Гормоны гипофиза и антигормональные препараты.

Гормоны гипофиза и антигормональные препараты.

Гипоталамус вырабатывает две группы гормонов: 1) либерины (рилизинг-факторы) и 2) статины. Либерины стимулируют высвобождение тропных гормонов передней доли гипофиза, статины угнетают. Тропные гормоны передней доли гипофиза в свою очередь действуют на периферические эндокринные железы.

Тропные гормоны передней доли гипофиза.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон передней доли гипофиза – стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников. К препаратам АКТГ относится кортикотропин, выделяемый из гипофиза убойного скота. Эффекты кортикотропина похожи на эффекты глюкокортикоидов (см. далее). Применяется как средство диагностики при первичной надпочечниковой недостаточности (для оценки резервов коры надпочечников). Иногда – в как противовоспалительное и иммунодепрессивное средство. Вводится внутримышечно (порошок, дозируемый в ЕД, суспензия цинк-кортикотропина). При длительном лечении кортикотропином нарушается образование корой надпочечников глюкокортикоидов.

Соматотропин (гормон роста) стимулирует синтез белка, хондроитинсульфата и коллагена. В настоящее время в медицине используются препараты, получаемые методом генной инженерии (см. лекцию № 1): Биосма, Генотропин, Зомактон, Хуматроп и др. Применяются эти средства при нарушениях развития организма, связанных с недостаточностью гормона роста. Вводятся под кожу и в мышцы (порошки для приготовления растворов, дозируются в МЕ). При применении препаратов соматотропина наблюдаются побочные эффекты: головная боль, повышение внутричерепного давления, задержка жидкости в организме, боль в мышцах и суставах.

Антагонистом соматотропина является соматостатин – гормон, выделяемый из гипоталамуса, а также секретируемый поджелудочной железой. Близкий к соматостатину по строению и действию октреотид (сандостатин) применяется для снижения концентрации гормона роста при акромегалии, для лечения острых панкреатитов и в ряде других случаев.

Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) стимулируют развитие и функцию половых желез.

Гонадотропин хорионический (гонакор, овитрель, прегнил) продуцируется плацентой, выделяется из мочи беременных женщин. Применяется у женщин при ановулярном бесплодии, привычном и угрожающем выкидыше, дисфункциональном маточном кровотечении; у мужчин: при дефиците гонадотропных гормонов, крипторхизме (неопускании яичек в мошонку), при задержке полового развития, нарушении сперматогенеза. Вводится в мышцы (порошок для инъекций, дозируется в МЕ). Может вызывать аллергические реакции, увеличение размеров яичек (у мужчин) и яичников (у женщин). При длительном применении подавляется гонадотропная функция гипофиза. Могут образовываться антитела к данному средству.

Подавляет выделение гонадотропных гормонов даназол (дановал), применяемый для лечения эндометриоза с сопутствующим бесплодием, предменструального синдрома, гинекомастии и в ряде других случаев.

Гормон гипофиза пролактин – стимулирует секрецию молока в послеродовом периоде. Бромкриптин (парлодел) – полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Не оказывает «маточного» действия. Стимулирует Д₂-дофаминовые рецепторы. Тормозит секрецию пролактина. Применяется для подавления послеродовой лактации, нормализует менструальный цикл. Оказывает гипотензивное действие.

Средства, стимулирующие и тормозящие функцию

Щитовидной железы.

Образование и выделение гормонов щитовидной железы стимулирует тиреотропный гормон гипофиза (ТТГ)

Тироксин и трийодтиронин повышают потребность тканей в кислороде, стимулируют белковый, углеводный, жировой обмен, повышают возбудимость ЦНС и миокарда. При гипофункции щитовидной железы наблюдаются вялость, медлительность, быстрая утомляемость, сонливость, снижение памяти, ослабление умственной деятельности, одутловатость лица, отечность конечностей и некоторые другие симптомы. Микседема – крайняя форма гипотиреоза. При ней отмечаются слизистые отеки, лицо равномерно заплывшее, гипотермия, брадикардия, снижение АД, высокий уровень холестерина, гипохромная анемия.

При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм. Характерные признаки кретинизма: задержка роста (90—110 см), короткие конечности, большая голова, маленькие косые глаза, вдавленная переносица, недоразвитие вторичных половых признаков, умственная отсталость.

Эндемический зоб – увеличение щитовидной железы, связанное с дефицитом йода в среде обитания (йод необходим для синтеза трийодтиронина и левотироксина).

При гипертиреозе наблюдаются: изменения метаболизма, повышение основного обмена и снижение веса, несмотря на хороший аппетит и достаточный приём пищи, кожа тёплая и влажная, увеличение щитовидной железы, обратимая гипергликемия, тахикардия, аритмии, эмоциональная неустойчивость, беспокойство, тремор, мышечная слабость. У женщин – нарушение менструального цикла, у мужчин – снижение потенции, возможна гинекомастия. В тяжёлых случаях – обратимое поражение печени.Диффузный токсический зоб (базедова болезнь) – аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией тиреоидных гормонов, которое приводит к отравлению этими гормонами – тиреотоксикозу. Характерный офтальмологический симптом – экзофтальм (пучеглазие).

Левотироксин натрия (L-тироксин, эутирокс) – синтетический препарат, левовращающий изомер тироксина в малых дозах проявляет анаболическое действие, в средних – стимулирует рост организма, в больших – угнетает выработку тиреотропин-релизинг-фактора и ТТГ. Т_1/2 – 8 часов. Назначается внутрь в таблетках, утром натощак. Применяется как средство заместительной терапии при гипотиреозе, для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы, эутиреоидном зобе, аутоиммунном тиреоидите. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли за грудиной, возбуждение ЦНС, тремор, потливость, диарея, выпадение волос, нарушение функции надпочечников.

Трийодтиронин (линотиронин) – синтетический препарат, аналогичный природному гормону. По сравнению с левотироксином быстрее действует и метаболизируется. Входит в состав препаратов «Тиреокомб» (трийодтиронин + L-тироксин + KJ), «Тиреотом» (трийодтиронин + L-тироксин).

Мерказолил – антитиреоидный препарат. Подавляет синтез тироксина. Применяется при гипертиреозе (диффузном токсическом зобе). Назначается внутрь в таблетках (после еды). Может вызвать лейкопению, агранулоцитоз, тошноту, рвоту, нарушение функции печени, гипотиреоз, миалгию, артралгию, может проявлять зобогенный эффект.

При эндемическом зобе (при недостатке йода в пище) показаны препараты йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы. Для профилактики детям до 12 лет по 0,05-0,1 мг калия йодида в сутки, подросткам и взрослым – по 0,1-0,2 мг в день. К препаратам калия йодида относятся: Антиструмин, Йодид 100 и Йодид 200, Йодомарин. Калия йодид в больших дозах угнетает образование тироксина за счет торможения выработки ТТГ, и может назначаться при легких формах тиреотоксикоза.

Гормон паращитовидных желез – паратгормон - повышает содержание Са⁺⁺ в крови, мобилизуя его из костной ткани. При его избыточной продукции костная ткань разрежается. В этих случаях назначают гормон гипокальциемического действия кальцитонин, вырабатываемый щитовидной, вилочковой, паращитовидными железами. В медицине используются природные и синтетические препараты кальцитрин, миакальцик, тонокальцин и др.

Радиойодтерапия применяется для лечения тяжело протекающего диффузного токсического зоба, метастазирующего рака щитовидной железы. Радиоактивный йод вводится в организм в виде желатиновых капсул перорально. Радиоактивный йод, накапливающийся в клетках щитовидной железы, подвергает b- и g-излучению всю железу. При этом уничтожаются фолликулы железы и опухолевые клетки, распространившиеся за её пределы. Радиойодтерапия проводится в специализированных лечебных учреждениях. Осложнениями могут быть гипопаратиреоз, гипотиреоз, высок риск онкологических заболеваний через 20-30 лет после радиотерапии.

Инсулины.

Гормон поджелудочной железы – инсулин – регулирует обмен углеводов, белков и жирных кислот. Облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её усвоение периферическими тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени.

При сахарном диабете вырабатывается недостаточно инсулина, в результате чего развивается гипергликемия. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. К основным симптомам относятся: полиурия, постоянные неутолимые жажда и голод, часто – похудание (обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток).

Препараты глюкокортикоидов.

· Гидрокортизон (мазь), гидрокортизона ацетат (суспензия для внутримышечного, внутрисуставного, околосуставного введения, мазь и крем, глазные мази), гидрокортизона гемисукцинат (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения).

· Преднизолон (таблетки, мазь), преднизолона гемисукцинат (порошок для приготовления раствора для внутривенного введения).

· Дексаметазон (таблетки, раствор для внутримышечных, внутривенных, внутрисуставных, околосуставных инъекций, глазные и ушные капли).

· Триамцинолон (таблетки, суспензия для внутримышечного и внутрисуставного введения), триамцинолона ацетонид (мази и кремы). Синонимы триамцинолона: фторокорт, полькортолон, кеналог.

К группе глюкокортикоидов относятся также синафлан (синалар, флуцинар), флуметазон (лоринден, локакортен), применяемые при кожных заболеваниях. При бронхиальной астме ингаляционно назначаются беклометазон (альдецин, бекотид), флутиказон (фликсотид, серетид мультидиск).

Эстрогенные препараты.

Эстрон (в медицине используются синтетические препараты) применяют при недостаточности эстрогенных гормонов (аменорее, недоразвитии половых органов), климактерических расстройствах, бесплодии, слабости родовой деятельности, у мужчин – для лечения андрогензависимого рака предстательной железы.

Эстрадиол – фолликулярный гормон, образующийся одновременно с эстроном, – близок к нему по действию.

Синэстрол – синтетический эстрогенный препарат нестероидного строения.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, головная боль, отеки, повышение АД, тромбофлебиты и тромбоэмболии, маточные кровотечения, нарушения функций печени и почек, у мужчин – феминизация.

Антиэстрогенные препараты – антагонисты эстрогенов в органах-мишенях: кломифен – блокирует рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, тамоксифен – на периферии (молочные железы, эндометрий). Кломифен применяется при эндокринных нарушениях овуляции. Тамоксифен применяется при раке молочной железы в постменструальном периоде и ряде других онкологических заболеваний.

Прогестерон – гормон желтого тела. Назначается при угрожающем или привычном выкидыше, дисменорее, ПМС, при кровотечениях, связанных с дисфункцией яичников, в целях контрацепции (в комбинации с эстрогенами или в чистом виде), при раке молочной железы, предстательной железы, при некоторых видах бесплодия. Вводится внутримышечно (масляные растворы), назначается внутрь (капсулы), местно (гель – при мастопатии).

Побочные эффекты прогестерона: диспепсия, головная боль, чувство усталости, депрессия, отеки, расстройства менструального цикла, тромбофлебит, тромбоэмболии, холецистит, холестатический гепатит, боль и напряжение молочных желез, изменение массы тела, аллергии, болезненность в месте инъекций.

Гормональные контрацептивы.

На основе эстрогенов и гестагенов, а также андрогенов и антиандрогенов создано большое количество комбинированных препаратов, в том числе пероральные контрацептивы, которые применяются для предохранения от нежелательной беременности.

Первый пероральный контрацептив поступил в продажу в США в 1960 г. Настоящая «контрацептивная революция» началась в 1980-х гг. Пероральные контрацептивы приобрели большую популярность во всем мире. Однако в России, по мнению специалистов, гормональная контрацепция распространена еще недостаточно. К сожалению, многие женщины по-прежнему отдают предпочтение аборту.

Анаболические стероиды.

Препараты данной группы сходны по строению с мужскими половыми гормонами, но андрогенное действие у них выражено слабо. Анаболические стероиды стимулируют синтез нуклеиновых кислот и белка, выработку эритропоэтина, кальцификацию костной ткани. К анаболическим стероидам относятся: метандростенолон (метандиенон, неробол), ретаболил, феноболин, метиландростендиол.

Применяются анаболические стероиды при сильном истощении (кахексии) любого происхождения, ЯБЖ, хронических заболеваниях почек, сопровождающихся потерей белка, остеопорозе, для стимуляции образования костной мозоли при переломах и в ряде других случаев.

Побочные эффекты анаболических стероидов: диспепсия, нарушение функции печени, желтуха, железодефицитная анемия, угри, учащение мочеиспускания, отеки, снижение половой активности, прогрессирование атеросклероза, маскулинизация у женщин, аллергии.

Анаболические стероиды, к сожалению, используются в спорте как средства допинга. Неконтролируемое и длительное применение анаболиков опасно и может вызвать печеночную недостаточность, развитие новообразований в печени и легких, склерозы и тромбозы, гипертрофию предстательной железы, необратимую импотенцию. Наращивание мышечной массы не сопровождается укреплением связочного аппарата, и при употреблении анаболиков случаются повреждения связок.

В большинстве видов спорта установление факта применения допинга влечет за собой дисквалификацию спортсмена.

Гормоны гипофиза и антигормональные препараты.

Гипоталамус вырабатывает две группы гормонов: 1) либерины (рилизинг-факторы) и 2) статины. Либерины стимулируют высвобождение тропных гормонов передней доли гипофиза, статины угнетают. Тропные гормоны передней доли гипофиза в свою очередь действуют на периферические эндокринные железы.