Классификация антигипертензивных средств. Препараты, применяемые для купирования гипертонического криза.
Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление.
Гипертоническая болезнь (ГБ) - очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.
Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:
1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС) сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.
2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).
3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).
В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.
I. Антиадренергические средства:
1) центрального действия: клонидин, метилдофа, моксонидин
2) периферического действия:
- симпатолитики: резерпин
- α-адреноблокаторы: празозин, доксазозин
- β-адреноблокаторы: пропранолол, атенолол, метопролол, карведилол, бисопролол
II. Препараты вазодилататоров:
- миотропного типа действия: нитропруссид натрия
- блокаторы медленных кальциевых каналов:
1) производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин
2) производные фенилалкиламина: верапамил
3) производные бензотиазепина: дилтиазем
-активаторы калиевых каналов: миноксидил
- ингибиторы АПФ: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл
- блокаторы ангиотензиновых рецепторов: лозартан
-ингибиторы вазопептидаз: омапатрилат
III. Препараты диуретиков: гидрохлортиазид, индапамид
Гипертонический криз (ГК) относится к категории жизнеугрожаю-щих состояний и обусловлен внезапным повышением систолического и диастолического АД с последующими нарушениями функций вегетативной нервной системы, расстройствами мозгового, коронарного и почечного кровообращения.
Лекарственная терапия гипертонического криза
Общая стратегия лекарственной терапии ГК: понижение АД, коррекция психовегетативных нарушений, устранение гиперволемии, сердечной и коронарной недостаточности, клинической картины ишемии головного мозга.
Таблица 22.1. Основные препараты, применяемые внутривенно при FK [по Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусову, 1999]
| Препарат | Доза | Начало действия | Побочные эффекты |
| Натрия ни-тропруссид | 0,5—10 мкг/кг-мин (инфузия) | Мгновенно | Тошнота, рвота, подергивание мышц, потоотделение |
| Нитроглицерин | 5—100 мкг/мин (инфузия) | Через 2—5 мин после приема | Тахикардия, прилив крови к лицу, головная боль, рвота |
| Диазоксид | 50—100 мг (болюсно), 300 мг в течение 10 мин | Через 2—4 мин | Тошнота, гипотензия, тахикардия, прилив крови к лицу |
| Гидралазин | 10-20МГ | Через 10 мин | Тахикардия, прилив крови к лицу, головная боль, рвота |
| Фуросемид 20—100 мг в течение 110-15 с | Через 2—3 мин | Гипотензия, слабость | |
| Клофелин | 0,5—1 мл 0,01 % раствора в 15—20 мл изотонического раствора натрия хлорида, медленно | Через 15—20 мин | Сонливость, брадикардия |
| Пентамин | Внутривенно 0,2-0,75 мг в 20 мл 5 % раствора глюкозы | Через 5—15 мин | Ортостатический коллапс, парез кишечника |
| Магния сульфат | 5—20 мл 25 % раствора | Через 15-25 мин | Гиперемия лица |
| Лабеталол | 20—80 мг (болюсно) в течение 10 мин или 2 мг/мин (инфузия), общая доза 50—300 мг | Через 5—10 мин __ | Гипотензния, рвота, головокружение, тошнота |
Первичная лекарственная терапия ГК при ее осложненных и неосложненных формах должна быть направлена на ликвидацию периферической вазоконстрикции, церебральных симптомов (судорог, рвоты, возбуждения), гиперволемии.
Антиадренергические гипотензивные средства. Механизмы антигипертензивного действия. Побочные эффекты. Центральные гипотензивные средства.
I. Антиадренергические средства (средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему - нейротропные средства):
1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);
2. Препараты периферического действия:
а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);
б) симпатолитики (октадин, резерпин);
в) адреноблокаторы:
- альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);
- бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).
Клонидин
Антигипертензивный эффект обусловлен:
1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра
и общим снижением тонуса симпатической иннервации, что проявляется
- уменьшением сердечного выброса и МОК
из-за урежения ЧСС, расширения емкостных сосудов.
- снижением ОПС
из-за уменьшения тонуса прекапиллярного отдела сосудистого русла
2. уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками
3. временным снижением продукции ренина
4. повышает чувствительность прессорных центров мозга к рефлекторным влияниям с барорецепторов сосудов
Гуанфацин
Антигипертензивный эффект
Отличается от клофелина более длительным действием (14-30 часов), назначают 1 раз в сутки.
Выводится почками и печенью.
Причём при почечной недостаточности преобладает внепочечный путь экскреции, поэтому не требуется
корректировки дозирования.
Метилдофа
Антигипертензивный эффект
вследствие
· расширения сосудов и снижения ОПС
· уменьшения ЧСС, сердечного выброса - меньше
· уменьшения венозного возврата – меньше
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Клонидин
Синдром отдачи: включает
.повышение АД до криза
.энцефалопатию
.аритмию
.боли в животе
развивается через 18-36 часов после последнего приема продолжается 1-5 дней
Это результат растормаживания симпатических центров, устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторами
предупреждение синдрома отдачи - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней), лучше под прикрытием других антигипертензивных.
Другие побочные эффекты: избыточное седативное действие
сухость во рту
иногда - беспокойство, тремор у детей - угнетение дыхания Гуанфацин
Такие же как у клонидина.
Седативный эффект выражен меньше, чем у клонидина.. МоксонидинГоловокружение. Периферические отеки. Седативное действие. Метилдофа
Седативное действие (проявляется забывчивостью, сонливостью)
После резкого прекращения приёма препарата развивается «синдром отмены», возможно появление нарушений сердечного ритма. Нарушение функций печени. Гемолитическая анемия. Головокружение. Депрессия. Сухость во рту.
Антигипертензивные средства
Центрального действия
Клофелин (клонидин)
· Стимулирует постсинаптические α2-АР и имидазолиновыеI1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Это приводит к угнетению СДЦ, снижению тонуса симпатической иннервации и расширению сосудов.
· Повышает тонус блуждающих нервов, вызывает брадикардию и снижение сердечного выброса.
· Стимулирует периферические пресинаптические α2-АР и уменьшает высвобождение норадреналина из нервных окончаний.
· Угнетает ЦНС, оказывает седативное и снотворное действие, потенцирует действие снотворных, психотропных средств, алкоголя; является неопиоидным анальгетиком центрального действия.
· Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление.
Длительность действия составляет 5-12 часов, применяется внутрь, парентерально, в составе глазных капель.
Применяетсяпри гипертонической болезни 1-2 стадии, для купирования гипертонического криза, при глаукоме.
Побочные эффекты:при быстром внутривенном введении гипертензия, сонливость, заторможенность, сухость во рту, запоры, угнетение дыхания у детей, задерживает в организме натрий и воду, вызывает синдром отмены (для его профилактики препарат отменяют постепенно, в течение 10 – 40 дней).
Гуанфацин –аналогичен клофелину, действует более продолжительно, назначается один раз в сутки.
Метилдофа (допегит) –превращается в альфа-метилнорадреналин, который стимулирует центральные α2-АР и угнетает СДЦ. В высоких дозах снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в тканях мозга и большинстве периферических тканях. Угнетает ЦНС.
Моксонидин (физиотенс, цинт) –селективный агонистI1-имидазо-линовых рецепторов. Угнетает СДЦ и расширяет сосуды, снижает продукцию ренина, АТII, альдостерона, снижает работу сердца, уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает седативное действие. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, назначается один раз в сутки.