усиливает секреции слюнных и бронхиальных желез. Не вызывает чувства удушья.

Нет существенных изменений функций сердечно-сосудистой системы.

Нет неблагоприятного действия на функцию печени.

Применение: Первая помощь при обширных травмах, при инфаркте миокарда, при родах, при послеоперационных болях.

Недостатки: Не применяют у беременных на малых сроках (тератогенный эффект, так как необратимо окисляет атом кобальта в витамине В12). Недостаточная глубина наркоза, Слабая миорелаксация, Ослабление сердечных сокращений.

ЦИКЛОПРОПАН

Газообразное вещество, легко воспламеняющееся; смеси его с воздухом, кислородом и закисью азота взрывоопасны.

Циклопропан применяют в смеси с кислородом при помощи наркозных аппаратов (закрытым способом). При концентрации в смеси 6—8 об% циклопропан вызывает анальгезию, 8—10 об% — выключение сознания, 18— 25 об% — хирургическую стадию наркоза, 35—40 об% и выше — резкое угнетение, остановку дыхания. Хирургическая стадия наркоза наступает очень быстро, через 1—3 мин., без явлений возбуждения. Пробуждение — через несколько минут после прекращения подачи газа. Циклопропан применяют как для вводного, так и для основного наркоза в комбинации с другими наркотическими средствами (закисью азота, этиловым эфиром) и миорелаксантами. Наркоз циклопропаном не противопоказан при заболеваниях легких, печени и диабете.

При использовании циклопропана нельзя вводить адреналин и норадреналин. В качестве побочного эффекта иногда наблюдаются аритмии сердца (экстрасистолия, мерцание предсердий, желудочковая тахикардия).

Ксенон

Обладает выраженным наркозным действием, инертен, экологически безопасен, не горит и не поддерживает горение. Высоко растворим в липидах, выводится легкими в неизмененном виде.

В соотношении с кислородом (60:40, 70:30, 80:20) оказывает миорелаксирующее, выраженное анальгезирующее и анестезирующее действие (выражены сильнее, чем у динитроген оксида), обладает кардиопротективным эффектом. Через 2 мин с момента ингаляции возникает стадия периферической парестезии и гипоальгезии, на 3 мин — стадия психомоторной активности, на 4 мин — стадия частичной амнезии и анальгезии, на 5 мин — стадия анестезии.

Показатели гемодинамики и газообмена в течение анестезии стабильные.

Пробуждение после прекращения ингаляции ксенона быстрое и приятное независимо от длительности наркоза. Через 2-3 минуты восстанавливается сознание с сохранением посленаркозной анальгезии.

Ксенон не вызывает значительных изменений дыхания, пульса, силы сердечных сокращений и подъема АД, аллергических реакций. Не обладает эмбриотоксичным, мутагенным и канцерогенным действием.

Ксенон может быть рекомендован для наркоза пациентам с сердечно-сосудистой патологией, в нейрохирургии, детской хирургии, при проведении болезненных манипуляций, перевязок, для обезболивания родов, купирования болевых приступов (стенокардия, инфаркт миокарда, почечная и печеночная колики).

Противопоказаний для наркоза ксеноном не установлено.

Хлорэтил

сильное наркотическое средство, местный анестетик, получаемый действием соляной кислоты на этиловый спирт.

Местное анестезирующее действие хлорэтила основано на способности препарата быстро испаряться с поверхности кожи (Tкип=12С), вызывая её резкое охлаждение и замораживание поверхностного слоя c наступлением местной анестезии.

Наркоз при вдыхании паров хлористого этила достигается уже через 1–2 минуты, однако поддержание его на необходимом уровне затруднительно. Несмотря на исчезновение рефлексов, мышечное расслабление при использовании для наркоза хлорэтила наступает с трудом.

Начало наступления хлорэтилового наркоза сопровождается возбуждением, мышечным напряжением, расширением зрачков, нистагмом и выпячиванием глаз, повышенным слюноотделением.

По прекращении вдыхания хлорэтила наступает быстрое (в течение 2–3 минут) пробуждение.

Показания к применению: местная анестезия, общая анестезия – чаще рауш-наркоз.

Если концентрация паров слишком высока, в течение примерно двух минут наступает смерть от удушения вследствие паралича дыхательного центра.

Трихлорэтилен

б/цв, прозрачная жидкость с запахом хлороформа, не взрывоопасен, не воспламеняется, не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, разлагается в присутствии воздуха. В конц более 1,5% угнетает дыхательную и сердечную деятельность. Высокая анальгетическая активность.

При проведении наркоза сохраняется тактильная активность, но боль отсутствует. Применяют вдыхание паров в смеси с воздухом, благодаря собственному дыханию больного. Более выраженный анальгетический эффект достигается в смеси с закисью наркоза и кислорода.

Относительно безопасен, выраженный анальгетический эффект, короткий посленаркозный период, отсутствие посленаркозных осложнений (тошнота, рвота).

Используется в стоматологии (удаление зубов, вскрытие абсцессов, флегмон, репозиция скуловой дуги при переломе), диагностические пункции и непродолжительные хирургические вмешательства.

Фторотан (Галотан)

Сильное наркотическое действие. Действие наступает через 1-2 минуты, через 5-10 мин наступает стадия хирургического наркоза, стадия возбуждения слабо выражена. Не огнеопасен, не раздражает слизистую бронхов. Пробуждение длится 5-10 мин. Комбинируют с закисью азота

Не раздражает слизистые оболочки.

При комбинировании с сукцинилхолином (дитилин) опасность возникновения злокачественной гипертермии.

ПЭ. Повышенная чувствительность к катехоламинам (экстрасистолы, фибрилляции), брадикардии, ↑кровоточивости из-за расширения периферических сосудов, нарушения функции печени (очаговые некрозы жировая дегенерация у лиц с нарушенными функциями печени).

Гепатотоксический, нефротоксический, мутагенный, канцерогенный, тератогенный эффекты связаны со способностью метаболитов препарата прочно связываться с компонентами клеточных мембран, структурными компонентами клеток, нуклеиновыми кислотами.

Чаще эти эффекты возникают у медперсонала, присутствующего на операциях.

Катехоламины противопоказаны (заменять на мезатон/фенилэфрин) опасные аритмии

Энфлуран, Изофлуран (изомер энфлурана)

По силе действия значительно уступает фторотану.

В отличие от фторотана более выраженная миорелаксация, отсутствие брадикардии, отсутствует нефротоксичность, гепатотоксичность.

Энфлуран недостатки: умеренное раздражающее действие, подергивание мышц, судороги, угнетение дыхания, гипоксия, артериальная гипотензия, повышение внутричерепного давления.

Изофлураннедостатки: едкий запах, раздражающее действие, угнетение дыхания, гипоксия, артериальная гипотензия, синдром коронарного обкрадывания у больных стенокардией

Десфлуран

Глубокий, быстро наступающий наркоз, миорелаксация, быстрое пробуждение, пригоден для амбулаторной практики

Отсутствуют гепатотоксичность и нефротоксичность

Недостатки: Едкий запах, раздражающий, угнетение дыхания, повышение внутричерепного давления.

Севофлуран

Нет запаха, очень хорошо переносится (дети!), быстрое пробуждение, «идеально» подходит для индукции наркоза. Относительно дорогой.

Можно использовать совместно с адреналином и НА

Неингаляционные наркозные средства

У всех средств для неингаляционного наркоза практически отсутствует стадия возбуждения!

Этомидат

Быстродействующее, наркоз наступает ч\з1-2 мин, продолжается 3-8 мин. После пробуждения не вызывает сонливости. Не обладает анальгетическими свойствами, предварительное введение фентанила.

Не оказывает влияния на сердечную и дыхательную деятельность. Снижает внутричерепное и внутриглазное давление (используется при офтальмологических операциях).

Боль в месте инъекции, может вызвать флебиты.

Пропофол (Диприван)

н/р в воде. Вводят в/в в виде эмульсии. Ультракороткое действие (3-10мин). Стадия наркоза наступает ч/з 30-40сек. После прекращения инфузии через 10-15 сек восстанавливается сознание. Не нарушает функции печени и почек. Хорошо переносится. Лишен анальгетических свойств (комбинируют с наркотическими анальгетиками).

ПЭ. Боль при инъекции (предварительное введение лидокаина купирует боль). ↓АД, за счет расширения сосудов, вызывает брадикардию. Хорошо переносится Не кумулирует, обладает противорвотной активностью.

Кетамин (калипсол)

Уникальный препарат угнетает одни структуры мозга и не влияет на другие (сохраняется дыхание). Блокирует NMDA-рецепторы нейронов головного мозга, устраняется возбуждающее влияние глутамата.

Короткодействующий общий анестетик, не угнетает дыхание. Высоколипофилен, быстро проникает в ЦНС. Вводят в/в – наркоз наступает через 0,5-1 мин, длится 5-10 мин , при в/м введении эффект наступает через 2-6 мин, длится 15-30 мин. Анальгезирующей активностью также обладают его метаболиты.

Обладает стимулирующим влиянием на ССС (↑сердечный выброс, ↑АД, ↑ЧСС) за счет стимуляции SS и ингибирования обратного нейронального захвата НА. Обладает наркогенным действием.

После окончания наркоза возможно психомоторное возбуждение, галюцинации, купируется введением диазепама. Возможность возникновения психомоторного возбуждения ограничивает широкое применение кетамина.

Применяют для пациентов с низким АД, при необходимости проведения операции с сохраненной, самостоятельной вентиляцией легких. Для кратковременных хирургических и диагностических манипуляциях не требующих мышечного расслабления

ПЭ. нистагм, расширение зрачков, слюно- слезо-течение, ↑внутричерепное давление, ↑АД и ЧСС за счет стимуляции СНС, сильный бронходилататор. Послеоперационные психозы (психомоторное возбуждение, галюцинации, кошмарные сновидения) ограничивают применение.

Гексенал

Препарат средней продолжительности действия, производное барбитуровой кислоты. При однократном в/в введении продолжительность наркоза 30 минут. Растворы не стойкие, легко гидролизуются в течение часа.

ПЭ. ↓АД, брадикардия, бронхоспазм, ↑секреции бронхиальных желез, выраженное угнетающее действие на миокард.

При токсическом действии гексенала применяют Бемегрид.

Предион (Виадрил)

Синтетический аналог прогестерона полностью лишенный гормональной активности.

Малотоксичен, термолабилен, не угнетает дыхания., не влияет на ССС.

Действие через 1 минуту, длится до 30 мин.

Раздражающее действие на вены (опасность тромбофлебитов). Под торговым наименованием Виадрил с добавлением гликокола (устраняет раздражающее действие).

Этиловый спирт С2Н5ОН

По фармакологическим свойствам этиловый спирт близок к ЛС для общей анестезии, но обладает узкой терапевтической широтой и выраженной стадией возбуждения.

Этиловый спирт можно рассматривать как ЛС, но в связи с его широким бытовым использованием, влекущим за собой развитие физической зависимости – алкоголизма.

Медицинское применение ограничено (настойки, экстракты, растворители, консерванты). Для обеззараживания рук хирурга (70%), для обеззараживания и подготовки операционного поля. Для согревающих компрессов (40%), как антидот при отравлениях метиловым спиртом. Низкая концентрация спирта (10-12%) стимулируют вкусовые рецепторы языка и выделение желудочного сока. Могут назначать легкое вино для возбуждения аппетита. Спирт этиловый обладает высокой калорийностью, но не может заменить в рационе (белки, жиры, углеводы). Может использоваться в качестве пеногасителя при отеке легких в виде ингаляций с кислородом

Спирт этиловый продолжение

Два пути метаболизма этанола :

1. Метаболизм с участием алкогольдегидрогеназы (АДГ) - в норме это основной путь метаболизма для этилового спирта, он включает в себя два этапа:

-Окисление до ацетальдегида. Процесс катализируется АДГ, локализованной как в печени, так и в скелетных мышцах и многих других органах. Данная реакция является медленной (лимитирующей). При замедлении скорости окисления этилового спирта снижается устойчивость к алкоголю. Лица с генетической низкой активностью фермента быстро приходят в состояние опьянения. Наоборот, при повышенной активности фермента человеку не удается опьянеть даже при значительном количестве выпитого спиртного.

Образующийся ацетальдегид в значительной мере токсичен, поэтому, чем быстрее протекает вторая стадия метаболизма этанола, тем менее выражено его токсическое действие. С накоплением ацетальдегида при его замедленном окислении связано развитие интоксикации при похмельном синдроме. У подростков ферментативное окисление ацетальдегида практически отсутствуют, поэтому даже малые количества алкоголя способны вызывать отравление.

-Превращение в СН3СООН под влиянием ацетальдегиддегидрогеназы (АцДГ).

При замедлении скорости процесса наблюдается интоксикация, которая тем более выражена, чем сильнее замедлен процесс.

На способности блокировать ацетальдегиддегидрогеназу основано лечение алкоголизма дисульфирамом .

Скорость метаболизма алкоголя определяется на генетическом уровне.

У большинства европейцев активность аклогольдегидрогеназы невысокая, поэтому они быстро хмелеют и не страдают от похмельного синдрома. У русских скорость окисления этилового спирта в ацетальдегид высокая, а последующего метаболизма- относительно низкая. Поэтому русскому тяжело захмелеть, зато похмелье протекает с выраженной интоксикацией. У монголоидов активность алкогольдегидрогидназы и ацетальдегиддегидрогеназы одинаковы, т.е. не существует естественных механизмов «торможения» пьянства, поэтому, если монголоиды начинают пить, то, как правило, они легко спиваются.

2.Окисление с участием цитохрома. Цитохром P450 является индуцибельным ферментом, его индукция наблюдается под влиянием этилового спирта, барбитуратов. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счёт гипертрофии ЭР и индукции цитохрома Р450. цитохром Р450 катализирует образование активных форм кислорода, которые стимулируют перекисное окисление липидов в печени и других органах.

Половые различия в метаболизме этанола

У мужчин достаточное количество этанола метаболизируется АДГ желудка. Концентрация с крови женщин значительно выше, чем у мужчин. При в/в введении этанола этих различий не наблюдается.

После однократного приема натощак 145 мл водки, мах конц. достигается ч/з 1-1,5часа, определяется в плазме до 6-10 часов.

Легкая стадия опьянения 0,2-1 г/л Седативное, уменьшение чувства тревоги, страха, эйфория

Средняя стадия 1-2 г/л Изменяется речь, мышление

Тяжелая стадия 3-4 г/л Аналгезия, сонливость, нарушение сознания, угнетение спинальных рефлексов

стадия наркоза

Смертельный исход 5-8 г/л Угнетение дыхательного центра

Этиловый спирт угнетает сосудодвигательный центр – расширение сосудов и увеличение теплоотдачи.

Угнетение сократимости сердца вследствие накопления ацетальдегида в кардиомиоцитах→снижение чувствительности к катехоламинам.

Увеличение секреции пролактина→↓синтеза тестостерона и переход в эстрон (феминизация, импотенция). Эстрон способствует развитию застойных явлений в предстательной Ж.

Тератогенное действие на плод на ранних сроках.

Этанол увеличивает в ткани мозга ГАМК-рецепторы (увеличение тормозного влияния).

Ацетальдегид взаимодействует в тканях мозга с нейромедиаторами (серотонин, дофамин)→образуются тетрагидроизохинолины (галюциногены, ↑абстинентного синдрома).

Ацетальдегид повышает свертываемость крови, токсичность на эндотелий капилляров (развитие кардиомиопатий, аритмии).

Острое отравление наступает при концентрации 1-2 г/л. При остром отравлении наблюдается угнетение НС с потерей сознания, чувствительности, рефлексов, снижением мышечного тонуса, понижается температура тела, кожные покровы становятся бледными, синюшными. Дыхание становится прерывистыми, редким (дыхание Чейн-Стока). Смерть наступает от дыхательного паралича.

Лечение острого отравления:

1. Промывание желудка (перманганат калия)

2. Восстановление дыхания (аммиак, кислород, ИВЛ)

3. Аналептики для стимуляции сосудодвигательного центра (кордиамин, кофеин).

4. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез – холиноблокаторы (атропин).

5. Коррекция кислотно-щелочного равновесия (натрия гидрокарбонат, 5% глюкоза).

6. при тяжелом состоянии – гемодиализ.

7. Используют рвотные (апоморфин) и противорвотные (метоклопрамид).

8. В качестве укрепляющих витамины.

9. При общем охлаждении – тепло.

Классификация

Ингаляционные