Механизм действия флеботропных лекарственных препаратов
ФЛП воздействуют на два основных патофизиологических механизма, которые с некоторыми оговорками можно определить, как макроциркуляторный и микроциркуляторный. Макроциркуляторные нарушения связаны с ухудшением упруго-эластических свойств венозной стенки и повреждением клапанов, приводящих к известным гемодинамическим последствиям - рефлюксу крови и венозной гипертензии. Разнообразные микроциркуляторные реакции, инициируемые венозной гипертензией, в качестве результирующего эффекта приводят к развитию микроангиопатии.
Действие ФЛП на макроциркуляцию. Механизмы действия ФЛП на венозную стенку и клапанный аппарат суммированы в таблице 4. Доказано, что в адекватной дозировке ФЛП улучшают упруго-эластические свойства венозной стенки за счет влияния на норадреналин-зависимый механизм. Существуют некоторые принципиальные различия, касающиеся реализации последнего. Так, МФФ повышает и пролонгирует тропность венозной стенки к адреналину и норадреналину. ГЭР, напротив, подавляют механизм инактивации норадреналина. Экстракт иглицы выступает как агонист венозных a1-адренергических рецепторов. Наиболее высокая аффинность к венозной стенке доказана для МФФ и ГЭР. Механизм воздействия на венозный тонус других ФЛП неизвестен. Учитывая современные данные, согласно которым первичное повреждение венозной стенки при ХЗВ служит результатом лейкоцитарно-эндотелиальной реакции, эффективность применяемых в настоящее время ФЛП оценивают, прежде всего, на основании их влияния на этот процесс. Так, на многочисленных экспериментальных моделях, а также в ходе клинических исследований было продемонстрировано подавление лейкоцитарно-эндотелиальной реакции под воздействием МФФ. Кроме того, оказалось, что МФФ достоверно увеличивает толерантность венозных клапанов к флебогипертензии.
Табл. 4.Макроциркуляторные эффекты ФЛП
| Вещество | Венотонизирующий механизм | Воздействие на венозную стенку и клапаны |
| МФФ | Увеличивает венозный тонус, пролонгируя время действия пристеночного норадреналина. | Защищает от гипоксии венозный эндотелий. Предупреждает появление рефлюкса, подавляя адгезию лейкоцитов к венозному эндотелию стенки и клапана (препятствует патологическому ремоделированию венозной стенки). |
| Диосмин (синтетический, немикронизированный) | - * | - * |
| Рутин и ГЭР | Блокируют инактивацию норадреналина | ¾ * |
| Экстракт конского каштана | Повышает тонус венозной стенки | Защищают от гипоксии венозный эндотелий |
| Экстракт иглицы | Агонист a1-адренэргических рецепторов | |
| Экстракт виноградных косточек | ¾ * | Защищает от гипоксии венозный эндотелий |
| Гинкго двудольное | ¾ * | Защищает от гипоксии венозный эндотелий |
| ДБК | Повышает венозный тонус | ¾ * |
* - нет данных
Действие ФЛП на микроциркуляцию.Влияние ФЛП на капиллярное ложе, лимфатический дренаж, лейкоцитарно-эндотелиальную реакцию, воспалительный процесс и кровоток суммированы в таблице 5.
Табл. 5.Микроциркуляторные эффекты ФЛП
| Вещество | Вызываемые эффекты | |||
| Капиллярное русло | Лимфатическая система | Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция и воспаление | Гемореология | |
| МФФ | Уменьшает проницаемость капилляров и адгезию лейкоцитов к эндотелию. Протективный эффект в отношении капилляров усиливает микронизация | Улучшает лимфоток, увеличивает количество функционирующих лимфатических сосудов. | Подавляет секрецию медиаторов воспаления, снижает роллинг и адгезию лейкоцитов к эндотелию. | Снижает гемоконцентрацию и увеличивает подвижность эритроцитов. |
| Рутин и ГЭР | Уменьшает проницаемость капилляров. | ¾* | Подавляет образование свободных радикалов. | * |
| Экстракт конского каштана | Снижает капиллярную фильтрацию | ¾ * | Инактивирует свободные радикалы, эластазу и гиалуронидазу | ¾ * |
| Экстракт иглицы | Снижает проницаемость | ¾ * | ¾ * | ¾ * |
| Экстракт виноградных косточек | Снижает проницаемость | ¾ * | Инактивирует свободные радикалы | * |
| Гинкго двудольное | ¾ * | ¾ * | ¾ * | Улучшает реологию крови |
| ДБК | Повышает резистентность капилляров. | Улучшает лимфодренаж | Антиоксидантный и ангиопротективный эффект. Повышает активность NO-синтетазы в эндотелиальных клетках | Снижается вязкость крови3 |
| Синтетический диосмин | ¾ * | ¾ * | ¾ * | ¾ * |
* - данные отсутствуют
Капиллярное русло. ФЛП увеличивают резистентность капилляров и снижают их патологическую проницаемость. Данный эффект доказан для МФФ, ГЭР, экстрактов конского каштана, иглицы, косточек винограда и ДБК. МФФ, дополнительно, подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию капилляров. Влияние МФФ на микроциркуляторное русло усиливает микронизация.
Лимфатический дренаж. МФФ улучшает отток лимфы и увеличивает количество функционирующих лимфатических капилляров.
Лейкоцитарно-эндотелиальная реакция. ФЛП уменьшают воспалительный ответ за счет подавления активности свободных радикалов и ферментов: эластазы и гиалуронидазы. (МФФ, ГЭР, экстраты иглицы и конского каштана).
Реологические свойства крови. Экстракт Гинкго двудольного и ДБК улучшают гемореологию за счет уменьшения агрегации эритроцитов. МФФ снижает вязкость крови и повышает скорость движения эритроцитов.