Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей

ОПУХОЛИ

ОПУХОЛЬ (лат. Tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах (А.Д.Адо, 1980).

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ОПУХОЛИ

Доброкачественные Злокачественные

ОСОБЕННОСТИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

  Доброкачественные Злокачественные
Быстрота роста Медленный Быстрый
Характер роста Экспансивный Инфильтратив-ный
Митотическая активность Небольшая Значительная
Атипия Небольшая Значительная
Строма и паренхима Преобладает строма Преобладает паренхима
Границы с окружаю-щими тканями Четкие Нет четких границ
Метастазирование Не наблюдается Закономерно
Кахексия Нет Закономерна
Рецидивирование Редко Часто
Изъязвление Нет Часто

РЕЦИДИВИРОВАНИЕ

(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

Причины рецидивов:

а) неполное удаление опухолевых клеток.

б) имплантация клеток опухоли в нормальную ткань при грубых массивных хирургических вмешательствах.

в) иммунодепрессия.

г) продолжающееся действие канцерогенов или сохранение причинных факторов опухолевого роста.

4. КАХЕКСИЯ (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) синдром истощения и общей слабости организма.

Патогенез:

а) Феномен «субстратных ловушек».

б) Синтез опухолевыми клетками токсогормона который снижает активность каталазы, содержание железа в крови, вызывает распад белка скелетных мышц, угнетает эритропоэз.

в) Образование опухолевыми клетками и макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, которые оказывают системное действие на организм (снижение аппетита, распад мышечных белков, лихорадку)

г) Анорексия и нарушение поступления пищи в организм

Анорексия – отсутствие аппетита - часто встречающийся при опухолях симптом. В патогенезе анорексии лежит нарушение центральных механизмов регуляции аппетита.

д) Нарушение нейро-эндокринной регуляции обмена веществ организма-носителя опухоли.

е) Интоксикация продуктами распада опухоли

ОПУХОЛЬ

¯

ИЗБЫТОЧНОЕ ПОТРЕБЛЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ ОПУХОЛЕВЫМИ КЛЕТКАМИ

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ГИПОПРОДУКЦИЯ ИНСУЛИНА ГИПЕРПРОДУКЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

¯ ¯

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА РАСПАД БЕЛКА МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ

¯ ¯

ГЛИЦЕРИН ® ПОВЫШЕНИЕ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА ГЛЮКОГЕННЫЕ

В ПЕЧЕНИ АМИНОКИСЛОТЫ

¯

УМЕНЬШЕНИЕ НОРМОГЛИКЕМИЯ ДИСТРОФИЯ СКЕЛЕТНОЙ

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ЗАПАСОВ МУСКУЛАТУРЫ

ЖИРА

КАХЕКСИЯ

Причины опухолей

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль).

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru КАНЦЕРОГЕНЫ:

физические химические биологические

ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

По происхождению:

- экзогенные

- эндогенные

По механизму действия:

- прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК)

- непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме

Все химические канцерогены электрофильны, поэтому легко вступают во взаимодействие с РНК и ДНК, образуя разнообразные соединения и разрывы в тех или иных нуклеотидных последовательностях, тем самым вызывая точечные мутации генов, регулирующих деление клеток. Наиболее чувствительна к химическим канцерогенам реплицирующаяся ДНК, т.е. находящаяся в фазе S клеточного цикла.

I. ЭКЗОГЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

(их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915)

1.Полициклические Ароматические Углеводороды: · 3,4-Бензпирен, · диметилбензантра-цен, · метилхолантрен и др. 2. Аминоазосоединения: · диметиламиноазо-бензол, · b-нафтиламин и др. 3. Нитрозамины: · диэтилнитрозамин · метилнитрозомочевина и др.   4. Афлатоксины   5.Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы 6. Простые химические соединения Cr, As, Co, Ni, Be, Pb, Cd Обладают местным действием: при введении под кожу вызывают саркому, при нанесении на кожу – рак. При введении в организм вызывают опухоли в тех органах, где накапливаются. Широко распространены в природе (почва, выбросы вулканов), являются продуктами неполного сгорания, находятся в выхлопных газах, битуме, асфальте, дыме и смоле табака, пережаренном масле, в копченых продуктах.     Обладают органотропностью, вызывают рак мочевого пузыря, печени. Входят в состав анилиновых и некоторых пищевых красителей   Обладают органотропностью. Могут синтезироваться в желудке из неканцерогенных предшественников (нитратов и аминов) в присутствии соляной кислоты.     Образуются плесенью Aspergillus flavum, которая поражает пищевые продукты (особенно арахис). Совместное действие с вирусом гепатита В вызывает рак печени.   Относятся к производственным канцерогенам   Относятся к производственным канцерогенам, вызывают рак кожи, легких, простаты

II. ЭНДОГЕННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

(их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937)

- производные тирозина и триптофана - холестерин и его метаболиты - свободные радикалы и перекиси липидов - оксид азота (NO.) его производные (пероксинитрит – ONOO-) - некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены) Для эндогенных канцерогенов характерно: - образование в организме - слабое канцерогенное действие - длительный латентный период Эстрогены оказывают двоякое действие на клетки: промоторное (т.е. являются коканцерогенами) - стимулируют пролиферацию в органах-мишенях и генотоксическое

13.4.2. ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ:

1. Ионизирующая радиация

- рентгеновское излучение – квантовое, электромагнитное с длиной волны от 250 до 0,024 Å;

- a - излучение;

- b - излучение – поток электронов;

- g- излучение – квантовое электромагнитное излучение с длиной волны меньшей, чем у рентгеновского излучения;

- поток нейтронов, протонов и радиоактивные изотопы.

Ионизирующая радиация обладает мутагенным действием: вызывает разрывы нитей ДНК, транслокации, точечные мутации.

2. Ультрафиолетовые лучи

Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров. Эти повреждения исправляются ферментами репарации ДНК. При наследственном дефекте ферментов репарации ДНК частота рака кожи возрастает. Наиболее чувствительны к действию ультрафиолетовых лучей люди со светлой кожей.

3. Повторные ожоги (рак «кангри» у людей, которые используют для согревания наполненные горячими углями глиняные горшки, укрепляемые на коже живота; рак пищевода при употреблении чрезмерно горячей пищи).

4.Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).

Факторы риска опухолей

Вредные привычки

Курение.

Табакокурение является причиной около 90% случаев рака легкого. В табачном дыме содержится бензпирен, бензантрацен, мышьяк, никель и др. канцерогены.

Алкоголизм.

Жевание бетеля, наса (смесь табака, извести, золы и масла), употребление чрезмерно горячей пищи.

Нерациональное питание

Повышенное потребление жира, консервированных блюд, копченостей, недостаток в пище клетчатки, витаминов.

Промискуитет (беспорядочные половые связи) увеличивает риск возникновения опухолей вирусной этиологии (рак шейки матки)

Загрязнение окружающей среды

Промышленные отходы, содержащие канцерогены и радиоактивные соединения, строительство зданий с использованием материалов, содержащих канцерогенные вещества (радон, фенолы)

Инициация

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru


Активация Онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген) Инактивация генов супрессоров (антионкогенов)   Повреждение генов, регулирующих апоптоз   Повреждение генов репарации ДНК

1. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПРОТООНКОГЕНОВ В ОНКОГЕНЫ – АКТИВАЦИЯ ОНКОГЕНОВ

Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Они кодируют синтез факторов роста (sis), рецепторов для факторов роста (c-erb), вторичных посредников передачи митогенного сигнала к ядру (ras), факторов транскрипции (c-myc).

ПОВРЕЖДЕНИЕ НЕЙРОНОВ

· повреждение тела нейрона

· повреждение аксонов.

· повреждение дендритов.

· нарушение функции синаптического аппарата

В патогенезе повреждения нейронов имеют значение:

· повреждение мембран и ферментных систем,

· нарушение энергообеспечения

· ионный дисбаланс

· нарушение регуляции клетки

Патогенез повреждения мембран нейронов

· активация ПОЛ.

· активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз

· осмотическое повреждение

· иммунное повреждение.

ПОВРЕЖДЕНИЕ АКСОНОВ

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

1. Нарушение проведения возбуждения

- при воспалении, рубцовых изменениях нерва,

- при сдавлении нервных волокон,

- при демиелинизации нервных волокон,

- дегенерации аксона,

- при ингибировании Na++ - АТФ-азы

2. Нарушение аксонального транспорта

- при разрушении микротрубочек и нейрофиламентов (колхицин, винбластин),

- при дефиците АТФ,

- при дегенерации аксона (дефицит вит. В1 и В6, промышленные яды- гексахлороформ, алкоголь)

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

дистрофия нейронов и иннервируемых ими тканей.

ПОВРЕЖДЕНИЕ ДЕНДРИТОВ

· ишемия, сотрясение мозга, стресс

· редуцируются при старении, отсутствуют при старческом слабоумии

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

нарушение интегративной функции нервной системы,

уменьшение площади синаптических контактов,

возникновение эпилептической активности.

СИНАПТИЧЕСКИЙ АППАРАТ

синтез медиатора ® транспорт медиатора к синаптической щели ® депонирование в пресинаптической области ® выброс в синаптическую щель ® взаимодействие с рецепторами ® распад нейромедиаторов, обратный захват.

СИНДРОМ ДЕНЕРВАЦИИ

это комплекс изменений, возникающих в постсинаптических нейронах, органах и тканях в связи с выпадением нервных влияний на эти структуры.

¯

исчезновение концевой пластинки на мышечном волокне,

появление ацетилхолиновых рецепторов на всем протяжении мышечного волокна

¯

повышение чувствительности к ацетилхолину и др. БАВ

¯

фибриллярные подергивания мышцы

Нарушения регуляции

           
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru
 
 


Трансгипофизарной (нейрогуморальной) Парагипофизарной (нервно-проводниковой) Механизма обратной связи

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru центральная нервная система

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Гипоталамус (нейросекреторные клетки)   либерины статины   гипофиз   кора надпочечников щитовидная железа половые железы Гипоталамус (нейроны)   парасимпатические и симпатические нервы     периферические эндокринные железы
Трансгипофизарный путь Парагипофизарный путь

Механизм обратной связи

Нервные импульсы

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ↓+

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Нейросекреторные клетки гипоталамуса

↓+

Либерины и статины

↓+

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Тропные гормоны аденогипофиза

↓+

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Периферические эндокринные железы

↓+

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Гормоны эндокринных периферических желез

В данном случае регулируемым параметром является концентрация гормона в крови. Иногда регулируемым параметром является не концентрация гормона, а содержание регулируемого вещества (глюкоза, кальций, натрий, калий и т.д.)

+ +

периферическая железа → гормон → регулируемый параметр

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru (глюкоза, кальций)

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

+ или -

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

+ – стимулирующее влияние

- – ингибирующее влияние

Нарушения синтеза гормонов

       
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru


Деструктивные изменения железы: · опухоли; · инфекции; · воспаление; · нарушения кровообращения; · некроз; · атрофия (аутоиммунные повреждения) Врожденные: · наследственный дефект синтеза; · врожденные аномалии развития железы Приобретенные: · токсические; лекарственные (метирапон → гипокортицизм; мерказолил → гипотиреоз); · алиментарные (чрезмерно избыточное потребление пищевых продуктов: репы, редьки, кабачков и т.д. угнетает синтез тиреоидных гормонов) · дефицит субстратов необходимых для синтеза гормонов (йода, цинка) Блокада рецепторов тропных гормонов гипофиза аутоантителами в периферических железах

Эндокринопатии

       
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru
 


моногландулярные (поражение одной железы) плюригландулярные (дисфункция многих желез)

плюригландулярные эндокринопатии:

               
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru
 


гипоталамо-гипофизарные аутоиммунные рецепторные наследственные

· Гипоталамо-гипофизарные плюригландулярные эндокринопатии развиваются вторично, как следствие тотальной недостаточности гипофиза и проявляются в виде гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма.

· При аутоиммунном плюригландулярном синдроме аутоантитела поражают несколько желез внутренней секреции, имеющих общие или сходные антигены (инсулиннезависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, гипопаратиреоз и гонадно-надпочечниковая недостаточность – аутоиммунный синдром Шмидта).

· Рецепторная плюригландулярная аномалия развивается при дефекте гуанидин-связывающей части гормональных рецепторов семейства G-белков. Наблюдается резистентность рецепторов клеток-мишеней к многим гормонам (псевдогипопаратиреоз, гипергонадотропный гипогонадизм, первичный гипотиреоз).

· Наследственные плюригландулярные синдромы, характеризуются аномалией экспрессии онкогенов и развитием опухолей в разных гормонопродуцирующих клетках. Они обозначаются MEN-1, IIa, IIb (от англ. multiple endocrine neoplasia).

Синдром MEN-1 (дефект антионкогена из II-й хромосомы) или множественный эндокринный аденоматоз характеризуется развитием аденомы паращитовидной железы, клеток поджелудочной железы (гастринома, инсулинома, глюкагонома или Випома), соматотропинома, пролактинома, реже кортикотропинома.

При других формах MEN-синдрома, полагают, генетический дефект связан с протоонкогеном RET из 10-й хромосомы, онкопротеин которого является рецептором фактора роста. При этом в щитовидной железе развивается карцинома С-клеток и доброкачественная или злокачественная опухоль в мозговом слое надпочечников (феохромацитома).

При MEN-IIa к вышеуказанным опухолям добавляется гиперпаратиреоз, а при MEN-IIb – гиперпаратиреоз нетипичен, зато бывают невромы кожи и слизистых, ганглионевромы.

16. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КРОВООБРАЩЕНИЯ

Недостаточность кровообращения – неспособность сердечно-сосудистой системы обеспечивать организм адекватным количеством крови соответственно потребности как при физической нагрузке, так и в состоянии покоя.

ДОЛГОВРЕМЕННЫЕ

Гипертрофия миокарда

По Ф.З. Меерсону

1. Аварийная (компенсаторная гиперфункция сердца)

увеличение интенсивности функционирования структур клетки:

· Распад макроэргических фосфорных соединений, накопление продуктов распада АТФ (АДФ, АМФ, Фн)

· Повышение энергообразования

· Активация генетического аппарата кардиомиоцитов

· Повышение синтеза нуклеиновых кислот и белка

Увеличение функции сердца → простагландины, ангиотензин II → активация аденилатциклазы → ­ внутриклеточной цАМФ ®активация генетического аппарата → повышение синтеза нуклеиновых кислот и белка

Ангиотензин II

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

пролиферация фибробластов повышение секреции альдостерона

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

кардиосклероз Гипернатриемия

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ¯

Повышение секреции антидиуретического гормона

¯

Повышение реабсорбции Н2О

¯

Увеличение объема циркулирующей крови

¯

Повышение диастолического наполнения полостей сердца

¯

Миогенная дилятация

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Патогенез ибс

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

атеросклероз Спазм ↑ потребности

коронарных коронарных миокарда в О2

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru артерии артерии

       
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru сужение дисфункция

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru просвета эндотелиоцитов

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

микротромбозы

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Нарушение функции сердца

Дисфункция эндотелиоцитов

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

↓секреции ↓ синтеза ↓ синтеза ↓ синтеза ↑синтеза

простациклинов активаторов антикоагулянтов сосудо- сосудо-

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru плазминогена (протеинов С и S) расширяющего суживающего

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru фактора (NO) фактора

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru (эндотелина-1)

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

агрегация ↓ фибринолиза ↑ внутрисосудистого

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru тромбоцитов свертывания крови

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru тромбообразование коронароспазм

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

сужение просвета коронарной артерии

Компенсаторные механизмы при ИБС:

Снижение коронарной перфузии ® ишемия миокарда ® нарушения обмена веществ ® накопление аденозина, оксида азота (NO), простагландинов и ионов водорода, калия ® расширение артериол дистальнее места сужения и раскрытие коллатеральных сосудов ® ¯ сопротивления току крови ® обеспечение достаточным количеством крови в состоянии покоя.

При уменьшении просвета сосуда на 30 – 45% начинает снижаться величина максимального кровотока. Сужение основного ствола левой коронарной артерии на 50% возможно появление приступов ишемии.

Гибернированный («спящий») миокард – это продолжительное угнетение функции миокарда при хронической коронарной гипоперфузии, не приводящей к потере жизнеспособности кардиомиоцитов. При этом функция сердца нормализуется после возобновления кровотока путем ангиопластики или аорто-коронарного шунтирования. Длительное нарушение коронарного кровотока может ухудшать течение ИБС при неблагоприятных условиях (физическая нагрузка, стресс-реакция и повышение потребности сердца в О2) и привести к инфаркту миокарда.

Тонус коронарных артерий контролируется адренергической иннервацией, и стимуляция альфа-адренорецепторов вызывает спазм. Вазоспастическую стенокардию называют стенокардией Принцметала. Спазм коронарных сосудов может развиваться в результате психоэмоциональных напряжений (центрогенного происхождения) или рефлекторным путем и приводит к ишемии миокарда.

Атеросклеротические изменения коронарных сосудов повышают склонность к коронароспазму. Такие сосуды не реагируют на сосудорасширяющие воздействия (функциональная нагрузка, тахикардия).

Кратковременный выраженный спазм коронарных артерий не приводит к потере жизенедеятельности кардиомиоцитов. Однако при возобновлении коронарного кровотока (реперфузии) замедляется скорость восстановления сократительной функции сердца (от нескольких часов до нескольких дней). Такое состояние называется станнингом (от англ. Stunning) или «оглушенным» миокардом.

Патогенез. Постишемическая «реперфузия» ® активация перекисного окисления липидов мембран кардиомиоцитов ® накопление свободных радикалов ® нарушения мембраносвязанных функций клеток ® избыточное накопление ионов Са2+ в саркоплазме ® нарушение диастолического расслабления миокарда ® угнетение сократительной функции сердца.

Острый инфаркт миокарда

Инфаркт миокарда – это гибель участка миокарда вследствие прекращения коронарного кровотока в течение более 20 минут.

Причины:

· Осложенный тромбозом атеросклероз (90%);

· Продолжительный коронароспазм;

· Эмболия коронарных артерий.

Атеросклеротические бляшки обладают высокой тромбогенной активностью и способствуют образованию пристеночных и обтурационных тромбов. Агрегация тромбоцитов, тромбоксан А2 и серотонин, образовавшийся тромбин ® секреция эндотелина ® коронароспазм. Спонтанный лизис тромба и разрешение спазма в течение 20 минут с последующей реперфузией не приводит к развитию необратимых изменений в миокарде. Более продолжительная ишемия вызывает некроз кардиомиоцитов.

В сарколемме, митохондриях и ядре кардиомиоцитов, в мышечных волокнах возникает деструкция и миолиз. Поврежденные кардиомиоциты окружаются мононуклеарными лейкоцитами, которые выделяют различные цитокины, в том числе факторы роста фибробластов, интерлейкины, фактор некроза опухоли и т.д.

Некротический очаг миокарда нарушает ритм сердца (экстросистолия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция) и снижает сократительную функцию миокарда.

Нарушения целостности мембран кардиомиоцитов приводит к выходу внутриклеточных белков (тропонина и др.) ферментов (креатинфосфокиназы, особенно её МВ-изофермента, лактатдегидрогеназы (ЛДГ-1) и миоглобина в кровь. В результате этого развивается лейкоцитоз, ферментемия, миоглобинемия, лихорадка и ускоряется СОЭ.

Характерные изменения ЭКГ:

Появление глубокого зубца Q, смещение сегмента ST вначале выше изолинии, затем вниз, появляется отрицательный зубец Т. При этом уменьшается сердечный выброс, ударный объем, увеличивается конечно-диастолический объем.

Зависимость гемодинамики от объема поражения левого желудочка.

% поражения от общей массы Нарушения
8% ¯ диастолической функции сердца
15% ¯ сердечного выброса и ­ конечно-диастолического объема и давления
25% Застой крови в малом круге кровообращения
40% Резкое падение артериального давления

Ремоделирование желудочка – изменение его размера, формы и толщины стенок в пораженных и здоровых сегментах миокарда. При этом наблюдается дилятация полости левого желудочка и гипертрофия здоровых участков миокарда.

Осложнения: аритмии сердца, рецидивирование инфаркта, синдром Дресслера, острый перикардит, левожелудочковая недостаточность, кардиогенный шок, разрыв стенки сердца, аневризма, тромбоэмболия.

АРИТМИИ СЕРДЦА

Нарушения частоты и последовательности сокращений сердца.

Причины:

· Воспаление, ишемия или токсические поражения миокарда;

· Нарушения нервной регуляции сердца

Нарушения ритма сердца от:

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Изменения формирования изменения проведения комбинированного изменения

импульса импульса формирования и проведения

импульса

17.1. Нарушения формирования импульса от:

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

изменения нормального появления аномального триггерной активности

автоматизма пейсмекерных автоматизма в клетках вследствие ранних или

клеток (номотопные сократительного миокарда поздних деполяризации

аритмии) и проводящих структурах

(эктопический автоматизм

или гетеротопные аритмии)

1. Изменения нормального автоматизма характеризуются изменениями частоты и регулярности генерации импульсов в клетках пейсмекерах синоатриального узла и называются номотопными аритмиями.

Номотопные аритмии

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Синусовая тахикардия Синусовая брадикардия Синусовая аритмия

(учащение частоты (урежение ЧСС < 60 уд. (учащение ЧСС при вдохе

сердечных сокращений в мин.) и урежение при выдохе)

> 100 уд. в мин.)

Электрофизиологические механизмы: В механизме развития

Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru ·¯ уровня мембранного ·­уровня мембранного имеет значение колебания тонуса

потенциала клеток потенциала клеток, n.vagus во время дыхания в результате

·­ скорости медленной ·¯скорости медленной ослабления тормозящего влияния

диастолической диастолической высших отделов ЦНС

деполяризации, деполяризации

·приближение поро- ·­расстояния между

гового критического пороговым критичес-

потенциала к ким и мембранным

мембранному потенциалами

потенциалу.

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

·влияние высокой t° тела, ·раздражение n.vagus

·усиление крове- (­ внутричерепного давления

наполенения правого рефлексы Данини-Ашнера, Геринга

предсердия и устьев ·холиномиметики, препараты

полых вен, наперстянки,

·катехоламины ·желчные кислоты

2. Появление аномального автоматизма возникает при снижении автоматизма синоатриального узла или при повышении способности к генерации импульсов в других участках сердца.

Повышение генерации импульсов в клетках миокарда предсердий и желудочков объясняет снижением порогового (критического) потенциала ниже – 60 мВ и появлением спонтанной диастолической деполяризации вследствие изменения функционирования ионных каналов клеточных мембран. При этом частота импульсов, формируемых нормальным водителем ритма, оказывается недостаточной для подавления автоматизма других отделов сердца. Это приводит к развитию гетеротопных аритмий.

¯способности к формированию импульсов ­способности к формированию

сино-атриального узла импульсов в других участках миокарда

       
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

ГЕТЕРОТОПНЫЕ АРИТМИИ:

(эктопическое формирование импульсов)

· Предсердный медленный ритм, когда импульсы формируются на территории левого предсердия.

· Узловой ритм, когда водителем ритма является атриовентрикулярный узел.

· Идиовентрикулярный (желудочковый) ритм, когда импульсы формируются в верхней части межжелудочковой перегородки пучка Гиса, в одной из его ножек и реже в волокнах Пуркинье.

3. Триггерная активность обусловлена ранней или поздней деполяризацией мембран.

Триггерная активность

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Ранняя деполяризация Поздняя деполяризация

·Экстрасистолия ·Наджелудочковая или желудочковая тахикардия

Экстрасистолия – внеочередное сокращение сердца, возникающее в ответ на возбуждение эктопического очага.

Причины: Коронарогенные и некоронарогенные дистрофии миокарда, приводящие к нарушению обмена веществ в миокарде и ионному дисбалансу кардиомиоцитов.

В патогенезе имеет значение наличие в миокарде разнородных по потенциалу действия и состоянию рефрактерности рядом расположенных миоцитов. Возбуждение волокон, рано вышедших из фазы рефрактерности, приводит к внеочередному сокращению.

В зависимости от места локализации эктопического очага возбуждения экстрасистолии различают:

· синусовую (номотопную);

· предсердную;

· предсердно-желудочковую;

· желудочковую

Тахикардии

· гипоксия,

· гиперкатехоламинемия,

· изменения функционирования рецепторов мембран кардиомиоцитов

¯

активация медленных Са2+ каналов

¯

развитие потенциала действия

¯

тахикардия

 
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

наджелудочковая желудочковая

· частые импульсы возникают в · импульсы высокой частоты возникают в

предсердии и они становятся желудочковых эктопических очагах.

водителем ритма.

Пароксизмальная тахикардия – приступообразное значительное увеличение импульсации правильного ритма из эктопического очага, частотой от 100 до 220 в минуту.

Артериальная гипертензия (АГ)

       
  Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru   Опухоль, определение, биологические особенности характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей - student2.ru

Первичная вторичная,

или эссенциальная симптоматическая:

(гипертоническая почечная,

болезнь) эндокринная и.т. д

(90-95%) (5-10%)

АД= МОК х ОПСС

Этио-патогенез эссенциальной гипертензии (ЭГ)

Этиология и патогенез данного заболевания все еще недостаточно выяснены. ЭГ (essentia - сущность) развивается под влиянием множества экзогенных и эндогенных факторов.

В развитии ЭГ имеет значение наследственная предрасположенность. ЭГ относится к полигенным заболеваниям. Поэтому весьма трудно определить, какой конкретный ген ответствен в развитии ЭГ. Возможны некоторые генетические отклонения в мембранах, приводящие к нарушению транспорта электролитов, к развитию гиперплазии и гипертрофии миоцитов стенки артериальных сосудов. При этом в результате возможного снижения активности Nа +- К+ - АТФ- азы и Са2+ –АТФ - азы в миоцитах может повышаться содержание ионов Nа + и Са2+, что приводит к сокращению гладкомышечных клеток и спазму стенки сосудов. Генетические нарушения трансмембранного транспорта ионов на уровне почек и всего организма приводят к задержке во внутренней среде натрия, росту преднагрузки сердца и стойкому спазму артериол.

В результате генетического дефекта возможны нарушения эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов сопротивления, приводящие к снижению образования эндотелиоцитами эндогенных вазодилятаторов (нитроксида, простациклина и т.д.)

Описаны возможности генетического дефекта в синтеза молекулы ангиотензиногена. При этом в 235- положении этой молекулы метионин может быть заменен треонином.

Однако эта генетическия предрасположенность может реализоваться в результате взаимодействия со множеством эндогенных и экзогенных факторов. Поэтому ЭГ

Наши рекомендации