Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.

ФАРМАКОЛОГИЯ – ЭКЗАМЕН

1. Становление и развитие кафедры фармакологии КубГМУ (П.П. Авроров, И.Э. Акопов, А.И. Остроумов и др.)

Кафедра основана в 1922 году. Первым заведующим кафедрой был профессор Павел Петрович Авроров, известный своими трудами по изучению влияния на организм полного голодания, алкоголя, а также по культивированию тканей вне организма. Он исследовал фармакодинамические свойства Псекупских минеральных источников курорта Горячий Ключ, а также Геленджика и др. Им была организована кафедра экспериментальной гигиены, которую он возглавлял в течение восьми лет.
С 1940 года кафедру возглавил доцент Я.Л. Левин. Этим ученым предложен ряд усовершенствований методов фармакологических исследований.
С 1958 года кафедрой заведовал профессор Акопов. Основной научной проблемой кафедры становится «Фармакология процесса свертывания крови и гемостаза». Под его руководством на Кубани началась организация аллергологической службы по борьбе с амброзийным поллинозом.
С 1974 года кафедру возглавил профессор Аркадий Иванович Остроумов. Одной из основных проблем кафедры становится фармакотерапия аллергических заболеваний. Большая научно-исследовательская работа, проводившаяся А.И. Остроумовым, выдвинула его в ряд ведущих аллергологов нашей страны и Европы.

Опред-е фармакологии как науки, задачи, место среди др наук.

Фармак-я – наука о взаимодействиии хим соединений с живыми орг-мами. Изучает лекарств ср-ва, применяемые для леч-я и проф-ки забол-й.

Задачи – изыскание новыхи эффективных лекарств. Основной путь их создания – хим синтез.

Будучи медико-биологической наукой, фармакроргия тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Естественно-научной основой фармакологии являются физиология, анатомия, гистология, микробоилогия и др. Фармакология является основой для развития терапии, акушерства и т.д.,

Эксперименты на животных были внедрены в фармак/исслед-я в начале 19 в (опред-е механизма д-я препаратов, их влияние на системы и органы). В отд науки выделились эксперим и клинич фармак-я, фармация (наука об изыскании, получении, хранении, изготовлении, отпуске лекарств), токсикология, иммунофармак-я, фармакогенетика, химиотерапия инф-й и опухолей.

Основопол-к отечеств фармакологии Кравков. Основные научные направления школы Кравкова.

Кравков (1865-1924) – руководил каф фармакол-и Военно-Мед академии в Петербурге.Изучал проблемы общей фармакол-и: завис-ть биологич эффекта от дозы и конц-и, комбинир д-е лекарств, завис-ть между структурой соед-й и их физиологич активностью. Изучал фармакодинамику и фармакокинетику в-в на фоне болезней. Исследовал возд-я в-в на изолиров органы людей, умерших от разных б-ней. Работы по токсикологии (бензины, БОВ). Предложил препарат для в/в наркоза (гедонал), комбиниров наркоз. Написал руководство «Основы фармакологии». Много известных учеников.

Гомеопатия, основные принципы. Оценка гомеопатич метода лечения.

Гомеопатия – система лечения малыми дозами лекарств. Предложена в конце 18 в немецким врачом Ганеманом. Он доказал, что парадоксальный факт излечения б-ни «подобно действующими» препаратами имеет некот-ю закономерность. Эту закономерность Ганеман назвал «законом подобия». Так возникла гомеопатия – метод лечения б-ней путем применения подобнодействующих агентов.

Завис-ть эффекта от дозы (конц-и) в-ва. Широта терапевтич д-я. Значение выбора лекарств форм и методов введения медикаментов.

Доза – количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Д-е опред-ся дозой в-ва. Обычно при ↑ дозы ↑ выраж-ть и длит-ть эффекта. Разовая доза – кол-во в-ва на 1 прием. Есть суточная доза. Расчет дозы – мг/кг, мг/м² . Минимально действующие дозы – миним дозы, в кот-х появл-ся биологич эффект. Средн терапевтич дозы – необходимое фармакотерапевтич д-е у большинства б-ных. Высшие терапевтич дозы (разовые и суточные) – приведены в Госуд фармакопее. Токсич и смертельные дозы. Курсовая доза – для антибиотиков. Ударная доза – для быстрого создания высокой конц-и лекарства.

Измен-я р-й орг-ма на лекарства при их Iповторных введениях. Понятие о привыкании, лекарственной зависимости, тахифилаксии, сенсибилизации. Кумуляция лекарств. Социальные аспекты злоупотребления лекарством. Вред самолечения.

При повторном примен-и эффект может ↑ или ↓ эффекта. Кумуляция - ↑ эффекта: материальная (накопление в орг-ме в-ва – серд гликозиды) и функциональная (накаплив-ся эффект - алкоголизм). Привыкание - ↓ эффекта при повторн примен-и, связано с ↓ всасыв-я, ↑ скорости инактивации и вывед-я, ↓ чувствит-ти рецепторов, ↓ их плотности в тканях. Сущ-ет перекрестное привыкание к в-вам, реагирующим с теми же рецепторами. Тахифилаксия – очень быстрое привыкание (после 1-го введения - эфедрин).Сенсебилизация - приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к чужеродным веществам — аллергенам. Лекарственн зависим-ть – стремление к приему в-ва для улучш-я настроения и самочувствия, устранения неприят переживаний и ощущ-й. Психич зависим-ть - эмоциональный дискомфорт, физич (абстиненция) – соматич нарушения, растр-во ф-й орг-ма вплоть до смерти (героин, морфин).

17. Комбинированное д-е лекарств. Синергизм. Антагонизм. Антидотизм.

Комбиниров д-е – выделяют фармакологич (измен-е фармакокинетики и динамики, взаимод-е лекарств м/у собой в орг-ме) и фармацевтич (потенцирование, несовмест-ть). Фармакокинетика может меняться на этапе всасыв-я (связыв-е адсорбентами, образ-е неакт хелатных соед-й, pH среды, перистальтика, угнетение ферментов, обволакивающие св-ва), на этапе транспорта (1 в-во вытесняет другое из комплекса с белками), на уровне биотрансформации (есть в-ва, кот-е изменяют активность ферментов печени), на уровне выведения (pH, степень ионизации, наруш-е секреции в почечных канальцах). Фармакодинамика – на уровне рецепторов проявл-ся в виде ↑ или ↓ д-я другого в-ва.

Синергизм – ↑ эффекта при взаимод-и в-в, различают суммированный (сумма эффектов) и потенцированный (общий эффект > суммы) эффекты. Синергизм бывает прямой (действуют на 1 субстрат) и косвенный (разная локализ-я д-я).

Антагонизм – 1 в-во ↓ эффект 2-го. Выделяют прямой, косвенный, синерго-антагонизм (одни эффекты ↑, другие ↓).

Антидотизм – ср-ва, применяемые для специфич лечения отравл-й хим в-вами. Антидоты реагируют с ядами по физ-хим принципу.

Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики). Классификация. Механизм их противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Класс-я: периферич д-я (ацетисалиц к-та, бутадион, анальгин, амидопирин) и центр д-я (парацетамол, фенацетин). По хим.строению: 1.Произв-е салициловой к-ты (натрия-салицилат, к-та ацетилсалициловая,салициламид, метилсалицилат); 2.Пиразолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион, трибузон); 3.Анилина (фенацетин, парацетомол); 4.Антраниловой к-ты (мефенаминовая к-та, флуфенаминовая, меклофенаминовая); 5.Индолуксусной к-ты (индометацин, сулиндак); 6.Пропионовой к-ты (ибупрофен, напроксен); 7.Фенилуксусной к-ты (вольтарен); 8.Разные преп-ты , оказывающие местное противовоспалительное действие (димексид, мефенамина натр.соль,жедчь медицинская консервированная).

Мех-м:болеутоляющ, жаропониж, противовоспалит (у периферич), ↓синтеза простагландинов в ЦНС (у центральных), не угнетают дых и кашлевой центры, не вызывают зависим-ти.

Мех-м анальгетич д-я – периферич компонент: нарушают синтез медиаторов боли, задерживая их освобожд-е и активацию; нарушают синтез и освобожд-е кининов, гистамина, серотонина, простогландинов. Центральный компонент: блокируют ядра таламич бугров, препятствуют передаче болевых импульсов в кору.

Мех-м противовоспалит д-я: стимулируют гипофиз-адреналовую систему, тормозят метаболизм глюкокортикоидов в печени, разобщают окислительное и гликолитическое фосфорилирование, повышают устойчивость лизосомальных мембран, угнетают комплекс АГ-АТ, гиалуронидазу, подавляют синтез неколлагеновых белков, липидов, гиалуронов к-ты, это ведет к угнетению всех фаз воспаления.

Мех-м жаропонижающего д-я: снижают возбудимость теплового центра, расширяют сосуды, усиливают теплоотдачу, угнетают синтез простогландинов

Показания: Боли (головные, зубные, суставные, мышечные, невралгические), послеоперационный период, томбофлебиты, сезонные катары, острый ревматизм..

Побоч: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, ульцерогенное действие, аллергии, «салициловое опьянение» - при длит.приеме, повреждения почек.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания почек, кроветворных органов, аллергические заболевания.

Парацетамол – хорошо перенос-ся, побоч редко, не влияет на желудок и на агрегацию тромбоцитов. Фенацетин – токсичен, много побочных, не прим-ют. Аспирин - ↓агрегацию тромбоцитов, ↓глюкозу в крови, стимул-ет дыхание, ↑отделение желчи. Анальгин и амидопирин - >анальгетич д-е, бутадион > противовоспалит.

Транквилизаторы. Классификация. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Возможности развития завис-ти. Понятие о «дневных» транквилизаторах.

Основной эффект – анксиолитический (транквилизирующий). Способствуют уменьшению внутр.напряжения, устранение беспокойства, тревоги и страха, седативное действие.

Класс-я: агонисты бензодиазепинов рец-ров (диазепам, феназепам), агонисты серотониновых рец-ров (буспирон), разные (амизил). По продолж-ти д-я агонисты бензодиазеп.рецепторов делятся на: длит (диазепам, феназепам), средние (нозепам), короткие (мидазолам). Транквилизаторы – не вызывают экстрапирамидных наруш-й.

Мех-м: для бензодиазепинов - угнетают в гипоталамусе зону тревоги, импульсы прекращ-ся, ↓лимбич систему и РФ. ГАМК-миметический эффект. Хар-но – успокаивающ (работоспос-ть N), ↓тонуса скел/мышц, снотворн, ↓ агрессив-ти, противосудорожное (>, чем у других), анальгезирующ.

Показания: неврозы, бессонница, эпилептич статус, для лечения алкоголизма.

Побоч: аллергии, сонливость, головокруж-е, неровная походка.

Противопоказания: острые б-ни печени и почек, миастения, берем-ть, нельзя водителям.

Буспирон– выраж анксиолитич д-е, нет седативного, противосудорож, расслабл д-я, нет привыкания. Амизил- ↑наркотики, противосудорож, ↓кашлевой рефлекс, ↓спазмы гл мышц. Феназепампо анксиолитич и снотворному д-ю >диазепама.

Зависим-ть – при длит приеме бензодиазепинов психич и физич лекарственная зависим-ть.

«Дневные» транквилизаторы – мезапам, выраж анксиолитич и нет седативно-гипнотич д-я.

Курареподобные ср-ва.

д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам.

Класс-я: По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарин, панкуроний, анатруксоний), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний).

Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма.

Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К⁺ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин).

Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю постсинаптической мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К⁺, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в.

Диоксоний связывается с рецепторами, вызывая кратковременную деполяризацию, заием покидает их. Вызывает десенсетизацию рецепторов к ацетилхолину.

Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания.

Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения.

Тубокурарин -↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний– М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин– аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний– д-ет 20-40мин.

44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.

Адреномиметики прямого д-я	Непрямого д-я α-β
α	β	α-β	эфедрин, фенамин
мезатон, нафтизин, галазолин	изадрин, салбутамол, фенотерол	адреналин, норадреналин

Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β₁): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О₂. Мех-м: ↑Са⁺⁺ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин– катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О₂, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз).

Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно).

Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги.

Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть.

Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О₂. Нафтизин– суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет <сильно и >длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС.

45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44. (изадрин, фенотерол, сальбутомол)

Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце).

Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β₁ и β₂. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О₂ ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС.

Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль.

Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения.

Салбутамол– расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет.Фенотерол –д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β₁-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет.

46. α-адреноблокаторы.Класс-я: смотри 47

Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически.

Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома.

Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс.

Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст.

Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час.

47. β-адреноблокаторы.

α	β	α-β
фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, празозин	анаприлин, окспренолол, метопролол, талинолол, атенолол	лабетолол

Располож-еβ-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды.

Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О₂ и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К.

Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония.

Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть.

Анаприлин -↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О₂. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол – <бронхоспазм. Талинолол –на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол –длительн блок β-адренорец-ров сердца.

Симпатолитики.

Класс-я: антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа).

Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид).

Показания: гипертонич б-нь, глаукома

Побоч: диарея, ↑секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость.

Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.

Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓АД, ↑тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓АД, антиаритмич. Метилдофа –↓АД.

Сердеч гликозиды.

Класс-я: кардиотоники – это серд гликозиды и препараты негликозидной стр-ры. Серд гликозиды – дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин К, коргликон, настой травы горицвета. Содерж-ся в наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете весеннем. По скорости развития эффекта: длит д-я (дигитоксин, эффект через 2час - 12час, кумул-ют), среднего (дигоксин, целанид, эффект через 2час - 6-8час, кумул-ют), быстрого (строфантин, коргликон, эффект через 5мин - 1.5час, не кумул-ют).

Мех-м: первичные серд гликозиды → II гликозиды (терапевтич). Состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой (агликон). Агликон обусловл-еткардиотонич д-е. Гликон способ-ет всасыв-ю гликозидов, фиксации в тканях, определ-ет время д-я, способ-ть кумулировать. Вторичный гликозид – это агликон. Эффекты:

• систолич д-е – систола короче и >по силе, ↑ударный и мин объём, (↑Са,Na и ↓К в клетке);
• диастолич д-е – диастола >длинная и полная, миокард успевает отдохнуть, брадикардия, в мех-ме д-я – возбужд-е вагуса, ↓чувствит-ти к ацетилхолину;
• противоаритмич д-е - ↓провод-ти, ↑сократим-ти, возбуд-ти и автоматизма;
• декомпенсация сердца – гликозиды: ↑скорость кровотока, ↓ВД, ↑диурез, ↑мин объём, ↓ОЦК;
• влияние на АД – на норм АД не влияют, при гипотензии ↑за счет усиления систолы и наоборот;
• влияние на ЦНС – ландыш и горицвет – успокаив д-е, ↓застой, улучшают гемодинамику;
• влияние на ЖКТ - ↑перист-ку и аппетит.

Показания: острая серд недостат-ть (строфантин, коргликон), хронич серд недостат-ть (дигоксин, лигитоксин, целанид), мерцание и пароксизмы предсердий.

Побоч: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гол боль, беспокойство, бессонница, депрессии.

Противопоказания: пониж проводим-ть, дефицит К⁺, острый миокардит, брадикардия.

Антиатеросклеротич ср-ва.

Класс-я: 1)↓холестерина (ЛПНП) – ловастатин, мевастатин, холестирамин, пробукол (антиоксидант); 2)↓триглицеридов (ЛПОНП) - клофибрат; 3)↓холестерина и триглицеридов – никотиновая к-та; 4)ангиопротекторы – пармидин.

Мех-м: ↓повышенного содерж-я в плазме крови атерогенных ЛП, ↑антиатерогенных ЛП. Атерогенны - ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП. Связываясь с рец-рами, освоб-ют своб холестерин, кот-й отлагается в тканях. Хиломикроны и ЛПВП не атерогенны. ↑конц-и ЛПВП имеет антиатерогенн д-е. Гиполипидемич ср-ва имеют эффекты: ↓биосинтез липидов и ЛП в печени, ↑захват ЛП печенью, ↓всасыв-е холестерина и желчных к-т из киш-ка, ↑катаболизм холестерина, ↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↓синтез жирных к-т в печени, ↑содерж-е антиатерогенных ЛПВП.

Ловастатин –выраж гиполипидемич д-е, ↑при сочетании с холестирамином. Внутрь 1 р/д. Побоч – диспепсия, гол боль, сыпь, миопатия. Нельзя при берем-ти, б-нях печени, миопатии, детям. Показания: I гиперхолестеринемия, II гиперлипопротеинемия при сах диабете и нефротич синдроме. Холестирамин –из ЖКТ не всасыв-ся, связывает в киш-ке желчные к-ты и выводит с калом. В плазме ЛПНП ↓. Прим-ют при генетич гиперлипопротеинемиях. Побоч – понос, тошнота, рвота. Антиоксиданты (пробукол, вит Е и С)–↓свободнорадикальн окисление липидов молекулярным О₂, ↓ их атерогенность, ↑захват печенью ЛПНП, ↑вывед-е желчных к-т. Недостаток пробукола - ↓ЛПВП. Д-ет медленно (3-6нед). Побоч – тошнота, понос, боли в животе. Клофибрат -↑акт-ть ферментов эндотелия сосудов, ↑захват ЛПНП печенью, ↓синтез холестерина в печени. Ещё ↓агрегацию тромбоцитов, содерж-е фибрина в крови, ↑фибринолитич акт-ть крови. Побоч – тошнота, понос, сонливость, сыпь, лейкопения, образ-е холестеринов желчных камней, аритмии. Никотиновая к-та -↓ЛПОНП, ЛПНП, ↓липолиз в жир/ткани, ↑ЛПВП. Побоч – гиперемия кожи, зуд, рвота, понос, язвы желудка, дисфункция печени, гипергликемия. Пармидин -↓прониц-ть сосуд стенки, улучшает микроциркуляцию в ней, ↓агрегацию тромбоцитов, способ-ет регенерации эластич и мыш волокон в местах отлож-я холестерина, ↓свертыв-ть крови. Побоч – тошнота, аллергия.

Стимуляторы дыхания.

Класс-я: 1)прямо активируют центр дыхания (бемегрид, кофеин, этимизол, коразол); 2)стимул-ют рефлекторно (цититон, лобелин);3) смешанного д-я (кордиамин, углек-та).

Мех-м: I –возбужд-е дых центра: ↑чувств-ть к СО₂, pH, к хеморецепторам. ↑вентиляция, кол-во О₂, ↓СО₂ и ацидоз, ↑выдел-е продуктов метаболизма и обмен в-в в мозге. II –возбужд-есосудодвигат центра: сужение сосудов, ↑АД, ↑работа сердца. III – возбужд-е коры б/п: в больших дозах – судороги.

Показания: отравл-е снотворными, наркотиками, алкоголем, асфиксии новорожд-х, СС-недостат-ть.

Побоч: диспепсия, аллергии, наруш-е сна, судороги.

Противопоказания:психомоторн возбужд-е, язв б-нь, б-ни сердца, легких, tbc, судороги.

Коразол– синтетич, быстро всас-ся, д-ет 30мин.Прямое д-е (дыхание учащ-ся, углубл-ся, ↑АД, ритм уреж-ся, время провед-я рефлекса↓). Бемегрид– сильный аналептик, д-е прямое (эффекты те же). Этимизол – д-е прямое, >длит-но, ещё транквилизатор (угнетает кору, активирует подкорковые зоны и продолг мозг), пробуждающего д-я нет. Кордиамин – синтетич, д-е смешанное, ↑дых центр, судороги. СО₂ - бесцвет газ, смешан д-е, ↑дых и сосудодвигат центры (↑АД, сужение сосудов брюш полости, расширение коронарных, легочных, мозговых), местное д-е (↑секрецию, перист-ку ЖКТ, всасыв-е в-в). Используют в виде карбогена. Камфора– смешан д-е на дых и сосудодвиг центры (на фоне угнет-ия), прямое д-е на сердце (↑сила серд сокращ-й). Выдел-ся легкими, ↑секрецию бронх желез, разжижает мокроту, отхаркив д-е. Антисептич д-е, ↑потоотделение.

Противокашлевые ср-ва.

Класс-я: центрального и периферич д-я (либексин). Центрального – наркотич (кодеин, этилморфин) и ненаркотич (глауцин, тусупрекс).

Кодеин –алкалоид, противокашлев, слабое болеутоляющ; дых центр не угнетает. Побоч – запоры, привыкание, зависим-ть психич и физич. Нельзя детям до 2-х лет. Этилморфинактивнее кодеина. Глауцин –алкалоид, не угнетает дыхание, не вызывает запоров, привыкания и пристрастия. Побоч – головокруж-е, тошнота. Тусупрекс –синтетич, д-е такое же. Либексин –по активности = кодеину, не угнетает дыхание, не вызывает пристрастия. Имеет местноанестезир, спазмолитич, противовоспал д-е.

Отхаркивающие ср-ва.

Класс-я: рефлекторного д-я (препараты ипекакуаны и термопсиса) и прямого (KI, муколитики).

Рефлекторные – раздраж-е рец-ров желудка, при этом рефлекторно ↑секреция бронх желез, ↑акт-ть мерцат эпителия и сокращ-я мышц бронхов (мокрота обильная, менее вязкая, легче отдел-ся). Побоч – рвота. Прямого д-я – непосред-но разжижают мокроту, ↑моторную ф-ю мерцат эпителия и бронхиол. Особенно активны препараты йода. Муколитики разжижают мокроту: протеолитическиеферменты (трипсин, химотрипсин) разрывают пептидные связи молекулы белка, рибонуклеаза деполимеризует РНК, ацетилцистеин разрывает дисульфидные связи. Пульмозим – при муковисцидозе. Бромгексин –деполимеризует мукопротеины и мукополисахариды мокроты, при этом нормализ-ся секреция бронх желез, ↓её вязкость, облегч-ся выдел-е из бронхов. Д-е через 30мин в теч 10-12час. Побоч – тошнота, рвота, аллергия.

Ср-ва, влияющие на аппетит.

Класс-я: ↑аппетит (горечи, инсулин), ↓аппетит (стимулир и угнетающие ЦНС).

Настойка полыни –горечь, возбуждает рец-ры слизистой рта, рефлекторно возбуждают центр голода, рефлекторно ↑секрецию желуд сока, аппетит. При гастритах, после операций. Нельзя при ↑желуд секреции, язв б-ни. Инсулин ↓глюкозу в крови, вызывает чувство голода.

Стимул-ют ЦНС – фенамин, фепранон, дезопимон, мазиндол. Фенамин –↑центр насыщ-я, ↓центр голода, побоч – беспокойство, бессонница, ↑АД, зависим-ть. Фепранон и дезопимон < ↑ЦНС, побоч те же. Нельзя при артер гипертензии, серд недостат-ти, инсульте, глаукоме, тиреотоксикозе. Мазиндол – >фенамина в 5-10раз, ↑выход Н/А и дофамина и блокирует их нейрональный захват. ↓всасыв-е триглицеридов, их синтез, ↓холестерин. Побоч – бессонница, сухость во рту, тошнота, запор, аллергии.

Угнетают ЦНС – фенфлурамин – седативное и не ↑АД. Вызывает высвобожд-е серотонина, угнетает его нейрональный захват. ↑усвоение глюкозы, ↓всасыв-е триглицеридов и ↓их синтез, ↑обмен жиров. Побоч – сонлив-ть, депрессия, эйфория, зависим-ть.

73. Ср-ва, ↑ секрецию желез желудка. Ср-ва заместит терапии при гипосекреции желез желудка.

Класс-я: диагностич и лечебные, включая заместительную терапию.

С диагностич целью – гастрин, гистамин, экстракты. При функцион наруш-ях эти в-ва ↑выдел-е желуд сока. При органич пораж-ях этого нет. Гастрин – образ-ся в антральной части желудка при приеме пищи, всасыв-ся в кровь, поступает к железам фундальной части желудка и ↑их секрецию. Намного активнее гистамина. Гастрин ↑выдел-е HCl и пепсиногена, продукцию внутр фактора Касла, секрецию поджелуд железы и желчеобраз-е. Гистаминимеет широкий спектр д-я.

С лечебной целью – углекислые минер воды. Ср-ва заместит терапии – натур или искусств желуд сок, пепсин, HCl разведенная. При гипоацидных и атрофич гастритах. Нельзя при гиперацидных гастритах.

74. Ср-ва, ↓ секрецию желез желудка.

Класс-я: 1)блокируют гистаминовые Н₂-рец-ры (ранитидин, фамотидин, циметидин);2)ингиб-ют протоновый насос (омепразол);3)блокируют холинорец-ры (атропин, пирензепин, пирилен, бензогексоний); 4) простагландины (мизопростол); 5)блокаторы гастриновых рец-ров (проглумид).

Блокаторы гистаминовых Н₂-рец-ров – антагонисты гистамина, ↓секрецию HCl, пепсиногена. Объём желуд сока ↓. В ЦНС не проникают. Прим-ют при язв б-ни, гипергастринемии, эрозивном гастрите. Нельзя при ↓секреции. Ранитидин –8-12час, побоч – гол боль, сыпь, понос. Фамотидин –активнее ранитидина, д-ет дольше.

Ингибиторы протонового насоса – омепразол –избират-но д-ет на париет клетки, ↓секрецию HCl и пепсиногена, ↓объём желуд сока, имеет гастропротекторную акт-ть, д-ет длит-но, показания те же. Побоч – диарея, тошнота, киш колика, гол боль.

Пирензепин – через ГЭБ не проходит, ↓секрецию HCl и пепсиногена. Гастропротекторн д-е. ↓секрецию слюнных желез. Простагландины– д-ют так же, не имеют гастропротекторной акт-ти.

Антацидные ср-ва.

Класс-я: NaHCO₃, MgO и магния трисиликат, алюминия гидроокись, CaCO₃ осажденный.

Мех-м: для ↓ избыточ кислот-ти желуд сока. Это основания, вступают в р-ю с HCl и нейтрал-ют её.

Показания: при ↑кислот-ти (гиперацидные гастриты), язв б-ни.

Побоч: алкалоз (анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, гол боль, беспокойство, судороги), ↑АД, понос. Противопоказания: ↓ кислотность.

NaHCO₃ –д-ет быстро и кратко, вызывает образ-е в желудке СО₂ (↑выдел-е гастрина и вызывает вторичное ↑секреции), антиаритмич, потенцирует гипотензивные, отхаркивающее. MgO и магния трисиликат –д-ет медленно и длит-но, >активны, СО₂ не образ-ся, плохо всасыв-ся из желудка, системного д-я (алкалоз) нет, побоч – гипермагниемия (при почечной недостат-ти), отеки. Алюминия гидроокись –антацид, адсорбент, д-ет медленно и длит-но, СО₂ не образ-ся, алкалоза нет, побоч – запоры, связывает в киш-ке фосфаты. СаСО₃ осажденный -СО₂ образ-ся, д-ет быстро и длит-но, в терапевтич дозах алкалоза нет, побоч – запоры, гиперкальциемия, гиперкальциурия.

Гастропротекторы.

Класс-я: 1)создают мех защиту слизистой (язвы) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат; 2)↑защиту и устойчив-ть слизистой к повреждению – карбеноксолон, мизопростол.

Показания: язв б-нь желудка и 12-перст кишки.

Противопоказания: смотри побоч.

Сукралфат –в кислой среде полимериз-ся, образ-ся клейкое в-во, покрывает язву на 6час. Нельзя сочетать с антацидами. Не всасыв-ся, системного д-я нет. Побоч – запоры, сухость во рту. Висмута трикалия дицитрат – в кислой среде образует белый осадок, кот-й обладает высоким сродством к гликопротеинам некротич тканей язвы. Побоч нет. Карбеноксолон -↑секрецию слизи, она станов-ся более вязкой, образует прочный защитный барьер. ↓активацию пепсиногена и переход его в пепсин. >активен при язве желудка. Побоч – отеки, ↑АД, гипокалиемия (связано со стероидоподобной стр-рой и минералокортикоидной акт-тью) – сочетать с дихлотиазидом. Мизопростол –синтетич ПГ Е₁: ↑устойч-ть слизистой желудка к поврежд-ю, улучшает микроциркул-ю в слизистой, ↓секрецию HCl, ↑секрецию бикарбоната и продукцию слизи, стимул-ет регенерацию клеток слизистой. Побоч – диарея.

Желчегонные ср-ва.

Класс-я: ↑образ-е желчи (к-та дегидрохолевая, «Холензим», холосас, оксафенамид); ↑вывед-е желчи (холецистокинин, MgSO₄).

К-та дегидрохолевая –желчная к-та, ↑секрецию желчи печеночными клетками, ↑диурез. При холангитах, холециститах, гепатитах. Нельзя при дистрофиях печени и механич желтухе. «Аллохол» - ↑образ-е и вывед-е желчи. Побоч – аллергия, понос. Нельзя при дистрофиях печени и мех желтухе. «Холензим» -ещё улучшает пищевар-е (имеет ферменты трипсин и амилазу). Прим-ют так же. Оксафенамид –д-ет как аллохол, снимает спазмы ЖВП, ↓холестерин в крови. Показания те же. Побоч – понос. Нельзя при дистрофиях печени и остром гепатите. Циквалон –как оксафенамид. Холецистокинин –пептид, вызывает сокращ-е желч пузыря, ↑секрецию поджелуд железы, ↓HCl. Прим-ют с диагностич целью, вводят в/в. MgSO₄ - вводят через зонд в 12-перст кишку, рефлекторно сокращ-ет желч пузырь, расслабляет сфинктер Одди. Прим-ют как желчегонное при хрон гепатите, холангите, холецистите.

Слабительные ср-ва.

Класс-я: I – неорганич(солевые - MgSO₄, Na₂SO₄);II – органич:растит (масло касторовое), антрагликозиды (крушина, ревень, сенна), синтетич (фенолфталеин, изафенин).

Солевые –в ЖКТ диссоциируют с образ-ем ионов, кот-е плохо всасыв-ся. ↑осмот давление в киш-ке, что препятствует абсорбции жид/части химуса и пищеварит соков. Объём содержимого киш-ка↑, возбужд-ся механорец-ры, перист-ка↑. Д-ют во всем киш-ке. При острых запорах, отравл-ях. Д-е через 4-6час. Масло касторовое -д-ет во всем киш-ке, раздражает рец-ры киш-ка, нарушает транспорт ионов, ↓всасыв-е воды, ↑моторику киш-ка и опорожнение. Д-е через 2-6час. Прим-ют при запорах. Нельзя при отравл-и жирорастворимыми в-вами. Антрагликозиды -д-ют во всем киш-ке, ↓всасыв-е электролитов и воды, ↑перист-ку. Д-е через 8-12час. При хронич запорах. Фенолфталеин –всасыв-ся в тонком, выдел-ся в толс киш-ке, раздражает рец-ры, ↓всасыв-е электролитов и воды, д-ет через 6-8час. Побоч – кумул-ет, аллергии. Нельзя при б-нях почек. Изафенин –как фенолфталеин, <токсичен. Возможно привыкание. Размягчают содержимое толс киш-ка –лактулоза, сорбитол, в тон киш-ке не всасыв-ся, в толстом метаболиз-ся с образ-ем органич к-т, они не всасыв-ся, ↑осмотч давление, ↑объём содержимого и перист-ку. Для быстрого опорожнения прямой