Хинолоны III поколении (фторхинолоны)
Пефлоксацин (абактал, пефлацин), офлоксацин (таривид), норфлоксацин (нолицин, норбактим), ципрофлоксацин (сифлокс, ципролет, ципробай), ломефлоксацин (максаквин), спарфлоксацин, (загам), флероксацин (хинодис).
Механизм действия: ингибируют фермент ДНК-гиразу бактерий, в результате чего нарушается структура и функция ДНК, угнетается синтез белка. Оказывают бактерицидное действие Обладают постантибиотическим эффектом (5-11 часов)
Спектр действия: ультраширокий, большую активность проявляют отношении аэробных грамотрицатепьных микроорганизмов, слабее действуют на грамположительных и внутриклеточных возбудителей, малоактивны в отношении анаэробных бактерий. Спарфлоксацин влияет на микобактерии туберкулеза и лепры, эффективен в отношении грамположительных кокков. В отношении хламидий и микоплазм более эффективны спарфлоксацин и флероксацин. К фторхинолонам устойчивы бледная трепонема. грибки, вирусы, простейшие, метициллинрезистентные стафилококки. Вторичная резистентность к фторхинолонам развивается медленно.
Показания к применению: фторхинолоны - резервные противомикробные средства, их применяют только при отсутствии эффекта от парентеральной терапии высокоактивными антибиотиками широкого спектра действия. Их не следует применять при нетяжелых «банальных» инфекциях. Фторхинолоны применяют при осложненных инфекциях дыхательных путей; уха, горла, носа; желче- и мочевыводдящих путей; органов брюшной полости и малого таза; кожи, мягких тканей и костей; приинфекционных гинекологических заболеваниях; при менингите, гонорее и простатите; при сепсисе и тяжелых гнойных хирургических инфекциях
Все фторхинолоны легко всасываются из ЖКТ и хорошо проникают во все ткани и жидкости организма. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 12 часов, а у препаратов пролонгированного действия спарфлоксацина, флероксацина и руфлоксацина- 24 часа.
Побочное действие: фторхинолоны малотоксичны; возможнадиспесия, аллергия, фотосенсибилизация, реже головная боль, головокружение, бессоница или сонливость, кандидоз, изменения картины крови, нарушения функций печени или почек.
Противопоказания: беременным и кормящим женщинам, детям до 15 лет (в экспериментах на животных были обнаружены явления артропатии), повышенная чувствительность, эпилепсия(возможны судороги).
Ciprofloxacinum - ципрофлоксацин (Б): таб по 0,25 и 0,5 - 2 раза в сутки (не разжевывая); флаконы 0,2% р-р по 50 и 100 мл - в/в капельно или струйно 2 раза в сутки, амп. 1% р-р по 10 мл - разводят перед применением в 50 мл 0,9% р-ра NaCI или глюкозы - в/в; флаконы 0,3% р-р по 5 мл - глазные капли.
Примечание: фторхинолоны нельзя применять одновременно с антацидами, сукральфатом, препаратами железа (уменьшается всасывание хинолов).
г) ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Хиноксидин, диоксидин - это бактерицидные средства с широким.
Спектром действия, включающим синегнойную палочку, протея, анаэробы и др. Применяются при тяжелых гнойно-воспалительных процессах, абсцессы легких, гнойные плевриты, перитониты, холециститы, сепсис, раны с наличием глубоких полостей и т.п. Назначаются только взрослым в условиях стационара под тщательным врачебным наблюдением, так как препараты весьма токсичны и имеют много.
Побочных эффектов: головная боль, озноб, повышение температуры, диспепсия, аллергические реакции, судорожные подергивания мышц и др.
Противопоказаны при индивидуальной непереносимости и при беременности, так как оказывают тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Лекция 7
3. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА
Противотуберкулезные средства условно делятся на две группы:
Препараты I ряда (основные) - изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин - высокоэффективные, хорошо переносятся, но к ним довольно быстро развивается устойчивость микро бактерий туберкулеза.
Препараты II ряда (резервные) - этионамид, протионамид, канамицин, циклосерин, натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон - менее активны, более токсичны, применяются при устойчивости микробактерий к основным препаратам или при их непереносимости.
Чтобы предотвратить возникновение резистентности микобактерий, прибегают к комбинированному применению противотуберкулезных средств. Лечение туберкулеза проводится, как правило, в клинических условиях по определенным схемам в зависимости от стадии, формы, локализации и интенсивности процесса.
Изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты, ГИНК, тубазид) - синтетический препарат, действует только на микобактерии туберкулеза, является наиболее эффективным противотуберкулезным средством. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие на внеклеточно и внутреклеточно расположенных микробактерий. Хорошо всасывается из ЖКТ, легко проникает во все ткани организма, в том числе через гематоэнцефалический барьер, терапевтическая концентрация сохраняется в крови от 6 до 24 часов в зависимости от скорости инактивации уразных больных («быстрым инактиваторам») дозу повышают, у «медленных инактиваторов» чаще возникают побочные эфекты) Изониазид применяется при всех формах туберкулеза, а также с профилактической целью.
Побочное действие: нейротоксичность (периферические невриты - для профилактики этого осложнения назначают пиридоксин - витамин В6), головная боль, головокружение, болевые ощущения в области сердца, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции,- эйфория, бессонница, иногда - психозы, возможен лекарственный гепатит, у мужчин - гинекомастия, у женщин - меноррагии.
Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесённый полиомиелит ,нарушения функции печени и почек, выраженный атеросклероз при флебитах противопоказано внутривенное введение.
Isoniazidum - изониазид (Б): таб. по 0,1; 0,2 и 0,3 - после еды; амп. 10% р-р по 5 мл - в/м, в/в, внутрикавернозно, ингаляционно.
Аналоги изониазида: фтивазид, салюзид, метазид, этионамид, протионамид - менее активны и менее токсичны.
Рифампицин - (см «Антибиотики»), по активности близок к изониазиду, терапевтическая концентрация сохраняется в, течение 8-12 часов, действует на микобактерии, расположенные, вне клеток, в клетках и в казеозных очагах (внутри каверн), где другие препараты не эффективны,
Стрептомицин — (см. «Антибиотики»), действует только на микобактерии, расположенные вне клеток. Аналоги стрептомицина (канамицин, амикацин, флоримицин, капреомицин) - иногда эффективны при устойчивости к стрептомицину.
Этамбутол - синтетический препарат, оказывает бактериостатическое действие, подавляет рост микобактерий, расположенных вне клеток и внутри клеток. Этамбутол хорошо всасывается из ЖКТ, применяется в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для предупреждения возникновения к ним устойчивости микобактерий.
Побочные эффекты возникают редко, возможно уменьшение полей зрения, расстройство цветового восприятия (зеленого и красного, цветов), тошнота, анорексия, головокружение, кожные сыпи.
Противопоказания: нарушения зрения, беременность.
Ethambutolum - этамбутол (Б): таб. по 0,1, 0,2 и 0,4 - однократно после завтрака.
Пиразинамид - синтетический препарат, оказывает бактерицидное действие на микобактерии, расположенные внутри клеток, хорошо проникает в спинномозговую жидкость и в очаги туберкулезного поражения Эффективен при казеозных лимфаденитах, туберкуломах, казеознопневмонических процессах.
Побочные эффекты: диспепсия, анорексия, аллергические реакции, артралгии, обострения подагры, нарушения функции печени.
Противопоказания: нарушения функции печени.
4. ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ
(ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ) СРЕДСТВА
Основными препаратами для лечения сифилиса являются пеницилины короткого и длительного действия, они эффективны на всех стадиях сифилиса и к ним не возникает устойчивости спирохет. Резервными антибиотиками для лечения сифилиса являются цефалоспорины I и III поколений, макролиды, тетрациклины, но они менее эффективны.
Препараты висмута: бийохинол, бисмоверол
Механизм действия: блокируют сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, оказывают бактериостатическое действие.
Спектр действия: только возбудитель сифилиса (бледная трепонема).
Показания к применению: все формы сифилиса, но по активности уступают бензилпенициллину.
Побочное действие: гингивиты, стоматиты, серая висмутовая кайма по краю десен, дерматиты, колиты, реже - поражения почек и печени.
Противопоказания: поражения слизистой рта. заболевания печени и почек.
Biiochinolum - бийохинол (Б): флаконы по 100 мл (взвесь солей висмута кирпично-красного цвета в персиковом масле) - в/м в подогретом виде по 3 мл 1 раз в 3 дня.
Bismoverolum - бисмоверол (Б) флаконы по 100 мл (взвесь белого цвета) - в/м по 1 мл 1 раз в два дня.
Лечение сифилиса проводится по специальным схемам в стационаре.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Противогрибковые средства применяются для лечения микозов - заболеваний, вызываемых паразитическими грибками. В зависимости от локализации микозы делятся на две группы:
1.Поверхностные микозы:
а) дерматомикозы (эпидермофития, трихофития, микроспория, они хомикозы и др.) - поражаются кожа, волосы, ногти.
б)Кандидамикозы (возбудитель- дрожжеподобные грибки рода Candida)- поражаются слизистые оболочки и кожа.
2. Системные (глубокие) микозы (бластомикоз, кокцидиодоз, криптококкоз, гистоплазмоз, актиномикоз, нокардиоз, кандидоз, аспергиллез): поражаются внутренние органы: легкие, печень, ЖКТ, мозг и мозговые оболочки, кости, суставы, лимфатические узлы, возможен генерализованные септический процесс.