Стимуляторы адренергических рецепторов

Механизм действия

Тонус гладкой мускулатуры бронхов непосредственно определяется внутрикле-точной концентрацией циклических нуклеотидов – ц-3,5 АМФ и ц-3,5 ГМФ – и их соотношением. В гладкой мускулатуре бронхов имеются β₂-адренорецепторы, которые связаны с ферментом аденилатциклазой, под влиянием которой из АТФ образуется ц-3,5 АМФ, закрывающий кальциевый канал в мембране и тем самым тормозящий по-ступление ионов Са в клетку и даже способствующий его выведению.

Это приводит к задержке взаимодействия актина и миозина в мускулатуре бронха, который в результате расслабляется. Циклический АМФ гидролизуется фосфодиэсте-разой с образованием неактивного 5-АМФ.

Эффекты циклических нуклеотидов

Вид клеток и функции	Увеличение концентрации
цАМФ	цГМФ


Гладкие мышцы бронхов	расслабление	сокращение

Освобождение гистамина из тучных клеток и базофилов	угнетение	активация



Выделение лизосомальных ферментов из нейтрофилов во время фагоцитоза	угнетение	активация

Агрегация тромбоцитов и освобождение из них гиста-мина и серотонина	угнетение	активация

Синтез антител В-лимфоци-тами	угнетение	активация

Цитотоксическое действие Т-лимофцитов	ослабление	усиление

ЭФЕДРИН - непрямой стимулятор α- и β-адренорецепторов. Он вытесняет норад-реналин из пресинаптических окончаний симпатических нервов, тормозит его обрат-ный нейрональный захват, повышает чувствительность адренорецепторов к норадре-налину и адреналину, высвобождает адреналин из коры надпочечников.

Показания к применению:

∙купирование приступа БА (короткодействующие β₂-адреномиметики – ингаля-ционно; ИЗАДРИН – сублингвально; АЛУПЕНТ –ингаляционно, п/к, в/м, в/в капельно; ФЕНОТЕРОЛ –ингаляционно);

∙профилактика приступов БА (пролонгированные β₂-адреномиметики – ингаля-ционно; ЭФЕДРИН –перорально (таб.), ингаляционно; ИЗАДРИН –ингаляционно (р-р); АЛУПЕНТ –перорально (таб.);

∙астматический статус(АДРЕНАЛИН).

Побочные эффекты:

1.β₂-адреномиметики: ∙чрезмерное применение препаратов вызывает

тахикардию, экстрасистолию, учащает

приступы стенокардии (наиболее выражено

при приеме неселективных β-адреномиметиков и

ЭФЕДРИНА);

∙при длительном приеме β-адреномиметиков или

их передозировке развивается резистентность к

ним, ухудшается бронхиальная проходимость

(тахифилаксия).

2. АДРЕНАЛИН: ∙тахикардия;

∙экстрасистолия;

∙боли в области сердца (за счет повышения потребности

миокарда в кислороде);

∙потливость;

∙тремор;

∙возбуждение;

∙расширение зрачков;

∙повышение АД;

∙гипергликемия;

∙эффект последействия* (бронхоспазм).

3.Побочные эффекты ЭФЕДРИНАсхожи с АДРЕНАЛИНОМ, но менее выражены.

Противопоказания:

∙ИБС, выраженные органические изменения сердца и сосудов;

∙гипертоническая болезнь, тахикардия;

∙сахарный диабет;

∙гипертиреоз;

∙повышенная чувствительность к препарату;

∙беременность.

У селективных β₂-адреномиметиков влияние на сердце менее выражено.

Блокаторы М-холинорецепторов

Механизм действия

Парасимпатическая система и холинергические рецепторы играют большую роль в формировании гиперреактивности бронхов и развитии БА. Гиперстимуляция холин-ергических рецепторов приводит к усилению дегрануляции тучных клеток с выходом большого количества медиаторов воспаления, что способствует развитию в бронхах воспалительной и бронхоспастической реакций и их эквивалентов.

Холинергический рецептор связан с гуанилатциклазой, а ее активация приводит к образованию цГМФ. Последний стимулирует поступление Са в клетку, т. е. эффект противоположный ц-3,5АМФ. Поэтому снижение активности холинергических рецепторов может оказать влияние на течение БА.

Максимальная плотность холинергических рецепторов характерна для крупных бронхов и менее выражена в бронхах среднего калибра. В мелких бронхах холин-ергических рецепторов значительно меньше и они играют небольшую роль в развитии их спазма. Это объясняет меньшую эффективность холинолитиков при лечении БА по сравнению со стимуляторами β-адренорецепторов. В отличие от холинергических, адренергические рецепторы расположены равномерно по всему бронхиальному дереву. Вот почему β-адреномиметики высокоэффективны при заболеваниях, протекающих с обструкцией мелких бронхов – БА и дистальном бронхите.

Показания к применению:

∙купирование приступов БА;

∙профилактика приступов БА.

Побочные эффекты:

Системные:

дальнозоркость,

гипертермия,

дисфагия, дизартрия;

задержка мочеиспускания;

запор;

тахикардия;

аллергические реакции.