Схема №1 Пути метаболизма метионина A Lajtha, 1983

1.Метионинаденозилтрансфераза;

2. N 5- метилтетрагидрофолат- гомоцистеинметилтрансфераза;

3. N 5, N 10 -метилентетрагидрофолатредуктаза;

4. Серингидроксиметилтрансфераза;

5. Цистатоинсинтетаза; 6.Цистатоиназа;

7. Декарбоксилаза цистеинсульфоновой кислоты;

ФН4 – тетрагидрофосфат;

МХ - митохондрии

Процессам метилирования отводится важная роль: в проведении сигнала через мембрану, в регулировании жидкостности мембраны и, наконец, в процессах метилиро-вания ДНК. Последние считают вероятными участниками механизмов долговременной памяти. В то время как первая половина цикла превращения метионина связана главным образом с метилированием, вторая часть его ассоциирована в основном с нейротрансмит-терной и нейромодуляторной функцией. Оказалось, что 20% серусодержащих аминокис-лот локализовано в синаптосомах.

Из ГЦ в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот. Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин, продуцируемый в теле, быстро метаболизируется по одному из двух путей: конденсации с серином с образованием цистатиона (1) или превращения в метионин (2), и его концентрация/ и концентрация его окисленной формы, гомоцистеина в живом теле при нормальных условиях практически незначительна.

1.Образование цистатоина - продукт конденсации гомоцистеина и серина. Фермент, участвующий в этом процессе, - цистатионин- синтаза. Цистатионин является промежуточным продуктом метаболизма таких серусодержащих аминокислот, как метионин, цистеин и таурин. Будучи промежуточным метаболитом в обмене серы, он важен для синтеза сульфатидов и сульфатированных мукополисахаридов. Мозг человека содержит значительно более высокие концентрации цистатионина, чем другие ткани. Биологическая роль цистатионина не выяснена. Его содержание увеличивается при психиатрических заболеваниях. Генетическая потеря цистатионинсинтазы ведет к болезни - гомоцистинурии, которая сопровождается экскрецией гомоцистеина с мочой, повышением содержания гомоцистеина и метионина в крови и дефицитом цистатионина и цистатионинсинтазы в мозге и печени.

2. Регенерация метионина. Реакции метилирования играют важную роль в организме и протекают очень интенсивно. Это вызывает большой расход метионина, так как он является незаменимой аминокислотой (в клетках метионин синтезироваться не может). В связи с этим большое значение приобретает возможность регенерации метионина с участием заменимых аминокислот (Серин, Глицин). В результате отщепления метильной группы SAM превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAT), который при действии гидролазы расщепляется на аденозин и гомоцистеин.

Реакция № 1: S-аденозилгомоцистеин + Н₂О → Аденозин + Гомоцистеин

Гомоцистеин может снова превращаться в метионин под действием гомоцистеинметилтранс феразы. Донором метильной группы в этом случае служит N⁵-метил-Н₄-фолат:

Реакция № 2:

Промежуточным переносчиком метильной группы в этой реакции служит производное витамина В₁₂ - метилкобаламин, выполняющий роль кофермента.

Первичным донором одноуглеродныхкфрагментов является серии. Образовавшийся N⁵,N¹⁰-метилен-Н₄-фолат восстанавливается до N⁵-метил-Н₄-фолата, передающего метильную группу на кобаламин (витамин В₁₂). Метилкобаламин непосредственно участвует в регенерации метионина. Гомоцистеин может использоваться также для синтеза цистеина.

Обмен цистеина. Серосодержащая аминокислота – цистеин, условно заменима, так как для её синтеза необходим атом серы, источником которого служит незаменимая аминокислота метионин. Для синтеза цистеина необходимы 2 аминокислоты: 1. Серин - источник углеродного скелета; 2 Метионин- первичный источник атома S (см. схему А). Синтез цистеина из гомоцистеина происходит в 2 стадии под действием пиридоксальзависимых ферментов цистатионинсинтазы и цис-татионинлиазы (см. схему Б).

При нарушении использования гомоцистеина в организме из него образуется гомоцистин:

Реакция № 3:

Гомоцистин может накапливаться в крови и тканях" выделяться с мочой, вызывая гомоцистинурию. Возможной причиной является наследственное нарушение обмена гомоцистеина либо гиповитаминоз фолиевой кислоты, а также витаминов В₁₂ и В₆. Из других биохимических нарушений можно отметить цистатионинурию, также часто возникающую при недостаточности витаминов группы В.

Биологические функции цистеина разнообразны и очень важны для организма. Так, цистеин, входящий в состав белков, играет необычайно важную роль в их фолдинге, поскольку тиогруппы и цис- способны образовывать прочную дисульфидную связь. При этом 2 остатка цистеина формируют молекулу цистина (см. схему В).

Окислительная реакция протекает либо с участием кофермента NAD⁺ под действием фермента цистеинредуктазы, либо неферментативно. Дисульфидные связи стабилизируют пространственную структуру полипептидной цепи или связывают между собой 2 цепи (например, А- и В-цепи гормона инсулина). Очень многие белки и ферменты в активном центре содержат SH-группы, участвующие в катализе. При их окислении ферментативная активность падает .

Схема А

Схема Б

Схема В

Восстановление SH-групп часто происходит с использованием глутатиона - атипичного трипептида, содержащего γ-глутаминовую кислоту, цистеин и глицин (см. схему Г). Глутатион способен существовать в 2 формах - восстановленной (Г-SH) и окисленной (Г-S-S-F) и служит активным антиоксидантом в организме человека.

Ещё одним важным путём использования цистеина можно считать синтез таурина в животных тканях, который происходит путём декарбоксилирования производных цистеина - цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот:

Схема № 2:

Таурин необходим для синтеза парных жёлчных кислот в печени. Кроме того, он очень важен в клетках как антиоксидант и используется для снижения перикисного окисления липидов (ПОЛ) и связывания гипохлоританиона (в форме хлораминового комплекса).

Цистеин также служит предшественником тиоэтаноламинового фрагмента HS-KoA (кофермента А). Катаболизм цистеина происходит окислительным путём (см. схему А).

Сульфит, который получается в реакции, превращается в сульфат и выводится с мочой, либо превращается в эфиро- серные кислоты, которые также экскретируются почками. Цистеин - практически единственный источник сульфатов мочи. Пути использования цистеина представлены на схеме (см. схему 2)

ГЦ не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина, обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия ГЦ существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка ГЦ в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится эндотелий сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 MTHFR.

Метионин, гомоцистеин и фолиевая кислота являются аминокислотами. Аминокислоты являются важнейшими субстратами метаболизма азота в организме. От аминокислот берут начало белки, ферменты, пуриновые и пиримидиновые основания (и нуклеиновые кислоты), пиррольные производные (порфирины), биологически активные соединения пептидной природы (гормоны), а также ряд других соединений. При необходимости аминокислоты могут служить источником энергии, главным образом за счет окисления их углеродного скелета.

Живые организмы не запасают аминокислоты и белки впрок, поэтому необходимое количество азота (лучше в форме аминокислот) должно поступать с пищей. Во взрослом организме в физиологических условиях количество поступающего и выводящегося азота одинаково (азотное равновесие). Аминокислоты из экзогенных источников (из пищи) всасываются в пищеварительном тракте и переносятся кровью в печень и другие ткани и органы, где они далее используются. Кроме того, источником аминокислот (эндогенный источник) могут служить тканевые белки организма, которые постоянно подвергаются метаболизму с освобождением входящих в них аминокислот. Эти аминокислоты используются для синтеза новых белков лишь в малой степени, однако эндогенные источники очень важны, поскольку они обеспечивают около двух третей всего пула аминокислот, и только одна треть аминокислот поступает из пищи.

Незаменимые аминокислоты - это те аминокислоты, которые не могут синтезироваться данным организмом. Для человека это валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, триптофан и, в определенных условиях, также аргинин и гистидин. (1)

1. Взято из интернет ресурса: http://biochemistry.ru/biohimija_severina/B5873Part74-494.html

5. Методы определения гомоцистеина в плазме. Новые подходы.

В плазме крови гомоцистеин присутствует в трех молекулярных формах: свободный гомоцистеин, дисульфид гомоцистеина (гомоцистин) и дисульфид гомоцистеина с цистеином. Все эти молекулярные формы гомоцистеина могут быть как в свободном виде, так и в связанном через дисульфидную связь с белком, главным образом, альбумином. У практически здоровых лиц концентрация свободного гомоцистеина очень низкая и его количество не превышает 2% от общего гомоцистеина в плазме крови. Содержание дисульфидов гомоцистеина (гомоцистина и цистеин - гомоцистеина) составляет примерно 10-15%.

Содержание общего гомоцистеина в плазме крови здорового человека находится в диапазоне 5-15 мкмоль/л. Концентрация 15-30 мкмоль/л соответствует умеренной, 30-100 мкмоль/л – средней, выше 100 мкмоль/л – тяжелой гипергомоцистеинемии. Однако полученные в последние годы результаты масштабных проспективных исследований показали, что уровень гомоцистеина 10-12 мкмоль/л у лиц старше 50 лет, при наличии сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек и др.) и некоторых других факторов риска следует квалифицировать как умеренную гипергомоцистеинемию.

Хотя иммунологические способы прямого определения гомоцистеина недоступны в связи с отсутствием доступных антител к гомоцистеину, был предложен ряд других способов определения гомоцистеина в клинических пробах. Все они предусматривают хроматографические разделения и обычно основаны на одном из следующих принципов: (1) классический хроматографический анализ аминокислот, (2) реакция гомоцистеина в пробе с ферментом S-аденозил -L- гомоцистеингидролазой в присутствии радиоактивно или иным способом меченого S- аденозина в качестве субстрата с последующим разделением и количественным определением образовавшегося продукта (S-аденозил-L-гомоцистеина, SAN). Как правило, применяют хроматографическое разделение (ЖХВР или тонкослойную хроматографию) и измерения радиоактивности (1)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Взято с интернет ресурса http://erbalachema.ru/upload/file/articles/Hcy_artikle.pdf

( Шевченко Ольга Павловна, доктор мед. наук, профессор Зав. лабораторией клинической и экспериментальной биохимии ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росздрава», Москва.)

Иммунологический метод (Метод антительной детекции).

В случае применения в способе по изобретению антител, они могут быть, поликлональными, но предпочтительно являются моноклональными. Если коммерческие антитела не доступны, их можно получить стандартными способами. Так, антитела можно получить в животных или в гибридомах, либо моноклональные, либо поликлональные, например, как описано James Gooding . Моноклоны должны быть подвергнуты сортировке для отбора клонов, которые различают целевой гаптен среди других субстратов для фермента (ферментов), например, которые различают аденозин и SAH. Поликлональные антитела, реактивные только с данным аналитом (например, с SAH) должны быть очищены для удаления перекрестно реагирующих антител, т.е. антител, реактивных с другими субстратами, кроме аналита, например, как с аденозином, так и с SAH. Это можно сделать при помощи афинной хроматографии, например, при помощи аденозина в случае, если аналитом является SAH.

При получении антител применяют в качестве гаптена либо сам аналит, либо другую молекулу, содержащую часть аналита, оцениваемую как наиболее подходящую область связывания, например, область, удаленную от областей участвующих в ферментативной реакции. Гаптен конъюгирован подходящим образом с макромолекулой, такой как бычий сывороточный альбумин (BSA) или гемоцианин. Для SAH целевой эпитоп находится предпочтительно у тиоэфирного мостика или вблизи его и, следовательно, хотя и можно использовать сам SAH

конъюгированный с макромолекулой, но все-таки предпочтительнее применять "упрощенную" молекулу, такую как молекула формулы I

где
R₁ и R₂ которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают атомы водорода или OR₄-группы /где R₄ обозначает низшую, например, C_1-6, в частности, C_1-6, алифатическую группу, такую как алкил, предпочтительно метил или этил ( или R₁ и R₂ вместе обозначают атом кислорода, а R₃ обозначает амино- или карбоксигруппу) или его соль или эфир /например, с C_1-4-алканолом, также соединенные с макромолекулой. (1)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Взято из интернет – ресурса http://www.findpatent.ru/patent/212/2121001.html

Иммуноферментный анализ (Разработка МГУ им. Ломоносова)

Получение коньюгатов гомоцистеина с БСА и ПАК.

1. Модификация белка и полимера 35мкМ ПАК растворить в 2,5мл даст воды, 25мг БСА(3,7нМ) рН довести до 5,0 + 74 мг (17,5 нМ) 1-циклогексил-3-(2-морфолиноэтил) карбодиимид - инкубация 40 мин, 20°С активированный белок или полимер 2. Соединение с S-аденозил- b - гомоцистеином (SAH) активированный белок или полимер инкубация 3 суток, + 5 мг (ОДЗнМ) SAH J 20°С диализ против дист.воды, Коньюгаты SАН-ПАК и SAH- БСА.

Одной из главных задач при создании количественных иммунохимических методов анализа является приготовление калибровочных проб. В результате проведенных экспериментов было показано, что оптимально использовать для приготовления стандартов пулированные сыворотки крови, в которых концентрация определена разработанным методом и референтными (коммерческими) наборами реактивов (Abbot, США; Axis,Норвегия; Chiron Diagnostic, США). В качестве нулевой пробы применяли пул сывороток здоровых доноров, обработанный активированным углем (Norit A, Serva, Германия) с целью удаления витамина В12, фолатов, гомоцистеина.

Иммунохимический метод определения гомоцистеина

Широкие клинические исследования гомоцистеина стали возможны после разработки иммунохимических методов определения его концентрации. В основе большинства методов иммунохимического определения уровня общего гомоцистеина лежит использование моноклональных антител против S- аденозилгомоцистеина. Для этого сначала производят: восстановление гомоцистеина дитиотрейтолом; затем - энзиматическое превращение гомоцистеина в S-аденозилгомоцистеин; конкурентный иммунохимический анализ с использованием конъюгированного аденозилгомоцистеина и антител и различных методов детекции.

Энзиматический метод определения гомоцистеина. Компания «PLIVA-Lachema Diagnostika» предлагает набор для определения уровня общего гомоцистеина в сыворотке или плазме крови. Это простой, легко адаптируемый биохимический метод, позволяющий проводить анализ на любом биохимическом анализаторе вместе с определением других маркеров.

Принцип энзиматического метода определения концентрации гомоцистеина.

Связанный или димеризованный ГЦ (окисленная форма) восстанавливается до свободного гомоцистеина. Свободный ГЦ реагирует с серином, в результате чего образуется L- цистатионин. Реакция катализируется цистатионин- b - синтазой (ЦbС). L-цистатионин, в свою очередь, расщепляется с формированием гомоцистеина, пирувата и аммиака. Реакция катализируется цистатионин-b-лиазой.

Впоследствии пируват под действием лактатдегидрогеназы превращается в лактат, коферментом в этой реакции является NADH. Отношение NADH к NAD+ прямо пропорционально концентрации ГЦ. Общая схема химических реакций при энзиматическом методе определения концентрации гомоцистеина представлена ниже.

концентрации гомоцистеина представлена ниже.

Реакции:

Серин + Гомоцистеин цистатионин-b-синтазой ≥L-цистатионин

L-цистатионин цистатионин-b-синтазой ≥Гомоцистеин + Пируват + NH3

Пируват + NADH ЛДГ ≥Лактат + NAD+

Для определения концентрации гомоцистеина рекомендовано использовать свежую этилендиаминтетрауксусную кислоту ЭДТА или гепаринизированную плазму крови без гемолиза и мутности. Для сбора сыворотки можно использовать специальные сепараторные пробирки. При определении концентрации гомоцистеина в динамике у одного больного, не рекомендуется использовать и гепаринизированную, и ЭДТА плазму. Образцы крови необходимо поместить на лед сразу после сбора, они должны быть отцент-рифугированы в максимально короткие сроки (в течение 1 часа). Для проведения анализа не подходят сильно липемичные образцы. Образцы можно хранить при 2-80С в течение 48 часов, либо при необходимости их можно заморозить при –200С. Минимальная концентрация гомоцистеина, определяемая с помощью энзиматического метода, составляет 0,40 мкмоль/л.

Преимущества энзиматического метода.

В отличие от методов, в которых используются антитела, - это настоящий энзиматический метод определения концентрации гомоцистеина. Метод можно адаптировать к различным биохимическим анализаторам, поэтому анализ гомоцистеина можно проводить вместе с определением других маркеров. Небольшое количество манипуляций, что уменьшает вероятность ошибок, временные и трудовые затраты. Реагенты жидкие, стабильные, полностью готовы к использованию. Для проведения анализа используют только 3 реагента. Построение калибровки проводится всего по двум калибраторам, линейность калибровки до 90 мкмоль/л Широкий диапозон определяемых значений позволяет не проводить повторный анализ образцов с высокой концентрацией ГЦ. Реагенты можно хранить на борту анализатора. Стабильность реагентов на борту анализатора 30 дней. Для анализа можно использовать сыворотку, ЭДТА или гепаринизированную плазму крови. Нет необходимости использовать определенный вид образца. Быстрота проведения анализа: первый результат можно получить через 12 минут, скорость 36 тестов в час. Высокая воспроизводимость результатов.

Метод позволяет получать результаты, которые хорошо сходятся с результатами других исследований – высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и иммунохимического метода.

Определение гомоцистеина и цистеина в плазме/сыворотке крови методом Высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовой (УФ) детекцией и твердофазной экстракцией на полимерном сорбенте. Авторы: Дутов А.А., Никитин Д.А., Федотова А.А. (Дальневосточный государственный медицинский университет, 2010 г.)

Предложен ВЭЖХ метод определения гомоцистеина и цистеина в плазме/сыворотке с УФ детекцией при 330 нм и разделением на колонке 150x4,6 мм с октадецилсиликагелем (С18) в изократическом режиме с использованием в качестве элюента ацетонитрил - 0,05 М нитратно-фосфатный буфер с рН 2,4 – изопропанол. Полное разделение цистеина, цистеамина (IS), глутатиона и гомоцистеина занимает менее 10 мин. Восстановление тиолов из дисульфидных связей осуществляли 1,4-дитиоэритритолом, дериватизацию - реагентом Эллмана [5,5'-дитиобис-(2-нитробензойная кислота)]. После этого плазму/сыворотку с дериватами тиолов очищали и концентрировали на картридже с 10 мг сверхсшитого полистирола (Purosep-200). Элюирование с картриджа производили как водно-органическим растворителем (без упаривания и концентрирования, но без разбавления), так и безводными растворителями (с упариванием и концентрированием).

Простота, воспроизводимость в сочетании с высокой чистотой экстрактов и достаточной чувствительностью (0,4 нг для гомоцистеина, 2 нг для глутатиона и 0,2 нг для цистеина и цистеина при соотношении сигнал/шум > 3), делают метод пригодным для рутинного клинического применения. (1)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Взято с интернет ресурса http://erbalachema.ru/upload/file/articles/Hcy_artikle.pdf

( Шевченко Ольга Павловна, доктор мед. наук, профессор Зав. лабораторией клинической и экспериментальной биохимии ФГУ «НИИ Трансплантологии и искусственных органов Росздрава», Москва.)

6.Гомоцистеин в акушерстве

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Не все детали механизма патологического действия гипергомоцистеинемии до конца изучены, но многое уже известно.

Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина C, даун-регуляцией экспрессии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения могут быть причиной репродуктивной недостаточности: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии (дистресс) плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела (гипотрофия) и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие и является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода.

Гипергомоцистеинемия может приводить к микротромбообразованию и нарушению маточного и фетоплацентарного кровообращения, что становиться причиной бесплодия и невынашивания беременности, инфарктов плаценты и ее преждевременной отслойки, развитию хронической фетоплацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, и как следствие, гипотрофии плода.

ГГЦ — один из факторов рождения детей с пороками развития (дефекты нервной трубки, косолапость). Также ГГЦ может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома.

ГГЦ — ранний маркер клеточного функционального дефицита витаминов В-6, В-12 и фолиевой кислоты в большей степени, чем определение в крови самих этих витаминов.

Показанием для назначения анализа на гомоцистеин являются следующие положения, по мнению центра иммунологии и репродукции, всем женщинам, готовящимся к беременности, в обязательном порядке у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет. (1)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Взято из источника http://www.cironline.ru/articles/162/92374/

7. Гомоцистеин в травматологии

В 60-х годах прошлого столетия ученые установили, что люди с генной мутацией сопровождающейся предельно высокими концентрациями аминокислоты гомоцистеина в крови склонны к заболеваниям сердца и деформациям костей.

Недавно получены новые данные о том, что мужчины с повышенным содержанием гомоцистеина в четыре раза чаще часто страдают переломами костей (у женщин частота уменьшается в два раза). Гомоцистеин изменяет структуру коллагена – основного протеина костей, связок, кожи и других соединительных тканей. Имеются данные о том, что гоцистеин улучшает связи между коллагеновыми волокнами и таким образом укрепляет структуру тканей. При увеличенной концентрации гомоцитеина эти связи ослабевают. (1)

Гомоцистеин воздействует также и на процессы тромбогенеза. С одной стороны, повреждение эндотелия способствует активации некоторых факторов гемостаза, с другой — гомоцистеин ингибирует экспрессию тромбомодулина на поверхности клеток.Кроме того, в литературе имеются сведения о том, что гомоцистеин нарушает функцию тканевого активатора плазминогена, блокируя его связывание с эндотелиоцитами, увеличивает сродство липопротеина (а) с фибрином, а также ингибирует функцию естественных антикоагулянтов (антитромбина III и протеина C), повышая активность тромбина. Гомоцистеин способен стимулировать некоторые факторы свертывания крови — V (за счет гомоцистеининдуцированного повреждения (за счет гомоцистеининдуциро ванного повреждения эндотелия), X и XII [9—14]. и XII [9—14]. С этой точки зрения, исследование состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза и содержания гомоцистеина в крови пациентов с дегенеративно- дистрофическими заболеваниями тазобедренного сустава представляет значительный интерес, так как параллельно существующие нарушения в этих звеньях механизма гемокоагуляции являются дополнительным фактором, провоцирующим развитие тромбоза. Риск повышенного тромбообразования нередко возникает при эндопротезировании тазобедренного сустава у пациентов, страдающих коксартрозом [18].

Выявление роли различных звеньев механизма разития тромбоза и оценка факторов, приводящих к его инициации и прогрессированию, будут способствовать пониманию процесса тромбообразования в целом и определению оптимальных принципов лечения таких состояний

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Источник информации: Week of May 15, 2004; Vol. 165, No. 20 http://www.sciencenews.org/articles/20040515/fob1.asp Bad Break: Homocysteine may weaken bones.

2. (9)_Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Костюченко Г.И. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тромбоишемических процессах. Тромбоз, гемостаз и реология 2004; 3: 36—45.

3. (10)_Васильев С.А.,виноградов .Л. Роль наследственности в развитии тромбозов.Тромбоз, гемостаз и реология 2007; 3: 3—15.

4. (11)_ Сидоркина А.Н., Сидоркин в.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Н. Новгород: Изд-во ННИИТО; 2008; 154 с.

5. (12)_Тарханова И.Ю., Фазлыев М.М., Мирсаева Г.Х. Влияние гомоцистеина на гемостаз у больных артериальной гипертензией. В кн.: Материалы 4-й Всерос. научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». М; 2009; с. 511.

6. (13)_Цыбиков Н.Н., Цыбикова Н.М. Влияние гипергомоцистеинемии на систему гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология 2007; 4: 9—13.

7. (14)_Шитикова А.С. Тромбоцитопатии, врожденные и приобретенные. Под ред. Л.П. Папаян, О.Г. Головиной. СПб: ИИЦ ВМА; 2008; 320 с.

8. (18)_Коршунов Г.В., Пучиньян Д.М., Коршунов А.Г. Коагуляционные и реологические свойства крови у больных с травмами и заболеваниями опорно-двигательной сис-темы. В кн.: Материалы 1-й Всерос. научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». М; 2003; с. 66.

8. Эндотелиоз – главный враг кардиологии.

Эндотелий – это активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно – сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ишемическую болезнь сердца (ИБС), хроническую сердечную недостаточность (ХСН), который так же участвует в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, диабете, тромбозе, сепсисе, тромбозе, росте злокачественных новообразований, и т. д.(161)

В патогенезе и клинике артериальной гипертензии, атеросклероза, сахарного диабета и их осложнений одним из важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия. При этих заболеваниях он предстает в роли первоочередного органа « мишени», поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в стенку сосудов, синтез факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции. (105)

Целый ряд состояний может влиять на баланс медиаторов сокращения и расслабления сосуда, вырабатываемых эндотелием, что позволяет рассматривать дисфункцию эндотелия как начальное звено сосудистого поражения. Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что аномалия функция эндотелия связана с высоким уровнем холестерина, сахарным диабетом, гипертонией, курением, пожилым возрастом (Celemajer D 1992 Reddly et all 1994 Egachira K 1994)

Установлено, что утрата продукции эстрогенов так же сопряжена с пониженной эндотелийзависимой дилатацией (Sudhir K et all 1996) Учитывая эти наблюдения , многие исследователи рассматривают эндотелиальную дисфункцию как ранний этап развития сосудистого поражения (Rinaldi G Bohr D 1989 Minor R et all 1990) (45).