Перинатальная фармакология. Влияние принятых матерью лекарств на плод.

Предполагают, что пример­но 1% всех врожденных анома­лий вызывают лекарственные средства.

Поэтому выбор необходимо­го лекарства для будущей ма­мы, независимо от того, отпус­кается оно по рецепту врача или разрешено к безрецептурному отпуску, может осуществлять врач и только врач. На этот обязательный принцип было обращено серьезное внимание после «талидомидовой» эпиде­мии, поразившей беременных женщин в 60-х годах. В то вре­мя во многих странах широко использовался препарат ТАЛИДОМИД в качестве безопасного успокаивающего и снотворного средства для беременных. Он же вызвал тяжелые уродства, в основном аномалии разви­тия.

Была создана классификация категорий рис­ка для плода в связи с примене­нием лекарственных средств. Выделяют эмбриотоксичность, тератогенностьи фетотоксичность.Эти понятия оп­ределяют, на каком сроке бе­ременности тот или иной пре­парат вызывает пороки разви­тия плода.

Под эмбриотоксичностью понимают токсическое влия­ние медикамента в первые 2— 3 недели беременности, от мо­мента возникновения эмбрио­на. Это относится к препара­там, являющимся слабыми кислотами (ФЕНОБАРБИТАЛ, сульфаниламидные препараты, АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИС­ЛОТА).Эмбриотоксичностью обладают ряд гормонов, моче­гонных (ФУРОСЕМИД, ГИПОТИАЗИД, ДИАКАРБ), некото­рые противоопухолевые сред­ства.

Тератотоксичностьвозни­кает в случае воздействия не­которых медикаментов на плод с 3-й по 8— 10-ю недели бере­менности. Сюда относится вы­шеуказанныйТАЛИДОМИД,препараты половых гормонов, некоторые противоэпилептические средства (ФЕНИТОИН, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛО­ТА) и др.

Фетотоксичностьвозника­ет в результате воздействия на зрелый плод. Применение ле­карственных средств в этот пе­риод жизни беременной обыч­но связано с заболеваниями будущей мамы, с патологией плода, с необходимостью пре­рывания беременности.

В настоящее время выде­ляют следующие критические периоды в жизни эмбриона, в которые он наиболее чувстви­телен к повреждающему дей­ствию лекарств:

с момента зачатия до 11-го дня после него, когда под воздействием неблагоприят­ных факторов, в том числе и лекарств, зародыш либо поги­бает, либо остается жизнеспо­собным. Подобный феномен обусловлен тем, что на данном этапе клетки зародыша еще не дифференцированы;

с 11 -го дня до 3-й неде­ли, когда у плода начинается закладка органов. Тип порока зависит от срока беременнос­ти. После окончания формиро­вания какого-либо органа или системы в их развитии не от­мечается нарушений. Так, фор­мирование пороков развития нервной трубки (например, от­сутствие головного мозга — анэнцефалия) под влиянием тератогенов происходит до 22—28-го дня после оплодо­творения (до момента закры­тия нервной трубки);

между 4-й и 9-й неделя­ми, когда сохраняется опас­ность задержки роста плода, но тератогенное действие практически уже не проявля­ется;

плодный период: с 9-й недели до рождения ребенка. В этот период роста структурные дефекты, как правило, не воз­никают, но возможно наруше­ние послеродовых функций и различные поведенческие ано­малии.

Во всем мире, применяя лекарства для беременных, широко пользуются следую­щими категориями риска, разработанными Американской администрацией по конт­ролю за лекарствами и пище­выми продуктами — FDA (FoodandDrugAdministra­tion):

A— лекарства, которые были приняты большим коли­чеством беременных и женщин детородного возраста без ка­ких-либо доказательств их влияния на частоту развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. (ПАРАЦЕТАМОЛ, КЛОТРИМАЗОЛ — местно, ПЕНИЦИЛЛИНЫ,антацидные сред­ства — АЛЬМАГЕЛЬ, МААЛОКС и т.д.).

В — лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и женщин детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту врож­денных аномалий или повреж­дающего действия на плод. При этом в исследованиях на животных не выявлено увели­чения частоты повреждений плода или такие результаты получены, недоказанной зави­симости полученных результа­тов с применением препарата не выявлено. (ГЕПАРИН, ДИКЛОФЕНАК, ИБУПРОФЕН, АЗИТРОМИЦИП, АЦИКЛОВИР, МЕТРОПИДАЗОЛ и т.д.)

С — лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали терато­генное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозре­ния, что они могут оказать на плод или новорожденных об­ратимое повреждающее воз­действие (обусловленное фар­макологическими свойствами), не вызывающее развития врожденных аномалий. Конт­ролируемые исследования на людях не проводились. (АСПИРИН, ДЕКСАМЕТАЗОН, ДЮФАСТОН, мочегонные препа­раты и т.д.)

D— лекарства, вызы­вающие или подозреваемые в том, что они могут вызвать врожденные аномалии или не­обратимые повреждения пло­да. Следует соотносить риск для плода с потенциальной пользой от применения лекар­ственного препарата. (Снот­ворные-барбитураты,ДОКСИЦИКЛИН, ТЕТРАЦИКЛИН и т.д.)

X— лекарства с высо­ким риском развития врожден­ных аномалий или стойких пов­реждений плода, поскольку имеются доказательства их те­ратогенного или эмбриотоксического действия как на жи­вотных, так и на человека. Их не следует применять во время беременности.

Таким образом, назначение лекарств будущей маме было и остается сложной проблемой. Врач учитывает способ введе­ния, используемую дозу препа­рата, рассчитывает, «превы­шает ли польза риск». Поэтому при назначении лекарств недо­пустима самодеятельность бе­ременной и ее родственников.

4. Геморрагический шок в акушерстве.Причины возникновения. Классификация, клиника, диагностика. Принципы терапии.

Геморрагическим шоком называют состояние, связанное с острой и массивной кровопотерей. К развитию шока приводят кровопотери объемом 1000 мл и более, что означает потерю 20% ОЦК.
Этиология. Причинами, приводящими к геморрагическому шоку в акушерской практике, являются: кровотечения во время беременности, в родах, в последовом и послеродовом периодах. Чаще всего причинами массивной кровопотери являются: предлежание плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прервавшаяся эктопическая беременность, разрыв матки или родовых путей, гипотония матки в раннем послеродовом периоде.
Массивная кровопотеря часто сопровождается нарушением свертываемости (либо предшествует ей, либо является следствием). Особенности акушерских кровотечений в том, что они обильны, внезапны и обычно сочетаются с другой опасной патологией (гестозы, экстрагенитальная патология, родовой травматизм и др.).
Классификация:
1- я стадия — компенсированный шок.
2- я стадия — декомпенсированный обратимый шок.
3- я стадия — декомпенсированный необратимый шок.
Клиническая картина в соответствии со стадиями геморрагического шока.
При 1-й стадии, или стадии компенсированного шока, кровопотери обычно выше 700 мл, но не превышает 1200 мл, при этом потеря ОЦК составляет 15— 20%. Шоковый индекс равен 1. Шоковый индекс — это отношение частоты сердечных сокращений к величине систолического давления.
Сознание женщины при этом обычно сохранено, но беспокоит слабость, могут быть головокружение, сонливость, сопровождающаяся зевотой. Кожные покровы бледные, конечности холодные, вены спавшиеся, что затрудняет их пунктирование (поэтому очень важным профилактическим мероприятием является установление контакта с веной при наличии факторов риска по кровотечению заранее). Дыхание учащено, пульс повышен до 100 уд./мин, артериальное давление снижено незначительно, не более чем до 100/60 мм рт. ст. Количество выделяемой мочи снижено в 2 раза.

При 2-й стадии, или стадии декомпенсированного обратимого шока, кровопотеря более 1200 мл, но не превышает 2000 мл, при этом потеря ОЦК составляет 20—45%, шоковый индекс равен 1,5. При этой стадии выражена резкая слабость, заторможенность, наблюдается резкая бледность, акроцианоз, холодный пот. Дыхание учащено с нарушением ритма. Пульс слабого наполнения, учащенный до 120—130 уд./мин. Систолическое АД от 100 до 60 мм рт. ст. Диастолическое АД снижено еще существеннее и может не определяться. Выраженная олигурия (снижение почасового диуреза до 30 мл/ч).

При 3-й стадии, или стадии декомпенсированного необратимого шока, кровопотеря более 2000 мл и потеря ОЦК более 45-50%. Шоковый индекс более 1,5. Пациентка находится без сознания, резкая бледность (мраморность) кожных покровов. Пульс на периферийных сосудах не определяется. Частота сердечных сокращений 140 и более, нарушения ритма, систолическое артериальное давление 60 мм рт. ст. и ниже, определяется с трудом, диастолическое приближается к 0. Дыхание ослаблено, с нарушенным ритмом, анурия.
Диагностика кровопотери и степени тяжести геморрагического шока основана на внешней кровопотери и симптомов внутренней кровопотери. О тяжести шока свидетельствуют бледность и понижение температуры кожных покровов, понижение артериального давления, учащение и ослабление пульса. Наблюдаются нарушения функции жизненно важных органов, на что указывает изменение ритма сердца, дыхания, угнетение сознания, снижение диуреза, нарушение свертывающих факторов, снижение гемоглобина, гематокрита, концентрации белка.
Лечение. Непременным условием эффективной помощи является остановка кровотечения. Часто для этого приходится применять оперативные методы: удаление маточной трубы при ее разрыве, кесарево сечение при предлежании плаценты, преждевременной отслойке плаценты, ручное обследование полости матки при гипотонии матки, зашивание разрывов родовых путей. В наиболее тяжелых случаях требуется удаление матки, например в случае «матки Кувелера».
В основе лечения геморрагического шока — инфузионно-трансфузионная терапия. Объем переливаемых средств должен превышать объем кровопотери, скорость вливания должна быть эффективной, поэтому приходится задействовать вены на двух руках и центральные вены. Необходимо оптимальное соотношение коллоидных, кристаллоидных растворов и крови, которое устанавливает врач. Количество и качество переливаемых кровезаменителей зависит от объема кровопотери, состояния женщины, причины кровотечения, возникших осложнений, показателей крови, проводимых оперативных вмешательств.
Коллоидные растворы:
• Полиглюкин — 6% раствор декстрана. Обладает выраженным гемодинамическим действием: устойчиво повышает ОЦК, длительно задерживается в кровяном русле, способствует удержанию жидкости в кровяном русле, а также способствует улучшению микроциркуляции.
• Реополиглюкин — 10% раствор декстрана. Обладает примерно теми же свойствами, однако гемодинамические свойства выражены слабее, в то время как реологические более выражены. Обладает также дезинтоксикационным свойством. При переливании больших объемов снижается свертывающая активность.
• Желатиноль — 8% раствор частично расщепленного и измененного желатина, приготовленного на изотоническом растворе хлорида натрия. Быстро увеличивает объем циркулирующей плазмы, но очень быстро и выводится.
Кристаллоидные растворы применяются для восполнения утраченной жидкости, нормализации нарушений водно-электролитного обмена, кислотно-основного равновесия. С этой целью используются изотонический раствор хлорида натрия, растворы Рингера, гидрокарбоната натрия, глюкозы, лактосол и др.
Восполнение кровопотери в основном за счет кристаллоидов приводит к нарушениям свертывающих факторов.
Кровезаменители — препараты крови.
• Белковые препараты. Альбумин выпускается в виде 5%, 10%, 20% растворов, способствует повышению коллоидно-осмотического давления, что приводит к поступлению жидкости из тканей в кровяное русло, и обеспечивает и гемодинамический, и реологический эффекты, а также дезинтоксикацию.
Протеин — изотонический раствор пастеризованных белков плазмы (80% альбумина и 20% глобулина). Способствует увеличению объема плазмы и улучшению микроциркуляции
• Плазма бывает сухая или жидкая (нативная). В состав плазмы входит 8% белка, 2% органических и неорганических веществ и 90% воды. Переливание плазмы проводится с учетом групповой принадлежности и резус-фактора. Сухая плазма разводится физиологическим раствором.
При переливании кровезаменителей могут быть анафилактические реакции.
• Консервированная донорская кровь. При геморрагическом шоке недостаточно переливания растворов и плазмы, необходимо также переливание крови. Это восстанавливает не только ОЦК, но и нарушения гемостаза. Консервированная донорская кровь — это цельная кровь с добавлением антикоагулянта.
При геморрагическом шоке переливают кровь, которая была заготовлена не ранее трех дней назад. Переливание крови проводится с учетом совпадения группы и резус-фактора. Обязательна проверка группы и резус-фактора, проведение проб на совместимость: холодовой, пробы с полиглюкином и биологической. Во время переливания необходимо своевременно выявить осложнения, на которые указывают озноб, сопровождающийся подъемом температуры, гиперемия кожи, кожный зуд, головные боли, боли в суставах, в спине, ломота, удушье, ухудшение гемодинамических показателей и диуреза, появление крови в моче.
Эти проявления легче заметить, когда женщина в сознании. Гораздо труднее, когда женщина находится под наркозом или дремлет после операции. Поэтому имеет большое значение контроль пульса, АД, температуры, дыхания, почасового диуреза, срочный анализ мочи, необходимо следить за цветом кожных покровов.
• Эритроцитарная масса более концентрирована, чем консервированная кровь, и в большей степени устраняет гипоксию. Принципы подготовки к переливанию те же самые. Так же как и при переливании консервированной крови, возможны анафилактические осложнения.
• Тромбоцитарная масса переливается при снижении числа тромбоцитов и вызванного этим нарушения свертывания.
Лекарственные назначения. Для снятия периферийного спазма применяются спазмолитики; для улучшения сердечной деятельности — сердечные гликозиды; в качестве противошокового средства применяется гидрокортизон; назначаются средства гемостатические, улучшающие микроциркуляцию, оксигенацию, для коррекции нарушений свертывания.

1. Внутренний эндометриоз. Классификация. Вопросы патогенеза. Клинические особенности. Методы диагностики и дифференциальной диагностики. Вопросы лечения: возможности консервативного и показания к оперативному лечению. Реабилитация и диспансеризация

2. Вирусные заболевания женских половых органов. (Вирус простого герпеса, папилломавирус, цитомегаловирус). Клиника. Диагностика. Лечение.

3. Беременность и заболевания печени (острая желтая атрофия печени, внутрипеченочный холестаз, HELLP -синдром) Клиника. Диагностика. Лечение.

4. Роды. Периоды родов. Особенности течения первого периода родов у перво- и повторнородящих женщин.Понятие о готовности организма беременной к родам.

Внутренний эндометриоз. Классификация. Вопросы патогенеза. Клинические особенности. Методы диагностики и дифференциальной диагностики. Вопросы лечения: возможности консервативного и показания к оперативному лечению. Реабилитация и диспансеризация.

Генитальный эндометриоз - гетеротопическая локализация эндометриоподобных очагов за пределами типичной локализации эндометрия.

Патогенез - ряд теорий:

1) Транс­портная (имплантационная, трансплантационная, иммиграционная, лимфогенная, гематогенная, ятрогенной диссеминации, ретроградной менструации) - формирование эндометриоидных очагов происходит в результате ретроградного заброса в брюшную полость клеток эндометрия, отторгнувшихся во время менстру­ации и дальнейшей их имплантации на окружающих тканях и брюшине.

2) Целомической ме­таплазии - развитие эндометриоза происходит вследствие перерождения (метаплазии) мезотелия брюшины, в результате которого образуются фокусы эндометриоподобных желез и стромы.

3) Эмбриологических клеточных гамартий - предполагает развитие эндометриоза из остат­ков мюллеровых протоков и первичной почки

4) Гормональная и 5) Иммунологических концепций - большинство исследователей отмечают, что гормональ­ные и иммунологические нарушения не являются непосредственной при­чиной формирования эндометриоидных фокусов, а лишь способствуют им

Важная роль в патогенезе эндометриоза отводится нарушениям в ретикулоэндотелиальной и иммунной системах.

Классификация

Внутренний - тело матки, перешеек, интерстициальный отдел маточных труб;

Внутренний эндометриоз делится по степени:

I степень - прорастание слизистой оболочки в миометрий на глубину одного поля зрения при малом увеличении микроскопа

II степень - поражение до 1/2 толщины стенки матки

III степень - в процесс вовлечен весь мышечный слой

Гистологическая классификация внутреннего эндометриоза:

1. Железистый - встречается в 16 раз чаще стромального

2. Стромальный:

А) аденомиоз — эндометриоз, сопровождающийся ги­перплазией и гипертрофией мышечных волокон матки

Б) аденомиома — в отличие от аденомиоза характерно более четкое ограничение узлов с окружающей тканью, с отсутствием вокруг скоплений железистых включений эндометриальной стромы.

Клиническая картина внутреннего эндометриоза:

Внутренний эндометриоз матки по частоте занимает первое ме­сто. Одним из основных признаков заболевания является нарушение менструальной функции.

Клиника внутреннего эндометриоза характеризуется:

1. альгоменорей;

2. гиперполименореей;

3. увеличением размеров матки;

4. мажущими кровянистыми выделениями;

5. мено-, метроррагией;

Диагностика: анамнез, клиника, гинекологическое исследование, вспомогательные методы (определение маркеров эндометриоза, УЗИ, гистероскопия, кольпоскопия, КТ, МРТ, изучение гемоди­намики органов малого таза с помощью ангиографии и доплерометрии, ла­пароскопия).

Лечение эндометриоза - комплексное, комбинированное:

- прием высококоларийной пищи с огра­ничением острых и пряных блюд

- пребывание на свежем воздухе и лечеб­ную гимнастику

- исключение умственной, физической и эмоциональной перегрузок

- назначение седативных средств (валериана, пустырник), психотерапия, малые транквилизаторы (тазепам)

- иммунокоррекция

- витами­нотерапия (витамин А, В1, В6)

- удаление очагов эндометриоза - применение антиэндометроидных препаратов - антигормонов, угнетающих систему регуляции репродуктивной функции на различных уровнях:

1) комбинированные эстрогенгестагенные препараты (оральные контрацептивы): с монофазным (ригевидон, регулон) и многофазным (трирегол) действием

2) прогестины (дериваты гидроксипрогестерона - медроксипрогестерон, мегестрол и хлормадинон и производные 19-нортестостерона - норгестрел, левоноргестрел)

3) антиэстроге­ны (тамоксифен)

4) антипрогестины (гестринон)

5) ингибиторы гонадотропинов (даназол)

6) агонисты гонадолиберина (декапептил, золадекс)

- использование радоновых вод

- ферментные препараты: лидаза, ронидаза, химотрипсин, химопсин

Показания к хирургическому лечению:

1. Аденомиоз - диффузная или узловая форма заболевания, сопровож­дающаяся гиперплазией миометрия.

2. Внутренний эндометриоз в сочетании с гиперпластическими про­цессами яичников и/или предраком эндометрия.

3. Отсутствие положительного эффекта от консервативной терапии в течение трех месяцев

4. Наличие противопоказаний к проведению гормональной терапии - склонность к тромбоэмболиям, варикозное расширение вен и тромбофле­бит, нарушения артериального и венозного кровообращения, острый и хро­нический гепатит, цирроз, сахарный диабет, психозы и психопатии, эпи­лепсия, мигрень, гипертоническая болезнь

5. Сочетание внутреннего эндометриоза тела матки с другими заболе­ваниями внутренних половых органов, требующих хирургического вмеша­тельства

В репродуктивном периоде при отсутствии заинтересованности в со­хранении детородной функции, а также в пре - и постменопаузе производят надвлагалищную ампутацию матки или ее экстирпацию. Молодым женщинам, заинтересованным в сохранении репродуктивной функции производят органосохраняющую операцию - миометрэктомию.

После хирургического вмешательства рекомендуется физиолечение (электрофорез йода и цинка синусоидальным мо­дулированным или флюктуирующим током, гальванизация шейно-лицевой области, эндоназальная гальванизация и др.), ЛФК, ГБО.