Фармакокинетика. Фармакокинетическая кривая. Площадь под фармакокинетической кривой. Максимальная концентрация. Контроль концентрации ЛС в клинической практике.

Кривая – зависимость концентрации ЛС в плазме крови от времени после введения ЛС.

Максимальная концентрация – характеризует эффективность и безопасность ЛС, ее значение не должно выходить за границы терапевтического диапазона.

Кинетика первого ряда – скорость элиминации ЛС пропорциональная его концентрации (чем выше концентрация. Тем быстрее выведение)

Кинетика второго ряда – скорость элиминации не зависит от концентрации(НПВС в высоких жозах)

Контроль концентрации ЛС нужен:

Когда эффективность ЛС трудно оценить клинически (профилактика эпилепсий)

Когда трудно оценить клиническое и нежелательное действие одного и того же препарата (дигоксин назначенный для аритмий, сам может вызвать аритмию)

При наличии у препарата потенциально опасных побочных эффектов

При отравлениях и передозировке

При нарушениях связанных с метаболизмом или элиминацией (ХПН)

144 – 147. Перечислите основные фармакокинетические параметры. Общий клиренс: определение, влияющие на параметр факторы, значение для оптимизации фармакотерапии.

Общий клиренс – объем плазмы или крови, который полностью очищается от препарата в единицу времени.

Объем распределения – гипотетический объем жидкости орагнизма для равномерного распределения всей введенной дозы ЛС в концентрации, аналогичсной концентрации в плазме крови. Если значения высокие, значит препарат максимально проникает в биологические жидкости и ткани. Молекулярная масса ЛС, его растворимость в воде, возраст, пол, беременность влияют на объем распределения.

Период полувыведения – время, за которое концентрация ЛС в организме уменьшается вдвое.

Равновесная концентрация – состояние когда поступление ЛС в организм равно его элиминации. Для его достижения требуется примерно 5 периодов полувыведения.

Биодоступность – показывает какая часть (%) ЛС достигает системного кровотока.

Биоэквивалентность – степень подобия аналога препарата(дженерик) к оригинальному препарату.

Метаболизм I фазы – изменение структуры ЛС путем его окисления, гидролиза и т.д. Направлен на достижение активности ЛС

Метаболизм II фазы – связывание молекул ЛС. Например метилирование, ацетилирование. Направлен на выведение ЛС.

Пути введения лекарственных средств. Факторы, влияющие на выбор путей введения. Примеры.

I. Энтеральное введение

1. Внутрь

Преимущества в простоте и удобств. АБ назначают до еды, т.к абсорбция многих из них зависит от пищи. НПВП после еды, т.к раздражают слизистую желудка. Недостатки заклюаются в том, что абсорбция многих ЛС зависит от состояния ЖКТ, некоторые ЛС(инсулин) разрушаеются в желдуке, некоторые ЛС(НПВП) отрицательно влияют на желудок и кишечник.

2. Сублингвально

Действие ЛС начинается быстро. Скорость всасывания не зависит от приема пищи. Например нитроглицерин.

3. Ректальный

Используют для препаратов с высоким метаболизмом. Назначают ЛС, раздражающие слизистую желудка (НПВП).

II. Парентеральное введение

1. Внутрисосудистое(обычно в/в)

Обеспечивает быстрое создание высокой концентарции. Таким путем можно назначать ЛС, разрушающиеся в ЖКТ(инсулин), раздражающие ЖКТ или не всасывающиеся в нем (аминогликозиды). К недостаткам относят различные технические сложности, риск развития инфекций в месте инъекции.

2. Внутримышечное введение

Всасывание в кровь занимает 10-30 мин. Принципиальных преимущесть нет

3. Подкожно

Можно вводить инсулин или гепарин.

4. Ингаляционно

Препараты для лечения легких и бронхов

5. Эндотрахеально

В реанимационной практике.

Абсорбция лекарственных средств: определение, механизмы. Факторы, влияющие на абсорбцию при парентеральном введении лекарственных средств. Примеры.

Абсорбция(всасывани) – процесс поступления ЛС из места введения в кровенусную и/или лимфатическую систему. ЛС способны преодолевать клеточные оболочки, не нарушаю их целостности, с помощью ряда механизмов: пассивная дифффузия, активный транспорт, фильтрация, пиноцитоз.

Для абсорбции ЛС в организме имеют значение растворимость, химическая структура и молекулярная масса ЛС. Растворимость в воде увеличивается при наличии в ЛС спиртовой группы. Скорость всасывания ЛС после в/м инъекции зависит также от интенсивности кровообращения в месте инъекции.

Факторы, влияющие на всасывание лекарственных средств при пероральном приеме. Примеры.

Моторика ЖКТ. PH содержимого желудка.

Прием пищи. Например, всасывание пенициллинов после еды замедляется, а всасывание метопролола, наоборот, ускоряется.

Лекарственная форма. Лучше всасываются растворы, суспензии, капсулы, простые таблетки.

Распределение лекарственных средств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Примеры.

Растворимость в липидах

Степень связывания с белками плазма крови

Интенсивность регионарного кровотока

Наличие биологических барьеров (гематоэнфалический барьер, гистогематический, плазматические мембраны, стенка капилляров)

Связывание лекарственных средств с белками крови. Факторы, влияющие на связывание. Примеры.

Белки: альбумины, липопроетины, кислый а-гликопротеин, y-глобулины.

Факторы:

Пожилой возраст, прием пищи с высоким сожержаием жиров, заболевания почек и печени.

Метаболизм лекарственных средств. Реакции биотрансформации. Факторы, влияющие на метаболизм. Примеры.

Биологическая роль этого процесса заключается в создании субстрата, удобного для дальнейшей утилизации иди у в ускорении выведения из организма.

Метаболизм I фазы – изменение структуры ЛС путем его окисления, восстановления или гидролиза и т.д. Направлен на достижение активности ЛС

Метаболизм II фазы – связывание молекул ЛС. Например метилирование, ацетилирование. Направлен на выведение ЛС.

На биотрансформацию влияют: возраст, пол, характер питания, сопутсвующие заболевания, факторы внешней среды. Самые значимые для биотрансформации органы – печень и кишечник.

Пресистемная элиминация лекарственных средств. Примеры, значение для оптимизации фармакотерапии.

Это процессы биотрансформации до поступления ЛС в системный кровоток. Если в результате активного пресистемного метаболизма образуются вещества с меньшей фармакологической активностью, чем исходное ЛС, то предпочтительней парентеральное введение.

Пример ЛС с высоким пресистемным метаболизмом – нитроглицерин, который активен при сублингвальном приеме и в/в введении, но при приеме внутрь полностью утрачивает свое действие.

Экскреция лекарственных средств из организма: основные пути, механизмы. Факторы, влияющие на экскрецию лекарственных средств почками. Примеры, значение для оптимизации фармакотерапии.

Большинство ЛС выводятся из организма почками, в меньшей степени – легкими через потовые железы, слюнные железы, с грудным молоком, печень.

Выведение ЛС происходит посредством: клубочковой фильтрации, пассивной реабсорбции в канальцах.

Фармакологические эффекты лекарственных средств. Понятие аффинитета. Агонисты, антагонисты, частичные агонисты рецепторов, антагонисты с собственной активностью. Препараты, оказывающие неспецифическое, специфическое, селективное действие. Примеры.

1. Физиологические эффекты – изменение АД, ЧСС.

2. Биохимические – повышение уровня ферментов в крови

Аффинитет – прочность связывания вещества с рецепторами.

Внутренняя активность – способность вещества после их взаимодействия с рецепторами вызывать физиологические или биохимические реакции, соответствующие функциональной значимости этих рецепторов.

Агонисты – вещества, обладающие, как аффинитетом, так и внутренней активностью. Препараты с выраженной внутренней активностью – полные агонисты, а менее выраженной активностью – частичные.

Антагонисты – вещества, обладающие аффинитетом и не имеющие внутренней активности.

Препараты, оказывающие неспецифическое действие вызывают широкий спектр фармакологических эффектов. К этой группе относятся, например, витамины, глюкоза, аминокислоты. Они имеют широкие показания к применению.

Если ЛС влияет как агонист или антагонист на рецепторы определенных систем, то его действие называет специфическим.

Селективность проявляется в том случае случае, если ЛС изменяют активность одного из компонентов систем. Например, пропранолол блокирует все В-адренорецепторы, а атенолол – только В1.

157. Минимальная терапевтическая концентрация, терапевтический диапазон, терапевтическая широта, средняя терапевтическая концентрация, терапевтический индекс лекарственного средства: определения, значение для оптимизации фармакотерапии.

Минимальная терапевтическая концентрация – концентрация препарата в крови, вызывающая эффект, равный 50 % максимального.

Терапевтический диапазон – интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появления первых признаков побочных действий.

Терапевтическая широта – отношение верхней границы терапевтического диапазона к нижней

Средняя терапевтическая концентрация – промежуточная концентрация терапевтического диапазона.

Терапевтический индекс – показатель, отражающий отношение средней летальной дозы к средней терапевтической.

Все это дает возможность рассчитать режим дозирования, обеспечивающий поддержание концентрации ЛС в пределах терапевтического диапазона.