Классиф антигипертензивных средств
Фарм хар-ка амиодарона
Обладает антиагинальным действием за счет уменьш потребности миокарда в О2 и увел его доставку к сердеч мышце. МД заключается в частичной блокаде α- и β1-АР серд-сосуд системы и глюкагоновых рецепт миокарда, а также расшир коронар сосудов. Он обладает противоаритмическим действием. ФЭуменьш потребности миокарда в О2 и увел его доставку к сердцу, удленяет рефрактерный период кардиомиоцитов, снижает автоматизм, проводимость и возбудимость миокарда. П стенокардия, суправентрикул ижелуд экстросистолии, тахиаритмии. ПЭ брадикардия, АВ-блокада, дисфункция щит железы, пигментация кожи в серо-голубой цвет. К ср-вам пониж потреб миокарда в О2относятся β-АБ. МД обусловлен блокадой β1 АР миокарда => уменьш гликолиз, липолиз и потреб кислорода. Сниж-ся работы сердца, ЧСС и мин объема сердца. β -АБ (атенолол, метопролол, талинолол, пропранолол) применяют при стенокардии напряжения для предупреждения приступов и снижения их тяжести. При вазоспастической стенокардии они могут ухудшать состояние больного!!! Для них характерен выраженный синдром отмены.ПЭ: брадикардия, нарушения АВ проводимости, серд недост-ть, сужение перифер сосудов, бронхоспазм. ПП: выраженная серд недост-ть и брадикардия, АВ-блокада.
11. Ср-ва повыш доставку О2 к моикарду
Основ эффект явл-ся расшир коронар сосудов и увелич кровоснабжения миокарда. Это обусловлено либо прямым миотропным д-вием на сосуды, либо опосредованно через изменение метаболизма миокарда и увеличение содержания сосудорасширяющих метаболитов. К препаратам миотропного д-вия относятся дипиридамол, карбокромен, лидофлазин, молсидомин, но-шпа и др. Дипиридамол расшир коронар сосуды в рез-те чего улучш-ся микроциркуляция, увелич-ся коллатеральный кровоток в зоне ишемии. Улучшает реологические свойства крови за счет угнетения агрегации тромбоцитов. МД связывают с накоплением аденозина в миокарде в результате уменьшения его обратного захвата и угнетения аденозиндезаминазы, расщепляющей аденозин. Лидофлазинувел корон кровоток за счет аденозинового мех-ма (подобно дипиридамолу). Молсидомин снижает тонус корон арт-й и вен, увел корон кровоток, уменьш потреб О2 миокардом, антиагрегант. Но-шпаявляется спазмолитиками миотропного д-вия, расширяет коронарные сосуды и увеличивает кровоснабжение миокарда. МД связывают с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением ц-АМФ, а также аденозина. Общим недостатком вазодилататоров является зависимость их д-вия от исходного просвета сосудов. В зоне ишемии сосуды обычно максимально расширены, поэтому на них вазодилататоры миотропного д-вия не влияют, а расширяют сосуды в соседних неишемизированных областях, в которые оттекает кровь. Возникает "синдром обкрадывания".
Классиф антигипертензивных средств
Гипотензивные ЛС делятся на 4 основных группы:
1. Нейротротгые ЛС (подав влияние симпато-адреналовой системы на ССС)
а) ср-ва центральною д-вия (клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдофа); б) ср-ва перифер д-вия (гапгтоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы).
2. Миотропные вазодилататоры: а) блокаторы Са каналов (амлодипин, нифедипин); б) активаторы К канале (диазоксид, миноксидил); в) донаторы NO (Nа нитропруссид); г) разные (гидралазин, бендазол, магния сульфат).
3. ЛС, угнетающие реннн-ангиотензиновую систему:а) ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл, рамиприл); б) блокаторы ангиотензиновых рецепторов - (лозартан, валзартан).
4. ЛС, регулирующие видно-солевой обмен — диуретики (фурасемид, хлорталидон, спиронолактон).
Гипотензивная терапия должна быть направлена на: 1. уменш психоэмоционального напряжения и нарушений метаболизма в ЦНС; 2. понижение активности симпато-адреналовон системы; 3. устранение нарушений водно-электролитного баланса 4. понижение тонуса сосудов и работы сердца, составляющих гемодинамическую основу болезни.
Антикоагулянты прямого д-я.
Влияют на разные этапы свертывания. Гепарин- образ в организме тучными клетками, кофактор антитромбина 3 , оказывает противосвертывающее д-е и понижает содерхание в крови липидов за счет высвобождение липопротеинлипазы. Низкомолекулярные гепарины – фраксипарин (нандропарин Са), эноксапарин – антиагрегантная и антикоагулянтная активность, усиливают угнет д-е антитромбина 3 на фактор 10а , мало связываются с белками плазмы. Антагонистом гепарина яв-ся протамина сульфат – взаимод-т с гепарином, инактив его, приводя к образ нерастворимого комплекса. К антикоагулянтам прямого д-я относят – натрия гидроцитат – МД связывание ионов Са необходимым для превращения протромбина в тромбин, испол для стабилизации крови при ее консервации. Применяют при тромбозах и эмболиях(тромбофлебите, тромбоэмболии, инфаркт миакарда, стенокардия, ревматические пороки сердца).
Гормональные препараты.
Гормоны – это БАВ, вырабатыв эндокрин железами и спец группами клеток в различ тканях. Получают синтетическим путем, а также из органов и мочи животных. Химическое строение -1) в-ва белкового и пептидного строения –препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, паращитов и поджелудоч желез, кальцитонин; 2)произ-е аминокислот –препараты гормонов щитов железы; 3) стреидное соед-е- препараты гормонов коры надпочечников.первичное д-е гормонов локализ на уровне цитоплазмат мембран или внутриклеточно, одни гормоны взаимод-т со специфич рец-ми, распол на наруж пов-ти клеточ мембран. Эти рец-рв связыв с аденилатциклазой.гормоны стим АДЦ и повыш сод-е цАМФ, цАМФ актив протеинкиназу, что влияет на интрацеллюлярные процессы – кортикотропин, тиротропин, паратгормон, гонадотропные гормоны гипофиза, меланостим гормоны, кальцитонин, глюкагон. Влияют на захват, высвобож, внутриклеточ распред ионов Са. Другие гормоны (белки и пептиды) д-т на мембранные рец-ры не связанные с АДЦ (СТГ,ЛТГ). Отдельны егормоны могут влиять на фосфатидилинозитольный цикл повышая продукцию инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Стероидные гормоны образ комплекс с цитоплазмот рец-ми и затем транспорт в ядро клетки где актив ДНК, и-РНК, что приводит к индукции синтеза белка.
Антитиреоидные средства.
Примен при гиперфункции гормонов щитов железы: 1) угнет продук ТТГ передней доли гипофиза – йод, дийодтирозин; 2)угнет синтез тиреоидных гормонов в щитов железе- мерказолил, пропилтиоурацил; 3) нар поглащ йода щитов железой- калия перхлорат; 4) разруш клетки фолликулов щитов железы- радиоактив йод. Йод и дийодтирозин- молекул йод, йодид, хорошо всасыв-ся, угнет продук тиролиберина, ТТГ гипофиза, сниж продук тиреоидных гормонов, вызыв умен объема щитов железы. Мерказолил- нар синтез тироксинаи трийодтиронина. ПЭ- лейкопения, агранулоцитоз. Калия перхлорат- умен поглащ йода щитов железой назнач при легкой и средней степени тиреотоксикоза. Радиоактивный йод- деструкция клеток щитов железы проис-т под влиян бета лучей. При передоз раз-ся микседема.
Минералокортикоиды.
Альдестерон, 11-дезоксикортикостерон, 11-дезокси-17- оксикортикостерон. МД- увел реабсор натрия и воды, усил секрецию калия в дистал канальцах почек. Дезоксикортикостерон ацетат – вводят в/м или имплантируют подкожно в виде таблетки. Примен при хрон нед-ти коры надпоч-в, миастении, адинамии. ПЭ- чрезмер задержка в орг-ме натрия и воды, отеки, пастозность тканей, асцит, повыш АД, левожелудочков нед-ть с отеком легких. Антагонисты – метирапон- нар синтез, пиронолактон- угнет рецепторы, испол в кач-ве диуретика.
Анаболические стероиды.
К длительным д-м препартам относят феноболин и ретаболил. Фенобилол д-т в теч 7-15 дней, ретаболил- 3нед. Непродол д-м – метандростенолон наз-т ежедневно. Оксандролон , станозол, этилэстренол, силаболин. Способ синтезу белка, их примен улуч аппетит, увел массу тела, при остеопорозе ускор кальцификация костей. Показания- кахексия, астения, длит примен глюкокортикоидов, после луч терапии, остеопороз, стим реген процессов.ПЭ- маскулинизация у женщин, тошнота, отеки, избыт отлож СА в костной ткани, нар ф-и печени.
Мужск полов г-ны
Тестостерон обесп формир-е полов признаков, а после полов созрев-я регулир сперматогенез и полов потенцию. Стимулир с-з б-а (анаболич -е), тормозит рост гормонозав опухолей у женщин (ракМЖ, яичников). Назначают тестостерона пропионат и тестостерона энантат (тестэнат) в/м Синтетический заменитель — метилтестостерон,. П: при половом недоразвитии, импотенции, мужс климаксе, при раке МЖ и яичников (у женщин до 60 лет). При назначении женщинам - мускулинизация(вирилизм).
В12 ВС РР С Р
Никотиновая к-та (РР) превр в ннкотинамид, уч-т в обр-и коферментов —НАД и НАДФ, вх-х в состав дегидрогеназ. Дегидрогенаэы уч-т в окислит- фосфориллир-и, выр-е энергии и обезврежив-и в-в в печени. При дефиците -пеллагра диареи , дерматит, деменция. сосудорасшир ,сниж ХС и своб ЖК, препятствуетАТС. П:при заб-ях сердца, стенокардии, б-нях печени, приЛБ, заб-ях ЖКТ, интоксик.
Циаиокобаламии (В12) для кроветворения, обр-я кл-к эп-лия, миэлина, пр-сов регенерации. Гиповитаминоз –мегалобластич анемия, глоссит, атрофия слизистой, ахилии, нару-я НС. В ж-ке образ комплекс с гликопротеином (внутр ф-р Касла) всасывается в печени. П: при мегалобластич анемии, заб-ях НС, инф-ях, ЛБ, для стим-и репаратив пр-сов в период заживления
Кислота фолиевая Вс превращается в тетрагидрофолиевую к-ту, к-рая уч-т в обм пр-сах (с-з пуринов, пиримидинов, аминокислот, гистидина, метионина). При дефиците макроцитариая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, глоссит, стоматит, гастрит, энтерит. П:при этих сост, +при б-ни спру и мегалобластич анемии у берем-х и детей.
Кислота аскорбиновая (С) в Участв в ок-восст пр-сах, в обр-и с/ тк коллагена, кортикостероидов, тирозина, в превр-и фолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, антиоксидантн-эффект. Гиповитаминоз- порозность и ломкость сосудов, замедл-е регенерации, сниж-е устойч-ти к инф-ям, ум-е работосп-ти, пр-сов адаптации. Авитаминоз (цинга) –разрыхление с/тк (гингивит, кровоточивость десен, выпад-е зубов, кровоизл-я в кожу, мышцы, слизист об-ки), пор-ем сердца, печени, обостр-ем инф-й.П: при гиповитаминозе,инф-ях, инток-иях, ЛБ, б-нях сердца, печени, почек
Рутин (Р) объед группу биофлавоноидов. с вит С уч-ет в ок-восст пр-сах и препятст- обр-ю перекисей липидов. Ум ломкость и прониц-ть кап-ров, П:при повыш-прониц-ти с-дов (капилляротоксикоз, геморрагич- диатез), приЛБ, аллергии, полиартритах.
Д
Вит Д – наиб актив эргокальциферол (Д2) и холекальциферол (Д3).. Осн роль регуляции обмена кальция и фосфора. влияет на всасыв-е кальция и фосфора а к-ке, на минерализ-ю костей и мобилиз-ю кальция из них. на реабсорбцию кальция и фосфора в почках. При нед-е - рахит, остеомаляция -остеопороз.. Через 2–3 мес. после рожд-я доношенным и через 2–3 нед. недоношенным младенцам начинают давать витД для пр-ки рахита. -
Д2 прим-т в виде драже, р-ров в масле и спирте, . Взрослым назнач в усл-х севера, подводникам, космонавтам, при переломах . При передозировке - гипервитаминоз (кальциноз в почках, сосудах, сердце, легких, к-ке, ЦНС - Для лечения назначают кортикостероиды, витамины Е, С, А, В1, препараты магния и калия.
А, Е,К
Ретинол (А) Уч-т в ок-восст пр-сах, с-зе мукополисахаридов, б-ков, липидов, родопсина. В пище содерж неактив провитамины (каротины), к-рые в слизистой к-ка превр-тся в актив-витА. Для его всасывания необходимы желч к-ты. При дефиците -гиперкератоз , сухость слизистых и кожи, дерматит, конъюнктивит, ксерофтальмия, кератомаляция, бронхит нар-ся с-з родопсина в сетчатке ,расстраивается сумеречное зрение (“куринная слепота”). В тяж случ кератомаляция может привести к слепоте. Пор-я кожи и слиз-х сопровожд инфицир-ем, воспалит пр-ми, замедл-м заживл-я ран и язв. Мож развиться гипохром анемия.
Прим в виде ретинола ацетата, ретинола пальмитата, концентрата витамина А внутрь, в/м и местно. П: вит нед-ть, нар-я орогов-я кожи, слиз-х, заб-я роговицы и сетчатки, ожоги, обморожения, заб-я печени, ж-а, береме-ть, лактация. При передозировке – гипервитаминоз(сонливость, вялость, голов боли, пигментация кожи, сыпь, па разрас-е костей, болями в них, ув-е печени, селезенки и диспептич растр-ми.
Токоферол (Е) естеств аитиоксидант,. Для его вс-я необх желч к-ты. Накапливается а гипофизе, семенниках, надпочечниках. У животных авитамноз Е - утрата репродуктив ф-и, дистрофии скелет м-ц и миокарда. - Прим р-р токоферола ацетата а масле при самопроизволь абортах, мышеч дистрофии, стенокардии, климаксе, ревматоид артритах, для пр-киАТС.
Витамин К наиболее активен К1 (филлохинон). Осн роль — с-з в печени факторов свертывания (протромбина, проконвертина и др.). дефицит витамина К -сниж свертя крови и кровоточивость. Чаще возникает при заб-ях печени и желчных путей. Витамин К и викасол применяют в качестве коагулянта при нар-ях свер-я.
Противоподагрические ЛС
1) ЛС, ум сод-е мочев к-ты в крови; 2) противовоспЛС. К 1-й гр: 1) ЛС, ув вывед-е мочевой к-ты с мочой (урикозурические) — этамид, пробеницид, сульфпиразон и 2) ЛС, ум обр-е мочев. к-ты (аллопуринол).
Этамид и пробеницид - урикозурич эф-т за счет угнет-я реабс-и мочевой к-ты в почеч канальцах. при хр подагре,МКБ.. ПЭ: диспептич р-ва. Сульфпиразон (антуран) в – угнет реаб-ю мочев к-ты в почеч канальцах. ПЭ: диспепт р-ва, аллергия, обр-е камней в почках. Уродаи — комбинир препарат, повыш р-римость уратов и их выделение. Аллопуринол угнет ксантиноксидазу и обр-е мочев к-тыПЭ: диспепсия, аллергия, обострение подагры, иногда — угнетение кроветворения.
Для лечения острых приступов подагры применяют нестероидные и стероидные противовоспалительные ЛС .Специфич противовосп д-ем облад колхицин, МД – угнет-е деления гранулоцитов и их миграции в очаг воспаления, с уменьшением содержания гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, сп-х восп р-и, с зад-кой отложения кристаллов мочев к-ты. Д-е разв-ся быстро и приступ купи-ся в течение неск часов.ПЭ: тошнота, рвота, понос, боли в животе, угнетение кроветворения.
Противоподагрич ЛС рекоменд исп-ть комбинир-но, чтобы повы эф-ть и умПЭ (напр., аллолуринол с антураном, колхицин с пробеницидом ).
К-ты и щелочи
Ацидоз- прим р-ры NaНCO3, натрия лактата, трисамина и др.. Первые 2 препарата являются экстрацеллюляр буфер, т к плохо проник в кл-ки, трисамин проник через м-ны легко и д-ет как вне-, так и внутри клеток. NaНCO3 в-т резерв гидрокарбонат буфера. Обра натриев соли орг к-т и СО2 которая быстро выделяется через легкие. для проявления терап эф-та необх достаточ лег вентил-я. Т.к. плохо проник в кл-и, назнач ЛС, улучш окислит пр-сы в кл-ках (кокарбоксилаза, вит С, В2, Р) или препараты, снижающие пр-сы ок-я и потребление кислорода (в-арб), а также соли калия для вытеснения водорода.. Назначают при отравлениях барбитуратами, салицилатами и др. кисл соед-ми, при мет и смеш ацидозе. При передозировке - алкалоз. Натрия лактат меньше зависит от легочной вентиляции. МД –связы-е лактата и Н+, включением ее в ЦТКи разрушением или превращением в глюкозу, в результате чего рН крови и тканей повышается. ПП при тяж мет ацидозе и нар-и ф-и печени. Трисамин сп-н проникв кл-ки и восст-ть рН. Эф-н при всех видах ацидоза и гиперкалнии.
Отравление:К-тами ---1)антациды(Ал гидроокись), 2)эмульс анестезина,3)нарк анальгетики, 4)преднизолон, 5)а/б, 6)купир-е ацидоза.
Щел--- слаб к-ты + пункты 2-5.Ожог щелочами опаснее.
Na и К
Натрий регулир-ся альдостероном— главный внекле ион, регулир осмотич давление, возб-ть кл м-н и внутрикл пр-сы. легко теряется с мочой, с потом при тяж работе и гипертермии. При этом -обезвоживание .Задержка натрия - отеки. Для в-я баланса натрия - изотонич р-р NaCl(0,9%),.лучше применять сбалансированный (физ) р-р. прим для пром-я ран, для разв-я ЛС Гипертонич р-р NaCl(3–10%) прим место для промыв-я гнойн ран и в/в в неб кол-вах пи дефицитеNa.
Калий нах внутри клеток. Рег-ся альдостероном. К+ регул ф-и м-н, учв пр-х поляриз-и и деполяр-и. легко теряется при рвоте и поносе. Потеря происходит также при прим-и диуретиков, глюкокортикоидов, в послеопер пер, при обшир ожогах, обмор-ях и т.п. Гипокалиемия -нарушение ф-й ЦНС (сонливость, спутанность сознания, отс-е глуб рефлексов), мышечи серд слабостью (брадикардия, дилатация сердца, систолический шум), затрудн-м перистальтики к-ка, метеоризмом, призн непроход-ти. Назначают KClв/в +внутрь в виде 10% р-ра, ПП: при нар-и выдели ф-и почек. Прим панаигии и аспаркам, сп-т проник-ю и фиксации калия в тк. При передозировке - гиперкалиемия, цианоз, брадикард, ослабл-е сократ-ти миокарда, Лечение: в/в 5% р-р глюкозы, кальция хлорид, инсулин. Инсулин и глюкоза способствуют переходу калия в клетки.
Ca и Mg
Ca уч-т в формир-и кост тк, в сверт-и, прониц-ти кап-ров, нерв и серд д-ти, регулир прониц-ть м-н для натрия и калия, сократ-ть гладкомыш кл-к. регулир-ся вит D ,паратиреоидином и тиреокальцитонином Антагонист калия. При гипокальциемии - тетания (ларингоспазм, судороги), серд слабость, гипотензия. Нед-к у детей - рахит, у взрослых -остеомаляция. гиперкальциемии - кальциноз) с-дов и почеч канальцев. Прим кальция хлорид и кальция глюконат. при переломах костей, остеомаляции, рахите, при нар-и сверт-я крови, аллергии, отеке легких, при передозировке прапаратов калия и магния.
Содержание и обмен магния регулир альдн. МД связан со СП-тью угнет осв-е кх --антагонист кальция, который стимулирует выделение норадреналина. Магний СП-т поступлению калия через м-ны +выд-ю кальция через почки. При не-ке магния кальций выпадает в осадок и может закупоривать почечканальцы. Магний ум возб-ть ЦНС, сниж тонус мышц (скел и гл), противосудорож, нарк и гипотенз д-е. При приеме внутрь - слабит д-е Для резорбт д-я вводят магния сульфат в/в и в/м при гипертоническом кризе, эклампсии берем-х, судорогах, при гипомагниемии. Гипомагниемия -при введи больших кол-в р-ров и форсированном диурезе, при гиперальдостеронизме, при длит прим-и диуретиков. При передозировке - резкое угнетение ЦНС, дых-я, падение АД. Антагонист- препараты кальция.
Противоаллергич ЛС
Противоал ЛС на 2 группы: 1) ЛС для леч-я ал р-й немедл типа; 2) ЛС для леч-я ал р-й замедл типа. К 1-й группе отн: а) ЛС, угнет освобождение гистамина и др. БАВ из депо (кромолин-натрий, кетотифен, глюкокортикоиды); б) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (димедрол, дипразин, супрастин, диазолин, фенкарол, тавегил); в) ЛС, угнетающие проявления аллергических реакций (адреналин, эфедрин, в-адреномиметики, м-холиноблокаторы, эуфиллин); г) ЛС, уменьшающие повреждения тканей (стероидные и нестероидные противовоспалительные средства). 2-я группа включает: а) ЛС, угнетающие иммуногенез (иммунодепрессанты) -глюкокортикоиды, циклоспорин и цитостатики; б) ЛС, уменьшающие повреждение тканей (стероидные и нестероидные ПВС).
Противогистамин ЛС
Явл бл-ми гистаминор-ров. На с-ез и осв-ие гистамина из тучных кл-к не вл-т. Дел-ся на 2 гр-: 1) блокаторы Н1-гистаминорецепторов и 2) блокаторы Н2-гистаминорецепторов. Бл-ры Н1 облада антиаллерг св-ми--- димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол. конкурент ант-ты гистамина и устраняют следующие его эффекты: спазм гл м-ц, гипотензию, ув-е прони-ти к-ров, разв-е отека, гиперемию и зуд кожи. По вл-ю на ЦНС - с угнет д-ем (димедрол, дипразин, супрастин) и не вл на ЦНС (диазолин). Димедрол, дипразии и супрастин -успокаив и снотворное д-е. (“ночные” ЛС); оказыв спазмолитич и а-адреноблокирующее д-е, а димедрол — ганглиоблок, поэтому могут пони АД. Диазолин -“дневной” противогистаминЛП. Для всех –х-но местноанестез д-е. По длит-ти 1) коротк д-я (4–6 ч) — димедрол, дипразин, супрастин; 2) ср 8–12 ч) — тавегил; 3) длит (до 2 сут) — диазолин. применяют при аллерг р-ях немедл типа.. Ср-ва, угнет ЦНС-- при бессонице, для потенции-я наркоза, анальгетиков, мест анестетиков, при рвоте беременных, паркинсонизме, хорее, вестибуляр р-вах. ПЭ: сухость во рту, сонливость.К бл-рам Н2 отн ранитидин и циметидин. при заб-ях ж-ка иДПК. При аллерг заб-ях они малоэф-ны
Анафилакт шок
аллергическая реакция немедленного типа, состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении аллергена. Первое – введение адреналина п/к, лучше в\в дробно, маленькими дозами. Далее вводят глюкокортикоиды (преднизалон, дексаметазон) большими дозами. Так же показано вводить антигистаминные – димедрол, супрастин. Эуфилин – с целью снять бронхоспазм, уменьшитть отек легких.
Соединения металлов
Антимикробное и местное действие (в зависимости от МЕ – вяжущее, раздраж, прижиг). Плот альбуминаты (Al, Pl)? менее плотные (Fe, Zn). МД: блокада сульфгидрильных групп ферментов , изи – за этого прекращаются окис процессы. Олигодинамическое действие – в мал конц организуют гибель бактерий, «святая вода» .Препараты Al – квасцы, свинца – свинцовая вода=» для примочек., меди и цинка сульфат – при уретритах, коньюктевитах, отравл фосфором.я, серебра нитрат, серебра протеинат – при заболев глаз, язв, эрозий, сулема – дезинф неметал приборов.
Отравление: блок сульфогидрил групп тиол ферм. При попад сулемы пер ос - расстройство речи, гемолиз эритроцитов, наруш походки…при хрон отравл : синяя кайма на губах ,язвы, слабость тремор рук… лечение : прмывание желудка, активир уголь, солевые слабительные + унитиол.
Сульфаниламиды
МД: связан со сходством с парааминобензойной к-той (ПАБК) - из = за этого конкурентное взаимоотнош.Много СА - вытесняется ПАБК из процксса синтеза ди и тетродегидрофолиевой кислоты, необходимых для синтеза нукл кислот, идущих на построение новых белков . Потому СА должны намного привышать ПАБК!!! Человек получает готовую дигидрофол к-ту, потому СА на его клетки не действует.
Бактериостатики по отношению к к бактериям, самостоятельно не синтез ПАБК.Есть соед с ПАБК (гной, новокаин) - СА не действуют. Спектор действия широкий.
Хорошо всасыв в ЖКИ ипроникают в различ органы и ткани.Биотрансформ – метаболизм и конъюгация.
Классификация : 1) Хорошо всас в Жкт - для резорбтив действия (сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален)2) плохо всас в ЖКТ - для леч кишеч инф (фталазол , сульфагуанидин) 3) для местного применения (стрептоцид, сульфацил натрия)
Хинолоны и Фторхинол
Хинолоны : кислота налидоксиновая (неграм) – на ГР+ !, используют при инф мочевывод путей. Хорошо всас в кишечнике.
Фторхинолоны: офлоксацин, норфлоксацин, эноксацин, руфлоксацин. МД: ингибирует . Днк-гидразы, необход для репликации ДНК. Бактерицидный эффект. Широкий спектр действия.
История, классификация АБ
Понятие антибиоза ввели Л. Пастер и И. И. Мечников, которые “первые обнаружили, что в присутствии некоторых микробов колонии других микробов не развиваются. В 1929 г. А. ФЛЕМИНГ выделил из плесени пенициллин и установил его противомикробное действие. В 1940 г. Чейн и Флори создали химически чистый препарат пенициллина, а в 1942 г. академик З. В. Ермольева разработала отечественный способ промышленного производства пенициллина. После этих исследований началось триумфальное шествие антибиотиков в медицине. Вскоре были созданы стрептомицин, левомицетин, тетрациклины, цефалоспорины и др. АБ. В настоящее время их насчитывается несколько тысяч, однако в медицинской практике используют лишь несколько десятков наиболее эффективных и наименее токсичных препаратов.
По спектру антимикробного действия АБ имеют существенные различия и подразделяются на: 1) АБ, действующие преимущественно на грамположительные микробы (пенициллины, макролиды); 2) АБ с преимущественным действием на грамотрицательные микробы (полимиксины); 3) АБ широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, цефалоспорины, аминогликозиды, ампициллин); 4) АБ, действующие на грибки (нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотеррицин, микогептин).
По типу антимикробного действия АБ подразделяются на бактерицидные (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины, ристомицин) и бактериостатические (макролиды, тетрациклины, левомицетин).
По МД АБ делят на следующие группы: 1) АБ, нарушающие синтез клеточных мембран (пенициллины, цефалоспорины); 2) АБ, нарушающие проницаемость цитоплазматических мембран (полимиксины); 3) АБ, нарушающие синтез РНК (рифамицины); 4) АБ, нарушающие синтез белка (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин). Различают основные АБ (пенициллины, эритромицин, тетрациклины, левомицетин, неомицин, гентамицин и др.), которые преимущественно используются на практике, и резервные АБ, которые применяют, главным образом, при возникновении резистентности микробов к основным АБ. Эффективность АБ зависит от достаточной концентрации в крови и тканях, диапазон которой определяется разницей между оптимальной и минимально действующей концентрацией, и достаточной продолжительностью действия. В зависимости от типа действия АБ имеют особенности применения. Бактерицидные АБ (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины, рифамицины) используют преимущественно при тяжелых инфекциях. При этом можно делать интервалы в лечении. Бактериостатические АБ (тетрациклины, макролиды, левомицетин, полиеновые) применяют преимущественно при нетяжелых (малых) инфекциях и только непрерывно.
Биосинтетич. пенициллины.
Парэнтер. введения(разруш.в кислой среде) а)непрод. действия-бензилпенициллина натриевая и калиевая соли б)продолж.д.-бициллин-1,бициллин-5,бензилпеницилл.новокаиновая соль
Энтерально- феноксиметилпенициллин. Бензилпенициллин- высок.активность против Гр+(стафилок, стрепток, пневмококки,менинго-гоно-,дифтерии).Ввод.в\м,в\в,и в полости. Эффект.концентрац в крови-3-5ч, инъекц болезненны делают каждые 4-6ч. Б.новокаин.соль и бициллины-длит действие,образуют депо из которого медл. всас в кровь.Прокаина бензилпенициллин-вводят 1-2 р\сут,бициллин 1р в 5-7 дней,бициллин-5-1р\месяц.Феноксиметилпенициллин-внутрь кажд 4-6ч,менее эффективен. ПЭ:аллерг,анаф.шок-необх проверка чувств.к пениц.
Полусинтетич. пенициллины.
1)устойч.к пенициллиназе-оксациллин, нафциллин, клоксациллин, ди- и Флуклоксациллин.Менее эффект.по сравн. с биосинтет. пениц, но Устойчивы к пенициллиназе,которую вырабатывают стафилокки, их назнач. При стаф. инфекциях.Кислотоустойч!Применяют и внутрь и парэнтерально
Нафциллин хорошо проник через ГЭБ-препарат выбора при менингите. 2)широк. спектра действ-аминопенициллины(ампициллин,нафциллин) Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин), уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин) Карбоксипенициллины(карбенициллин, карфециллин),широк. спектр действия Для ГР+ и ГР-,протей, синегн.палочка.пенициллиназоНЕустойчивы!Парэнтерально. уреидопенициллины(азлоциллин, пиперациллин),более эффект. против клебсиелл! Хорошо проник в органы и ткани.
Цефалоспорины
По МД схожи с пенициллинами.Низкая токс-ть,широк. сектр д-я, делятся на4поколения 1 поколения(цефалоридин,цефалексин,цефазолин)-эффект против гр+кокков, не д-ют на синегн.палочку,протей,энтнробактер.Хорошо проник. во все ткани,кроме ЦНС 2 поколения(цефуроксимцефамандол,цефокситин)-высок. Акт-ть против протея,энтеробактер, бактероидов,НЕ д-ет на синегнойную полочку.Устойч. к В-лактамазам.Цефуроксим прон. в ЦНС 3 поколения(цефотаксим,цефриаксон),д-ют на синегн. палочку,в-лактамазы,проник в ЦНС.
4поколение(цефепим,цефпиром)-самый широкий спектр д-я,хорошо прон.в ЦНС и переносятся
ПО ПРИМЕНЕНИЮ:1)внутрь(цефалексин,цефаклор,цефиксим)2)парэнтерально-остальные
Оральные-менее активны,не д-ют на синегн. палочку и бактероиды.выводятся с мочой и желчью
ПЭ аллергии,иногда пораж почек,раздраж.действие.
70. Антиб макролиды.-в основе молекулы-макролитическ лактоное кольцо,связ с различ сахарами(эритромицин,олеандомиц,кларитромицин-14 член, азолиды- азитромицин-15 членное кольцо с гетероатомами азота и О2). Эритромицин-эритроцин,эритран-д-т на гр+ и – кокки,пат спирохеты-угнетает синтез белка рибосомами бактерий-угнетение фермента пептидтранслоказы,из ЖКТ всас неполно,в кислой среде желудка частично разруш-ся,де-т 4-6 ч,в ткани мозга не поступ,выделяетмся с желчью и почками. Явл антибиотиком резерва т.к. быстро наступ устойч-ть МО,назнач внутрь и местно.ПЭ:диспептич,алл. Азитромицин-в 2-4 раза менее активен по д-ю на стаф и стрепт чем эритромицин но лучше на гр- коки,плохо всас в кишечнике,хар-но нпкопл в кл,д-т 2-4 дня,выделяется с почками в неизмен виде.ПЭ: тошнота,понос,редко сниж слуха.
71. Антибиотики группы тетрациклина.-стр-ую основу сост 4 конденсированных шестичленных цикла-окситетрациклин-тетран,тархоцин;десхлорбиомицин,демеклоциклин.Полусинтетич-метациклин-рондомицин,миноциклин,доксициклин-вибрамицин. Активны в отнош гр+ и – коков,возб брюшн тифа,бацилярн дизентерии,рикетсий,хламидий-угнетают внутрикл синтез белка рибосомами бактерий,связ-т металы магний,сальций обр-я с ними хелатные соединения и ингибируют ферментные системы,оказ бакрериостатич д-е,всас из желудка и тонк кишки,максим конц в плазме крови через 2-4 ч.По длит д-я:демеклоциклин-доксициклин-метациклин-окситетрациклин-тетрациклин. Хорошо проник через плаценту ,выдел с мочой и желчью. Эфективны при: сып тифе ,пневмонии вызв микоплазмой ,гонорее, сифилисе,возврат тифе, холере, сифилисе. Назнач внутрь каждые 4-8 ч. ПЭ: алл,лихорадка, тошнота ,рвота,понос,глосит ,стоматит.
72. Антибиот групы левомицетина.-хлорамфеникол-д-т на гр+ и – бактерии,кишеч бакт-палочки инфлюэнцы ,рикетсии, хламидии ,возб туляремии, бруцелеза- влияет на рибосомы и угнетает синтез белка ,ингибирует пептидил-трансферазу,бактериостатик,привыкание МО раз-ся медл. Из ЖКТ всас хорошо, максим конц в плазме через 2ч, назнач с интервалом 6 ч-антибиотик резерва т.к выз угнетение кроветвор-ретикулоцитопения,гранулоцитопения,апластическая анемия. Показания-брюш тиф,сальмонелез,рикетсиозы,менингит. Назнач внутрь,р-ры местно,левомицетина сукуинат раствроримый в/в,в/м.ПЭ+кож высып,лихорадка.тошнота,понос,сыпь,дерматит.
73. Антибиотики группы аминогликозидов:стрептомицин,неомицин,канамицин,гентамицин,амикацин,мономицин-д-т на рибосомы угнетая синтез белка-бактерицидн д-е. Стрептомицин-угнетает микобакт туб,возб туляремии,чумы,патогенн коки,синегнойн палочку и др грам- и+. К нему быстро развив привык.Из ЖКТ всас плохо, при в/м вв-ии через 1-2 ч накапл в плазме,проник в полости брюшины и плевры,при берем-в тк плода, через ГЭБ не проходит,но при менингите прониц-ть ГЭБ увелич. Выводится почками в неизмен виде,часть с желчью в кишечник.Вводят чаще в/м 1-2 р/д. С целью возд-я на кишеч флору назнач внутрь. ПЭ: сниж слуха,угнетение дых,раздраж де- болезнены инъекции,лихорадка,кож пораж,редко анаф шок.Неомицин-для леч энтеритов,с целью стерилизации кишечника при подготовке к операции.ПЭ: диспептич,алл,кандидамикоз. Местно при леч инфиц ран,конъюктивите.
74. Антибиотики линкозамиды-линкомицин,клиндамицин-ингибиторы синтеза белка бактерий,бактериостатик-активны в отношении анаэробов,стрепто и стафилококов.Клиндамицин по д-ю на анаэробов превосходит линкомицин и лучше всас в киш,через ГЭБ оба проник плохо,метаболизируются в печени,выдел почками и желсью. ПЭ: псевдомембранозный колит-понос со слизистыми и кровянистыми выделениями,боли в животе,лихорадка.Лечат это осложнение ванкомицинов и метронидазолом.редко-алл,пораж печени,лейкопения.
75. Антибиот групы полимиксина-циклические полипептиды-полимиксин М сульфат д-т на грам-синегнойн ,кинеч палочки ,шигел,сальмонел,бруцел-повреждающее д-е полимиксина М на цитоплазматическую мембрану,нарушая ее прониц-ть способ-т выведению компонентов цитоплазмы в окруж среду,происходит лизис МО,бактерицидн д-е, д-т только на внекл располож МО.Устой-ть развив медл. Назнач внутрь и местно, из ЖКТ всас плохо,в киш накапл высок конц.Парентер не испольт-т т.к.оказ нейро-и нефротоксич д-е. ПЭ: диспептич,суперинфекция,редко алл. ПП: заб почек
76. Противоспирохетозные-препараты бензилпеницилина -короткод-е:бензилпеницил натриевая или калиевая соль, длительнод-е:бицилин ,новокаиновая соль бензилпен -трепонемоцидное д-е.Устойч-ть не развив. При непереносимости бензилпен использ тетрациклины ,эритромицин,азитромицин. Прпепарты висмута-бийохинол и бисмоверол-по активности уступают бензил пен-угнетают ферменты срдерж сульфгидрильные групы. Терапевт эффект развив медленее. Из ЖКТ не всас-их вводят в/м. Выдел почками,немного киш и пот железами. ПЭ:темная кайма по краю десен-висмутовая кайма,восп десен-гингивит ,стоматит,колит,дерматит ,редко пораж почек и печени.
77. Противотуб- 1)Синтетическ ср-ва:изониазид ,этамбутол ,этионамид ,протионамид ,празинамид ,бепаск ,тиоацетазон 2)Антибиотики: рифампицин ,циклосерин,стрептомицн ,канамицин ,флоримицин. Синтет ср-ва д-т только на микобакт туб. Антибиотики-широкий спектр д-я. Бктериостат д-е, некоторые-изониазид,рифампицин,стрептомицн-бактерицид. Для уменьш скорости разв-я резист обычно комбинир 2-3 препарата. 1 група-наиболее эфф-изониазид, рифампицин 2-сред эфф- этамбутол ,стрептомицин ,этионамид ,пиразинамид ,канамицин ,циклосерин ,флоримицин 3 с умерен эфф- тиоацетазон ,ПАСК. Изониазид-тубазид ,изоницид-бактериостат и бактерицидн д-е- угнетает синтез миколевых к-т кот явл структур компонентом кл ст микобакт туб. Хорошо всас из ЖКТ ,через 1-2 ч накапл в плазме. ПЭ: неврит ,бессоница ,судороги ,сухость во рту ,тошнота ,рвота ,запор,кожн р-ции ,лихорадка.
78. Противовирусные-1)Синтетич ср-ва: Аналоги нуклеозидов-зидовудин ,ацикловир ,видарабин ,ганцикловир ,трифлуридин Производ пептидов-саквинавир Произв адамантана- мидантан ,ремантадин Произв индолкарбоновой к-ты- арбидол Произв фосфономуравьюн к-ты- фоскарнет Произв тиосемикарбазона- метисазон 2)Биологич в-ва продуцир кл чел-интерферон.Большая група представлена роизводными пурин и пиримедин нуклеозидов,они явл антиметаболитами ингибирующими синтез НК. Зидовудин- он фосфолирируется в кл и превращ в трифосфат ингибирует обратную транскриптазу вирионов препятствуя обр-ю ДНК из вирусно РНК, подавл синтез рнк и вирусных белков(СПИД) Хорошо всас ,проник через ГЭБ, терапевтич эффект через 6-8 мес. ПЭ: анемия ,нейтропения ,тромбоцитопения ,гол боль ,бессон ,угнет ф-ции почек. Ставудин-зерит(эфф в отношении ВИЧ)-превращ в орг-ме в трифосфат кот подавл репликацию вирусов за счет ингибирования обратной транскриптазы и угнетения синтеза ДНК,иРНК и вирус белков. Вв-ся энтерально. Ацикловир (противогерпетич)-ингибирует ДНК полимеразу вируса,угнетает репликацию вирус днк, всас в жкт неполное ,максим конц через 1-2 ч,проходит через ГЭБ
79. Противомалярийные- 1)Производ хинолина-хингамин ,хинин ,мефлохин ,примахин 2)Производ пиримидина- хлоридин В завис от тропности в отношении определеных форм разв-я плазмодия в орг-ме чел: 1)гематошизотропные-д-т на эритроцитарные шизонты 2)гистошизотропные- д-т на тк шизонты 3)гамонтотропные-д-т на половые формы . Хингамин-гематошиз ,устойчивость плазмодиев развив медл, амебицидное д-е ,имунодепресиыне и противоаритмич св-ва. Из ЖКТ всас быстро ,максим накопл в плазме через 1-2 ч, выдел из орг-ма медл почками. Вводят внутрь ,парентер ПЭ: дерматит диспептич,головокруж,наруш зрения,лейкопения ,угнет ф-ции печени. Примахин-гистошиз- из ЖКТ всас хорошо ,макс конц через 2 ч ,вывод почками в виде метаболитов в теч первых суток. Осн показ-предупрежд рецид трехдневн малярии. Прпепараты д-е на половые кл оказ гомонтоцид(примахин) и гомантостатич(хлориди) д-е-при возд гамонтоцид средств пол кл плазмодиев гибнут ,гамонтостатич ср-ва поврежд пол кл в рез-те наруш-ся процес спорогонии.
80. Противоамебные- 1)амебициды эфф-е при любой лок-ции пат процесса- метронидазол 2)а прямого д-я эфф при лок в просвете киш-хиниофон 3)а непрям д-я эфф при лок в просвете и