Этиологическая и патогенетическая роль нанобактерий при МКБ

Нанобактерии (НБ) иг­ра­ют важ­ную роль в раз­ви­тии уро­ли­ти­аза. Осо­бен­нос­тью дан­ных мик­ро­ор­га­низ­мов яв­ля­ет­ся спо­соб­ность фор­ми­ро­вать оча­ги крис­тал­ли­за­ции каль­ция фос­фа­та с об­ра­зо­ва­ни­ем ми­не­ра­лов и пов­реж­де­ни­ем уро­те­лия со­би­ра­тель­ных тру­бо­чек и по­чеч­ных со­соч­ков.

Нанобактерия, наз­ван­ная так в со­от­вет­с­т­вии с ее ма­лы­ми раз­ме­ра­ми, впер­вые бы­ла об­на­ру­же­на в 1988 го­ду ге­оло­гом Те­хас­ско­го уни­вер­си­те­та Ро­бер­том Фоль­ком при ис­сле­до­ва­ни­ях ми­не­ра­лов го­ря­чих сер­нис­тых ис­точ-ни­ков в ок­рес­т­нос­тях Ри­ма [5, 68]. С ис­поль­зо­ва­ни­ем элек­т­рон­ной мик­рос­ко­пии

Р. Фольк ис­сле­до­вал "кар­ти­ну" об­на­ру­жен­ных бак­те­рий ово­ид­ной и приз­ма­ти­чес­кой фор­мы, раз­м­но­жа­ющих­ся сре­ди не­ор­га­ни­чес­ко­го ми­ра. НБ ока­за­лись пок­ры­ты обо­лоч­кой кар­бо­нат­но­го апа­ти­та - сво­е­об­раз­ной сре­дой оби­та­ния, бла­го­да­ря ко­то­рой мик­ро­ор­га­низм не толь­ко за­щи­щен от вли­яния ок­ру­жа­ющей сре­ды, но дли­тель­ное вре­мя был не­дос­ту­пен для бак­те­ри­оло­ги­чес­ких ис­сле­до­ва­ний. Фин­с­кий би­олог Ола­ви Кай­ан­дер, ра­бо­тав­ший с кле­точ­ны­ми куль­ту­ра­ми, не­ожи­дан­но стол­к­нул­ся с серь­ез­ной проб­ле­мой - вы­ра­щи­ва­емая им куль­ту­ра, час­то пе­рес­та­ва­ла рас­ти и по­ги­ба­ла. При этом внут­ри гиб­ну­щих кле­ток О. Кай­ан­дер ус­та­но­вил су­щес­т­во­ва­ние не­обыч­ных "пу­зырь­ков" в нес­коль­ко до­лей мик­рон. При вы­яс­не­нии при­чин апоп­то­за Кай­ан­дер об­на­ру­жил в филь­т­ра­те куль­ту­ры стран­ную ба­цил­лу, раз­ме­ры ко­то­рой ко­ле­ба­лись от 0,2 - 0,5 до 2 мик­рон, зак­лю­чен­ную в ка­мен­ную скор­лу­пу [36, 52, 83, 84]. Этой ба­цил­лой ока­за­лась на­но­бак­те­рия (рис.6, 7).

Рис.6. Элек­т­рон­ная мик­ро­фо­тог­ра­фия двух ми­не­ра­ли­зо­ван­ных об­ра­зо­ва­ний око­ло 2-х мик­ро­мет­ров в ди­амет­ре, наз­ван­ных - на­но­бак­те­рия

Рис.7. На­но­бак­те­рия, пок­ры­тая крис­тал­ла­ми апа­ти­та в ста­дии де­ле­ния

В 1996 го­ду Р. Фольк и О. Кай­ан­дер об­на­ру­жи­ли при­сут­с­т­вие ока­ме­нев­шей НБ на мар­си­ан­с­ком ме­те­ори­те, за­ле­тев­шем на Зем­лю бо­лее двух мил­ли­онов лет на­зад, что пос­лу­жи­ло ос­но­ва­ни­ем для пе­рес­мот­ра су­щес­т­ву­ющих те­орий о про­ис­хож­де­нии жиз­ни на на­шей пла­не­те и приз­на­ния НБ в ка­чес­т­ве "кос­ми­чес­ко­го на­ча­ла" ор­га­ни­чес­кой жиз­ни на Зем­ле.

НБ бы­ли об­на­ру­же­ны и как заг­ряз­ня­ющие аген­ты кле­точ­ных куль­тур. Стан­дар­т­ные мик­ро­би­оло­ги­чес­кие ме­то­ды бы­ли не­эф­фек­тив­ны для вы­яв­ле­ния этих мик­ро­ор­га­низ­мов, пос­коль­ку пос­лед­ние, как ока­за­лось, раз­м­но­жа­ют­ся в куль­ту­ре кле­ток и не рас­тут на стан­дар­т­ных пи­та­тель­ных сре­дах. Поз­же вы­яс­ни­лось, что НБ рас­тут на сре­дах DMEM или RPMI-1640, не нуж­да­ясь в сы­во­ро­точ­ных до­бав­ках для рос­та. Ха­рак­тер­ной осо­бен­нос­тью НБ ока­за­лось их раз­м­но­же­ние внут­ри сфор­ми­ро­ван­ных тон­ких по­лос­тей из апа­тит­но­го слоя. В ста­рых куль­ту­рах при ис­сле­до­ва­нии с по­мощью элек­т­рон­ной мик­рос­ко­пии вы­яв­ля­ют­ся ко­ло­нии НБ с ми­не­ра­ли­зо­ван­ны­ми стен­ка­ми в ви­де бло­ков (кон­г­ло­ме­ра­тов), сос­то­ящих пре­иму­щес­т­вен­но из кар­бо­нат­но­го апа­ти­та [51, 53, 54, 55]. Эти кон­г­ло­ме­ра­ты мо­гут уве­ли­чи­вать­ся в раз­ме­ре, да­вать от­се­вы, со­еди­нять­ся вмес­те, фор­ми­руя кам­ни, ви­ди­мые не­во­ору­жен­ным гла­зом. Рост ми­не­ра­ла име­ет мес­то в ви­де кон­цен­т­ри­ро­ван­ных сло­ев на­нок­рис­тал­лов апа­ти­та с пре­ры­ва­ни­ем в ви­де по­рис­тых струк­тур (рис 8).

Рис. 8. На­но­бак­те­рия, об­на­ру­жен­ная внут­ри час­тич­но рас­т­во­рен­но­го по­чеч­но­го кам­ня.

Частота об­на­ру­же­ния НБ ко­леб­лет­ся в ши­ро­ких пре­де­лах. К при­ме­ру, оп­ре­де­ле­но на­ли­чие НБ-анти­ге­на в сы­во­рот­ке кро­ви у при­мер­но 5 % взрос­лых фин­нов. Вы­яв­ле­но, что око­ло 14 % здо­ро­вых до­но­ров в Шве­ции име­ют ан­ти­те­ла к это­му аген­ту. Бо­лее то­го, пре­па­ра­ты гам­ма-гло­бу­ли­на, при­го­тов­лен­ные из плаз­мы ты­ся­чи здо­ро­вых доб­ро­воль­цев, со­дер­жат НБ-анти­те­ла. При не­ко­то­рых за­бо­ле­ва­ни­ях, та­ких как ате­рос­к­ле­роз или сос­то­яни­ях, тре­бу­ющих про­ве­де­ния ге­мо­ди­али­за, НБ-анти­те­ла и НБ-анти­ге­ны мо­гут быть об­на­ру­же­ны в кро­ви или мо­че в боль­шин­с­т­ве слу­ча­ев.

Последующие ис­сле­до­ва­ния вы­яви­ли, что при­мер­но 80 % сы­во­ро­ток, вы­пус­ка­емых раз­лич­ны­ми фар­ма­ко­ло­ги­чес­ки­ми ком­па­ни­ями, по­зи­тив­но в от­но­ше­нии НБ и в них име­ет­ся рост ми­не­ра­лоб­ра­зу­ющих аген­тов, име­ющих ди­аметр от 80 нм до 500 нм, как и на ден­таль­ных от­ло­же­ни­ях. На­но­бак­те­рии бы­ли об­на­ру­же­ны у боль­шо­го ко­ли­чес­т­ва лю­дей в сы­во­рот­ке и в мо­че. Сог­лас­но раз­лич­ным дан­ным НБ бы­ли изо­ли­ро­ва­ны из сы­во­рот­ки кро­ви, мо­чи, мо­че­вых кам­ней­, ден­таль­ных кам­ней и ря­да мяг­ких тка­ней. НБ хо­ро­шо раз­м­но­жа­ют­ся в ис­кус­ствен­ной мо­че. Апа­тит­ные об­ра­зо­ва­ния в по­чеч­ных кам­нях и куль­ту­ре на­но­бак­те­рий име­ют очень по­хо­жее стро­ение (рис. 9).

Рис. 9. Апа­тит­ные об­ра­зо­ва­ния в по­чеч­ных кам­нях и куль­ту­ре на­но­бак­те­рий

Общая ха­рак­те­рис­ти­ка НБ по ре­зуль­та­там ис­сле­до­ва­ния стан­дар­та "stra­in" (Se­ra­Lab 901045) пред­с­тав­ле­на в таб­ли­це 5.

Таблица 5 - Об­щая ха­рак­те­рис­ти­ка на­но­бак­те­рий.

Одним из важ­ных ме­то­дов об­на­ру­же­ния НБ яв­ля­ет­ся элек­т­рон­ная тран­с­мис­сив­ная мик­рос­ко­пия, поз­во­ля­ющая вы­яв­лять НБ в ви­де тем­ных час­тиц вслед­с­т­вие пок­ры­тия апа­ти­том. На­ли­чие НБ мо­жет быть вы­яв­ле­но пос­ле об­ра­бот­ки 2 %-ным ура­нил аце­та­том. На­иболь­ший про­цент по­ло­жи­тель­ных на­хо­док от­ме­ча­ет­ся при мик­рос­ко­пии пос­ле ин­ку­ба­ции с кол­ло­ид­ным зо­ло­том, пок­ры­тым ан­ти-НБ ан­ти­те­ла­ми с пос­ле­ду­ющим от­мы­ва­ни­ем и вы­су­ши­ва­ни­ем. Ан­ти­те­ла оп­ре­де­ля­ют­ся как тон­кое пок­ры­тие на по­вер­х­нос­ти НБ. Пос­коль­ку НБ име­ют пок­ры­тие из апа­ти­та как струк­тур­ный ком­по­нент, ко­то­рый де­ла­ет их ви­ди­мы­ми, нет не­об­хо­ди­мос­ти в фик­са­ции пе­ред элек­т­рон­ной мик­рос­ко­пи­ей. Те­ория НБ-за­ви­си­мо­го фор­ми­ро­ва­ния кам­ней ос­но­вы­ва­ет­ся на об­на­ру­же­нии НБ в по­чеч­ных кам­нях, об­на­ру­же­нии по­доб­ных форм на­но­бак­те­рий в куль­ту­ре из по­чеч­ных кам­ней­, фор­ми­ро­ва­нии каль­ци­евых кам­ней на­но­бак­те­ри­ями in vit­ro в поч­ках пос­ле НБ-инъек­ции в поч­ки кро­ли­ка. НБ спо­соб­ны про­ду­ци­ро­вать кам­не­об­ра­зу­ющие ко­ло­нии, со­дер­жа­щие ин­т­ра- и эк­с­т­ра­цел­лю­ляр­ные каль­ци­евые де­по­зи­ты, пов­реж­дая клет­ки и раз­лич­ные кле­точ­ные куль­ту­ры. Важ­ным яв­ля­ет­ся до­зо­за­ви­си­мое фор­ми­ро­ва­ние по­чеч­ных кам­ней­, ко­то­рое наб­лю­да­ет­ся че­рез 1 ме­сяц пос­ле инъ­ек­ции НБ в поч­ку кро­ли­ка тран­с­люм­баль­ной чрез­кож­ной пун­к­ци­ей. На эк­с­пе­ри­мен­таль­ных жи­вот­ных по­ка­за­но фор­ми­ро­ва­ние кам­ней пос­ле вве­де­ния НБ в поч­ку, а са­ми НБ приз­на­ны неф­рот­роп­ны­ми. У НБ об­на­ру­же­на спо­соб­ность к ад­ге­зии, ин­ва­зии и пов­реж­де­нию кле­ток со­би­ра­тель­ных тру­бо­чек и зо­ны со­соч­ков по­чек. Пред­по­ло­же­ние о вов­ле­че­нии НБ в фор­ми­ро­ва­ние по­чеч­ных кам­ней под­т­вер­ж­да­ет наб­лю­де­ния Carr и Ran­dall (рис.10).

Рис. 10. Раз­лич­ные ти­пы тка­не­вых пре­ци­пи­та­тов в поч­ке.

Фрагменты, опи­сан­ные Carr, в по­чеч­ных лим­фа­ти­чес­ких про­то­ках и со­би­ра­тель­ных тру­боч­ках бы­ли в ви­де ма­лень­ких от­по­ли­ро­ван­ных де­по­зи­тов каль­ция фос­фа­та [47]. Каль­ция фос­фат ин­ду­ци­ро­вал фор­ми­ро­ва­ние ге­те­ро­ген­ной нук­ле­ации каль­ция ок­са­ла­та в зо­не со­би­ра­тель­ных тру­бо­чек и ни­же, яв­ля­ясь фак­то­ром рис­ка об­ра­зо­ва­ния "бля­шек Ран­дал­ла". Ran­dall опи­сал каль­ций­-со­дер­жа­щие бляш­ки в по­чеч­ных со­соч­ках и сог­лас­но его ги­по­те­зе фор­ми­ро­ва­ние по­чеч­ных кам­ней на­чи­на­ет­ся с этих бля­шек вслед­с­т­вие фор­ми­ро­ва­ния пер­вич­ных тка­не­вых пов­реж­де­ний [107]. Эк­с­пе­ри­мен­ты с кле­точ­ны­ми куль­ту­ра­ми вы­яви­ли ак­тив­ные про­цес­сы вов­ле­че­ния крис­тал­лов каль­ция ок­са­ла­та в клет­ки куль­ту­ры, и этот про­цесс яв­ля­ет­ся ак­тив­ным и очень важ­ным для фор­ми­ро­ва­ния кам­ней.

Множество по­чеч­ных кам­ней име­ет внут­рен­ний сфе­ро­ид, сос­то­ящий из апа­ти­та. НБ, вы­де­лен­ные из сфе­ро­ид­ных час­тиц, сос­то­ящих из апа­ти­та в ус­ло­ви­ях in vit­ro фор­ми­ру­ют час­ти­цы с по­доб­ной ар­хи­тек­то­ни­кой. Кро­шеч­ные на­нок­рис­тал­лы име­ют вы­со­ко­ор­га­ни­зо­ван­ную струк­ту­ру по­доб­ную на­нос­фе­ри­чес­кой­, об­на­ру­жи­ва­емой в жем­чу­ге и дру­гих каль­ций кар­бо­нат­ных об­ра­зо­ва­ни­ях в жи­вых ор­га­низ­мах, что пред­по­ла­га­ет про­те­ино­опос­ре­до­ван­ный ме­ха­низм ми­не­раль­но­го рос­та. С по­мощью ура­ни­ла­це­тат­ной про­бы ус­та­нов­ле­но, что про­цесс би­оми­не­ра­ли­за­ции НБ име­ет мес­то внут­ри сли­зис­то-бел­ко­во­го мат­рик­са, ок­ру­жа­юще­го НБ. Сле­до­ва­тель­но, на­нок­рис­тал­лы апа­ти­та фор­ми­ру­ют­ся на сли­зис­то-бел­ко­вой по­вер­х­нос­ти НБ. Крис­тал­лу­рия при­во­дит к об­ра­зо­ва­нию мо­че­вых ион­ных кон­г­ло­ме­ра­тов у кам­не­об­ра­зо­ва­те­лей вслед­с­т­вие на­ли­чия ак­тив­ных оча­гов па­то­ло­ги­чес­кой крис­тал­ли­за­ции или сла­бос­ти ин­ги­би­то­ров крис­тал­ли­за­ции. НБ тран­с­пор­ти­ру­ют оча­ги крис­тал­ли­за­ции апа­ти­та из кро­ви в по­чеч­ную ткань и мо­чу, и их ак­тив­ная роль в крис­тал­ли­за­ции мо­жет объ­яс­нять вы­ше наб­лю­да­емые про­цес­сы [87].

Биоминерализация - это спе­ци­фи­чес­кий про­цесс. Фор­ми­ро­ва­ние апа­ти­та in vit­ro ос­та­нав­ли­ва­ет­ся толь­ко тог­да, ког­да уро­вень каль­ция сни­жа­ет­ся до 50 % (с 1,8 ммоль до 0,9 ммоль) и уро­вень фос­фа­та па­да­ет, при­мер­но, до ну­ля. При­сут­с­т­ву­ющие НБ мо­гут ис­поль­зо­вать до­ло­мит как ис­точ­ник каль­ция для об­ра­зо­ва­ния апа­ти­та и про­дол­же­ния про­цес­са би­оми­не­ра­ли­за­ции. НБ-инду­ци­ро­ван­ная би­оми­не­ра­ли­за­ция яв­ля­ет­ся кис­ло­ро­до­за­ви­си­мым про­цес­сом [57, 81, 82]. Гам­ма-излу­че­ние, в до­зах пре­дуп­реж­да­ющих реп­ли­ка­цию НБ, прек­ра­ща­ет и би­оми­не­ра­ли­за­цию. Про­цесс би­оми­не­ра­ли­за­ции по­дав­ля­ет­ся не­ко­то­ры­ми ан­ти­би­оти­ка­ми и ан­ти­ме­та­бо­ли­та­ми, ко­то­рые име­ют на­но­бак­те­ри­цид­ный эф­фект в те­ра­пев­ти­чес­ких кон­цен­т­ра­ци­ях. Свет низ­кой ин­тен­сив­нос­ти (без тер­ми­чес­ко­го эф­фек­та), на­обо­рот, сти­му­ли­ру­ет реп­ли­ка­цию НБ и фор­ми­ро­ва­ние кам­ней из апа­ти­та. На­ли­чие ми­не­раль­но­го ком­п­лек­са мак­ро­мо­ле­ку­ляр­но­го каль­ция фос­фа­та вы­зы­ва­ет не толь­ко каль­ци­фи­ка­цию в поч­ках, но и в кро­ве­нос­ных со­су­дах с фор­ми­ро­ва­ни­ем ате­рос­к­ле­ро­за. Вве­де­ние ин­ги­би­то­ров бел­ко­вой каль­ци­фи­ка­ции этид­ро­на­та спо­соб­с­т­ву­ет ис­чез­но­ве­нию про­те­ин­ми­не­раль­но­го ком­п­лек­са че­рез 24 ча­са пос­ле инъ­ек­ции пре­па­ра­та. Та­ким об­ра­зом, ин­ги­би­ро­ва­ние кос­т­ной ми­не­ра­ли­за­ции этид­ро­на­том сви­де­тель­с­т­ву­ет, что про­ис­хож­де­ние вы­со­ко­мо­ле­ку­ляр­но­го ми­не­раль­но-бел­ко­во­го ком­п­лек­са со­дер­жа­ще­го фос­фат каль­ция в сы­во­рот­ке обус­лов­ле­но НБ. Пред­по­ла­га­ет­ся, что ле­че­ние бис­фос­фо­на­та­ми, хе­лат­ны­ми аген­та­ми или не­ко­то­ры­ми ан­ти­би­оти­ка­ми при­во­дит к эли­ми­на­ции или раз­ру­ше­нию этих ком­п­лек­сов. Бис­фос­фо­на­ты и хе­лат­ные аген­ты, как по от­дель­нос­ти, так и вмес­те с ан­ти­би­оти­ка­ми, мо­гут быть по­лез­ны как для ле­че­ния па­то­ло­ги­чес­кой каль­ци­фи­ка­ции у па­ци­ен­тов, фор­ми­ру­ющих кам­ни, так и при ате­рос­к­ле­ро­зе.

Диагностика НБ ме­то­дом ана­ли­за ДНК зат­руд­не­на из-за не­воз­мож­нос­ти изо­ля­ции нук­ле­ино­вых кис­лот, вслед­с­т­вие апа­тит­но­го пок­ры­тия [98].

Несмотря на про­ти­во­ре­чи­вость раз­лич­ных пуб­ли­ка­ций­, яв­ля­ют­ся ли НБ ауто­ка­та­ли­за­то­ра­ми ми­не­раль­ных аг­ре­га­тов или са­мо­раз­м­но­жа­ющи­ми­ся би­оло­ги­чес­ки­ми час­ти­ца­ми, их сле­ду­ет рас­смат­ри­вать как ин­фек­ци­он­ные аген­ты, ко­то­рые мо­гут быть вов­ле­че­ны в па­то­ло­ги­чес­кие про­цес­сы каль­ци­фи­ка­ции.

Таким об­ра­зом, в нас­то­ящее вре­мя дос­та­точ­но дан­ных, что­бы счи­тать НБ ре­нот­роп­ны­ми, вы­зы­ва­ющи­ми нук­ле­ацию и рост крис­тал­лов апа­ти­та, ини­ци­ируя по­чеч­ную па­то­ло­гию пу­тем пов­реж­де­ния ту­бу­ляр­но­го эпи­те­лия, би­оми­не­ра­ли­за­ци­ей и, воз­мож­но, ту­бу­ляр­ной об­с­т­рук­ци­ей и хро­ни­чес­кой ин­фек­ци­ей­, ко­то­рая в ре­зуль­та­те при­во­дит к на­ру­ше­нию тка­не­вой ре­па­ра­ции и фор­ми­ро­ва­нию кам­ня.

В на­ших соб­с­т­вен­ных ис­сле­до­ва­ни­ях бы­ли изу­че­ны на на­ли­чие на­но­бак­те­рий по­чеч­ные кам­ни (n=16), из­в­ле­чен­ные из по­лос­т­ной сис­те­мы пу­тём от­к­ры­тых опе­ра­тив­ных вме­ша­тельств. Пред­ва­ри­тель­ное рен­т­ге­но­ло­ги­чес­кое ис­сле­до­ва­ние вы­яви­ло рен­т­ге­но­кон­т­рас­т­ность всех кам­ней­, что сви­де­тель­с­т­во­ва­ло о на­ли­чии со­лей каль­ция в их струк­ту­ре. За­тем кам­ни бы­ли из­мель­че­ны и рас­т­во­ре­ны в 1М рас­т­во­ре со­ля­ной кис­ло­ты. Пос­ле ней­тра­ли­за­ции кис­ло­ты эк­ви­ва­лен­т­ным ко­ли­чес­т­вом 1M гид­рок­си­да нат­рия про­ве­де­но крат­ков­ре­мен­ное цен­т­ри­фу­ги­ро­ва­ние (30 с - 3000 обо­ро­тов) для осаж­де­ния круп­ных, не­рас­т­во­рив­ших­ся час­тиц, пе­ре­нос на­до­са­доч­ной жид­кос­ти в дру­гие про­бир­ки и пов­тор­ное цен­т­ри­фу­ги­ро­ва­ние (3000 обо­ро­тов) в те­че­ние 15 ми­нут. Пос­ле де­кан­та­ции оса­док под­вер­г­ли мик­рос­ко­пии для оп­ре­де­ле­ния ти­па об­ра­зу­ющих­ся крис­тал­лов. Его на­но­си­ли на пред­мет­ное стек­ло и пос­ле вы­су­ши­ва­ния фик­си­ро­ва­ли 96 % эти­ло­вым спир­том. Пос­ле фик­са­ции и про­су­ши­ва­ния маз­ков на­но­си­ли мо­нок­ло­наль­ные ан­ти­те­ла к хла­ми­ди­ям ("Хла­мис­кан", Рос­сия) и стек­ла по­ме­ща­ли во влаж­ную ка­ме­ру на 25 ми­нут. По ис­те­че­нии ука­зан­но­го вре­ме­ни ме­то­дом пря­мой им­мун­ноф­лю­орес­цен­ции оп­ре­де­ля­ли на­ли­чие НБ. Ин­тен­сив­ность флю­орес­цен­ции вы­ра­жа­ли зна­ком "плюс", от­ра­жая раз­ни­цу в ко­ли­чес­т­ве флю­орес­ци­ру­ющих то­чек в от­дель­ных про­бах. Ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ний пред­с­тав­ле­ны в таб­ли­це 6.

Таблица 6 - Ин­тен­сив­ность флю­орес­цен­ции рас­т­во­рен­ных по­чеч­ных кам­ней

Примечание: ф- фос­фа­ты, у- ура­ты, о-окса­ла­ты

Учитывая на­ли­чие на­но­бак­те­рий во всех ис­сле­до­ван­ных по­чеч­ных кам­нях, пос­ле уда­ле­ния пос­лед­них по­ка­за­но ан­ти­бак­те­ри­аль­ное ле­че­ние, нап­рав­лен­ное на эра­ди­ка­цию НБ из мо­че­вы­во­дя­щих ор­га­нов и пре­дуп­реж­де­ние, тем са­мым, ре­ци­ди­вов кам­не­об­ра­зо­ва­ния:

1. Док­си­цик­лин (Юни­докс) по 0, 1 г дваж­ды в день в те­че­ние 10 - 15 дней;

2. Нит­ро­фу­ран­то­ин по 100 - 150 мг 3 - 4 ра­за в день в те­че­ние 5 - 8 дней;

3. Цит­рат­ные сме­си - Бле­ма­рен, Ура­лит, Уро­цит, По­ли­цит­ра в те­че­ние ме­ся­ца под кон­т­ро­лем рН мо­чи в 2 - 3 при­ема в те­че­ние су­ток;

4. Бис­фос­фо­на­ты (таб­ли­ца 7).

Таблица 7 - Сов­ре­мен­ные бис­фос­фо­на­ты, раз­ре­шен­ные к при­ме­не­нию [26]

Бисфосфонаты яв­ля­ют­ся струк­тур­ны­ми ана­ло­га­ми пи­ро­фос­фор­ной кис­ло­ты, ес­тес­т­вен­но­го ре­гу­ля­то­ра об­ме­на каль­ция в ор­га­низ­ме. Вли­яние бис­фос­фо­на­тов на об­мен каль­ция про­яв­ля­ет­ся в зна­чи­тель­ном сни­же­нии эк­с­к­ре­ции каль­ция поч­ка­ми, умень­ше­нии по­чеч­ной эк­с­к­ре­ции гид­рок­сип­ро­ли­на, по­вы­ше­нии уров­ня па­рот­роп­но­го гор­мо­на или его ста­би­ли­за­ции бла­го­да­ря эф­фек­тив­но­му сни­же­нию уров­ня каль­ция. Бис­фос­фо­на­ты свя­зы­ва­ют­ся с каль­ци­ем и тем са­мым умень­ша­ют воз­мож­ность со­еди­не­ния каль­ция со ща­ве­ле­вой кис­ло­той. 50% аб­сор­би­ро­ван­но­го бис­фос­фо­на­та эк­с­к­ре­ти­ру­ет­ся с мо­чой. В поч­ках про­ис­хо­дит его сек­ре­ция. [37].