История возникновения сульфаниламидных препаратов.
Сульфаниламидные препараты.
Родоначальник – бензолсульфокислота, но она не используется.
Перед твоими глазами все сульфаниламиды (таблица нагло срисована с той, которую выдавала Татьяна Юрьевна):
![]() | Streprocidum. Sulfanilamide*. Стрептоцид. п-Аминобензолсульфамид. |
![]() | Streptocidum solubile. Стрептоцид растворимый. п-сульфамидобензоламинометансульфат натрия. |
![]() | Sulfacylum-natrium. Sulfacetamidum natricum*. Сульфацил-натрий. п-Аминобензолсульфацетамид-натрий. |
![]() | Sulginum. Sulfaguanidine*. Сульгин. п-Аминобензолсульфогуанидин. |
![]() | Urosulfanum. Sulfacarbamid*. Уросульфан. п-Аминобензолсульфонилмочевина. |
![]() | Norsulfazolum. Sulfathiazole*. Норсульфазол. 2-(п-Аминобензолсульфаидо)-тиазол. |
![]() | Norsulfazolum-natrium. Sulfathiazolum natricum*. Норсульфазол-натрий. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-тиазол-натрий. |
![]() | Aethazolum. Sulfaethidole*. Этазол. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол. |
![]() | Aethazolum-natrium. Sulfathidolum-natricum*.Этазол-натрий. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол-натрий. |
![]() | Sulfazinum. Sulfadiazin*. Сульфазин. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-пиримидин. |
![]() | Sulfazini argentum. Сульфазина серебряная соль. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-пиримидин-серебро. |
![]() | Sulfapyridazinum. Sulfamethoxypyridazine*. Сульфапиридазин. 6-(п-Аминобензолсульфаидо)-3-метоксипиридазин. |
![]() | Sulfapyridazinum-natrium. Sulfamethoxypyridazinum natricum*. Сульфапиридазин-натрий. 6-(п-Аминобензолсульфаидо)-3-метоксипиридазин-натрий. |
![]() | Sulfadimezinum. Sulfadimidine*. Сульфадимезин. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметилпиримидин. |
![]() | Sulfamonomethoxinum. Sulfamonomethoxine*. Сульфамонометоксин. 4-(п-Аминобензолсульфамидо)-6-метоксипиримидин. |
![]() | Sulfadimethoxinum. Sulfadimethoxine*. Сульфадиметоксин. 4-(п-Аминобензолсульфамидо)-2,6-метоксипиримидин. |
![]() | Sulfalenum. Sulfalene*. Сульфален. 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-3-метокси-пиразин. |
![]() | Phthalazolum. Phthalylsulfathiazole*. Фталазол. 2-(п-Фталилоаминобензолсульфамидо)-тиазол. |
![]() | Phthazinum. Фтазин. 3-метокси-6-(N4-фталилсульфаниламидо)-пиридазин. |
![]() | Salazopyridazinum. Salazodin*. Салазопиридазин. 5-(п-[N-(3-метоксипиридазинил-6)-сульфамидо]-фенилазо)-салициловая кислота. |
![]() | Salazodimethoxinum. Салазодиметоксин. 5-(п-[N-(2,4-диметоксипиримидинил-6)-сульфамидо]-фенилазо)-салициловая кислота |
![]() ![]() | Bactrim*. Бактрим. Бисептол. Комбинированный препарат: сульфаметоксазол (Sulfamethoxsazolum, 3-(п-аминобензолсульфамидо)-5-метилизоксазол) с триметопримом – (Trimethoprimum, 2,4-диамино-5-(3,4,5-триметоксибензил)-пиримидин). |
![]() ![]() | Sulfatonum. Сульфатон. Комбинированный препарат (сульфамонометоксин с триметопримом) |
![]() ![]() | Lidaprim*. Лидаприм. Комбинированный препарат (сульфаметрол (Nr-(4-метокси-1,2,5-тиадиазол-3-ил)-бензолсульфофнамид) с триметопримом). |
I. Химическая
Если заместить первичную амино-группу на CH3COOH или другие – эффективность пропадает. Если перместить амино-группу в орто- или мета- положение – эффективность также пропадает.
В амино-, как и в сульфо-группу можно вводить заместители:
R1 = -SO2- сульфанил
R1 = -SO2-NH- сульфамидо
R1 = -SO2-NH2 сульфамаил
1. Средства, имеющие в положении R1=H, в R2=различные алифатические заместители.
2. Производные, у которых R1=H, а в R2 у них гетероцикл.
3. Препараты в R1=амид, R2=гетероциклы
4. Средства имеющие азосоединение вместо NH2. Эти соединения являются пролонгированными версиями сульфаниламидов.
II. Фармакологическая
Основана на способности сульфамидов выводиться из организма во времени:
Наименование длительности действия | Примеры сульфаниламидных препаратов | Падение концентрации на 50%, ч | Время полного выведения из организма, ч |
Короткого | Стрептоцид, Норсульфазол | 4 – 8 | |
Среднедлительного | Сульфазин | 8 – 16 | 16 – 24 |
Длительного | Сульфодиметоксим | 24 – 48 | 34 – 56 |
Сверхдлительного | Сульфален | 7 дней | 10 дней |
Необходимо первые дозы приёма сульфаниламидов увеличить в 2 – 3 раза (ударная доза). Она необходима чтобы следующие дозы были поддерживающими.
III. В зависимости от области применения:
1. На микроорганизмы лёгких.
2. На кишечник (фталазол).
3. Мочевыводящих путей (уросульфан).
4. Микрофлору глаз (сульфацил натрия).
Сhloraminum В (Хлорамин Б)
N-хлорбензолсульфамид Na.
Описание: Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок со слабым запахом хлора.
Растворимость: Растворим в воде (1:20), легко растворим в горячей воде или в воде при рН>7. Растворяется в спирте (1:25), образуя мутноватые растворы.
Химические свойства:
NaClO +H2O à HClO + NaOH (pH > 7)
2HClO à 2HCl + O2
HClO + HCl à Cl2 + H2O
На этом основана подлинность. То же будет и у пантоцида.
Подлинность (все реакции подлинности даны из лекций):
1. С AgNO3 à AgCl↓
2. На O2, Cl2↑ + KI à I2 (окрашивает хлороформный слой или крахмал в фиолетовый цвет).
3. Лакмусовая бумажка постепенно обесцвечивается – отбеливающий эффект.
Количественное определение:
1. Добавляем HCl (для ускорения процесса). Потом KI.
Препарат + KI à Cl2 + 2KI à I2 +2 KCl
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
f=1/2,
Хранение: в хорошо укупоренных стеклянных банках в прохладном, защищенном от света месте.
Применение: Действует как антисептическое и дезодорируюшее средство. Обладает также сперматоцидными свойствами.
Pantocidum (Пантоцид)
N -дихлор-п-карбоксибензолсульфамид
Описание: Белый порошок со слабым запахом хлора.
Растворимость: Очень мало растворим в воде и разведенных кислотах; легко растворим в растворах едких и углекислых щелочей.
Подлинность (все реакции подлинности даны из лекций):
1. С AgNO3 à AgCl↓
2. На O2, Cl2↑ + KI à I2 (окрашивает хлороформный слой в фиолетовый слой или крахмал).
3. Лакмусовая бумажка постепенно обесцвечивается – отбеливающий эффект.
4. Прибавляют к препарату воды и щелочной раствор метилового красного. Жидкость окрашивается в красный цвет и далее обесцвечивается.
Чистота:
Общие допустимые примеси: мышьяк, сульфатная зола и тяжелые металлы.
Количественное определение:
1. Добавляем HCl (для ускорения процесса). Потом KI.
Препарат + KI à Cl2 + 2KI à I2 +2 KCl
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
T(Na2S2O3/Cl2)= f=1/2
Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте.
Применение: Применяют главным образом для обеззараживания воды; может быть использован для дезинфекции рук (1 - 1,5 % растворы), спринцеваний и обработки ран (0,1 - 0,5 % растворы). Для обеззараживания воды применяют по 1 таблетке пантоцида на 0, 5 - 0, 75 л воды. Обеззараживание происходит в течение 15 мин. При сильном заражении воды, на тот же объем, количество таблеток увеличивают до 2. Вкус воды не изменяется.
Форма выпуска: таблетки, содержащие 0,0082 г пантоцида, 0, 0036 г безводного натрия карбоната и 0,1082 г натрия хлорида. Каждая таблетка содержит 3 мг активного хлора.
Алкилуреиды сульфокислот
Butamidum Бутамид
N- (пара-Метилбензолсульфонил) –N’-н-бутилмочевина
Описание: Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, слегка горького вкуса.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.
Подлинность:
По ГФ10:
1. Образование бутиламина: к препарату прибавляют р. серную кислоту и кипятят, затем осторожно прибавляют NaOH (30%) на поверхности образуются жирные капли бутиламина имеющего характерный запах.
Далее:
Na2CO3 + HCl à NaCl + CO2↑ + H2O
CO2 + Ca(OH)2 à муть
2. Реакция на сульфат-ион после минерализации (с BaCl2 выпадает осадок).
3. Кислотный гидролиз: добавляют 30% кислоты и кипятят с обратным холодильником, получают:
NH4HSO4 + (NH3R)HSO4 + NaOH à NH3↑(посинение лакмуса) + NH2R (запах)
Охлаждают, сушат. Температура плавления полученного п-толуолсульфамида 135-138о.
4. Осаждение в виде солей меди.
5. реакция со щелочью:
Чистота:
1. Потеря в массе при высушивании.
2. Температура плавления.
3. Величина удельного показателя поглощения.
4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы.
5. Общие недопустимые: сульфаты.
Количественное определение:
1. Титрование спиртовых растворов водной щёлочью. Индикатор: тимолфталеин.
2. Неводное титрование. Среда: диметилформамид. Индикатор: тимолфталеин.
3. Метод Кьельдаля (косвенная ацидиметрия).
Применение: Является одним из основных представителей пероральных гипогликемизирующих производных сульфонилмочевины. Как и другие препараты этой группы, применяется в основном при сахарном диабете II типа. Назначают внутрь.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре в сухом месте.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Chlorpropamidum (Хлорпропамид).
N-(пара-хлорбензолсульфонил)–N’- пропилмочевина.
Описание: Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, спирте, бензоле, ацетоне.
Подлинность:
1. Нагревают препарат с NaOH, выделяющиеся пары окрашивают лакмусовую бумажку в синий цвет.
2. На сульфат-ион после минерализации (осадок с BaCl2).
3. С AgNO3 – осадок AgCl (отличие от батамида).
4. Кислотный гидролиз: добавляют 30% кислоты и кипятят с обратным холодильником, получают п-хлортолуолсульфамид, температура плавления 143-144о.
Количественное определение: точно также как у Бутамида (см. выше).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Сравнительно с бутамидом хлорпропамид более активен и оказывает сахаропонижающее действие в меньших дозах. Антибактериального эффекта не вызывает. Назначают внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,25 г.
Bucarban (Букарбан)
N-(пара-Аминобензолсульфонил)-N'-н- бутилмочевина.
Описание: Белый кристаллический порошок.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, растворим в спирте.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
Применение: Оказывает более выраженное сахаропонижающее действие, чем бутамид, но несколько более токсичен. В связи с наличием в молекуле букарбана группы NH2 при бензольном ядре, что характерно для сульфаниламидных препаратов антибактериального действия, этот препарат может вызывать изменения микрофлоры кишечника и желудочно-кишечные нарушения. Кроме того, он чаще вызывает кожноаллергические явления и нарушения кроветворения. Показания к применению и дозы такие же, как для бутамида
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г в упаковке по 50 штук.
Ciclamidum (Цикламид)
N-(4-метилил-фенилсульфонил)-N-циклогексил-мочевина.
Glibenclamidum (Глибенкламид)
N- [4- [2-(5-Хлор-2-метоксибензамидо)-этил] -фенилсульфонил] -N-циклогексил-мочевина.
Описание: Белый или белый с едва заметным кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Количественное определение:
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
Применение: Подобно другим противодиабетическим производным сульфонилмочевины является стимулятором β-клеток поджелудочной железы. По сравнению с препаратами первого поколения (бутамид, хлорпропамид и др.) отличается большей активностью (эффект наступает при значительно меньших дозах), быстрой всасываемостью, относительно хорошей переносимостью.
Форма выпуска: таблетки по 0, 005 г (5 мг) в упаковке по 20 штук.
Производные нитрофурана
1. 3-х членные. | |||||||||||
![]() | ![]() | ![]() | |||||||||
2. 5-членные. | |||||||||||
![]() | ![]() | ![]() | |||||||||
3. 5-членные с несколькими гетероатомами. | |||||||||||
![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ![]() | |||||||
![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ||||||||
4. 6-членные. | |||||||||||
![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ![]() | |||||||
5. 6-членные с несколькими гетероатомами. | |||||||||||
![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ![]() | ||||||
![]() | ![]() | ![]() | |||||||||
7. 7-членные. | |||||||||||
![]() | ![]() | ||||||||||
Подлинность:
1. В качестве групповой реакции на нитрофурановую группировку в молекулах данных соединений характерна реакция с растворами щелочей. Характер окраски зависит от строения заместителя в положении 2. У некоторых соединений она появляется лишь в сильно щелочной среде или при нагревании, у других – на холоду. Предполагают, что окраска обуславливается раскрытием фуранового цикла с образованием сильно окрашенного аниона:
2. Кроме того, для отличия одного препарат от другого рекомендуется реакция со спиртовым раствором щелочи в различных органических растворителях. Чаще всего берут ацетон или диметилформамид, в которых нитрофураны очень хорошо растворяются. В зависимости от концентрации испытуемого препарата в органическом растворителе и количества добавляемой щелочи окраски меняются в соответствии с характером каждого препарата.
3. Также групповая реакция – это образование аммиака при обработке их щелочных растворов цинковой пылью.
Na2CO3 + HCl àCO2
N2H4 + N,N-диэтиламинобензальдегид à азокраситель (красный в H+).
4. Реакция серебряного зеркала.
2[Ag(NH3)2]OH + восстановленная форма 2Ag¯ + окисленная форма-NH4+ + 3NH3 + H2O
5. С реактивом Фелинга:
Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO4 + следов. H2SO4 – прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга 2 (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).
Собственно реактив Фелинга – прозрачная жидкость ярко-синего цвета, комплекс соли меди (нижеприведенная формула – по Ильиной Татьяне Юрьевне; Трусов же Сергей Николаевич представляет себе комплекс меди с калия натрия татртратом несколько иначе – по его мнению, медь связывается по спиртовым гидроксилам только лишь с одной молекулой винной кислоты).
При добавлении альдегида и кипячении на водяной бане, выпадает осадок красно-бурого цвета.
Альдегид + комплекс Фелинга + KOH + 3NaOH CuOH + кислая Калиевая соль винной кислоты + кислая Натриевая соль винной кислоты + кислота из альдегида + 2H2O
2CuOH à Cu2O + H2O
Гидроксид меди 1 – желтоватого цвета, очень неустойчив и быстро разлагается до кирпично-красного оксида.
6. С реактивом Несслера:
RCHO + K2[HgI4] + 3KOH à Hg¯ + RCOOK + 4KI + 2H2O
7. В качестве специфичных реакций для препаратов нитрофуранового ряда можно использовать их способность образовывать в водных растворах окрашенные или малорастворимые комплексы с солями тяжелых металлов: СuSO4, AgNO3, Co(NO)2 и др.
9. Можно использовать различные виды хроматографии и по значению Rf характеризовать каждый из препаратов.
Количественное определение:
1. Поскольку все препараты нитрофуранового ряда дают окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего метода из количественного определения можно применить колориметрические метода. Для этой цели из точной навески препарата готовят раствор, обрабатывают его 1н. раствором щелочи и через некоторое время измеряют оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре. В тех же условиях определяют удельный показатель поглощения стандартного образца препарата и затем рассчитывают процентное содержание препарата по соответствующей формуле. Таким методом ГФ10 рекомендует определять фурадонин и фуразолидон (ГФ10 стр. 322).
2. Для препаратов имеющих в своей молекуле гидразиновую группировку, способную окисляться, рекомендуется йодометрический метод (например, фурацилин).
Обратная йодометрия в щелочной среде. Выделяется NH2-NH2, реагирует с I2/OH-
I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O
2NaIO + N2H4 à N2 +NaI + 2H2O
NaI +NaIOизб + H2SO4 + H20 à I2 + Na2SO4 + H2O
f=1/4. Аналогично для подобных препаратов можно применить и броматометрический метод.
3. По удельному показателю поглощения Е.
4. По стандартным растворам.
5. Методами хроматографии (ТСХ).
Применение: бактерицидные свойства широкого спектра действия фурацилин 1:5000 – полоскания промывание гнойных ран.
Хранение: в хорошо укупоренных банках из тёмного стекал, в прохладном, защищенном от света месте. По списку Б.
Furacilinum – Фурацилин.
5-Нитрофурфурола семикарбазон.
Описание: Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок горький на вкус.
Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в щелочах.
Подлинность:
Фурацилин дает все реакции, характерные для препаратов нитрофуранового ряда (см. выше).
Для фурацилина описана реакция (нефармакопейная), отличающая его от всех других препаратов нитрофуранового ряда – это реакция с резорцином в солянокислой среде. При нагревании реакционной смеси и последующем подщелачивании наблюдается флуоресценция, которая усиливается при добавлении изоамилового спирта (химизм не надо).
Количественное определение:
Методом обратной йодометрии: навеску препарата растворяют воде при нагревании на водяной бане. Для лучшей растворимости добавляют натрия хлорид. Затем к определенному количеству данного раствора добавляют избыток титрованного раствора йода и 0,1 мл раствора NaOH.
Происходит окислительный распад гидразиновой группы до азота:
В щелочной среде йод может реагировать со щёлочью и давать гипойодиды:
I2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H2O
При добавлении серной кислоты выделяется йод, который вместе со взятым избытком титрованного раствора I2 оттитровывается тиосульфатом натрия:
NaI +NaIO + H2SO4 à I2 + Na2SO4 + H2O
I2 + 2Na2S2O3à 2NaI + Na2S4O6
Примеси:
ГФ10 допускает: хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, и мышьяк в пределах эталона.
В препарате может быть примесь семикарбазида, которая определяется с раствором Фелинга. Поскольку эта примесь недопустимая в препарате, то при добавлении реактива Фелинга и нагревании не должен выпадать красный осадок закиси меди.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте.
Применение: Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,02 г для - приготовления раствора (для наружного применения), 0,2 % мазь.
Furadoninum (Фурадонин)
N- (5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин.
Описание: Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус.
Растворимость: Практически нерастворим в воде и спирте.
Подлинность:
1. С раствором щёлочи наблюдается темно-красное окрашивание.
2. При растворении препарата в свежеприготовленном растворе диметилформамида появляется жёлтое окрашивание, которое при добавлении 2 капель 1 н. спиртового раствора КОН переходит в коричнево-жёлтое.
Количественное определение:
По ГФ10 определяют фотоэлектроколориметрически (ГФ10 стр.322).
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Применение: Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний мочевых путей. Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т.п.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г, таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0,1 г таблетки желтого цвета с оранжеватым или зеленоватым оттенком с риской; таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,03 г для детей.
Furazolidonum (Фуразолидон)
N - (5- Нитро-2-фурфурилиден) - 3-аминооксазолидон-2.
Описание: Желтый или зеленовато-желтый порошок, без запаха, слабогорький на вкус.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, очень мало - в спирте.
Подлинность:
1. При нагревании с раствором щёлочи наблюдается бурое окрашивание, что связано с наличием в молекуле фуразолидона легкогидролизуемого оксазолидонового цикла. Добавление щёлочи приводит к разрыву кольца с образованием растворимого в воде окрашенного соединения:
2. При растворении препарата в орг. растворителях и добавлении спиртового раствора щёлочи появляется фиолетовое окрашивание. При изменении концентрации окраска меняется.
Количественное определение:
ГФ10 предписывает использовать метод фотоколориметрии (ГФ10 стр.322).
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Применение: Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, обладает противотрихомонадной активностью. Препарат также эффективен при лямблиозе. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Относительно слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций. Одной из положительных особенностей фуразолидона является то, что устойчивость к нему микроорганизмов развивается медленно.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.
Furaginum (Фурагин)
N-(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.
Описание: Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, без запаха, горький на вкус.
Растворимость: Практически нерастворим в воде и спирте.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Применение: Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при заболеваниях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы и др.).
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 05 г в упаковке по 100 штук.
Antipyrinum (Антипирин)
1-Фенил-2, 3-диметилпиразолон-5.
Получение: Синтез антипирина был осуществлен впервые Кнорром в 1883 г. Сырьём служат: фенилгидразин и ацетоуксусный эфир (реакция Кляйзена).
Реакцию ведут в нейтральной среде, т.к. в кислой фенилгидразин вступает в рекацию в другой таутомерной форме, в результате чего при циклизации получается побочный продукт снижающий выход и качество основного продукта – антипирина. Щелочная среда также непригодна, т.к. в этом случае образуется сильное осмоление. Полученный фенилметилпиразолон метилируют, затем обрабатывают щёлочью и выделяют свободный антипирин:
Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления = 110 – 113°С.
Растворимость: Очень легко растворим в воде (1:1), легко - в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире .
Подлинность:
1. Нитрозирование – образование нитрозоантипирина (изумрудно-зелёного цвета):
2. С FeCl3 – интенсивно красное окрашивание (у Татьяны Юрьевны в лекциях – коричневое), обусловленное образованием комплексной соли феррипирина: 3C11H12ON2•2FeCl3.
Нефармакопейная:
1. (В ГФ10 нет, но в лекциях отнесена к фармакопейным) Образование фиолетово-красного пиразолонового красителя (в отличие от амидопирина). Для этой цели сначала нитрозируем антипирин в присутствии уксусной кислоты (см. реакцию выше, вместо HCl тут будет уксусная кислота). Избыток HNO2 разрушают азидом натрия, после чего вводят α-нафтиламин – образуется азокраситель:
реакция является специфичной для антипирина!
2. Обрабатываем разбавленный раствор антипирина конц. раствором 2-нитроиндандиона в результате образуется оранжевая окраска, исчезающая при добавлении аммиака. Эта реакция специфична для антипирина.
Чистота:
1. Температура плавления = 110 – 113°С.
2. Прозрачность и цветность.
3. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола, органические примеси.
4. Специфические недопустимые: бензосульфонат натрия – раствор в 10 мл дихлорэтана должен быть бесцветным и прозрачным.
Количественное определение:
Используют обратную йодометрию в слабокислой среде:
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
HI + CH3COONa -> NaI + СН3СООН
Реакцию ведут в присутствии ацетата натрия, чтобы связать выделяющийся HI и предотвратить обратимость процесса. Образующийся в процессе реакции йодопирин может адсорбировать на своей поверхности некоторое количество йода, поэтому добавляют спирт или хлороформ, которые растворяют образующийся йодопирин.
Нефармакопейные:
1. Броматометрия в кислой среде:
2. Йодхлорметрия:
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: Как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и в той или иной степени противовоспалительное действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.
Amidopyrinum (Амидопирин)
1 -Фенил-2, 3-диметил-4-диметиламино-пиразолон-5.
Получение:
Сначала получают нитрозопирин (по реакциям получения антипирина), затем его восстанавливают и получают аминопирин, который метилируют и получают амидопирин:
Описание: Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса.
Растворимость: Медленно растворим в воде (1:20), растворим в спирте, очень легко растворим в хлороформе.
Подлинность:
1. + FeCl3 à сине-фиолетовое окрашивание, не исчезающее от добавления минеральной кислоты (отличие от анальгина).
2. + AgNO3 à вначале появляется сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.
3. При прибавлении K3Fe(CN)6 в кислой среде, а затем FeCl3 – синее окрашивание вследствие образования берлинской лазури:
H4Fe[(CN)6]3 + 4FeCl3 à Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl
Чистота:
1. Температура плавления.
2. Прозрачность и цветность.
3. Общая недопустимая примесь: хлориды.
4. Общая допустимая примесь: сульфатная зола и тяжелые металлы.
Специфическая допустимая в пределах эталона – аминоантипирин, который можно обнаружить по помутнению водного раствора препарата при добавлении раствора бензальдегида:
Количественное определение:
ГФ10 рекомендует метод кислотно-основного титрования в неводных средах. Амидопирин как слабое основание титруется в ледяной уксусной кислоте хлорной кислотой:
Индикатор тропеолин-ОО в точке эквивалентности наблюдается ярко-фиолетовое окрашивание. Параллельно проводим контрольный опыт. f=1/2.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
Применение: Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его. Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при остром суставном ревматизме.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 г и таблетки, содержащие амидопирина 0,25 г и кофеин-бензоата натрия 0,1 г.
Analginum (Анальгин)
1-Фенил-2, 3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия.
Получение:
Аминоантипирин обрабатывают бензальдегидом. Полученный бензилиденаминоантипирин метилируют диметилсульфатом, в результате получают монометиламиноантипирин. При обработке монометиламиноантипирина смесью водных растворов формальдегида и бисульфита натрия получается анальгин:
Описание: Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.
Растворимость: Легко растворим в воде (1: 1,5), трудно - в спирте, нерастворим в эфире, хлороформе и ацетоне.
Подлинность:
1. Реакция на Na+.
2. При нагревании с минеральными кислотами анальгин выделяет сернистый газ и формальдегид, определяют по запаху:
R-N(CH3)CH2SO3Na + HCl R-NH-CH3 + SO2↑ + HCHO↑ + NaCl
При добавление к подкисленному раствору препарата в спиртовой среде йодата калия наблюдается малиновое окрашивание (промежуточные продукты окисления). При дальнейшем добавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок (I2):
5SO2 + 2KIO3 à I2 + K2SO4 + 4SO3
Чистота:
1. Прозрачность раствора.
2. Кислотность и щёлочность.
3. Потеря в массе при высушивании.
4. Общие допустимые примеси: тяжелые металлы, As.
5. Специфическая недопустимая: аминоантипирин (см. выше).
Количественное определение:
Методом прямой йодометрии в слабокислой среде:
NaHSO3 + I2 à NaHSO4 + 2HI
КТТ: избыток I2 – жёлтое окрашивание.
f=1/2 (это точно!)
Хранение: анальгин и содержащие его комбинированные препараты хранят по списку Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте.
Применение: Применяют анальгин при болях различного происхождения (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты), лихорадочных состояниях, гриппе, ревматизме, хорее.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г; 25 % и 50 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл.
Butadionum (Бутадион)
1,2-Дифенил-4- бутилпиразолидиндион- 3, 5.
Получение:
Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
Растворимость: Практически