Механизмы иммунного повреждения.

Последовательные этапы защиты орга­низма в ответ на чужеродный антиген заканчиваются быстрой и эффективной элиминацией несвойственных организму веществ (табл. 62-6). Значительную роль играют в этом классические звенья иммунной системы (Т-клетки, В-клетки, макро­фаги), а также клетки и растворимые продукты, представляющие собой меди­аторы воспалительных реакций (нейтрофилы, эозинофилы, кининовые и коагуляционные системы, система комплемента). Действие защитных сил организма характеризуется тремя общими фазами: 1 — специфическое и неспецифическое распознавание чужеродных антигенов, опосредуемое Т- и В-лимфоцитами, макрофагами и активацией комплемента по альтернативному пути; 2 — амплификация воспалительных реакций с вовлечением специфических и неспецифических эффек­торных клеток под воздействием компонентов комплемента, лимфокинов и моно­кинов, кининов, метаболитов арахидоновой кислоты и продуктов тучных клеток/базофилов; 3 — участие макрофагов," нейтрофилов и лимфоцитов в фазе деструкции антигена и в конечном итоге удаление антигена посредством фагоци­тоза антигенных частиц (макрофаги, нейтрофилы), а также прямых цитотоксических механизмов (макрофаги, нейтрофилы, лимфоциты). При нормальных обстоятельствах защита организма происходит в упорядоченной последователь­ности развития всех этих фаз, сопровождается хорошо контролируемыми иммун­ными и воспалительными реакциями, защищающими хозяина от чужеродного антигена. Нарушение регуляции в любой из систем защиты хозяина может при­вести к повреждениям ткани организма и клинически проявляющемуся забо­леванию.

Таблица 62-5. Биологическая активность некоторых компонентов комплемента

Компонент	Активность
С4, С2-кинин С3а	Увеличивает проницаемость сосудов Анафилатоксин; вызывает высвобождение гистамина из
С5а	Анафилатоксин; вызывает высвобождение гистамина из базофилов; мощный хемоаттрактант для моноцитов и нейтрофилов
С3B	Усиливает фагоцитоз нейтрофилов и моноцитов Вызывает прикрепление иммунных комплексов к клеткам моноцитарно-макрофагальной системы, а также к нейтрофилам. Совместно с Вb образует С3-конвертазу альтернативного пути и амплифицирует альтер­нативный путь активации комплемента. Способ­ствует солюбилизации иммунных комплексов
С5-С9	Мембраноатакующий комплекс; формирует трансмемб­ранный канал, в результате чего происходит деструк­ция клеток

Таблица 62-6. Механизмы иммунологически опосредованного воспаления

Тип механизма	Характеристики воспалительных реакций	Клиническое проявле­ние
I Аллергический (IgE-опосредованный)	Продукты базофилов и тучных клеток, приводящие к немедлен­ным реакциям «воспламенения»	Атопия, анафилак­сия
II Цитотоксический или тканеспецифически антительный (IgM- или IgG-опосредованный)	Острое воспаление через фаго­цитарные клетки и отложение комплемента в тканях, лизис или фагоцитоз клеток-мишеней	Синдром Гудпасчера, антиэритроцитарные антитела при трансфузионных ре­акциях
III Иммунокомплекс-ный (IgG-, IgM-, IgA-опосредованный)	Накопление нейтрофилов, мак­рофагов, компонентов компле­мента	Системный некротизирующий васкулит, системная крас­ная волчанка, синд­ромы сывороточной болезни
IV Гиперчувствитель­ность замедленного типа	Индуцированное Т-клетками накопление мононуклеарных клеток, состоящих из регуляторных и эффекторных Т-клеток и макрофагов Высвобождение лимфокинов и монокинов. Часто образуются гранулемы	Туберкулез, саркоидоз, ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера

Образование иммунных комплексов (реакция типа III). Клиренс антигена в результате образования иммунных комплексов между антигеном и антителом представляется чрезвычайно эффективным механизмом защиты хозяина. Однако способность вызывать или не вызывать повреждающее действие на чужеродные клетки или ткани хозяина находится в зависимости от уровня образования иммунных комплексов и их физико-химических свойств. После взаимодействия с антигеном некоторые виды растворимых комплексов антиген — антитело сво­бодно циркулируют в крови и, если они не подвергаются клиренсу ретикулоэндотелиальной системой, откладываются на стенках кровеносных сосудов, в почечных клубочках или в других тканях организма. Сущность механизмов, способствую­щих повреждению иммунными комплексами тканей, особенно кровеносных сосудов, подробно изложена в гл. 261 и 269.

lgE-опосредуемые аллергические реакции и анафилаксия (тип I). Тучные клетки и базофилы несут на своей поверхности рецепторы для Fc-фрагмента IgE и присоединяемый к клеткам IgE эффективным образом «армирует» («вооружа­ет») базофилы. Высвобождение медиаторов из базофилов стимулируется взаимо­действием антигена со связанным через Fc-рецепторы IgE; высвобождающиеся медиаторы ответственны за патофизиологические изменения, наблюдаемые при аллергических заболеваниях (см. табл. 62-2). Медиаторы, продуцируемые тучными клетками, можно подразделить на три большие категории в зависимости от вызываемых ими эффектов.

1. Вызывающие увеличение проницаемости сосудов и сократительной способ­ности гладких мышц (гистамин, SRS-A, ВК-А).

2. Вызывающие хемотаксис или активацию других воспалительных клеток (ECF-A, NCF, лейкотриен В4).

3. Вызывающие модуляцию высвобождения других медиаторов (ВК-А, тромбоцитактивирующий фактор).

Цитотоксические реакции антител (тип II). Для этого типа иммунологического повреждения характерно присоединение комплементфиксирующих (С1-связывающие) антител против нормальных или чужеродных тканей или клеток (IgM, IgGI, IgG2, IgG3) к комплементу по классическому пути и инициирование цепи последовательных событий аналогично тому, что происходит при отложении иммунных комплексов, в результате чего происходит лизис клеток или повреж­дение ткани. В качестве примеров антителоопосредованных цитотоксических реакций типа II можно назвать лизис эритроцитов при трансфузионных реакциях, синдром Гудпасчера с образованием антител против базальных мембран почечных клубочков и, возможно, ювенильный сахарный диабет с продукцией антител к клеткам островков Лангерганса.