При оценке генерических препаратов следует иметь ввиду следующее.

1. Дженерик содержит то же активное лекарственное вещество (субстанцию), что и оригинальный (патентованный) препарат.
2. Дженерик отличается от оригинального препарата вспомогательными веществами (неактивными ингредиентами, наполнителями, консервантами, красителями и др.).
3. Различия наблюдаются и в самом технологическом процессе производства дженериков.

Фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность

Зачастую термин «дженерик» неверно заменяется термином «эквивалентное лекарственное вещество». Собственно, подобный термин является бессмыссленным, так как не существует понятия «эквивалентность лекарственных веществ». Выделяются следующие виды эквивалентности: фармацевтическая, биологическая и терапевтическая. В странах Евросоюза и в США используют дефиниции фармацевтической эквивалентности лекарственных веществ.

Лекарственные препараты фармацевтически эквивалентны, если они содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме, отвечают требованиям одних и тех же или сходных стандартов (ЕМЕА, The rules governing medicinal products in the European Union Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v. 3C, 1998, pp. 231−244).

Фармацевтически эквивалентные лекарственные препараты содержат одинаковые активные ингредиенты в

одинаковой лекарственной форме, предназначены для одного способа введения и идентичны по силе действия или концентрации активных веществ (FDA, Electronic Orange Book.Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000).

Одинаковость ингредиентов определяет фармацевтическую эквивалентность лекарственных средств, для оценки их биологической эквивалентности необходимо сопоставлять особенности всасывания и распределения лекарств в организме человека. Всемирная организация здравоохранения предлагает следующую формулировку: «Два лекарственных препарата считают биоэквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и при назначении в одинаковой дозе обеспечивают должную эффективность и безопасность».

Свои формулировки биоэквивалентности приняты в Европе и в США.

Два лекарственных препаратабиоэквивалентны, если они фармацевтически эквивалентны или альтернативны и если их биодоступностъ (скорость и степень всасывания) после введения в одинаковой молярной дозе сходна в такой степени, что их эффективность и безопасность в основном одинаковы (ЕМЕА, The rules governing medicinal products in the European Union.Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, v.3C, 1998, pp. 231−244).

Биоэквивалентныелекарственныепрепараты— это фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, которые имеют сравнимую биодоступностъ при исследовании в сходных экспериментальных условиях (FDA, Electronic Orange Book, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000).

Таким образом, оценка эквивалентности лекарственных препаратов сводится не только к оценке идентичности молекул — действующих начал лекарственных веществ. Требования, предъявляемые к лекарствам при подтверждении их эквивалентности, затрагивают такие аспекты, как контроль качества производства (соответствие стандартам GMP), за инструкциями к лекарствам, за этикетированием и т.д.

Эквивалентность лекарств оценивается такжепо физико-химическимсвойствам действующих веществ (степень дисперсности, полиморфизм и др.), свойствам вспомогательных веществ, особенностям технологического процесса, условиям хранения, упаковке (стекло, пластмасса, бумага и т.п.).

Рекомендации ВОЗ в отношении эталонных препаратов сводятся к следующему.

1. Биоэквивалентность дженерика следует определять по отношению к оригинальному лекарственному препарату. Если он не представлен на национальном рынке, то его берут из указанного в перечне (первичный рынок), где, по мнениюкомпании-производителя,он более всего отвечает требованиям, предъявляемым к качеству, безопасности, эффективности и маркировке.
2. При невозможности использования оригинального лекарственного препарата стандартом может служить лекарственный препарат, лидирующий на рынке страны, если подтверждены его качество, безопасность и эффективность.
3. При отсутствиипрепарата-лидерарегистрируемый дженерик производят в соответствии с местными, государственными или региональными стандартами, в том числе Международной фармакопеей и Руководством ВОЗ по регистрационным требованиям для определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов, выпускаемых несколькими производителями (WorldHealth Organization, 1996, WHO Expert Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations:thirty-fourthreport.WHO Technical Report Series No. 863, Geneva, pp. 114−154).

4. Какие причины приводят к появлению лекарственных средств со скрытым браком и меры по предупреждению этого явления.

Важной задачей провизора, главной и старшей медицинских се­стер является выявление брака товаров медицинского назначения. Во многом этому способствуют потребители, которые обращаются в аптеки или к палатной сестре с жалобами на некачественную работу приборов для измерения давления, протекаемость грелок и пузырей для льда, на плохую работу кранов у кружек Эсмарха, нео­бработанную поверхность наконечников у спринцовок и т.п.

Особое место занимает брак, выявляемый у лекарственных средств контрольно-аналитическими лабораториями.

Чаще всего лекарственные средства бракуют по не соответствию таким показателям, как: описание, количественное содержание, ме­ханические включения, микробиологическая чистота, маркировка, посторонние примеси (осадок), цветность и прозрачность, упаков­ка, однородность, адсорбционная способность, рН, подлинность, пирогенность, стерильность и др. Из приведенного перечня пока­зателей видно, что примерно восемь из них можно проконтролиро­вать в процессе товарной экспертизы.

Среди лекарственных форм наибольшее количество рекламаций предъявляется к таблеткам, драже, капсулам и гранулам. На втором месте стоят лекарственные формы для инъекций и инфузий. Затем идут мази, пасты, линименты, суппозитории и др. Причинами сложившейся ситуации являются:

· увеличение числа производителей и поставщиков фармацевти­ческой продукции, большое количество регистрируемых JIC, де­централизация управления аптечной службы страны;

· невозможность 100% контроля находящейся в обращении про­дукции;

· недостатки в организации производства;

· несоблюдение технологии производства лекарственных средств;

· несоблюдение санитарного режима.

В аптечную сеть постоянно поступают официальные письма федеральных и местных органов здравоохранения о случаях выяв­ления брака. Эту информацию регулярно публикуют соответствую­щие информационные средства («Фармацевтический вестник», «Новая аптека» и др.), указывая наименование препарата или ле­карственной формы, номер серии, фирму-производителя, органи­зацию, забраковавшую данное лекарственное средство и другие данные. В этой связи задачей провизора, главной и старшей меди­цинских сестер является постоянный анализ информационных ис­точников для принятия соответствующих мер.

5. Что понимается под фальсификацией фармтоваров?

Фальсификация (от лат. falsiflco — подделывание) — действия, направленные на обман получателя и/или потребителя путем под­делки объекта купли-продажи с корыстной целью.

В широком смысле фальсификация может рассматриваться как действия, направленные на ухудшение потребительных свойств или уменьшение количества товара при сохранении наиболее характер­ных, но несущественных для использования по назначению свойств товара.

6. Дайте характеристику следующим видам фальсификации фармтоваров: ассортиментная (видовая), качественная, количественная, стоимостная, информационная.

При фальсификации подвергается подделке одна или несколько характеристик товара, что позволяет выделить несколько видов фальсификации:

· ассортиментная (видовая);

· качественная;

· количественная;

· стоимостная;

· информационная.

Для каждого вида фальсификации характерны свои способы подделки товара.

Ассортиментная фальсификация — подделка, осуществляемая путем полной или частичной замены товара его заменителем другого вида или наименования с сохранением сходства одного или нескольких признаков.

Для заменителей характерны определенные особенности — значи­тельная дешевизна по сравнению с натуральным товаром, понижен­ные потребительные свойства, идентичность (сходство) наиболее ха­рактерных признаков (внешнего вида, вкуса и запаха, консистенции).

Качественная фальсификация — подделка товаров с помощью пищевых или непищевых добавок для улучшения органолепти- ческих свойств, при сохранении или утрате других потребитель­ных свойств, либо замена товаров высшей градации качества низ­шей. Особенно широко такого рода фальсификация используется для фальсификации жидких и таблетированных лекарственных форм, БАД и др.

Пересортица — действия, направленные на обман получателя и/или потребителя путем замены товаров высших сортов низшими. Например, грелки резиновые II сорта могут реализовываться по сто­имости грелок I сорта. Иногда снижают цену и не указывают сорг.

Количественная фальсификация товаров — обман потребителя за счет значительных отклонений параметров товара (массы, объема, длины и т.п.), превышающих предельно допустимые нормы откло­нений.

Стоимостная фальсификация — обман потребителя путем реали­зации низкокачественных товаров по ценам высококачественных или товаров меньших размерных характеристик по цене больших.

Информационная фальсификация — обман потребителя с помо­щью неточной или искаженной информации о товаре.

Этот вид фальсификации осуществляется путем искажения ин­формации в товарно-сопроводительных документах, на марки­ровке и в рекламе. Любой вид фальсификации, рассмотренный выше, в большинстве случаев дополняется фальсификацией ин­формации о товаре. В противном случае фальсификация легко выявляется.

При фальсификации информации о товаре довольно часто ис­кажаются или указываются неточно следующие данные:

· наименование товара;

· страна происхождения;

· фирма-изготовитель;

· количество товара;

· принадлежность к определенной товарной партии.

Страна происхождения товара чаще всего не указывается или указывается неправильно. На российский рынок поступает значи­тельное количество фальсифицированных товаров отечественных, а также импортных — из стран ближнего зарубежья или восточно­европейских стран, без указания страны происхождения или фир­мы изготовителя. К таким товарам должно быть самое пристальное внимание, так как они могут быть ненадлежащего качества, в том числе и по показателям безопасности.

Встречаются случаи, когда подделываются товарные и фирмен­ные знаки предприятий-изготовителей, имеющих заслуженно вы­сокую репутацию благодаря отличному качеству продукции. В этом случае материальный и моральный ущерб несет не только потре­битель, но и предприятие, чей фирменный знак был подделан, так как потребитель, купивший фальсифицированный товар низ­кого качества с фирменным знаком известного предприятия-из­готовителя, утрачивает к нему доверие. Авторское право изгото­вителя на его фирменный знак защищено Законом «О товарных знаках, знаках обслуживания и наименованиях мест происхожде­ния товаров».

Одной из разновидностей информационной фальсификации то­вара является фальсификация с помощью упаковки, чаще всего производственной.

Объектом фальсификации является именно привлекательная по внешнему виду упаковка, имитирующая продукт высокого каче­ства, хотя содержимое упаковки чаще всего оказывается фальси­фицированным.

Фальсификации подвергаются товарно-сопроводительные доку­менты, причем наиболее часто подделываются накладные, серти­фикаты и удостоверения о качестве.

В товарно-транспортных накладных на фальсифицированные товары всегда подделывается наименование товара, довольно часто — изготовитель и количество товара (количественная фальсификация). Обнаружить подделку этих реквизитов в накладной можно только идентификацией товара на ассортиментную принадлежность и про­исхождение, а также количественным измерением всей товарной партии (перевешиванием, пересчетом, обмериванием).

В последнее время очень распространенным видом фальсифи­кации стала подделка сертификатов.

7. Дайте определение фальсифицированному лекарственному средству. Какие лекарственные препараты подвергаются фальсификации? Какие существуют разновидности фальсификации лекарственных средств?

По определению ВОЗ, «фальсифицированное лекарственное сред­ство — это фармацевтический продукт, который преднамеренно и обманно снабжен ложной маркировкой в отношении его подлин­ности и/или источника происхождения.

Фальсификация может относиться как к фирменным, так и к воспроизведенным препаратам (генерикам).

Первое упоминание о фальсифицированных лекарственных сред­ствах в нашей стране относится к 1997г., когда был выявлен един­ственный фальсифицированный препарат — кровезаменитель По- лиглюкин (производства Красноярского фармацевтического завода «Красфарма»). Появился он не только в России, но и у наших бли­жайших соседей — в Узбекистане и в Казахстане.

В настоящее время фальсифицируются как зарубежные, так и отечественные препараты, дорогостоящие и дешевые. Их объединя­ет то, что они пользуются большим спросом. Истинный масштаб распространенности фальсифицированных лекарств в мире не уста­новлен, и о нем можно судить лишь косвенным образом. По некото­рым данным, доля фальсифицированных патентованных лекарствен­ных препаратов на мировом рынке соответствует среднему показателю в отношении всех других товаров, т.е. составляет около 5%. Вместе с тем есть основания полагать, что для фармацевтической продукции в целом эта цифра может быть и выше. Лекарственные средства весьма привлекательны для фальсификаторов в связи с относительной про­стотой изготовления и удобством транспортировки в целях контра­банды (при малом объеме и весе они имеют значительную стоимость). На последнем совещании ВОЗ по этой проблеме приводились дан­ные о том, что реализация поддельных лекарств, перевезенных од­ним пассажиром в виде авиабагажа (в пределах 20 кг), может прине­сти прибыль в десятки тысяч долларов.

Почему зачастую так сложно обнаружить эти препараты? По- видимому, те, кто занимается изготовлением фальсифицированных лекарств, очень хорошо изучают наш фармацевтический рынок. Дело в том, что фальсифицированный лекарственный препарат имеет тот же номер серии, что и подлинный: обычно сначала на рынке проходит качественная серия препарата и тут же выбрасывается фальсифицированный. Так что сертифицирование не исключает появления фальсифицированной серии. Даже неоднократная сер­тификация не дает стопроцентной гарантии.

Существуют следующие разновидности фальсифицированных лекарств:

· не содержащие действующих веществ (вопреки указанию на эти­кетке);

· содержащие действующие вещества, не соответствующие указа­нию на этикетке;

· содержащие действующие вещества, указанные на этикетке, но в меньших (в отдельных случаях в больших) количествах;

· содержащие действующие вещества, по составу и количеству со­ответствующие этикетке, но изготовленные не тем производите­лем, который указан на этикетке.

Изготовлением подделок занимаются в одних случаях крупные предприятия, оснащенные по последнему слову техники, в других — мелкие предприниматели в совершенно неприспособленных для производства условиях. В результате их деятельности фальсифици­рованные лекарства поступают в законно существующую систему фармацевтического снабжения многих стран, где смешиваются с обычными легально производимыми и зарегистрированными пре­паратами. Кроме того, они распространяются на нерегулируемых рынках медикаментов (черном и «сером»*), существующих в ряде развивающихся государств.

8. Факторы, способствующие фальсификации лекарственных средств. Места и методы обнаружения фальсифицированных ЛС. Почему по таким товароведческим показателям, как «Сопроводительные документы», «Упаковка», «Маркировка» и «Описание», наиболее часто выявляются фальсифицированные ЛС?

Факторы, способствующие фальсификации лекарственных средств:

· неадекватность законодательной базы;

· недостаточно эффективное применение действующего законо­дательства;

· отсутствие национального органа по регламентации лекарствен­ных препаратов или недостаточность его полномочий, финан­совых и кадровых ресурсов;

· неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения;

· чрезмерная многоэтапность схемы продвижения лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке, в том числе наличие большого числа посредников;

· неадекватно высокие цены;

· возможность совершенствования нелегального производства ле­карственных препаратов (доступность современного оборудова­ния, в том числе полиграфического);

· коррупция и конфликты интересов;

· превышение спроса над предложением.

Органолептические способы выявления фальсифицированных лекарственных препаратов

Из методов обнаружения наибольшие результаты дает внешний осмотр дозированных форм и их упаковки.

Признаками возможной фальсификации являются:

· ошибки в тексте этикеток, в первую очередь в названии препа­рата и в наименовании производителя, а также в воспроизведе­нии торгового знака (эмблемы);

· отличие формата этикетки или формы упаковки от таковых у оригинального продукта;

· низкое качество печати и графики на этикетках и упаковке в сравнении с оригиналом;

Чаще всего фальсифицированные лекарства обнаруживаются в сети распределения: в аптеках, на оптовых базах, в больницах и т.д. Выявляют их фармацевтические инспекторы, работники таможен­ной службы и полиции, представители фармацевтической промыш­ленности, аптечные работники и медицинский персонал, служа­щие дистрибьюторских организаций, аналитики контрольных ла­боратории и т.д.

9. Меры по борьбе с фальсификацией ЛС на международном, национальном, региональном и местном уровнях.

Компании-производители понимают всю важность борьбы с фальсификатами и предпринимают для этого различные меры: меняют упаковку, дополняют ее специальными наклейками и голограммами. Например, хорватская фирма “Плива”, пострадавшая от подделок сумамеда приняла ряд защитных мер. Теперь дистрибьюторы компании продают сумамеда только в упаковках с двумя специальными наклейками, о чем фирма известила потребителей, выпустив специальную листовку с объяснением новшества. Однако, дополнительные меры защиты – штрих-код, сложная цветовая гамма упаковки, голографические наклейки не не спасают. Разница между введением очередной степени защиты и появлением ее на подделках составляет 2-4 месяца. Защита оригинального препарата недешева, составляет до 15-20% от стоимости самого препарата. А пиратская подделка защиты обходится намного дешевле.

Еще один способ опробован компанией “Pliva”, которая отозвала один из своих препаратов с рынка на полтора года. Это более действенное решение, но его могут позволить себе только крупные компании, производящие большой ассортимент препаратов, способные продержаться на плаву длительное время.

В 2001 году германские специалисты, обнаружив незаявленные кортикостероиды в спрее “Скин-Кэп”, разработали простые тесты для обнаружения фальсифицированных препаратов. Они предназначены для контрольно-аналитических служб. С их помощью можно проверить наиболее ходовые лекарства. Эта мини-лабораторя умещается в небольшом чемодане-дипломате. Она рассчитана на проведение 3 тыс. цветных реакций на подлинность лекарств и 1 тыс. тестов тонкослойной хроматографии. Средняя стоимость испытания одного препарата составляет $1,3.

В России проблемой фальсификации на государственном уровне занимается Министерство здравоохранения, в составе которого имеется Департамент по контролю качества, эффективности и безопасности лекарственных средств.

В целях защиты прав и интересов потребителей и проведения единой государственной политики в области обеспечения населения высококачественными и безопасными лекарственными средствами 1998 года в Российской федерации введен в действие сертификат соответствия лекарственного средства единого образца, который выдается органами сертификации на заявителя. Лекарственные средства подлежат реализации на территории Российской Федерации только при наличии сертификата соответствия. Работу по сертификации осуществляют 60 Органов по сертификации и более 150 контрольно-аналитических лабораторий, работающих в большинстве субъектов Российской Федерации .

Однако, действующая Система сертификации не позволяет гарантировать в полном объеме безопасность для потребителей лекарственных средств, поступающих в аптечную сеть, в том числе и своевременное выявление и предотвращение попадания в аптечную сеть контрафактной продукции.

Разнообразие причин, способствующих фальсификации лекарственных средств, требует проведения комплексных мер по выявлению и предотвращению их поступления на фармацевтический рынок.

Предлагается изменение системы сертификации лекарственных средств путем перехода от сплошного, многократного посерийного контроля на каждом этапе обращения препаратов, что неэффективно и практически невыполнимо, к однократному 100-процентному контролю качества лекарственных средств при их производстве. Для этого необходима разработка и утверждение правил организации производства и политики качества на производстве в соответствии с мировыми стандартами GLP, GCP, GMP.

Необходимо создание Государственной Фармацевтической инспекции при Минздраве РФ, наделенной функцией надзора за фармацевтической деятельностью с целью реализации Федерального Закона “О лекарственных средствах”.

Предложено установить соответствующими нормативно-правовыми актами пункты пропуска лекарственных средств (как особого вида товара, оборот которого регулируется Законом “О лекарственных средствах”) и мест их доставки, которые должны входить в структуру Минздрава России. В имущественный комплекс этих пунктов должно входить необходимое количество терминалов (аптечных складов), оснащенных контрольно-аналитическими лабораториями с современным оборудованием, позволяющим производить исследования лекарственных средств любой сложности, с размещением на данных терминалах пунктов таможенного оформления. Такое решение позволит осуществлять контроль качества большинства ввозимых (вывозимых) лекарственных средств и надлежащий таможенный контроль в ограниченном количестве мест. Кроме того, необходимо обучение специалистов, занимающихся выявлением фальсифицированных средств.

Следует осуществлять мониторинг цен на лекарственные средства, и, в случае их снижения, проводить дополнительный контроль качества этих препаратов.

В целях совершенствования законодательства и повышения эффективности борьбы с фальсификацией лекарственных средств Минздрав России подготовил проект Федерального закона “О внесении дополнений в Федеральный Закон “О лекарственных средствах”. Этот проект вводит такие понятия как “фальсифицированные лекарственные средства”. “сознательное обращение фальсифицированных лекарственных средств”. В соответствии с новым законом аптеку может открыть только фирма, ранее занимавшаяся подобной деятельностью. Это позволит не допустить на фармацевтический рынок специалистов, далеких от фармацевтики.

10. Какими документами регулируется безопасность фармтоваров?

Гарантией обеспечения безопасности для жизни и здоровья потребителей используемых товаров является обязанность изгото­вителя разработать и указать в сопроводительной документации на товар, на этикетке маркировкой или иным способом специальные правила использования и хранения товара.

Согласно п. 2 ст. 7 Закона РФ от 07.02.92 № 2300-1 «О защите прав потребителей» (с изменениями и дополнениями) изготовитель обязан обеспечивать безопасность товара в течение установленного срока службы или срока годности. Так, на продукты питания (в т.ч. диетического и диабетического), парфюмерно-косметические това­ры, медикаменты изготовитель обязан устанавливать срок годности — период, по истечении которого товар считается непригодным для использования по назначению.

В целях усиления государственного надзора и контроля за обеспечением качества и безопасности использования на террито­рии Российской Федерации импортных товаров, и обеспечения за­щиты от проникновения на отечественный рынок некачественных товаров, разработаны Правила, в соответствии с которыми, все продукты питания (в т.ч. БАД), завозимые в Россию должны быть обеспечены информацией на русском языке с указанием состава, пищевой ценности, сроков годности, условий хранения и приме­нения продукта и других сведений о товаре (утверждено Постанов­лением Правительства РФ от 27.12.96 № 1575 в редакции Поста­новления Правительства РФ от 14.07.97 № 869).

С 01.01.98 Госстандартом России введен ГОСТ Р 51074-97 «Про­дукты пищевые. Информация для потребителя» (утверждено По­становлением Госстандарта России от 17.07.97 № 255), в котором более подробно приводятся как общие требования к информации о пищевых продуктах отечественного и импортного производства, так и требования к сведениям по группам продуктов.

Согласно Постановлению Правительства РФ от 15.08.97 № 1037 с 01.07.98 запрещена продажа на территории Российской Федерации импортных непродовольственных товаров без информации о них на русском языке, которая предоставляется организациями и индивиду­альными предпринимателями, осуществляющими их импорт в Рос­сийскую Федерацию. Информация о товарах должна размещаться на упаковке или этикетке товара, излагаться в технической документации, прилагаемой к товару, листках-вкладышах к каждой единице товара.

В решении вопросов обеспечения безопасности товаров меди­цинского назначения основное место занимает система их регист­рации, принятая в нашей стране.