Клиническая фармакология препаратов, влияющих на бронхиальную проводимость
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА БРОНХИАЛЬНУЮ ПРОВОДИМОСТЬ
Бронхиальная астма (БА) - одно из самых распространенных заболевании с тенденцией к постоянному росту. В странах Европы и Азии заболеваемость колеблется в пределах 2-6 %. В США астмой страдают не менее 10 млн. человек. В структуре бронхообструктивных заболевании органов дыхания БА стоит на первом месте.
Хотя БА в подавляющем большинстве случаев остается неизлечимым заболеванием, к настоящему времени разработаны достаточно эффективные подходы к ее терапии, позволяющие обеспечить стойкую ремиссию и поддержание качества жизни пациентов на достаточно высоком уровне.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БА
БА хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов.
Воспалительная природа заболевания, связанная с воздействием специфических и неспецифических факторов, проявляется морфологическими изменениями стенки бронхов, инфильтрацией ее клеточными элементами, прежде всего эозинофилами, дисфункцией ресничек мерцательного эпителия, деструкцией эпителиальных клеток вплоть до десквамации, дезорганизацией основного вещества, гиперплазией и гипертрофией слизистых и бокаловидных клеток. В воспалительном процессе участвуют также тучные клетки, лимфоциты, альвеолярные макрофаги, нейтрофилы и тромбоциты. Их роль в патогенезе БА опосредована высвобождением различного вида медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, лейкотриены, тромбоксан, цитокины, простагландины и др.). Бронхиальное воспаление сопровождается развитием адренергического и пурниэргнческого дисбаланса, нарушением функции холинэргической системы с повышением тонуса блуждающего нерва, уменьшением продукции эндогенного кортизола.
Описанные нарушения приводят к формированию бронхообструктивного синдрома, в развитии которого участвуют 4 механизма.
Спазмирование гладкой мускулатуры бронхов происходит в результа те IgE-зависимого высвобождения из тучных клеток гистамнна, простагландинов и лейкотриенов. Эта ранняя астматическая реакция является основой формирования бронхосназма при контакте с аллергенами. Астму, вызываемую приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, также связывают с выбросом медиаторов, в особенности лейкотриенов.
Острая бронхоконстрикция может возникать вследствие развития гиперреактивности бронхов к различным стимулам: ингаляции аллергенов, физической нагрузке, холодному воздуху, парам, химикатам, эмоциональному стрессу. Действие этих факторов объясняется комбинацией прямого бронхо-констрикторного воздействия, выброса медиаторов из клеток воспаления, стимулированных цитокинами, а также местных и центральных рефлексов.
Отек бронхиальной стенки как аллергический ответ проявляется обструкцией через 6-24 ч после контакта с аллергеном (поздняя астматическая реакция). Увеличение микроваскулярной проницаемости и пропотевание жидкости ведет к утолщению слизистой, набуханию бронха в его глубоких слоях, к потере эластического возвратного давления.
Хроническая обструкции вязким секретом, содержащим пропотевшие в просвет бронха сывороточные протеины и клеточный детрит, приводит к спрессовыванию слизи в пробки, обтурирующие периферические бронхи. Клеточной основой для этого может быть уменьшение количества стероидных рецепторов и структурные изменения в матриксе бронхов вследствие длительно текущего воспаления, приводящего к перестройке бронхиального дерева (бронхиальная обструкция, не поддающаяся лечению кортикостероидами).
Необратимые морфо-функциональные изменения бронхов, развивающиеся при длительном течении воспаления, характеризуются утолщением базальной мембраны с нарушением микроциркуляции, склерозом стенки бронхов.
Основным патофизиологическим признаком БА является наличие гиперреактивиости бронхов, являющейся следствием воспалительного процесса в бронхиальной стенке и определяемой как повышенная чувствительность дыхательных путей к факторам, индифферентным для здорового организма. Под специфической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность дыхательных путей к определенным аллергенам, под неспецифической - к разнообразным стимулам неаллергенной природы.
Большинство исследователей выделяют БА атопическую (экзогенную, аллергическую, иммунологическую) и неатопическую (эндогенную, неиммунологическую). Под атоническим механизмом развития болезни понимают иммунологическую реакцию, опосредуемую специфическим IgB. У детей этот механизм развития болезни является основным. Показано, что атопия может наследоваться более, чем в 30% случаев. Под неатопическим вариантом подразумевают заболевание, не имеющие механизма аллергической сенсибилизации. При этой форме болезни пусковыми агентами могут выступать респираторные инфекции, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринные и нервно-психические расстройства, нарушения рецепторного баланса и электролитного гомеостаза дыхательных путей, профессиональные факторы и аэрополлютапты неаллергенной природы. Особое значение в формировании неаллергической БА придается загрязнению атмосферы продуктами урбанистской деятельности человека, в том числе диоксидами азота и серы, озоном.
Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды для пероральиого и парентерального применения:
короткого действия (угнетают активность АКТГ на 24-36 ч):
Гидрокортизон, Преднизон, Преднизолон, Метилпреднизолон;
средней продолжительности действия (угнетают активность АКТГ на 36-48 ч): Триамсинолон;
- длительподепствующие (угнетают активность АКТГ свыше 48 ч): Дексаметазон.
Ингаляционные глюкокортикоиды: Бекламетазона дипропионат, Флунисолид, Триамцинолона ацетонид, Буседонид, Флутиказона пропионат.
Успешное использование глюкокортикоидов (ГК) связано с их способностью влиять на многочисленные звенья патогенеза БА. Взаимодействуя со специфическими рецепторами в цитоплазме, они вызывают синтез РНК, которая, в свою очередь, обеспечивает синтез белков, опосредующих клеточные эффекты ГК. Одним из таких белков является липокортин, обнаруженный в клетках, участвующих в аллергическом воспалении. Он ингибирует фосфолипазу А-2 и снижает высвобождение медиаторов воспаления, в том числе фактора активации тромбоцитов, простагландинов и лейкотриенов. Хорошо известно угнетение ГК отсроченной реакции гиперчувствительности замедленного типа, главная роль и которой отводится Т-лимфоцитам.
Помимо выраженного противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта, ГК оказывают суживающее действие на сосуды слизистой оболочки дыхательных путей и уменьшают ее отек, выработку слизи в бронхах, благоприятно действуют на пуриновые рецепторы и их сопряженность с аденилатциклазной системой клетки. В отличие от многих других препаратов ГК снижают гинерреактивность бронхов и восстанавливают чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.
ГК классифицируются в зависимости от продолжительности угнетения АКТГ после разовой дозы. Основной недостаток ГК высокая частота осложнений, в связи с чем перорально и паренюрально их назначают в основном при тяжелом течении БА, при астматическом статусе, когда препараты других групп (в том числе стабилизаторы клеточных мембран) не дают достаточного эффекта. К характерным осложнениям ГК-терапии относят развитие артериальной гипертонии, сахарного диабета, синдрома Кушинга, остеопороза, язвы желудка, катаракты, миопатии, нарушений менструального цикла. Следует особо отметить, что при длительной многолетней кортикостероидной терапии развивается стойкая недостаточность коры надпочечников, приводящая в ряде случаев к смерти в связи с неожиданными стрессовыми ситуациями (операции, травмы). Поэтому даже при умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники следует повысить суточную дозу ГК на одну таблетку за день до предполагаемого события и вновь снизить ее через день после прекращения нагрузки. Для предотвращения подавления функции надпочечников ГК назначаются утром (в период нарастания эндогенной кортизоловой активности).
Преднизон
Обладает минералокортикоидной активностью, равной 0,8. Эквивалентная доза 5 мг. Начальная доза внутрь для взрослых - 25-50 мг/сут на 2-3 приема, поддерживающие дозы 10-5-2 мг.
Преднизолон
Один из наиболее часто используемых оральных ГК. Его минералокортикоидная активность - 0.8. Начальная доза внутрь - 15-20-40-60-100 мг/сут, поддерживающая доза - 5-10 мг, при парентеральном введении в течение 3 5 дней доза не ограничена.
Дексаметазон (дексазон)
В терапевтических дозах (2-3 мг/сут) относительно мало влияет на обмен электролитов и не вызывает задержки натрия и воды в организме (минералокортикоидная активность - 0.05). Эквивалентная доза - 0,75 мг. Обычная доза для приема внутрь равна 2-3 мг/сут на 2-3 приема, в тяжелых случаях - до 6 мг/сут, поддерживающая доза 0,5-1 мг/сут.
ГК для ингаляционного применения обладают преимущественно местной противовоспалительной активностью. Они имеют более значительное сродство к рецепторам бронхов, низкую биодоступность, подвергаются активной биотрансформации в печени при первом прохождении. При ингаляционном применении до 30% дозы препарата попадает в желудочно-кишечный тракт, однако благодаря перечисленным выше особенностям его концентрация в крови не достигает высоких цифр и при приеме в обычных дозах не вызывает системных побочных реакций. Ингаляционные ГК рассматриваются как эффективные и безопасные средства профилактики (по не купирования) приступов бронхиальной астмы среднетяжелого течения. В низких дозах они применяются как препараты первого ряда в лечении заболевания.
Недостатками ингаляционных ГК является зависимость их дозы от степени бронхиальной обструкции и риск грибкового поражения верхних дыхательных ну ген. Для улучшения проникновения ингаляционных ГК в дистальные отделы бронхиального дерева рекомендуется за 5-10 мин до их применения ингалировать бронхолитик короткого действия (беротек, сальбутамол).
Беклометазона дипропионат (бекотид)
Спрей с содержанием в одной дозе 200 мкг препарата. В дозе 400-800 мкг/сут заменяет 5-10 мг орального преднизолона. Подавление секреции АКТГ возможно при дозе 800-1000 мкг/сут, значимое снижение концентрации кортикотропного гормона наступает при приеме бекотида более 1200-1600 мкг/сут. Препарат рекомендован к 4-разовому суточному использованию, высокоэффективен при двукратном приеме у больных со среднетяжелым течением БА.
Флунисолид (ингакорт)
Имеет большее сродство к ГК-рецепторам по сравнению с бекотидом. Рекомендуемая доза его для взрослых - по 2 вдоха утром и вечером, что составляет 1 мг/сут. Применение препарата в дозе 4 мг/сут может привести к развитию системных эффектов.
Будесонид (пульмикорт)
Препарат пролонгированного действия, обладающий более высокой местной противовоспалительной активностью и меньшей биодоступностью в сравнении с вышеперечисленными ингаляционными средствами, предпочтителен при необходимости назначения более высоких доз местных ГК. Суточная доза - до 16 ингаляционных доз (1 доза 200 мкг будесонида) с последующим снижением до поддерживающей.
Флутиказона пропионат (фликсотид)
Новый наиболее эффективный и безопасный ингаляционный ГК. Его сродство к ГК-рецепторам бронхов в 18 раз превышает сродство дексаметазона и в 3 раза - будесонида. Абсорбция препарата составляет не более 1%, а биотрансформация при первом прохождении через печень - до 99%. Фликсотид проявляет высокую противовоспалительную активность, начиная с дозы в 100 мкг/сут, превышение дозы 1800-2000 мг/сут связано с риском развития системных побочных эффектов.
Адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики: Адреналин, Эфедрин. Неселективные бета-адреномиметики: Изопреналина гидрохлорид
Бета-2-адреномиметики, (обладающие частичной селективностью: Opцuпреналина сульфат, Фенотерол.
Селективные бета-2-адреномиметнки короткого действия.
Сальбутамол, Тербуталин.
Селективные бета-адрепомиметики длительного действия:
Сальметерол, Формотерол.
К универсальным симпатомиметикам относят средства, действующие на оба типа адренорецепторов (адреналин, эфедрин), к неселективным препаратам относят агонисты бета-1- и бета-2-адрено-рецепторов (изопрепалина гидрохлорид). Орципреналин и фенотерол относятся к неселективным бета-2-агоиистам, но их избирательность к адренорецепторам сердца в 10-40 раз меньше, чем изопреналина. Селективные бета-2-агоиисты имеют в 120-400 раз большее сродство к бета-2-адренорецепторам, чем у изопреналина, и не вызывают выраженной стимуляции бета-1-адренореценторов.
Воздействуя на аденилатциклазу клеточной мембраны адренорецепторной системы, адреномиметики приводят к усилению образования цАМФ. Последний, взаимодействуя с протеинкиназой, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхоспазма. Кроме того, адреномиметики действуют на бета-адренорецеиторы эпителиальных, секреторных, тучных клеток и базофилов, ингибируя высвобождение гистамина, “медленно действующего вещества” SPS-A, лейкотриена D4 и других факторов воспаления. Однако ни короткодействующие, ни пролонгированные симпатомиметики не обладают истинной противовоспалительной активностью, т.к. не влияют на функциональную активность клеток, определяющих развитие этого процесса.
Адреналин, эфедрин и изопреналин характеризуются быстрым и непродолжительным действием, медленной метаболизацией в печени, элиминацией через почки. В терапии БА неселективные адреномиметики используются достаточно редко. Основными показаниями к применению остаются анафилактические реакции с бронхоспазмом, купирование астматического статуса (в составе комплексной терапии), эпизоды бронхоспазма, связанные преимущественно с отеком слизистой бронхов.
Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, гипертензия (для адреналина и эфедрина), повышение потребности миокарда в кислороде, повышение мышечного тонуса.
Фенотерол (беротек)
Аэрозольный ингалятор, содержащий 300 разовых доз (1 доза 0,2 мг препарата), обладает несколько более длительным действием, чем астмопент (5-6 ч). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки. Комплексный препарат дитэк (0,05 мг фенотерола и 1 мг кромогликата натрия) характеризуется синергидиым и аддитивным эффектом.
Сальбутамол (вентолин)
Аэрозольный ингалятор, содержащий 200 разовых доз (1 доза 0,1 мг), относится к самым безопасным симпатомиметическим бронходилататором. Проявляет преимущественно бета-2-агонистическую активность, в то время как его воздействие на ЧСС в 7-10 раз меньше, чем у изопреналина, и практически не отличается от эффекта плацебо. Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.
Тербутанил (бриканил)
Дозируемый ингалятор, содержащий 200 доз порошка для ингаляций в турбохалере (1 доза - 0,5 мг). Назначается по 1-2 ингаляции до 4 раз в сутки.
Бета-2-агонисты короткого действия показаны для купирования приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения. Благодаря отсутствию существенного влияния на бега-1-адренорецепторы препараты этой группы редко вызывают побочные реакции, однако короткая продолжительность действия (4-6 ч), вызывающая необходимость многократного их применения на протяжении суток, и быстрое снижение концентрации после приема способствуют возникновению ночных приступов удушья.
Сальметерол (серевент)
Относится к новым пролонгированным бета-2-агонистам с продолжительностью действия 12 ч, что подразумевает двукратное применение в течение суток. Используется для профилактики приступов удушья у больных БА легкого и среднетяжелого течения, профилактики респираторного диспноэ в ночные часы. В дозе 50 мкг (1 ингаляционная доза 50 мкг активного вещества) он обеспечивает значительно больший эффект по сравнению с сальбутамолом в дозе 200 mki 4 раза i) сутки. В тяжелых случаях разовая доза сальметерола может быть увеличена до 100 мкг.
Формотерол
Пpoлoнгированный бета-2-агонист с продолжительностью действия до 12 ч. В течение 12 ч после приема он проявляет не меньший бронходилатирующий эффект, чем сальбутамол на максимуме своего действия Препарат назначается ингаляционно по 12-24 мкг (1 доза - 12 mki ) 2 раза в сутки (или в таблетированной форме по 20, 40 и 80 мкг).
М-холинолитики
По эффективности эта группа уступает адреномнметикам и относнтся к препаратам 2 ряда в лечении БА. К основным антихолинергическим средствам относят атропин, платифиллин, метаний и некоторые лекарственные средства растительного происхождения Основной механизм их действия связан с блокадой М-холинорецепторов, приводящей к уменьшению секреции бронхиальных желез и снижению тонуса бронхов. Однако сильное влияние на периферические М-холинорецепторы приводит к побочным эффектам (cyxocть слизистых, тахикардия, мидриаз, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, затруднение мочеиспускания, атония кишечника, головокружение, психическое возбуждение, судороги, галлюцинации), ограничивающим применение холинолитиков в комплексной терапии БА лишь целями купирования приступов и acтматгического cтатуса. Более широкое применение нашли новые антихолинергические средства для ингаляционного применения, не обедающие существенными системными эффектами.
Метилксантины
Препараты теофиллина быстрого действия: Эуфиллин. Препараты теофиллина пролонгированного действия 1 поколения: Теодур, Теотард, Дурофиллин, Вентакс, Самофидлин, Теопэк, Ретафил, Сабидал, Гарокапс.
Препараты теофиллина пролонгированного действия 2 поколения: Тео-24, Унифил, Филоконтин, Эуфилонг, Дилатран.
Основными механизмами действия теофиллина считают конкурентное с аденозином взаимодействие с пуриновыми рецепторами, блокаду фосфодиэстеразы цАМФ, изменение уровня внутриклеточного кальция со снижением его концентрации в цитозоле и захватом митохондриямн, повышение чувствительности адрепорецепторов, снижение высвобождения гистамина из тучных клеток, подавление образования простагландинов. Блокада пуриновых рецепторов по современным представлениям - основной механизм действия Теофиллина. Считается, что повышенный тонус бронхиального дерева в определенной степени связан с преобладанием пуриновых рецепторов. Препараты теофиллина вызывают увеличение числа мест связывания А-2-пуриновых рецепторов и снижение числа мест связывания А-1-пуриновых рецепторов. Чeм больше прирост первых, тем выраженное эффект проводимой терапии. Лечение препаратами теофиллина приводит также к увеличению числа глюкокортикоидных рецепторов.
Теотард
Назначается внутрь за 0,5-1 ч до или через 2 ч после еды в дозе до 6,5 мг/кг массы тела через 12 ч.
Эуфилонг
Назначается (для некурящих с массой тела больше 60 кг) в начальной дозе 375 мг 1 раз в сутки перед вечерним приемом пищи. Затем доза постепенно увеличивается на 250-375 мг в 2 дня до достижения поддерживающей (обычно - 750 мг/сут). У курящих пациентов выведение препарата значительно ускорено, ввиду чего поддерживающая доза может быть увеличена до 1,25 г/сут с приемом 2/3 ее вечером и 1/3 - утром.
Антигистаминные препараты
• Первого поколения: Дифенгидрамин (димедрол). Прометазин (пипольфен), Диазолин, Фенкарол.
• Второго поколения: Терфенидин (телдан), Лоратадин (кларитин), Акривастин (семпрекс), Цетиризин (зиртек), Левокибастин (ливостин), Азеластин (аллергодил).
Антигистаминные препараты используются, как правило, при атопической форме БА, сопровождающейся острыми явлениями по типу крапивницы, сенной лихорадки, вазомоторного насморка, аллергического конъюнктивита и пр. Предпочтительными являются препараты 2-го поколения, не обладающие психодепривирующим (сонливость, общая слабость) и холинолитическим (сухость во рту, тошнота) побочными эффектами. Ряд исследователей рассматривают использование антигистаминных препаратов 2-го поколения как альтернативу инталу и тайледу. Роль их окончательно не определена и широкомасштабные рандомизированные исследования не закончены.
Лоратадин (кларитин)
Блокатор H-1 -гистаминовых рецепторов, не оказывающий антихолинергического и седативного действия, не вызывающий привыкания и не потенцирующий действия алкоголя. Назначается по 10 mг 1 раз в сутки.
Цетиризин (зиртек)
Блокатор Н-1-гистаминовых рецепторов, не обладающий антихолинергическим и антисеротониновым действием, практически лишенный в терапевтических дозах седативного эффекта. Назначается по 10 мг 1 раз и сутки.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА БРОНХИАЛЬНУЮ ПРОВОДИМОСТЬ
Бронхиальная астма (БА) - одно из самых распространенных заболевании с тенденцией к постоянному росту. В странах Европы и Азии заболеваемость колеблется в пределах 2-6 %. В США астмой страдают не менее 10 млн. человек. В структуре бронхообструктивных заболевании органов дыхания БА стоит на первом месте.
Хотя БА в подавляющем большинстве случаев остается неизлечимым заболеванием, к настоящему времени разработаны достаточно эффективные подходы к ее терапии, позволяющие обеспечить стойкую ремиссию и поддержание качества жизни пациентов на достаточно высоком уровне.
ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БА
БА хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, характеризующееся обратимой бронхиальной обструкцией и гиперреактивностью бронхов.
Воспалительная природа заболевания, связанная с воздействием специфических и неспецифических факторов, проявляется морфологическими изменениями стенки бронхов, инфильтрацией ее клеточными элементами, прежде всего эозинофилами, дисфункцией ресничек мерцательного эпителия, деструкцией эпителиальных клеток вплоть до десквамации, дезорганизацией основного вещества, гиперплазией и гипертрофией слизистых и бокаловидных клеток. В воспалительном процессе участвуют также тучные клетки, лимфоциты, альвеолярные макрофаги, нейтрофилы и тромбоциты. Их роль в патогенезе БА опосредована высвобождением различного вида медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, лейкотриены, тромбоксан, цитокины, простагландины и др.). Бронхиальное воспаление сопровождается развитием адренергического и пурниэргнческого дисбаланса, нарушением функции холинэргической системы с повышением тонуса блуждающего нерва, уменьшением продукции эндогенного кортизола.
Описанные нарушения приводят к формированию бронхообструктивного синдрома, в развитии которого участвуют 4 механизма.
Спазмирование гладкой мускулатуры бронхов происходит в результа те IgE-зависимого высвобождения из тучных клеток гистамнна, простагландинов и лейкотриенов. Эта ранняя астматическая реакция является основой формирования бронхосназма при контакте с аллергенами. Астму, вызываемую приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, также связывают с выбросом медиаторов, в особенности лейкотриенов.
Острая бронхоконстрикция может возникать вследствие развития гиперреактивности бронхов к различным стимулам: ингаляции аллергенов, физической нагрузке, холодному воздуху, парам, химикатам, эмоциональному стрессу. Действие этих факторов объясняется комбинацией прямого бронхо-констрикторного воздействия, выброса медиаторов из клеток воспаления, стимулированных цитокинами, а также местных и центральных рефлексов.
Отек бронхиальной стенки как аллергический ответ проявляется обструкцией через 6-24 ч после контакта с аллергеном (поздняя астматическая реакция). Увеличение микроваскулярной проницаемости и пропотевание жидкости ведет к утолщению слизистой, набуханию бронха в его глубоких слоях, к потере эластического возвратного давления.
Хроническая обструкции вязким секретом, содержащим пропотевшие в просвет бронха сывороточные протеины и клеточный детрит, приводит к спрессовыванию слизи в пробки, обтурирующие периферические бронхи. Клеточной основой для этого может быть уменьшение количества стероидных рецепторов и структурные изменения в матриксе бронхов вследствие длительно текущего воспаления, приводящего к перестройке бронхиального дерева (бронхиальная обструкция, не поддающаяся лечению кортикостероидами).
Необратимые морфо-функциональные изменения бронхов, развивающиеся при длительном течении воспаления, характеризуются утолщением базальной мембраны с нарушением микроциркуляции, склерозом стенки бронхов.
Основным патофизиологическим признаком БА является наличие гиперреактивиости бронхов, являющейся следствием воспалительного процесса в бронхиальной стенке и определяемой как повышенная чувствительность дыхательных путей к факторам, индифферентным для здорового организма. Под специфической гиперреактивностью понимают повышенную чувствительность дыхательных путей к определенным аллергенам, под неспецифической - к разнообразным стимулам неаллергенной природы.
Большинство исследователей выделяют БА атопическую (экзогенную, аллергическую, иммунологическую) и неатопическую (эндогенную, неиммунологическую). Под атоническим механизмом развития болезни понимают иммунологическую реакцию, опосредуемую специфическим IgB. У детей этот механизм развития болезни является основным. Показано, что атопия может наследоваться более, чем в 30% случаев. Под неатопическим вариантом подразумевают заболевание, не имеющие механизма аллергической сенсибилизации. При этой форме болезни пусковыми агентами могут выступать респираторные инфекции, нарушения метаболизма арахидоновой кислоты, эндокринные и нервно-психические расстройства, нарушения рецепторного баланса и электролитного гомеостаза дыхательных путей, профессиональные факторы и аэрополлютапты неаллергенной природы. Особое значение в формировании неаллергической БА придается загрязнению атмосферы продуктами урбанистской деятельности человека, в том числе диоксидами азота и серы, озоном.