Средства, влияющие на систему иммунитета (иммуномодуляторы)

а) ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы стимулируют клеточный и гуморальный имунитет и применяются при иммунодефицитных состояниях.

1. Иммуностимуляторы животного происхождения.

а) Препараты тимуса (вилочковой железы): тималин, тактивин T-активин), тимоптин, вилозен - экстрактивные препараты из вилочковой железы крупного рогатого скота, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения. Тималин, тактивин и тимоптин применяются при первичных и вторичных угнетениях тимуса: при хронических гнойных и воспалительных процессах, оническом сепсисе, при хронических вялотекущих микробных, вирусах и грибковых заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах, при проведении пучевой и химиотерапии у онкологических больных, для профилактики инфекционных осложнений в посттравматическом и послеоперационном периоде. Тималин (Thymalinum - флаконы по 0,01 сухого в-ва - растворяют в 1 мл 0,9% р-ра NaCI) вводят внутримышечно, ктивин и тимоптин - подкожно. Вилозен применяется местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций при аллергических заболеваниях верхних дыхательных путей (поллинозы, риниты, синуситы). Иногда препараты тимуса вызывают аллергические реакции.

б) Препараты костного мозга: миелопид (В-активин) - стимулирует гуморальный иммунитет, применяется у взрослых для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, а также для лечения осложнений при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях и др.

2. Иммуностимуляторы бактериального происхождения.

Рибомунил и бронхомунал - стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, увеличивают синтез интерферонов, являются неспецифическими иммуностимуляторами. Применяются при хронических заболеваниях уха, горла носа и бронхопегочного аппарата для профилактики рецидивов. Рибомунил - 3 таблетки утром натощак, бронхоэмунал по 1 капсуле утром натощак. Препараты повышают эффективность противомикробной терапии.

Продигиозан и пирогенал - липополисахаридные комплексы, выделенные из бактерий, вызывают гиперэргическую реакцию организма, стимулируют продукцию эндогенных интерферонов. Применяются вкомплексном лечении больных инфекционными заболеваниями, особенно при затяжном, рецидивирующем течении. Они способствуют paссасыванию воспалительного экссудата, патологических рубцов, спаек, аживлению ран. Препараты вызывают повышение температуры тела,озноб, головную боль, боли в суставах. Дозы подбирают индивидуально. Активность пирогенала выражают в минимальных пирогенных дозах (1 МПД при внутривенном введении кроликам вызывает повышение температуры на 0,6°С).

Натрия нуклеинат - получается при гидролизе дрожжей, стимулирует лейкопоэз и взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз, ускоряет процессы регенерации. Применяется в комплексной терапии лейкопении, агранулоцитоза, хронических воспалительных-заболваний.

Имудон - лиофизированная смесь сухих бактерий и грибков: Применяется в виде таблеток, которые рассасываются в ротовой полости При инфекционных воспалительных процессах в полости рта (афтозный стоматит, парадонтоз, гингивит, альвеолярная пиорея и др.)

ИРС-19 - гидролизат бактерий, повышает содержание лизоцима и активность иммуноглобулинов типа А, стимулирует фагоцитоз. Применяется в виде интраназального спрея для профилактики и лечения воспалительных и инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания

3. Рекомбинантные (полученные методом генной инженерии) иммуностимуляторы.

Филграстим (нейпоген) и молграмостим (лейкомакс) – являются гемопоэтическими (колониестимулирующими) факторами роста. Под их влиянием из стволовых клеток образуются различные клетки крови:

Филграстим стимулирует продукцию, созревание и выход активных нейтрофилов в кровь. Применяется при врожденной нейтропении и для лечения инфекций у больных, с пониженным числом нейтрофилов, в сочетании с антибиотикотерапией. Молграмостим стимулирует рост и созревание гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов, значительно повышает фагоцитоз. Применяется при сепсисе, лейкопении, при лечении больныз СПИДом.

Реаферон (альфаг-интерферон) и другие интерфероны применяются при вирусных инфекциях (гепатит и др ) и при злокачественных новообразованиях (миелолейкоз, рак почки и др.)

Ронколейкин и беталейкин применяются в гнойной хирургии и в онкологии после интенсивной химио- и радиотерапии.

4. Синтетические иммуностимуляторы.

Левамизол (декарис) и тимоген - стимулируют клеточный иммунитет. Левамизол применяется при ревматоидном артрите, некоторых хронических и рецидивирующих инфекциях, опухолевых заболеваниях.

Тимоген - при острых и хронических инфекционных заболеваниях, угнетении репаративных процессов, оперативных вмешательствах, при лучевой и химиотерапии опухолей

Метилурацил и дибазол - стимулируют синтез антител, интерферонов, повышают фагоцитоз. Метилурацил применяют при легких формах лейкопении и как стимулятор регенерации тканей при вяло заживающих ранах. Ожогах, переломах, а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатитах, гепатитах. Дибазол применяют для профилактики гриппа и других ОРВИ.

5. Иммуноглобулины.

Иммуноглобулин человеческий нормальный (интраглобин, сандоглобулин, октаган, пентаглобин) применяются как средства заместительной терапии при первичных и вторичных иммунодефицитах, которые, как правило, проявляются в виде инфекционных заболеваний.

Косвенное иммуностимулирующее действие путем повышения общей сопротивляемости организма и улучшения обмена веществ оказывают следующие группы препаратов

а) Препараты растительного происхождения: настойка женьшеня, настойка аралии, настойка элеутерококка, экстракт родиолы розовой - являются общетонизирующими средствами.

б) Витамины: аскорбиновая кислота, ретинол, а-токоферол, витамины группы В и др. - повышают неспецифическую резистентность организма.

в) Пробиотики и эубиотики: бифидумбактерин, лактобактерин, бификол и др. препараты, представляющие собой микробные массы - восстанавливают нормальную микрофлору в кишечнике, что способствует повышению иммунитетаю.

б) ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА

(ИММУНОСУПРЕССОРЫ)

Препараты этой группы угнетают клеточный иммунитет и применяются при гипериммунных реакциях медленного типа тяжелых аутоиммунных заболеваниях (неспецифическом ревматоидном полиартрите неспецифическом язвенном колите, системной красной волчанке, имунных поражениях ЦНС и почек, хроническом гепатите) и для подления реакции отторжения трансплантата при пересадке органов (почек, сердце, легкое, костный мозг). Механизмы действия иммунодепресантов связаны с их способностью угнетать вызванные антигеном. кооперативные реакции иммунных клеток, пролиферацию Т-лимфоцитов их превращение в Т-киллеры, Т-хелперы и Т-супрессоры, синтез антител, а также уменьшать повреждения тканей (от обратимы: функциональных изменений до хронического воспалительного процесса; лизиса и некроза).

1. Цитостатические средства: азатиоприн (имуран), циклофосфан, метотрексат - кроме иммунодепрессивного действия, которой наиболее выражено у азатиоприна, проявляют противоопухолевую активность (у азатиоприна цитостатическая активность ниже). Цитостатика нарушают синтез ДНК и РНК, блокируют клеточное деление, особенно быстроделящихся клеток, в том числее лимфоцитов. Применяются: основном при аутоиммунных заболеваниях. Вызывают нарушения кровотворения, изъязвления слизистой ЖКТ, диспепсию, поражение печени, почек, обострение инфекционных заболеваний, оказывают канцерогеное и тератогенное действие.

Azathioprinum - азатиоприн (А): таб. по 0,05 - по 1 - 2 таб. 2-3 раза в сутки (лечение проводится под тщательным врачебным наблюдением, обязательно следят за картиной крови).

2. Антибиотики: циклоспорин (сандиммун), такролимус (FK-506, програф) - применяются при трансплантации органов (вводятся; внутрь и внутривенно). Циклоспорин обладает нефро- и гепатотоксичностью, такролимус - нефро- и нейротоксичностью, повышает АД и сахар в крови.

3. Батриден - применяется при трансплантации почек (в сочетании с глюкокортикоидами и антибиотиками) и хроническом гломерулонефрите (таб по 0,1).

4. Глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон и др. - угнетают пролиферацию Т-лимфоцитов и их кооперацию с В-лимфоцитами; подавляют синтез иммуноглобулинов. Кроме того, обладают мощным противовоспалительным действием. Применяются при аутоиммунных: заболеваниях и для предупреждения отторжения трансплантата.

5. Антилимфоцитарные сыворотки: антилимфолин-Kr, АТГ- Фрезениус - содержат иммуноглобулины, оказывающие иммунодепрессивное действие. Применяются при пересадке органов и тканей в сочетании с антибиотиками и глюкокортикоидами, только в условиях стационара

6.Препараты базисной терапии коллагенозов: хингамин (делагил, хлорохин) и гидроксихлорохин (плаквенил) - противомалярийные препараты: препараты золота: кризанол (в/м - 5 % масляная суспензия в амп. по 2 мл вводят 1 раз в неделю), ауранофин (таб. по 0,003); пеницилламин (купренил) — являются «малыми иммунодепрессантами», они подавляют клеточный и гуморальный иммунитет, уменьшают пролиферативную фазу воспалительного процесса. Эффект наступает медленно (через 10-12 недель и более), но сохраняется долго, применение препаратов длительное (не менее 6 месяцев), препараты золота и пеницилламин весьма токсичны. Применяются препараты в основном для лечения ревматоидного артрита, особенно затяжные, вялотекущие и рецидивирующие формы.В острой фазе воспалительного процесса данные препараты неэффективны.

Лекция 26