Противодиабетические (гипогликемические) пероральные средства
I. Стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (препараты сульфонилмочевины):
1. Препараты первой генерации:
а) хлорпропамид (син.: диабинез, катанил и др.);
б) букарбан (син.: оранил и др.);
в) бутамид (син.: орабет и др.);
г) толиназе.
2. Препараты второй генерации:
а) глибенкламид (син.: манинил, орамид и др.);
б) глипизид (син.: минидиаб, глибинез);
в) гликвидон (син.: глюренорм);
г) гликлазид (син.: предиан, диабетон).
II. Влияющие на метаболизм и всасывание глюкозы (бигуаниды):
а) буформин (глибутид, адебит, силубин ретард, диметил бигуанид);
б) метформин (глиформин).
III. Замедляющие всасывание глюкозы:
а) глюкобай (акарбоза);
б) гуарем (гуаровая смола).
Идея использования таблетированных сахароснижающих средств зародилась в 1942 году, когда при использовании антимикробных сульфаниламидов было обращено внимание на снижение при этом уровня сахара в крови. Позднее были разработаны сульфаниламидные препараты, обладающие гипогликемической активностью, но без антимикробного эффекта.
БУТАМИД(Butamidum; вып. в таб. по 0,25 и 0,5) – препарат первой генерации, производное сульфонилмочевины. Механизм его действия связывают со стимулирующим действием на бета–клетки поджелудочной железы и усиленной секрецией ими инсулина. Начало действия через 30 минут, его продолжительность – 12 часов. Назначают препарат 1–2 раза в сутки. Выделяется бутамид почками. У этого препарата хорошая переносимость.
Побочные эффекты:
1. Диспепсия.
2. Аллергия.
3. Лейкоцитопения, тромбоцитопения.
4. Гепатотоксичность.
5. Возможно развитие толерантности.
ХЛОРПРОПАМИД(Chlorpropamidum; вып. в таб. по 0,25 и 0,1) отличается от бутамида более высокой активностью и более длительным действием. После однократного приема, действие длится около 36 часов. Вместе с тем, этот препарат токсичнее, а побочные эффекты более выражены и наблюдаются чаще.
Эти два препарата применяются при СД–II легкой и средней тяжести. Препараты производных сульфонилмочевины первой генерации дозируются, как правило, в десятых долях грамма.
Противодиабетические препараты, производные сульфонилмочевины второго поколения, более активны, менее токсичны, дозируются в миллиграммах.
ГЛИБЕНКЛАМИД(Glibenclamidum; вып. в таб. по 0,005) – основной препарат второй генерации. Механизм действия до конца неясен. Препарат стимулирует бета–клетки поджелудочной железы, отличается большой активностью, быстрой всасываемостью, хорошей переносимостью, и помимо гипогликемического эффекта, обладает гипохолестеринемическим эффектом, снижает тромбогенные свойства крови. Применяется глибенкламид у больных ИНЗСД легкой и средней степеней тяжести. Назначают препарат 1–2 раза после еды.
ГЛИКЛАЗИД(диабетон, предиан) обладает сахароснижающим, ангиопротекторным эффектом, так как противодействует развитию микротромбозов, тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, восстанавливает процесс физиологического пристеночного фибринолиза. Это очень важно, так как у больных с СД очень часты ангиопатии. Эти оригинальные антитромботический и профибринолитический эффекты позволяют снизить риск самого грозного осложнения СД – ретинопатии. Этот препарат предназначен для лечения больных ИНЗСД с микроангиопатиями.
ГЛИКВИДОН(син.: глюренорм) интересен тем, что обладает не только хорошим сахароснижающим эффектом. Около 95% препарата выводится через печень (ЖКТ), что весьма ценно при почечной недостаточности. Препарат назначают больным с ИНЗСД с патологией почек.
Возможные осложнения при терапии препаратами первой группы:
1. Гипогликемия (самое частое и грозное) вследствие:
а) взаимодействия производных сульфонилмочевины с другими лекарственными средствами, такими как противомикробные сульфаниламиды, антикоагулянты непрямого действия, ненаркотические анальгетики (бутадион, салицилаты), левомицетин (в результате более сильного аффинитета к белкам плазмы эти средства могут вытеснять антидиабетические препараты, что может вызвать явления гипогликемической комы);
б) передозировки;
в) физической нагрузки;
г) несоответствия пищевого рациона дозе препарата;
д) снижения функциональной активности печени, почек.
2. Аллергические реакции.
3. Лейкопении.
4. Желтуха.
5. Извращение обмена алкоголя (тетурамоподобный эффект).
6. Тератогенность.
БИГУАНИДЫ – производные гуанидина. Наиболее известны два препарата:
– буформин (глибутид, адебит);
– метформин.
ГЛИБУТИД(Glibutidum; вып. в таб. по 0,05) – наиболее известный и широко применяемый препарат этой группы. Механизм действия до конца неясен. Считается, что препарат:
1) способствует поглощению глюкозы мышцами, в которых накапливается молочная кислота;
2) увеличивает липолиз;
3) снижает аппетит и массу тела;
4) нормализует белковый обмен (в этой связи препарат назначают при излишнем весе).
Однако бигуаниды становятся все менее популярными среди больных, страдающих СД, так как вызывают молочнокислый ацидоз. Наиболее часто они применяются у больных СД–II, сопровождающимся ожирением.
ГЛЮКОБАЙ(акарбоза; вып. в таб. по 0,05, 0,1) – гипогликемическое средство, замедляющее всасывание глюкозы в кишечнике. Препарат угнетает интестинальные альфа–глюкозидазы, замедляет усвоение углеводов и тем самым снижает поглощение глюкозы из сахаридов. Не вызывает изменения массы тела.
Показание к применению: ИНЗСД (режим дозирования индивидуален: начинают с 50 мг 3 раза в сутки, через неделю дозу повышают до 100 мг три раза в сутки. Максимальная суточная доза – 200 мг три раза в сутки. Средняя доза – 300 мг в сутки).
Побочные эффекты: тошнота, диарея, метеоризм, боли в эпигастрии.
Противопоказания:
1. Повышенная чувствительность к акарбозе, хронические заболевания ЖКТ, протекающие с нарушением всасывания в кишечнике.
2. Беременность.
3. Лактация.
Ввиду особенностей действия на ЖКТ препарат нельзя применять совместно с антацидами, холестирамином, ферментами ЖКТ.
ГУАРЕМ(Guarem; вып. в гранулах в пакетиках по 5,0). Фармакологические эффекты:
1. Снижение всасывания углеводов, уменьшение гипергликемии;
2. Гипохолестеринемический эффект (снижение концентрации холестерина и липопротеидов низкой плотности).
Показания к применению:
1. Сахарный диабет.
2. Гиперхолестеринемия.
3. Ожирение.
Режим назначения: первую неделю – по половине пакетика 3 раза в сутки во время еды, запивая водой. Затем дозу увеличивают до 1 пакетика три раза в сутки.
Побочное действие: тошнота, метеоризм, диарея (в начале курса лечения).
Противопоказание – повышенная чувствительность к препарату.