Средства, влияющие на дофаминорецепторы
(ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
Дофамин - это биогенный амин, является нейромедиатором, предшественником норадреналина, оказывает специфическое действии на дофаминовые рецепторы: Д1, Д2 и др., в больших дозах стимулирует также α- и ß-адренорецепторы (оказывает непрямое адреномиметическое действие - способствует высвобождению норадреналина из пресинаптических депо Дофамин усиливает сердечные сокращения, увеличивает сердечный выброс, но мало влияет на частоту сердечных сокращений. При этом повышенные потребности миокарда в кислороде покрываются за счет увеличения коронарного кровотока. Дофамин повышает сопротивление периферических сосудов, но уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию, повышает натрийурез, расширяет мезентериальные сосуды. Дофамин применяется при шоковых состояниях различной этиологии (кардиогенном, травматическом, эндотоксическом, послеоперационном, гиповолемическом и др.). Вводится только внутривенно капельно, дозы тщательно подбираются, действие наступает быстро, прекращается через 5-10 мин после окончания введения. Передозировка проявляется усилением локальной и общей ишемии, ишемией миокарда, тахикардией, аритмией, почечной вазоконстрикцией.
Dophaminum - дофамин (Б): амп. 0,5% и 4% р-р по 5 мл содержимое разводят соответственно в 125 или 400 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы, в/в капельно от 2 - 3 ч до 1 - 4 дней.
Прямые дофаминомиметики центрального действия - стимуируют Д2-рецепторы ЦНС.
Бромокриптин (парлодел) - полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина, стимулирует дофаминовые рецепторы гипоталамуса и угнетает синтез гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина. Применяется для подавления лактации, при некоторых эндокринных заболеваниях (акромегалия, болезнь Иценко-Кушинга), а также для лечения паркинсонизма.
Апоморфина гидрохлорид - стимулирует дофаминовые рецепторы триггерной (пусковой) зоны продолговатого мозга, возбуждение которой обусловливает его сильное рвотное действие (см. «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения»)
Непрямые дофаминомиметики: мидантан (амантадин), глудантан - препараты с центральным дофаминомиметическим действием, стимулируют выделение дофамина из нейрональных депо, уменьшают его обратный нейрональный захват, повышают чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Применяются при болезни Паркинсона (см «Противопаркинсонические средства»)
Депренил (селегилин, юмекс) - является ингибитором моноаминоксидазы (МАО) типа Б - фермента, разрушающего дофамин. Применяется при паркинсонизме в сочетании с леводопой
Средства, блокирующие дофаминовые рецепторы (блокируют Д2-рецепторы в лимбической системе) - проявляют антипсихотическое (нейролептическое) психотропное действие (см. «Нейролептики»)
Серотонин, или 5-гидрокситриптамин, является биологическим амином, содержится в различных органах и тканях, в нервной системе накапливается в синаптических пузырьках, выделяется под влиянием нервных импульсов и взаимодействует с серотониновыми рецепторами.
Серотониновые рецепторы находятся также в периферических тканях: 5-НТ-рецепторы находятся в гладкой мускулатуре ЖКТ; 5-НТ2- рецепторы - в гладких мышцах стенок сосудов, в бронхах и тромбоцитах; 5-НТз-рецепторы - в периферических тканях и ЦНС.
В ЦНС серотонин играет роль медиатора. Периферическое действие серотонина проявляется сокращением гладкомышечных органов, сужением сосудов. Серотонин является одним из медиаторов воспаления, при местном применении (внутрикожном, подкожном) оказывает выраженное отечное действие.
Серотонин укорачивает время кровотечения, повышает количество тромбоцитов в периферической крови, повышает агрегацию тромбоцитов, в связи с чем применяется для остановки кровотечений при геморрагическом синдроме различного генеза, например, при геморрагическом васкулите, гипо- и апластической анемии, тромбоастении, злокачественных новообразованиях и др. Побочные эффекты: боль по ходу вены при быстром введении, опасность возникновения тромбофлебитов, боли в животе и в области сердца, повышение АД тяжесть в голове, затруднение дыхания, тошнота, диарея, уменьшение диуреза. Противопоказания: заболевания почек, гипертоническая болезнь II - III степени, бронхиальная астма, острые тромбозы, отек Квинке.
Serotonini adipinas - серотонина адипинат (Б) амп. 1% р-р по 1 мл в/в капельно в 150 мл изотонического р-ра натрия хлорида; в/м - с 5 мл 0,5% р-ра новокаина.
Лекция 11