Мезенхимальные углеводные дистрофии: 1) определение и сущность 2) причины 3) морфология 4) исходы и функциональное значение 5) гаргоилизм
1) Мезенхимальные углеводные дистрофии - нарушение обмена гликопротеидов и гликозаминогликанов, сопровождающиеся развитием на месте соединительной ткани, хрящей, жировой ткани слизеподобной массы (ослизнение тканей).
Сущность: высвобождение хромотропных веществ из связей с белками и их накопление в межуточном веществе.
2) Причины мезенхимальных углеводных дистрофий:
а) дисфункция эндокринных желез (слизистый отек тканей - микседема - при гипотиреозе)
б) истощение (ослизнение соединительной ткани при кахексии любого генеза)
3) Морфология мехензимальных углеводных дистрофий:
ü замещение коллагеновых волокон слизеподобной массой
ü собственно соединительная ткань, хрящ, строма органов, жировая ткань набухшие, полупрозрачные, слизеподобные; их клетки звездчатые, причудливо отростчатые
4) Исход мехенхимальных углеводных дистрофий: а. обратное развитие б. колликвация и некроз тканей с образованием полостей, заполненных слизью
Функциональное значение определяется тяжестью процесса, продолжительностью и характером ткани, подвергающейся дистрофии.
5) Гаргоилизм (мукополисахаридоз I типа, болезнь Пфаундлера-Гурлера) - наследственное нарушение обмена гликозаминогликанов (мукополисахаридов) вследствие недостаточности специфического фактора, определяющего обмен гликозаминогликанов: непропорциональный рост; "массивный череп"; деформация костей скелета; пороки сердца; паховые и пупочные грыжи; помутнение роговицы; гепато- и спленомегалия.
Смешанные дистрофии: 1) определение и классификация 2) виды гемоглобиногенных пигментов 3) причины и морфология общего и местного гемосидероза 4) виды гематинов и заболевания, при которых они наблюдаются 5) причины и морфология нарушения обмена порфиринов.
1) Смешанные дистрофии - дистрофии, при которых морфологические проявления нарушений метаболизма выявляются как в паренхиме, так и в строме, стенке сосудов органов и тканей.
Классификация смешанных дистрофий - нарушение обмена:
1. хромопротеидов 2. нуклеопротеидов 3. липопротеидов 4. минералов
2) Виды гемоглобиногенных пигментов:
а) образующиеся в норме:
1. ферритин - железопротеид, в норме в форме неактивного (окисленного, S-S); при восстановлении образуется SH-ферритин, обладающий вазопаралитическими и гипотензивными свойствами; выделяют: а) анаболический ферритин - из железа, всасывающегося в кишечнике б) катаболический ферритин - из гемолизированных эритроцитов
2. гемосидерин - полимер ферритина, образуется при расщеплении гема; синтезируется сидеробластами эпителиальной и мезенхимальной природы, фагоцитируется сидерофагами.
3. билирубин
4. порфирины
б) образующиеся в условиях патологии:
1. гематоидин - пигмент, химически похожий на билирубин; не содержит железа; образуется в старых гематомах в анаэробных условиях
2. гематин - окисленная форма гема
3) Гемосидероз - избыточное образование гемосидерина:
а) общий (распространенный) гемосидероз - при внутрисосудистом гемолизе:
1. анемии, гемобластозы 2. интоксикация гемолитическими ядами 3. некоторые инфекции (возвратный тиф, бруцеллез, туляремия) 4. переливание несовместимой крови
Сидеробласты - ретикулярные, эндотелиальные, гистиоцитарные элементы селезенки, печени, костного мозга, л.у., эпителиальные клетки печени, почек, легких, потовых и слюнных желез.
Морфология: продукция сидеробластами гемосидерина ® появление большого количества сидерофагов, не успевающих поглащать загружающий межклеточное вещество гемосидерин ® ржаво-коричневые селезенка, печень, костный мозг, л.у.
б) местный гемосидероз - при внесосудистом разрушении эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз): 1. гематомы 2. венозный застой.
Эритроциты вне сосудов теряют гемоглобин и превращаются в бледные круглые тельца ("тени" эритроцитов), а свободный гемоглобин и его отломки поступают в сидеробласты и сидерофаги (лейкоциты, гистиоциты, ретикулоциты, эндотелий, эпителий).
Морфологические проявления местного гемосидероза:
а) диапедезные кровоизлияния: накопление гемосидерина
б) крупные гематомы: по периферии гемосидерин, в центре - кристаллы гематоидина (где аутолиз идет без кислорода и участия клеток)
в) хронический венозный застой в легких: диапедезные м ножественные кровоизлияния ® увеличение числа нагруженных гемосидерином клеток в межальвеолярных перегородках, альвеолах, л.у. ®гипоксия ® активация коллагенсинтетической активности фибробластов ® склероз ® " бурая индурация легких" (в мокроте при этом появляются гемосидеробласты и гемосидерофаги - клетки сердечных пороков). Аналогичные процессы при СН происходят в печени и других органах.
4) Гематины - окисленная форма гемма, имеют вид темно-коричневых или черных зерен:
а) гемомеланин (малярийный пигмент) - образуется из простетической части гемоглобина под влиянием малярийных плазмодиев в эритроцитах; разрушение эритроцитов ® гемомеланоз ®фагоцитоз гемомеланина макрофагами селезенки, костного мозга, печени, л.у., головного мозга ® аспидно-серая окраска внутренних органов
б) солянокислый гематин (гемин) - образуется в эрозиях и язвах желудка под действием соляной кислоты и ферментов желудочного сока; область дефекта слизистой при этом становится буро-черной
в) формалиновый пигмент - темно-коричневые иглы или гранулы в тканях при их фиксации в кислом формалине.
5) Порфирины - предшественники простетической части гемоглобина (гем без железа), увеличивают чувствительность кожи к УФ (антагонисты меланина).
Порфии - нарушение обменов порфиринов, клинически проявляются:
а) увеличением пигментов в крови (порфиринемия) и моче (порфиринурия)
б) резким увеличением чувствительности к УФ: светобоязнь, эритема, дерматит
Разновидности порфирий:
1. приобретенные: а. интоксикации (свинец, барбитураты) б. авитаминозы (пеллагра) в. болезни печени
2. врожденные:
а) печеночная форма (недостаточность уропорфирина-III-косинтетазы): печень увеличена, серовато-коричневая, с отложениями порфиринов, жировых капель, гемосидерина
б) эритропоэтическая форма (недостаточность уропорфириногена-III-косинтетазы): гемолитическая анемия; рвота, диарея; коричневые селезенка, кости, зубы; желто-красная моча
Смешанные дистрофии: 1) этапы обмена билирубина 2) причины и морфология надпеченочной желтухи 3) причины и морфология печеночной желтухи 4) причины и морфология подпеченочной желтухи 5) морфология билирубиновой энцефалопатии.
1) Этапы обмена билирубина:
1. Гемоглобин в гистиоцитарно-макрофагальной системе теряет глобин ® гем ® гем теряет железо ® биливердин ® восстановление биливердина ® билирубин - красно-желтые кристаллы, выявляемые реакцией Гмелина (синее окрашивание при воздействии концентрированной азотной кислоты)
2. Восстановленный биливердин (билирубин) связывается с альбуминами крови ® свободный (т.е. не связанный с глюкуроновой кислотой) непрямой (т.е. реагирует с диазореактивом Эрлиха не прямо) билирубин
3. Захват свободного непрямого билирубина гепатоцитами ® коньюгация с глюкуроновой кислотой ® связанный прямой билирубин
4. Экскреция связанного прямого билирубина в желчь в виде уробилиногена ®
а) часть выделяется с калом в виде стеркобилиногена, превращающегося на воздухе в стеркобилин
б) часть обратно всасывается в кишечнике ® v.portae ® разрушение в печени
в) часть всасывается в прямой кишке в геморроидальные вены ® почки ® выделяется с мочой в виде уробилина.
При избыточном накоплении билирубина в крови (2-2,5 мг%) возникает желтуха (желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых).
2) Причины надпеченочной (гемолитической) желтухи - внутрисосудистый гемолиз при:
а. инфекциях (сепсис, малярия) б. интоксикациях (гемолитические яды) в. изоиммунные нарушения (гемолитическая болезнь новорожденных) г. аутоиммунные нарушения (системные заболевания соединительной ткани) д. массивные кровоизлияния е. эритроцитопатии (микросфероцитоз, талассемия, серповидно-клеточная анемия)
Морфология надпеченочной желтухи:
1. увеличение в крови неконьюгированного билирубина
2. в моче резко увеличено содержание уробилина, отсутствует билирубин
3. кал резко окрашен в темный цвет (плейохромия) за счет большого количества стеркобилина
4. общий гемосидероз
5. желтушное окрашивание кожи, склер, слизистых с лимонно-желтым оттенком
6. часто имеется бледность кожи и увеличение селезенки (из-за анемии)
3) Причины печеночной (паренхиматозной желтухи) - поражение гепатоцитов при:
а. остром и хроническом гепатитах б. циррозе печени в. медикаментозном повреждении г. аутоинтоксикации д. беременности с внутрипеченочным холестазом е. ферментопатиях с нарушением одной из фаз обмена билирубина.
Морфология паренхиматозной желтухи:
1. нарушение захвата и конъюгации билирубина поврежденными гепатоцитами ® повышение уровня конъюгированного и неконъюгированного билирубина в крови
2. уробилин и билирубин в моче
3. темно окрашенный кал (хотя и менее интенсивно, чем при гемолитической желтухе)
4. желтуха с красноватым оттенком
5. увеличение печени, иногда увеличение селезенки
4) Подпеченочная (механическая) желтуха - обтурация желчных протоков из-за:
а. ЖКБ б. рака желчных путей в. рака головки поджелудочной железы и/или сосочка двенадцатиперстной кишки г. атрезии желчных путей д. метастазах рака в перипортальные л.у.
Морфология подпеченочной желтухи:
1. нарушение экскреции желчи ® резкое увеличение в крови конъюгированного билирубина
2. билирубин в моче
3. ахолия кала (из-за отсутствия стеркобилиногена)
4. желтуха зеленоватого оттенка
5. холестаз:
а) застой желчи в печени ® очаги некроза со склерозом (вторичный билиарный цирроз); расширение и разрыв желчных протоков ® холемия и холалемия ® общие явления интоксикации
б) интоксикация, снижение синтеза факторов свертывания в печени ® геморрагический синдром
в) аутоинтоксикация ® поражение почек ® развитие печеночно-почечной недостаточности
5) Морфология билирубиновой энцефалопатии: мозг отечен; желтушное прокрашивание извилины гиппокампа, ядер IV желудочка, зрительного бугра, оливы; МиСк острое набухание нейронов, непрямой билирубин в нейронах и мелких сосудах