Выполнила: ординатор первого года
По специальности «Кардиология»
Абраменкова Е.М.
ПЕНЗА 2013
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВЭЖХ -Высокоэффективная жидкостная хроматография
ГНИЦ – Государственный научно - исследовательский центр ГЦ – ГомоцистеинЖКТ -желудочно – кишечного тракта ЖХВД - Жидкостная хроматография высокого давленияИБС – Ишемическая болезнь сердцаMTHFR - метилентетрагидрофолат- редуктаза МХ – митохондрии ОКС коронарного синдрома ПОЛ - Перикисное окисления липидов РФ -Российская Федерация УФ –ультрафиолетовой детекцией. ФН4 – тетрагидрофосфат; ЭДТА - Этилендиаминтетрауксусная кислота
ПЛАН
- Введение……………………………………………………………………………….
- История вопроса………………………………………………………………………
- Гомоцистеин, роль в организме...................................................................................
- Метаболизм гомоцистеина……………………………………………………………
- Методы определения гомоцистеина в плазме. Новые подходы …………………..
- Гомоцистеин в акушерстве…………………………………………………………….
- Гомоцистеин в травматологии………………………………………………………..
- Эндотелиоз – главный враг кардиологии……………..……………………………..
- Эндотелиальная дисфункция………………..………………………………………...
- Методы определения эндотелиальной дисфункции………………………………….
\
Введение.
Сердечно- сосудистые заболевания в XXI веке остаются ведущей причиной инвалидизации и смертности населения большинства индустриальных стран мира.( 8,13,109,115,188,190) В структуре общей смертности в Российской Федерации (РФ) на долю болезней системы кровообращения приходится 56% и около половины из них - 46,9% - на долю ИБС. По данным Фрамингемского исследования у 40,7% мужчин и у 56,5% женщин ИБС дебютирует в форме стабильной стенокардии. В среднем число больных, страдающих стенокардией, составляет около 30-40 тысяч на 1 миллион населения. (11,163,169, 228)
Следует отметить значительное «омоложение» этой патологии, раннюю инвалидизацию и смертность в трудоспособном возрасте, ограничение профессиональной деятельности и активного долголетия. По данным ГНИЦ профилактической медицины, в Российской Федерации почти 10 млн. трудоспособного населения страдают ИБС и более трети из них имеют стабильную стенокардию, что значительно ухудшает качество жизни больных и в 2 раза увеличивает риск смерти от острых коронарных синдромов. Наиболее частой причиной ИБС является атеросклеротический процесс, который наблюдается в 95-97% случаев.
До недавнего времени о ГЦ практически не говорили, однако сегодня трудно найти медицинское издание, которое не обсуждало важную роль нарушений его метаболизма в развитии сердечно– сосудистых и ряда других заболеваний. Такие классические факторы риска, как гипертония, нарушения жирового обмена и курение, объясняют лишь 30—50% всех сердечно- сосудистых заболеваний. Другим важным фактором риска является, очевидно, уровень гомоцистеина, который в многочисленных исследованиях убедительно коррелирует с наличием сердечно- сосудистых заболеваний. (8,10,26,135,162,169,170,203,292,340)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
8. Аронов Д.М. Кардиологическая реабилитация в России — проблемы и перспективы / Д.М. Аронов, Р.Г. Оганов // Российский кардиологический журнал. — 2001.-Т. 32, № 3. -С.4-9.
10. Бабушкина Г.В., Картелищев А.В. Клинические маркеры эффективности низкоэнергетического лазерного излучения больных с ишемической болезнью сердца // Лазерная медицина. 1998. — Т.2, вып.2-3. -С.20-24.
11. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) // Артериальная гипертензия. 2004. -Т.10,№ 1. - С.12-18.
13. Баркаган З.С., Костюченко Г.И. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М., 2002. 296 с.
ишемической болезни сердца: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2007. -49 с. 26. Бриль Г.Е. Клеточные механизмы биологического действия низкоэнергетического лазерного излучения // Новые направления лазерной медицины: Материалы Международной конференции. Москва, 1996. - С.283-284.
109. Лобанов А.Н. Молекулярно — генетический механизм эффекта лазерной биостимуляции / А.Н. Лобанов, А.Н. Малов, С.Н. Малов, И.А. Сергеева //
115. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца//Терапевтический архив. 2003. - Т. 75, № 3.-С.84-86.
135. Насонов E.JL, Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение // Клиническая медицина. 1998. -№11.- С.4-9.
162. Самойлов Н.Г. Морфологические основы лазерной терапии // В кн.: Низкоинтенсивная лазерная терапия. Под ред. С.В. Москвина, В.А. Буйлина — М.: ТОО «Фирма «Техника», 2000. С.95-115.
163. Сафронов И.Д., Рагино Ю.И., Куликов В.Ю. Роль жирорастворимых антиоксидантов в патогенезе атеросклероза / Бюллетень СО РАМН. 2006. -№2(120).-С.43-46.
169. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнь, медикаментозная коррекция выявленных нарушений: Автореферат дис. д-ра мед. наук. — Москва, 2008. 25с.
170. Соболева Е.В. Гомоцистеинемия и ремоделирование артерий у больных хроническими формами ишемической болезни сердца: Автореферат дис. . канд. мед. наук. Самара, 2007. - 25с.
188. Чичук Т.В., Страшкевич И.А., Клебанов Г.И. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С.27-32.
189. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин — Патохимия крови для врачей. Москва, 2002. -48с.
190. Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. — 2002. № 1. — С.3-7.
203. Baxter D.G. Therapeutic Lasers. Theory and Practice. Churehill Livingstone, 1994.-259 p. 228. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. — 1980. — P. 373-376. 257. Gellekink H. Genetic determinants of plasma total homocysteine 292. Tawakol A, Omland T, Gerhard M et al. Hyperhomocysteinemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans // Curculation. — 1997. — 95. — P. 1119-1121. 306. Welch G., Loscalo J. Homocysteine and atherothrombosis // New Engl J Med. // 1998. — 338 (15). — P. 1042-1050.
2. История вопроса.
В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина - транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно- сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии.
Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.
Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. (1)
- Взято с сайта http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00170910_0.html ссылка на первоисточник: http://www.cironline.ru/articles/162/92374/
3. Гомоцистеин, его роль в организме
Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Метионин представляет особый интерес как источник метильных групп. Полученный с пищей, а также образованный в других тканях, метионин поступает в мозг через систему активного транспорта больших нейтральных аминокислот Метионин в пуле свободных аминокислот утилизируется на 80% для синтеза белка. (1)
1. Взято из итернет- источника http://www.bioinformer.ru/binfs-1054-1.html
Причины повышения уровня гомоцистеина в крови
В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.
У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин - большей мышечной массой.
Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.
Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам.
1. Повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина.
2. Витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1.
3. Курение.
4. Употребление большого количества кофе, у лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе, негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.
4. Гиподинамия, при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.
5. Употребление алкоголь, небольших количеств, может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.
6. Лекарственная терапия. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют: - метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза, медикаментозного лечения внематочной беременности, медикаментозного прерывания нежелательной беременности в ранних сроках); - противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени); - закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12); -метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников); - антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12); - эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов); - гормональных контрацептивы (но не всегда).
7. Сопутствующие заболевания (щитовидной железы – гипофункция, В12 – дефицитная анемия, сахарный диабет, псориаз и лейкозы)
8.Витаминодефицитные состояния (заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции)). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний желудочно – кишечного тракта ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты
9. Почечная недостаточность.
10. Наследственная предрасположенность. Дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат- редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный - как СТ (носительство, на одной хромосоме - нормальный ген, а на другой - мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип - как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы.
Сокращения: AdoMet, S-аденозилметионин; CHOTHF, формилтетрагидрофолат; CHTHF, метенилтетрагидрофолат; CH2THF, 5,10-метилентетрагидрофолат; CH3DNA, метилированная ДНК; CH3THF, 5-метилтетрагидрофолат; DHF, дигидрофолат; dTMP, диокситимидин-5’-монофосфат;dUMP, деоксиуридин-5’-монофосфат; FAD, флавинадениндинуклеотид; Hcy, гомоцистеин; Met, метионин; THF, тетрагидрофолат; protein, белок; DNA, ДНК; RNA, РНК; purines, пуриновые основания. CC и TT - гомозиготные генотипы, CT - гетерозиготный генотип.
При снижении активности фермента, 5-метилтетрагидрофолата может не хватать для эффективного перевода гомоцистеина в метионин, и гомоцистеин начинает накапливаться в организме.
11. Демографические факторы: возраст и пол.(у мужчин концентрация ГЦ несколько выше, чем у женщин).
Таблица 1 - Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии
| Уровень гомоцистеина | Частота | Частые причины |
| Умеренное повышение (15-30 мкмоль/л) | 10% | Нездоровый образ жизни, включая плохое и Полиморфизм MTHFR в сочетании с низким фолатным статусом (S-фолат на нижней границе нормы) Недостаток фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Почечная недостаточность Гиперпролиферативные нарушения Прием лекарств |
| Повышение средней степени тяжести (30-100 мкмоль/л) | <1% | Полиморфизм MTHFR в сочетании с дефицитом фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Тяжелый дефицит фолиевой кислоты Тяжелая почечная недостаточность |
| Повышение тяжелой степени (>100 мкмоль/л) | 0,02% | Тяжелый дефицит витамина B12 Дефицит CBS (цистатионин- бета- синтаза) (гомозиготная форма) |
Данные о причинах гомоцистеинемии и ее частоте даны на основании европейских исследований. Эти данные могут значительно варьировать в разных популяциях. Умеренное повышение гомоцистеина часто определяется даже на фоне приема больших доз витаминов, что может быть связано с высокой частотой нарушений усвоения витаминов в желудке и кишечнике. (1)
1.Взято из источника http://www.cironline.ru/articles/162/92374/
4.Метаболизм метионина и гомоцистеина.
Метаболизм свободного метионина до цистеина начинается с образования S-аденозилметионина, реакция катализируется метионин- аденозилтрансферазой. S-Аденозилметионин является главным донором метальных групп в мозге, необходимых для метилирования катехоламинов, гистамина, фосфатидилэтаноламина, нуклеиновых кислот.