Особенности врожденного (естественного) иммунитета
1. Отсутствие специфичности врожденной ответной реакции.
2. Участие в ответной реакции всех факторов врожденного иммунитета.
3. Стереотипность реализации всех факторов врожденного иммунитета.
4. Отсутствие специфики реагирования на разные антигены.
5. Неспособность механизмов врожденного иммунитета изменяться в соответствии с особенностями конкретных антигенов.
6. По завершении ответа не остается иммунологической памяти.
Главный комплекс гистосовместимости
Внего входят антигенпредставляющие молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLAI, HLAII) и молекула CD1(а, b, с, d, e).
Молекулы HLA разделяются на классы: HLA I (А, В, С, Е, F, G) и HLAII (DR, DP, DQ).
HLAI.
Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичность клеток.
HLA II.
Имеются только у клеток иммунной системы: В- и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.
Главный комплекс гистосовместимости I (ГКС-1).
Экспрессированы на всех клетках и позволяют распознать в организме аутологичность клеток.
Его основу составляют антигены HLA I ибелки - шапероны.
Молекула HLA I состоит из α-цепи, в которой имеются три домена, и β2-микроглобулина.
К шаперонам относятся кальнесин, кальретикулин, тапазин, Ii-цепь и др.
Домены α1 и α2 α-цепи формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Главный комплекс гистосовместимости II (ГКС-II).
ГКС-IIимеется только у клеток иммунной системы: В-и Т-лимфоцитах, макрофагах и др.
Его основу составляют антигены HLA IIи белки - шапероны.
Молекула HLA II состоит из двух димеров α и β, которые формируют желобок для загрузки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Шапероны ответственны за правильность укладки распознаваемого антигена (или его пептидных фрагментов).
Гены HLA находятся в шестой хромосоме. Около 180 генов с более чем 500 аллелями кодируют синтез молекул HLA I, более 20 генов и 300 аллелей кодируют синтез HLA II.
Наличие такого числа аллелей позволяет каждому человеку иметь свой специфический комплекс гистосовместимости класса I и II (фенотип).
Наличие специфического комплекса гистосовместимости обеспечивает возможность контроля за собственными и чужеродными антигенами по принципу «свой»-«чужой».
Кроме того, антигенпрезентующие клетки имеют на мембране CD1 молекулы, которые, по аналогии с HLA I, состоят из из α-цепи и β2-микроглобулина, которые обеспечивают укладку небелковых антигенов (фосфолипидов, липополисахаридов) и их презентацию.
Распознавание антигена.
Т-лимфоциты не способны непосредственно взаимодействовать и распознать чужеродный антиген. Способностью презентовать (представлять) Т-лимфоцит чужеродный антиген обладают дендритные клетки, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки.
К ним относятся дендритные клетки 1 и 2 типов, макрофаги, В-лимфоциты.
Антигенпрезентующие клетки способны осуществить:
- захват чужеродного антигена;
- переработку чужеродного антигена (процессинг-осуществляется путем расщепления ферментативным путем чужеродного антигена на экзогенные пептиды, имеющие антигенную детерминанту);
- формирование комплексов, наколовшихся экзогенных пептидов, с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости I и II;
- транспортировку образовавшихся комплексов на поверхность антигенпрезентующих клеток;
- доставку комплексов в периферические органы иммунной системы;
- презентацию комплексов Т-лимфоцитам;
- взаимодействие комплексов с Т-антигенраспозна-ющим рецептором.
Причем Т-хелперы могут распознать экзогенные пептиды чужеродного антигена, если они образуют комплекс с молекулами гистосовместимости класса II. Т-киллеры распознают их, если они образовали комплекс с молекулами гистосовместимости класса I.
Стабилизация отношений Т-лимфоцитов с антигенпрезентующими клетками осуществляется за счет костимулирующих сигналов, которые возникают при взаимодействии адгезивных белков мембран: LFA-1 у Т-лимфоцитов и ICAM-1 у антигенпрезентующих клеток, а также образования других пар костимулирующих молекул CD28-CD80, CD40-CD40, CD86-CD154 соответственно.
При отсутствии этих контактов может наступить анергия Т-лимфоцитов или их апоптоз.
Т-супрессоры.
Наличие специальных клеток, Т-супрессоров, которые способны подавлять образование антител, ставится под сомнение.
По-видимому, супрессорную (подавляющую) функцию способны выполнять и CD8, и CD4 лимфоциты.
Имеются сведения, что существуют специальные Т-клетки, которые выполняют только регуляторную функцию (Т-регуляторы 1 типа),однако в настоящее время их функциональное назначение только начинает изучаться.
Т-клетки иммунной памяти.
Часть клона Т-клеток остается после первичного иммунного ответа, она длительно сохраняет информацию о действовавшем антигене.
При повторном попадании антигена формируют вторичный иммунный ответ. Существуют CD4 и CD8клетки иммунной памяти, обеспечивающие длительное хранение информации одействовавшем антигене.
46. Эритроциты…
Эритроциты - красные кровяные тельца. Имеют форму двояковогнутого диска.
Функции эритроцитов:
1. Дыхательная - транспорт кислорода и участие в транспорте углекислого газа.
2. Адсорбция и транспорт питательных веществ.
3. Адсорбция и транспорт токсинов.
4. Регуляция ионного состава плазмы крови.
5. Формирует реологические характеристики крови/вязкость и т.д./
Эритрон
Эритрон - часть системы крови, обеспечивающая поддержание постоянства количества эритроцитов. В эритрон входят:
а) эритороидный ряд красного косного мозга
б) ретикулоциты и эритроциты
в) органы разрушения эритроцитов
г) продукты распада эритроцитов
д) Эритропоэтины /вырабатываются почками, печенью, а также продукты распада эритроцитов/
Эритрокинетика
Эритрокинетика - это процессы, направленные на образование и разрушение эритроцитов. Продолжительность жизни эритроцитов - 120 дней.
Регуляция эритрокинетики осуществляется преимущественно гуморальным путем. Стимуляторы образования и созревания эритроцитов (эритропоэза) - эритропоэтины (специфический стимулятор), глюкокортикоиды. Противоположным действием на эритропоэз влияют женские половые гормоны - эстрогены.