Блокаторы Са-каналов для лечения ИБС.

Класс-я: блокаторы Са-каналов L-типа (фенигидин, верапамил, дилтиазем), блокаторы транзиторных Са-каналов Т-типа (мибефрадил).

1) Блокаторы Са-каналов L-типа– нарушают вход Са в мыш клетки сердца и сосудов через медленные Са-каналы. Д-е: ↓работу сердца, расширяют коронар/сосуды, ↓потребность и ↑доставку О₂. Фенигидин –выраж расшир-е коронарн сосудов,↓АД, слабое антиаритмич д-е, д-е через 20мин на 6-8 час. Побоч – гол боль, тахикардия, отеки, сыпь, лихорадка. Верапамил –↓поступл-е Са в клетку, ↓К в клетке. Д-е: коронарорасширяющее, ↓акт-ть миокарда, АД, потребл-е О₂, ↓тонус вен и агрегацию тромбоцитов, ↑диурез. Д-е через 2час. Дилтиазем –через 30мин.

2) Блокаторы Са-каналов Т-типа. (Са-каналы Т-типа важны в активации синусового водителя ритма, т.е.в генерации серд сокращ-й, в регуляции проводим-ти в предсердно-желуд узле. В сократит миокарде Т-каналов нет (есть L-каналы). В сосудах есть L- и Т-каналы, при активации их ↑Са в гл мышцах и они сокращ-ся. Т-каналы есть в таламусе, секреторн клетках. К мибефрадилучувствит-ны Т-каналы (L-каналы в 30раз<). Д-е: расшир-е коронарн и периферич сосудов, ↑оксигенации миокарда, брадикардия незначит. Прим-ют как антиангинальное и гипотензивное. Д-ет длит-но, назначают 1 р/д. Побоч – брадикардия, гол боль, слабость, отеки.

Ср-ва, примен при инфаркте миокарда.

При инфаркте, особенно при кардиальном шоке, прим-ют ряд препаратов.

1) Наркотич анальгетики(фентанил, морфин, промедол) и ср-во для наркоза(N₂O) – для ↓боли. Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания. Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие. Морфин– угнетает дых центр, вентиляцию легких не нарушает, угнетает кашлевой и рвотный центр, возбуждает центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, д-ет 4-6 час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – в 100 раз сильнее морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии (таламонал) – обезболив д-е.

2) Противоаритмические(лидокаин) – при инфаркте возникают аритмии. Лидокаин – высоко активен (>новокаина в 2раза), д-ет 2-4час, не раздражает ткани, противоаритмич.

3) Серд гликозиды (строфантин) – для восстан-я гемодинамики.

4) Вазопрессорные ср-ва(Н/А, мезатон).

5) α-адреноблокаторы(фентоламин, аминазин) – при спазме артериол и ишемии тканей.

6) Антикоагулянты(гепарин) и антиагреганты– для профил-ки тромбообраз-я.

7) Фибринолитики (стрептокиназа) – при наличии свежего тромба.

Ещё симптоматические, корректоры кислотно-основного состояния, плазмозаменители.

Антиатеросклеротич ср-ва.

Класс-я: 1)↓холестерина (ЛПНП) – ловастатин, мевастатин, холестирамин, пробукол (антиоксидант); 2)↓триглицеридов (ЛПОНП) - клофибрат; 3)↓холестерина и триглицеридов – никотиновая к-та; 4)ангиопротекторы – пармидин.

Мех-м: ↓повышенного содерж-я в плазме крови атерогенных ЛП, ↑антиатерогенных ЛП. Атерогенны - ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП. Связываясь с рец-рами, освоб-ют своб холестерин, кот-й отлагается в тканях. Хиломикроны и ЛПВП не атерогенны. ↑конц-и ЛПВП имеет антиатерогенн д-е. Гиполипидемич ср-ва имеют эффекты: ↓биосинтез липидов и ЛП в печени, ↑захват ЛП печенью, ↓всасыв-е холестерина и желчных к-т из киш-ка, ↑катаболизм холестерина, ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↓синтез жирных к-т в печени, ↑содерж-е антиатерогенных ЛПВП.

Ловастатин –выраж гиполипидемич д-е, ↑при сочетании с холестирамином. Внутрь 1 р/д. Побоч – диспепсия, гол боль, сыпь, миопатия. Нельзя при берем-ти, б-нях печени, миопатии, детям. Показания: I гиперхолестеринемия, II гиперлипопротеинемия при сах диабете и нефротич синдроме. Холестирамин –из ЖКТ не всасыв-ся, связывает в киш-ке желчные к-ты и выводит с калом. В плазме ЛПНП ↓. Прим-ют при генетич гиперлипопротеинемиях. Побоч – понос, тошнота, рвота. Антиоксиданты (пробукол, вит Е и С)–↓свободнорадикальн окисление липидов молекулярным О₂, ↓ их атерогенность, ↑захват печенью ЛПНП, ↑вывед-е желчных к-т. Недостаток пробукола - ↓ЛПВП. Д-ет медленно (3-6нед). Побоч – тошнота, понос, боли в животе. Клофибрат -↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↑захват ЛПНП печенью, ↓синтез холестерина в печени. Ещё ↓агрегацию тромбоцитов, содерж-е фибрина в крови, ↑фибринолитич акт-ть крови. Побоч – тошнота, понос, сонливость, сыпь, лейкопения, образ-е холестеринов желчных камней, аритмии. Никотиновая к-та -↓ЛПОНП, ЛПНП, ↓липолиз в жир/ткани, ↑ЛПВП. Побоч – гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, язвы желудка, дисфункция печени, гипергликемия. Пармидин -↓прониц-ть сосуд стенки, улучшает микроциркуляцию в ней, ↓агрегацию тромбоцитов, способ-ет регенерации эластич и мыш волокон в местах отлож-я холестерина, ↓свертыв-ть крови. Побоч – тошнота, аллергия.

Стимуляторы дыхания.

Класс-я: 1)прямо активируют центр дыхания (бемегрид, кофеин, этимизол, коразол); 2)стимул-ют рефлекторно (цититон, лобелин);3) смешанного д-я (кордиамин, углек-та).

Мех-м: I –возбужд-е дых центра: ↑чувств-ть к СО₂, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция, кол-во О₂, ↓СО₂ и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II –возбужд-есосудодвигат центра: сужение сосудов, ↑АД, ↑работа сердца. III – возбужд-е коры б/п: в больших дозах – судороги.

Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть.

Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.

Противопоказания:психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.

Коразол– синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин.Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид– сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (угнетает кору, активирует подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающего д-я нет. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО₂ - бесцвет газ, смешан д-е, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора– смешан д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне угнет-ия), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, разжижает мокроту, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.

Противокашлевые ср-ва.

Класс-я: 1. Ср-ва центрального типа действия а)наркотического типа действия (кодеин, кодеина фосфат, декстрометорфан, этилморфина гидрохлорид), Б) ненаркотического типа действия окселадин, ледин, битиодин, глауцина гидрохлорид, синекод); 2.Ср-ва периферического типа действия (преноксидиазин, леводропропезин); 3.Ср-ва смешанного типа действия (битиодин).

МД: пр-ты центр.типа действия – угнетают центр.звенья кашлевого центра, локализованные в продолговатом мозге. Пр-ты с ненаркотич.типом действия более избирательно угнетают кашлевой центр, не вызывая лек.зависимости. Пр-ты перифер.типа действия анестезируют слиз.оболочку верхних дых.путей, действуя на перифер.звено кашлевого рефлекса. Битиодин блокирует рецепторы слиз.оболочки и влияет на кашлевой центр продолговатого мозга.

ПП: для уменьшения и устранения кашля при острых и хрон.бронхитах, бронхопневмонии, эмфиземы легких, бронх.асте , ларингитах и т.п.

ПЭ: пр-ты нарк.типа вызывают лек. Зависимость, аллергии, при передозировке угнетение дыхвния, тошнота, рвота, атония кишечника, снижение АД. Ненарк.типа – головокружение, тошнота, диарея. Периферич.типа – сухость слизистой рта, тошнота, диарея, аллергия. Итиодин – запоры, аллергии.

Кодеин –алкалоид, противокашлев, слабое болеутоляющ; дых центр не угнетает. Побоч – запоры, привыкание, зависим-ть психич и физич. Нельзя детям до 2-х лет. Этилморфинактивнее кодеина. Глауцин –алкалоид, не угнетает дыхание, не вызывает запоров, привыкания и пристрастия. Побоч – головокруж-е, тошнота. Тусупрекс –синтетич, д-е такое же. Либексин –по активности = кодеину, не угнетает дыхание, не вызывает пристрастия. Имеет местноанестезир, спазмолитич, противовоспал д-е.

Отхаркивающие ср-ва.

Класс-я: рефлекторного д-я (препараты ипекакуаны и термопсиса, корень алтея, мукалтин, глицерам) и прямого – А)протеолитич.ферменты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза), Б)тиолсодержащие препараты (ацетилцистеин, Н-ацетилцистеин, мистарбон; В) пр-ты группы карбоцистеина (карбоцистеин); Г)мукорегуляторы (амброксол, лазолван-ретард, бромгексин).

МД: Рефлекторные – раздраж-е рец-ров желудка, при этом рефлекторно ↑секреция бронх желез, ↑акт-ть мерцат эпителия и сокращ-я мышц бронхов (мокрота обильная, менее вязкая, легче отдел-ся). Побоч – рвота. Прямого д-я – непосред-но разжижают мокроту, ↑моторную ф-ю мерцат эпителия и бронхиол. Особенно активны препараты йода. Муколитики разжижают мокроту: протеолитическиеферменты (трипсин, химотрипсин) разрывают пептидные связи молекулы белка, рибонуклеаза деполимеризует РНК, ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи. Пульмозим – при муковисцидозе. Бромгексин –деполимеризует мукопротеины и мукополисахариды мокроты, при этом нормализ-ся секреция бронх желез, ↓её вязкость, облегч-ся выдел-е из бронхов. Д-е через 30мин в теч 10-12час. Побоч – тошнота, рвота, аллергия.

ПП: острый и хрон.бронхит, пневмонии, бронхоэктатическая болезнь, брон.астма, муковисцедоз.

ПЭ: аллергии по типу сыпи, отека Квинке, рвота, тошнота.

Противопоказания: ЯБ желудка и ДПК, легочные кровотечения, прием противокашлевых ср-в.