Роберт Дж. Андерсон, Роберт В. Шрайер (Robert /. Andersen, Robert W. Schrier)

Острая почечная недостаточность в общих чертах определяется как резкое ухудшение функции почек, в результате чего происходит накопление отходов азотного обмена в организме. Острая почечная недостаточность развивается при­близительно у 5% всех госпитализированных больных. К числу причин такого ухуд шения функции почек относятся гипоперфузия почек, обструктивная уропатия и заболевание собственно почек, как, например, поражение сосудов, клубочков и интерстиция, а также острый некроз канальцев. Однако не у всех этих больных некроз канальцев подтверждается гистологическими данными. Многие клиницисты используют термины «острая почечная недостаточность» и «острый некроз каналь­цев» как взаимозаменяемые для обозначения клинического синдрома обратимого острого заболевания собственно почек в отсутствие поражения почечных сосудов, клубочков и интерстиция.

Этиология. Около 60% всех случаев развития острой почечной недостаточ­ности связаны с хирургическими вмешательствами или травмой. В 40% случаев острая почечная недостаточность у больного развивается при лечении в медицин­ских учреждениях и 1—2% — у женщин в период беременности. Однако чаще все­го острая почечная недостаточность развивается как следствие ишемии почек. К числу клинических состояний, обусловливающих ишемию почек, относят тяже­лое кровотечение, значительное уменьшение объема циркулирующей крови, интраоперационную гипотензию, кардиогенный шок и оперативные вмешательства, свя­занные с нарушением кровоснабжения почек. Острая почечная недостаточность развивается в случае длительной ишемии почек. Если уменьшение кровоснабжения кратковременно, то коррекция этого состояния способствует восстановлению функ­ции почек (т. е. преренальная азотемия). Более продолжительная гипоперфузия почек вызывает острый некроз канальцев. Недавно проведенные исследования позволяют предположить, что подавление сосудорасширяющего действия почеч­ных проста гландинов в результате использования нестероидных противовоспали­тельных средств стимулирует развитие ишемии почек. Таким образом, использо­вание этих лекарственных средств для лечения больных со сниженным базальным уровнем почечного кровотока (сердечная недостаточность, цирроз печени, нефро­тический синдром, гломерулонефрит, гипоальбуминемия) может ускорить развитие острой почечной недостаточности.

Часто причиной острой почечной недостаточности служат нефротоксичные вещества. В прошлом развитие острой почечной недостаточности часто стимулировалось тяжелыми металлами, органическими растворителями и гликоля-ми. То, что в настоящее время эти токсины встречаются реже, не умаляет важ­ности выяснения анамнеза у каждого больного с острой почечной недостаточностью о токсическом воздействии этих веществ в условиях профессиональной деятель­ности или в быту. Более поздние исследования позволяют предположить, что антибиотики из группы аминогликозидов и рентгеноконтрастные вещества также представляют собой одну из ведущих причин развития острой почечной недостаточности. Например, острая почечная недостаточность развивается у 10— 20% больных, получающих курс лечения аминогликозидами. Тяжесть протекания острой почечной недостаточности, связанной с действием этих лекарственных средств, усиливают такие факторы, как уменьшение объема внутрисосудистой жидкости, старческий возраст, наличие скрытого заболевания почек, истощение запасов калия в организме и сопутствующее применение других нефротоксичных веществ или сильнодействующих диуретиков. Рентгеноконтрастные вещества ока­зывают слабое нефротоксическое действие на здоровых людей. Однако у лиц, стра­дающих скрытым заболеванием почек, особенно у больных с диабетической нефропатией, введение рентгеноконтрастных веществ в 10—40% случаев вызывает раз­витие острой почечной недостаточности. Некоторые обезболивающие лекарствен­ные средства (метоксифлуран и энфлуран) также могут вызывать развитие острой почечной недостаточности.

В настоящее время одной из причин почечной недостаточности считают выброс в кровь больших количеств миоглобина. Рабдомиолиз и миоглобинурия часто бывают обусловлены обширной травмой, сопровождающейся раздавливанием тканей. Однако нетравматический рабдомиолиз, связанный с повышенным по­треблением кислорода мышцами (тепловой удар, тяжелая физическая нагрузка и припадки), снижением выработки энергии в мышцах (гипокалиемия, гипофосфатемия и генетически обусловленный дефицит ферментов), ишемией мышц (артериаль­ная недостаточность, передозировка лекарственных средств, вызвавшая развитие комы, и компрессия мышц), инфекционными болезнями (грипп, болезнь «легионе­ров») и прямым действием токсинов (алкоголь), также может приводить к развитию острой почечной недостаточности. В связи с этим особое значение приобретает вы­явление у больных с острой почечной недостаточностью каких-либо симптомов со стороны мышц (болезненность, опухание, некроз мышц). Точный механизм, посред­ством которого миоглобинурия приводит к развитию острой почечной недостаточ­ности, не выяснен. Существуют убедительные данные, свидетельствующие о том, что миоглобин не оказывает прямого нефротоксического действия. Однако были высказаны предположения о прямом нефротоксическом действии других продуктов распада мышечной ткани, а также о возможной обструкции канальцев, обусловленной преципитацией миоглобина и образованием цилиндров. У боль­шинства лиц, страдающих связанной с рабдомиолизом острой почечной недоста­точностью, отмечают также снижение объема внутрисосудистой жидкости и гипоперфузию почек.

Причиной острой почечной недостаточности служит также внутрисосуди­стый гемолиз. Хотя гемоглобин сам по себе не является сильным нефроток-сином, сочетанное действие токсичных веществ из стромы эритроцитов и гипо­перфузия почек индуцируют развитие острой почечной недостаточности. И, наконец, в ряде случаев четкую этиологию острой почечной недостаточности установить не удается. Часто это нарушение развивается как результат совместного действия нескольких факторов (состояние шока, снижение объема внутрисосудистой жид­кости, переливание крови, сепсис и лечение нефротоксичными антибиотиками).

Патофизиология (рис. 219-1). Современные теории патогенеза острой почеч­ной недостаточности были разработаны главным образом на основании резуль­татов экспериментов на животных. Существуют две точки зрения на механизм ее развития: поражение канальцев и поражение сосудов. В одной из канальцевых тео­рий предполагается, что цилиндры и осколки клеток закупоривают просвет каналь­цев, вызывая увеличение внутриканальцевого давления до величины, приводящей к снижению полного давления фильтрации. С другой стороны, некоторые исследо­ватели полагают, что за развитие азотемии при острой почечной недостаточности ответствен «обратный ток» клубочкового фильтрата через поврежденный эпи­телий почечных канальцев. Авторы теории об основной роли сосудов в развитии острой почечной недостаточности предполагают, что выраженное снижение перфузионного почечного давления, сильный спазм афферентных артериол или вазо­дилатация эфферентных артериол приводят к снижению тока плазмы через клу­бочки, в результате чего гидростатическое давление понижается до уровня, доста­точного для ослабления клубочковой фильтрации. Некоторые из авторов этой тео­рии пришли к выводу, что для многих случаев острой почечной недостаточности может оказаться предпочтительнее термин вазомоторная нефропатия. Авторы другой теории патогенеза острой почечной недостаточности предпола­гают, что за развитие этого заболевания ответственны изменения проницаемости стенки почечного капилляра. Хотя в настоящее время не существует точной схемы патогенеза острой почечной недостаточности, можно считать вероятным, что при­чиной ее развития является взаимодействие событий, происходящих в канальцах и сосудах. Например, ишемия вызывает снижение давления в капиллярах клубочков, что предрасполагает к замедлению тока через канальцы. Ишемический некроз клеток с высвобождением апикальной мембраны в просвет канальца приводит к выпадению в осадок осколков клеток и в конечном итоге к вторичной обструкции канальца. Однако для установления относительной значимости каждого из фак­торов и определения механизмов, способствующих началу (ранняя стадия) и под­держанию (поздняя стадия) острой почечной недостаточности необходимы допол­нительные исследования.

Патология. Изменения, наблюдаемые в почках больных с острой почечной недостаточностью, различны. Световая микроскопия позволяет выявить лишь явные изменения. Это могут быть различные степени некроза канальцев с поврежденным, некротическим или регенерирующим эпителием канальцев, внутриканальцевые ци­линдры, интерстициальный отек -и интерстициальная клеточная инфильтрация; коллапс канальцев или их расширение. Если у больного не наблюдают диссемини­рованной внутрисосудистой коагуляции или тяжелого, длительного ишемического воздействия, то при световой и электронной микроскопии не выявляют поврежде­ний внутрипочечных кровеносных сосудов и почечных клубочков. Гистологическими исследованиями установлено существование двух основных типов поражений по­чек. В результате прямого нефротоксического действия наблюдается однородный, диффузный некроз клеток извитых и прямых проксимальных канальцев. Базальная мембрана канальцев остается неповрежденной. Напротив, ишемия почек приводит к развитию слабого, пятнистого некроза по всему нефрону, наиболее выраженному в тех отделах канальцев, которые находятся на границе коры и мозгового ве­щества. Особенно ранимыми являются юкстамедуллярный прямой проксимальный каналец и толстая восходящая часть петли нефрона, находящаяся в мозговом веществе. Наблюдается также разрыв базальной мембраны канальцев. Несмотря на эти гистологические различия, клиническое течение нефротоксической и ише­мической острой почечной недостаточности сходно. Строгой корреляции между гистопатологическими изменениями в почках и их функциональными параметрами при острой почечной недостаточности часто нет. Исследования биоптата почек, проведенные после выздоровления больного, выявляют лишь незначительные из­менения или дают нормальные результаты.

Рис. 219-1. Возможная схема патогенеза острой почечной недостаточности.

Дифференциальная диагностика (см. табл. 219-1). Диагноз острой почечной недостаточности ставят методом исключения, поскольку любое из преренальных (гипоперфузия почек), постренальных (непроходимость мочевых путей) и других внутрипочечных нарушений (гломерулонефрит, поражение сосудов и интерстици­альной ткани почек) может вызвать развитие идентичного клинического синдрома нарушения функции почек. Однако в отличие от острой почечной недостаточности, преренальные, постренальные и другие внутрипочечные повреждения клубочков или сосудов поддаются специфической коррекции.

Нарушение перфузии почек, развившееся в результате внепочечных причин, может привести к такому снижению уровня клубочковой фильтрации, при кото­ром будет невозможно обеспечить экскрецию суточного количества эндогенных продуктов азотного обмена. Азотемия может оказаться обратимой, если будет устранена причина почечной ишемии. Для этого может потребоваться увеличить объем внеклеточной жидкости, минутный объем сердца или восстановить нормаль­ное почечное перфузионное давление. В таком случае для постановки диагноза необходимо провести сбор данных анамнеза, установить возможное снижение массы тела и объема внеклеточной жидкости или ее секвестрации, а также выявить симптомы нарушения минутного объема сердца у больных с нарушенной функцией почек. Кроме того, следует тщательно обследовать больного, причем особое вни­мание надо уделить выявлению ортостатической гипотензии и тахикардии, опре­делить давление в яремных венах, тургор кожи, исследовать состояние слизистых оболочек и функцию сердца.

Таблица 219-1. Основные причины развития острой почечной недоста­точности

Нарушение	Пример
Преренальная недостаточность
Гиповолемия	Уменьшение объема крови, притекаю­щей к коже, пищеварительному тракту или почкам; кровотечение; секвестрация внеклеточной жидкости (ожоги, панкре­атит, перитонит)
Сердечно-сосудистая недостаточность	Нарушение минутного объема сердца (инфаркт, тампонада); задержка крови в сосудах (анафилаксия, сепсис, лекар­ственные средства)
Постренальная недостаточность
Внепочечная обструкция	Окклюзия мочеиспускательного канала, опухоли мочевого пузыря, тазовых ор­ганов, предстательной железы или забрюшинного пространства; простатизм; несчастный случай при хирургической операции; действие лекарственных средств; камни; гной; кровяные тромбы
Внутрипочечная обструкция	Кристаллы (мочевая кислота, щавеле­вая кислота, сульфаниламиды, метотрексат)
Разрыв мочевого пузыря	Травма
Специфические болезни почек
Болезни сосудов	Васкулит; злокачественная гипертен­зия; болезнь Мошковича; склеродер­мия; артериальная и/или венозная ок­клюзия
Гломерулонефрит	Болезнь иммунных комплексов; пора­жение клубочковой базальной мем­браны
Интерстициальный нефрит	Лекарственные средства; гиперкальциемия; инфекционные болезни; идиопати­ческий
Острый некроз канальцев
Постишемический	Все состояния, перечисленные выше для преренальной недостаточности
Пигментиндуцированный	Гемолиз (реакция на переливание кро­ви, малярия); рабдомиолиз (травма, поражение мышц, кома, инфаркт серд­ца, тяжелая физическая нагрузка, истощение запасов калия или фосфора)
Токсининдуцированный	Антибиотики; рентгеноконтрастные средства; обезболивающие средства; тяжелые металлы; органические раст­ворители
Связанный с беременностью	Септический аборт; маточное кровоте­чение; эклампсия

Следует принимать во внимание возможность закупорки мочевых путей, что встречается у 1—10% больных с прогрессирующим снижением функции почек и часто бывает обратимым. Задержка мочи, происходящая в результате анатомической (поражение предстательной железы) или функциональной (органи­ческая или индуцированная лекарственными средствами нефропатия) обструкции шейки мочевого пузыря, представляет собой сравнительно частую причину почеч­ной недостаточности, и ее можно определить посредством пальпации надлобковой области и перкуссии или единичной катетеризации мочевого пузыря для определе­ния объема остаточной мочи. Обструкция верхних отделов мочевых путей является более редкой причиной почечной недостаточности, поскольку для ее развития тре­буется одновременная обструкция обоих мочеточников или односторонняя обструк­ция мочеточника в случае, когда вторая почка отсутствует или подверглась тя­желому поражению. К числу причин двусторонней обструкции мочевых путей отно­сятся болезнь Ормонда, опухоли, абсцессы, несчастный случай во время хирурги­ческой операции и двусторонняя окклюзия мочеточников (камни, ткань сосочков, кровяные тромбы или гной). Выявить постобструкционную почечную недостаточ­ность помогут тщательное ректальное исследование и обследование тазовых ор­ганов. Обзорная рентгенограмма брюшной полости выявит процессы, локализую­щиеся в забрюшинном пространстве, или рентгеноконтрастные конкременты. Если обструкция верхних отделов мочевых путей не может быть исключена с помощью ультразвукового исследования, то дополнительную информацию дадут инфузионная урография, компьютерная томография или исследование проходимости моче­точников посредством ретроградной пиелографии. Нарушение тока мочи может произойти и в самих почках. Такая внутрипочечная обструкция обычно бывает обусловлена осаждением в просвете канальцев плохо растворимых веществ, таких как мочевая кислота (химиотерапия опухолей), щавелевая кислота (передозировка этиленгликоля, обезболивание при помощи метоксифлурана, анастомоз тонкой кишки), метотрексат (нерастворимые метаболиты), сульфаниламиды (с истекшим сроком годности, нерастворимые соединения пролонгированного действия) и, воз­можно, миеломные белки.

После того как пре- и постренальные нарушения будут исключены, целе­сообразно рассмотреть вопрос о возможности поражения сосудов почек — разви­тия гломерулонефрита и интерстициального нефрита (см. табл. 219-1). Как часто эти болезни окажутся причиной прогрессирующего снижения функции почек, зави­сит от возраста больного. У взрослых только 5—10% всех случаев прогрессирую­щего снижения функции почек можно отнести на их счет, в то время как у детей эти болезни могут быть причиной подобного снижения в 40—60% случаев. Хотя эти болезни встречаются реже, чем острый некроз канальцев, часто они поддаются специфической коррекции, и их следует принимать во внимание в каждом случае снижения функции почек.

При первом осмотре больного терминальную стадию хронической почечной недостаточности можно ошибочно принять за острую почечную недостаточность. Чтобы избежать этого, врач должен иметь анамнез болезни пациента. Так, нефрогенная остеопатия, уремическая невропатия, маленький размер почек на рентгено­граммах брюшной полости и необъяснимая анемия заставляют предположить на­личие хронической почечной недостаточности. Однако при некоторых, характер­ных для терминальной стадии хронической почечной недостаточности заболева­ниях, таких как амилоидоз, поликистоз почек, диабетический гломерулосклероз, склеродермия и быстропрогрессирующий гломерулонефрит, размеры почек могут быть нормальными или даже увеличенными, что потребует времени для длительного наблюдения за больным, а иногда и проведения биопсийного исследования почек, чтобы отличить потенциально обратимые формы острой почечной недостаточности от терминальной стадии хронической почечной недостаточности.

Наблюдение за особенностями тока мочи может помочь установить причины прогрессирующего снижения функции почек. Полная анурия (отсутствие мочи при катетеризации) редко наблюдается при остром некрозе канальцев. К числу возможных причин полной анурии относятся полная двусторонняя обструкция мочеточников, диффузный некроз коры почек, быстропрогрессирующий гломеру­лонефрит и двусторонняя окклюзия почечных артерий. Значительные колебания в суточных количествах мочи заставляют предположить наличие интермиттирую­щей обструктивной уропатии. Полиурия (более 3 л мочи в сутки) может быть признаком частичной обструкции мочевых путей. Полиурия является вторичной по отношению к сопутствующему нарушению концентрационной способности почек. Хотя олигурия (менее 400 мл мочи в сутки) считается основным признаком острой почечной недостаточности, у многих таких больных объем выделяемой мочи превышает 1 л в сутки. Такая ситуация получила название неолигурической острой почечной недостаточности.

Исследование осадка мочи представляет большую ценность при дифферен­циальной диагностике острых нарушений функции почек. Осадок, содержащий мало форменных элементов крови или только гиалиновые цилиндры, позволяет определенно предположить наличие преренальной азотемии или обструктивной уропатии. При остром некрозе канальцев более чем у 75% больных в осадке мочи наблюдаются коричневатые пигментированные клеточные цилиндры и боль­шое число эпителиальных клеток почечных канальцев. Эритроцитарные цилиндры в осадке мочи наводят на мысль о наличии воспалительных процессов клубочков или сосудов почек, но они редко (или вообще никогда) присутствуют в осадке мочи при остром некрозе канальцев. Обнаружение большого числа полиморфно-ядерных лейкоцитов в виде одиночных клеток или их агрегатов позволяет пред­положить наличие острого диффузного интерстициального нефрита или некроза сосочков. Выявление эозинофильных цилиндров при окрашивании осадка мочи по Hansel помогает диагностировать острый аллергический интерстициальный неф­рит. Сочетание коричневатых пигментированных зернистых цилиндров в осадке мочи и положительных результатов теста на наличие скрытой крови в моче в отсутствие гематурии указывает на гемоглобинурию, миоглобинурию. При ост­рой почечной недостаточности выявление в свежей, теплой моче большого числа кристаллов мочевой кислоты позволяет предположить диагноз острой нефропатии, вызванной мочевой кислотой, в то время как присутствие большого числа кристаллов щавелевой или гиппуровой кислот наводит на мысль о токсическом действии этиленгликоля. Наличие большого числа широких цилиндров (диаметр которых превышает толщину 2—3 лейкоцитов) заставляет предположить диагноз хронической почечной недостаточности. Химический анализ состава мочи тоже может помочь отличить острый некроз канальцев от преренальной азотемии у больных, страдающих олигурией; результаты такого анализа представлены в табл. 219-2. Важно вспомнить о том, что при других заболеваниях, связанных с внезапным нарушением функции почек при сохранности почечных канальцев, таких как гломерулонефрит и ранняя фаза (несколько первых часов) обструк­тивной уропатии, химический состав мочи аналогичен таковому при преренальной азотемии. До введения мочегонных средств осмотический диурез, обуслов­ленный гликозурией, бикарбонатурией и кетонурией, может помешать активной реабсорбции натрия и воды в почечных канальцах и тем самым изменить по­казатели химического состава мочи. Соотношение концентраций мочевой кислоты и креатинина, превышающее 1, может говорить и о том, что причиной острой почечной недостаточности является вызванная мочевой кислотой острая нефропатия.

Таблица 219-2. Данные химического анализа мочи при преренальной азотемии и острой почечной недостаточности

Лабораторное исследование	Преренальная азотемия	Острая почечная недоста­точность
Осмоляльность мочи (мосм/кг)	>500	<400
Содержание натрия в мо­че (ммоль/л)	<20	>40
Соотношение концентра­ций креатинина в моче и в плазме крови	>40	<20
Фракционная экскреция1 отфильтрованного натрия	<1
Осадок мочи	Обычный или содержа­щий гиалиновые и зерни­стые цилиндры	Коричневые зернистые цилиндры, обломки кле­ток

Иногда причина прогрессирующего снижения функции почек неочевидна. В других случаях у больного отмечаются признаки, которые не считаются типич­ными для острого некроза канальцев (постепенное.начало почечной недостаточ­ности; анурия в отсутствие обструктивной уропатии; выраженная гипертензия, протеинурия в тяжелой степени; значительная гематурия, скрытое системное за­болевание и длительная олигурия). Поскольку подобные атипичные признаки могут указывать на потенциально излечимые формы поражения паренхимы почек, например, на врожденный сифилитический остеохондрит Вегенера, системную красную волчанку, синдром Гудпасчера или быстропрогрессирующий гломеруло­нефрит, то в тех случаях, когда причина почечной недостаточности неясна или имеются такие атипичные признаки, целесообразно провести диагностиче­ское биопсийное исследование почек.

Клиническое течение. Клиническое течение при остром некрозе канальцев можно разделить на инициирующую фазу, фазу поддержания и фазу восстанов­ления. Инициирующая фаза — это период времени между воздействием причин­ного фактора и проявлением острой почечной недостаточности, которую уже нельзя устранить при помощи изменения внепочечных факторов. Признание су­ществования инициирующей фазы острой почечной недостаточности чрезвычайно важно, поскольку теоретически ранняя коррекция скрытой причины почечной недостаточности может предотвратить развитие фазы поддержания. Однако для клиницистов существование инициирующей фазы острой почечной недостаточности может стать очевидным только при ретроспективном анализе процесса, поскольку у них нет характерных признаков и симптомов.

Олигурия считалась главным отличительным признаком инициирующей и поддерживающей фаз острой почечной недостаточности. Однако проведенные в последнее время исследования заставляют предположить, что у 40—50% боль­ных с острой почечной недостаточностью олигурия отсутствует (объем мочи более 400 мл/сут). Хотя протекающая без олигурии прогрессирующая острая почечная недостаточность может быть результатом поражения почек любого типа, включая как ишемическое, так и токсическое, однако эта форма острой почечной недостаточности, по-видимому, особенно часто развивается после нефротоксического воздействия лекарственных средств (например, аминогликозида). Прогрес­сирующая азотемия развивается у не страдающих олигурией больных в результа­те значительного снижения скорости клубочковой фильтрации и концентрацион­ной способности почек. Например, максимальная осмоляльность мочи у не стра­дающих олигурией больных в среднем составляет только 350 моем на 1 кг воды. Следовательно, при выделении 1000 мл мочи в сутки может быть экскретировано ежесуточно не более 350 моем растворенных веществ. При острой почечной не­достаточности суточная солевая нагрузка может увеличиться от нормальных зна­чений в 600 моем до величины, превышающей 1000 моем. Таким образом, не­смотря на суточное выделение 1 л мочи, у больного разовьются положительный солевой баланс (преимущественно мочевины и креатинина) и азотемия.

Олигурия служит характерным признаком фазы поддержания острой почечной недостаточности более чем в 50% случаев. Развивается олигурия вскоре после стимулирующего воздействия и длится в среднем 10—14 сут. Однако про­должительность олигурической фазы может быть как короче — всего несколько часов, так и длиннее — от 6 до 8 нед. Длительная олигурия обычно наблюдается у больных пожилого возраста, страдающих скрытым заболеванием сосудов. Если олигурия длится дольше 4 нед, то следует пересмотреть диагноз острого некроза канальцев и, возможно, допустить существование таких нарушений, как диффуз­ный некроз коры почек, быстропрогрессирующий гломерулонефрит, окклюзия почечной артерии, почечный васкулит и сопутствующее снижение объема внекле­точной жидкости. Анурия нехарактерна для острого некроза канальцев. Однако тяжелая степень олигурии, продолжающейся в течение нескольких дней и харак­теризующейся объемом мочи менее 100 мл/сут, может быть обусловлена острым некрозом канальцев.

В инициирующей и поддерживающей фазах острой почечной недостаточности нарушается выведение из организма с мочой продуктов азотного обмена, воды, электролитов и кислот. Выраженность изменений, происходящих при этом в хи­мическом составе крови, зависит от наличия олигурии, состояния катаболизма у больного. У не страдающих олигурией больных отмечают более высокие уровни клубочковой фильтрации, чем у больных с олигурией, и вследствие этого у первых с мочой экскретируется больше продуктов азотного обмена, воды и электро­литов. Поэтому нарушения химического состава крови при острой почечной не­достаточности у не страдающих олигурией больных обычно бывают слабее вы­ражены, чем у страдающих олигурией.

У нелихорадящих, некатаболизирующих больных с олигурией при острой почечной недостаточности суточное увеличение концентрации азота мочевины в крови (АМК) и уровня содержания креатинина в сыворотке крови составляет в среднем соответственно 100—200 и 5—1 мг/л. У катаболизирующих больных, страдающих лихорадкой, сепсисом или обширной травмой, эти показатели мо­гут достигать значений соответственно 400—1000 и 20—50 мг/л. У больных с ост­рой почечной недостаточностью, обусловленной рабдомиолизом, суточное увели­чение уровня содержания креатинина в сыворотке крови может быть непропор­ционально высоким по сравнению с увеличением концентрации АМК. Это обус­ловлено высвобождением из мышц креатина, который путем неферментного гидролиза превращается в креатинин.

Больные, страдающие острой почечной недостаточностью, сопровождающей­ся олигурией, составляют группу повышенного риска развития солевой и водной сверхнагрузки, приводящей к гипонатриемии, отеку и застою крови в легких. Гипонатриемия является следствием поступления в организм чрез­мерного количества воды, а отек — чрезмерных количеств и воды, и натрия. Если не возмещать происходящих потерь воды с мочой у больных, не страдающих олигурией и обладающих сравнительно высокой скоростью тока мочи и концент­рацией натрия в моче, то у них возможно резкое уменьшение объема внутри­сосудистой жидкости, способное задержать восстановление функции почек.

Для острой почечной недостаточности характерна гиперкалиемия, обусловленная сниженной элиминацией калия почками при продолжающемся вы­свобождении его из тканей. Обычное суточное увеличение концентрации калия в сыворотке крови у не страдающих олигурией и подверженных катаболизму больных составляет 0,3—0,5 ммоль/сут. Большее суточное увеличение концентра­ции калия в сыворотке крови говорит о возможной эндогенной (деструкция тканей, гемолиз) или экзогенной (лекарственные средства, пищевой рацион, пере­ливание крови) калиевой нагрузке или о высвобождении калия из клеток вслед­ствие ацидемии. Обычно гиперкалиемия протекает бессимптомно до тех пор, пока концентрация калия в сыворотке крови не возрастает до значений, превышаю­щих 6,0—6,5 ммоль/л. В случае превышения этого уровня наблюдаются измене­ния на электрокардиограмме (брадикардия, отклонение электрической оси сердца влево, остроконечные зубцы Т, расширение желудочковых комплексов, увеличе­ние интервала Р—R и снижение амплитуды зубцов Р) и в конечном итоге может произойти остановка сердца. Гиперкалиемия может также привести к развитию мышечной слабости и вялого тетрапареза.

При острой почечной недостаточности наблюдаются также гиперфосфатемия, гипокальциемия и слабая степень гипермагниемии. Гиперфосфатемия является результатом снижения элиминации фосфора почками при продолжающемся высвобождении его из тканей. Концентрация фосфора в сыворотке крови обычно находится в диапазоне 60—80 мг/л, но у больных с травмой, высоким уровнем катаболизма, как и у больных, страдающих рабдо­миолизом, уровни содержания фосфора в сыворотке крови могут быть значи­тельно выше. Причина гипокальциемии с содержанием кальция в сыворотке крови в пределах 60—90 мг/л неясна. Гипермагниемия часто протекает бес­симптомно, содержание магния в сыворотке крови при этом увеличивается до 20—30 мг/л. Подобное незначительное увеличение концентрации магния в сыво­ротке крови наблюдается до тех пор, пока не начинают применять магнийсодержащие лекарственные средства, такие как антациды.

Метаболический ацидоз — постоянный спутник острой почечной недостаточности. Суточное количество продуцируемых в ходе эндогенных обмен­ных процессов нелетучих кислот, составляющее приблизительно 1 мэкв на 1 кг массы тела, не может долее элиминироваться поврежденными почками. В ре­зультате этого органические кислоты накапливаются в организме в количестве, достаточном для того, чтобы вызывать суточное снижение концентрации бикар­боната в плазме крови на 0,5—1 ммоль и развитие метаболического ацидоза с образованием анионного разрыва.

При острой почечной недостаточности часто развивается гиперурикемия с содержанием мочевой кислоты в сыворотке крови 90—120 мг/л, обус­ловленная снижением экскреции мочевой кислоты почками. У больных с высокой степенью катаболизма и обширным повреждением тканей уровни содержания мочевой кислоты в сыворотке крови могут быть и выше. Увеличение концентра­ции амилазы в сыворотке крови, обусловленное нарушением экскреции ее почками, может наблюдаться даже в том случае, если нет клинических признаков пан­креатита. Степень увеличения концентрации амилазы невелика, и обычно она соот­ветствует превышению верхних пределов нормальных значений меньше чем в 2 раза.

При острой почечной недостаточности изменяются гематологические пока­затели. Вскоре после развития значительной азотемии развивается нормоцитарная, нормохромная анемия, а гематокритное число стабилизируется на уровне 20—30 объемных процентов. Анемия обусловлена ослаблением эритропоэза, а также некоторым уменьшением продолжительности жизни эритроцитов. К числу дополнительных факторов, вносящих свой вклад в развитие анемии, относятся гидремия, потеря крови через пищеварительный тракт и угнетение эритро­поэза вследствие инфекционного заболевания или введения лекарственных средств. Продуцирование лейкоцитов не претерпевает серьезных изменений, од­нако поскольку острая почечная недостаточность развивается, как правило, в условиях стресса и повреждения тканей, то у больного наблюдается слабый лейкоцитоз. Если содержание лейкоцитов не нормализуется и после 1-й недели развития острой почечной недостаточности, это позволяет предположить наличие у пациентов инфекционного заболевания. В ранних стадиях острой почечной не­достаточности может наблюдаться слабая степень тромбоцитопении, обусловлен­ная снижением выработки тромбоцитов в костном мозге. Развиваются качествен­ные нарушения функции тромбоцитов, которые в сочетании с дополнительными плохо выявляемыми нарушениями свертываемости крови вносят свой вклад в раз­витие тенденции к кровоточивости. Острая почечная недостаточность может раз­виться в результате внутрисосудистого гемолиза, а также быть осложнением нескольких первичных гематологических или сосудистых заболеваний, сопровож­дающихся такими серьезными явлениями, как диссеминированная внутрисосуди­стая коагуляция, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром и системная красная волчанка.

Инфекционные болезни осложняют течение острой почечной не­достаточности у 30—70% больных и рассматриваются как ведущая причина смертности. Воротами инфекции чаще служат дыхательные пути, места проведе­ния хирургических операций и мочевые пути. При этом часто развивается сеп­тицемия, вызываемая как грамположительными, так и грамотрицательными мик­роорганизмами. Абсцессы, возникающие в местах выполнения хирургических операций (особенно в брюшной полости), обусловливают неблагоприятный прогноз в том случае, если они не будут своевременно выявлены, а больным не будет оказано соответствующего лечения. Хотя еще предстоит точно опре­делить факторы, ответственные за высокую частоту развития инфекционных осложнений, определенную роль в их возникновении может играть нарушение целостности анатомических барьеров при внутривенных вливаниях и введении постоянных катетеров. Имеются также данные о нарушении при уремии защитных механизмов организма-хозяина, включая дисфункцию лейкоцитов. Особенно важ­но для больных с острой почечной недостаточностью свести к минимуму исполь­зование постоянных катетеров и линий для внутривенного вливания, проводить тщательный ежедневный осмотр и дать своевременную точную оценку причин развившейся лихорадки. Важно также подчеркнуть, что уремия может маскиро­вать лихорадку, вызванную развитием инфекционного заболевания.

К числу сердечно-сосудистых осложнений острой почечной недо­статочности относятся недостаточность кровообращения, гипертензия, аритмии и перикардит. Недостаточность кровообращения развивается в результате введе­ния в организм чрезмерно больших количеств натрия и воды. Слабая гипер­тензия наблюдается у 15—25% больных и проявляется обычно через 7—9 дней после начала олигурии. Часто она служит проявлением чрезме