Морфо-биологическая характеристика вируса гепатита С

Гепатит С – это инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим гепатотропным вирусом. Его особенность в длительном бессимптомном периоде, во время которого развиваются необратимые осложнения и существует возможность передачи здоровым людям [13].

Ранее гепатит С обозначали как «вирусный гепатит ни-А, ни-В», передающийся парентерально (термин предложен С. Файнстоуном в 1974 году). В 1977 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила его в предложенную тогда номенклатуру вирусных гепатитов, что значительно ускорило этиологическую расшифровку «гепатита ни-А, ни-В».

Применение новых молекулярно-биологических методов исследования позволило М. Houghton в 1988 г. клонировать и секвенировать геном вируса, что определило быструю разработку диагностических препаратов для определения маркеров вируса гепатита С. А в 1989 г. К.Чу с коллегами установили, что возбудителем является РНК-содержащий вирус, обладающий оболочкой. Авторы назвали его «вирусом гепатита С» [4, 14].

Исходя из этих данных и физико-химических свойств возбудителя был сделан принципиально важный вывод о возможной принадлежности вируса гепатита С к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus [5, 15]. Затем удалось идентифицировать вирус-специфические белки (NS3 – К.Чу, 1989; NS4 – Д.Куо, 1989). В последствие на их основе были созданы коммерческие радиоиммунологические и иммуноферментные тест-системы. А в 1990 г. Э. Уайнер с соавторами разработали метод идентификации генома вируса в сыворотке крови на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим анализом продуктов реакции с помощью Саузернблота [4].

Гепатит С – антропонозная вирусная инфекция с гемоконтактным механизмом передачи возбудителя, под которым понимают передачу вируса с кровью и другими биологическими жидкостями при обязательном повреждении кожных покровов или слизистых оболочек. Механизм заражения гепатита С реализуется с помощью искусственных (различные медицинские и немедицинские манипуляции, связанные с нарушением кожных покровов и слизистых оболочек) и естественных (вертикальный, половой и контактно-бытовой) путей передачи инфекции [16].

В мире инфицировано около 500 млн. чел. вирусом гепатита С. Особенностью этого РНК-вируса, передающегося парентеральным путем, является высокая частота развития хронического гепатита – 80 %. У вирусного гепатита С имеются свои как печеночные, так и внепеченочные проявления, которые так же, как при вирусном гепатите В связаны с аутоиммунными заболеваниями

В последние годы отмечено снижение доли искусственных путей передачи, в том числе инфицированных при внутривенном введении наркотиков, а также рост доли естественных путей, обеспечивающих сохранение ВГС как биологического вида [17, 18].

Гепатит С – инфекция, которая характеризуется первичной гепатотропностью, полиморфизмом клинических проявлений (феномен «айсберга»), длительным бессимптомным течением, исключительно высокой частотой хронизации (до 75-83%) с возможным переходом в цирроз (у 26-35% лиц с хроническим гепатитом С) и первичный рак печени(у 30-40% больных циррозом) [16, 19, 20].

Вирус гепатита С представляет собой небольшой (55-65 нм в размере) сферический РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae (рис. 1.1). ВГС является причиной развития гепатита С в организме человека. ВГС состоит из основного генетического материала (РНК), окруженной защитной белковой оболочкой, а также липидной (жировой) оболочкой сотовой структуры, которая содержит два оболочечных белка – гликопротеины E1, E2, встроенные в липидные оболочки. Белки E1 и E2 обеспечивают проникновение вируса в клетку и закрепление в ней. Источниками заражения вирусом служат больные различными формами инфекции (преимущественно с бессимптомным течением).

Рисунок 1.1 – Строение вируса гепатита С[29]

Геном ВГС включает в себя одноцепочную РНК, имеющую 9600 нуклеотидных оснований. На 5' и 3' концах РНК ВГС расположены не транслируемые регионы, имеющие приблизительно 340 и 60 оснований, которые важны для жизнедеятельности и репликации вирусной РНК. Гены, кодирующие структурные белки, расположены у 5' области генома вируса, а неструктурные – у 3' области (рис. 1.2).

Рисунок 1.2 – Вирусная РНК гепатита С[29]

5' участок генома вируса гепатита С кодирует три структурных белка ВГС: два оболочечных белка, кодированных зоной Е1 и Е2 и C (кор) белок.

3' область генома кодирует неструктурные белки NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A и NS5B.Белки, кодированные с зон NS2 и NS4, выполняют клеточную мембранную функцию. Белок зоны NS3 является РНК-протеазой. Белок, синтезированный NS4A зоной, выполняет стабилизирующую функцию. Зона NS5B представляет собой РНК-полимеразу. NS5A устойчив к интерферону и играет значительную роль в вирусном патогенезе.