Блокаторы ca каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем, циннаризин)
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция) — гетерогенная группа лс, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. По фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на чсс и др. Классификация: первая: - фенилалкиламины (верапамил, галлопамил); - 1,4-дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин); - бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем); - дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин); - диариламинопропиламины. Вторая: 1поколение: а) верапамил - производные фенилалкиламина; б) нифедипин - производные дигидропиридина; в) дилтиазем - производные бензотиазепина. 2поколение: a) группа верапамила: галлопамил; б) группа нифедипина: исрадипин, амлодипин; в) группа дилтиазема: клентиазем.
Верапамил (verapamil): антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует са каналы. Эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в av узле, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, уменьшает постнагрузку, понижает ад. In vitro блокирует фермент р170. Всасывается 90%, биодоступность 20–35%. Tmах составляет 1–2 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Проходит через плаценту. Применение: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, синусовая тахикардия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия, артериальная гипертензия, гипертонический криз. Противопоказания: кардиогенный шок, av блокада ii и iii степени, инфаркт миокарда.
Нифедипин (nifedipine): антиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. Коронарные, понижает ад, уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия. Полностью всасывается. Биодоступность 40–60%. Применение: артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, синдром рейно, бронхообструктивный синдром. Противопоказания: гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда.
Дилтиазем (diltiazem): антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы l-типа и ингибирует вход ионов кальция в фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Понижает сократительную способность миокарда, уменьшает чсс и замедляет av проводимость. Расслабляет гладкую мускулату сосудов, понижает опсс. Обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Антиангинальный эффект - понижение потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения чсс и системного ад, устраняет коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Хорошо всасывается из жкт. Биодоступность 40%. Метаболизируется в печени.
Циннаризин (cinnarizine): сосудорасширяющее, улучшающее мозговое кровообращение, улучшающее периферическое кровообращение.блокирует кальциевые каналы l-типа. Ингибирует поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо. Снижает тонус гладкомышечных элементов артериол, улучшает коронарное и периферическое кровообращение. Имеет высокую тропность к сосудам головного мозга, улучшает мозговое кровообращение, уменьшает головную боль, шум в ушах. Подавляет реакции на биогенные сосудосуживающие вещества (адреналин, норадреналин, брадикинин). При приеме внутрь быстро всасывается. Полностью метаболизируется в печени. 1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 — с фекалиями. T1/2 — 4 ч. Не обладает тератогенностью. Применение: нарушения мозгового кровообращения, быстрая психическая утомляемость, трофические и варикозные язвы, профилактика кинетозов.
2. Противоэпилептические (вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, карбамазепин, клоназепам, этосуксемид).
Препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).
Классификация: 1) лс при больших и психомоторных припадках (фенобарбитал, гексамидин); 2) лс при малых припадках (этосуксимид, пуфемид); 3) лс при разных формах припадков (вальпроат натрия, вальпроат кальция, клоназепам, карбамазепин, ламотриджин).
Вальпроевая кислота (valproic acid): противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное. Ингибируя гамк-трансферазу, повышает содержание в цнс гамма-аминомасляной кислоты - снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Метаболизируется в печени: выводятся почками. Применение различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Ламотриджин (lamotrigine): противоэпилептическое. Стабилизирует нейрональные мембраны, ингибирует высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Выводится почками. Применение парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме леннокса-гасто.
Фенобарбитал (phenobarbital): противосудорожное, снотворное, седативное. Взаимодействует с гамк-а-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения гамк-а-рецептора способствуют повышению его чувствительности к гамк и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что в результате противодействует развитию деполяризации. Применение: эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.
Карбамазепин (carbamazepine): противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое. Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот, усиливает тормозные (гамкергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. Возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность.
Клоназепам (clonazepam): противосудорожное, седативное, миорелаксирующее, центральное.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом гамка-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, гипоталамусе. Повышает чувствительность гамк-рецепторов к медиатору - повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния гамк и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах цнс. Применение: абсансы, атонические и миоклонические припадки, повышенный мышечный тонус, нарушения сна, эпилептический статус.
Этосуксимид (ethosuximide): противосудорожное, миорелаксирующее, анальгезирующее. Угнетает синаптическую передачу в моторных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. Снижает частоту малых припадков эпилепсии, эпилептиформных атак, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, ассоциированную с характерными для абсансов нарушениями сознания. Оказывает анальгезирующее действие при невралгии тройничного нерва. Применение: малые эпилептические припадки.