Токсикологическая характеристика метанола

Причины острых отравлений метанолом:

1) ошибочное употребление с целью алкогольного опьянения;

2) аварии на предприятиях по производству метанола;

3) нарушение техники безопасности при проведении покрасочных работ при использовании метанола как растворителя: а) работы в плохо вентилируемом помещении; б) попадание больших доз метанола на кожные покровы.

Физико-химические свойства. Метиловый спирт (древесный спирт, карбинол)- бесцветная прозрачная жидкость со специфическим спиртовым запахом (практически не отличимый от запах этилового спирта!). Хорошо растворяется в воде и органических растворителях. Летуч – быстро испаряется.

Токсикокинетика. Пути возможного поступления метанола в организм: 1) алиментарный, 2) ингаляционный, 3) перкутанный. Метиловый спирт легко преодолевает гистогематические барьеры, в том числе ГЭБ.

Метанол относительно долго циркулирует в крови. Скорость детоксикации примерно в 5-7 раз ниже, чем этилового спирта. До 25% попавшего во внутренние среды метанола выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой. Главный путь метаболизма метанола - биологическое окисление, проходящее в печени. Основной ферментативной системой, ответственной за ранние этапы превращения метилового спирта до формальдегида и муравьиной кислоты, является алкогольдегидрогеназа. Метанол также подвергается окислению оксигеназами смешанных функций.

Образовавшаяся в результате биохимических превращений муравьиная кислота медленно выводится через почки: максимум выведения вещества отмечается через 2 суток после отравления метанолом. Часть муравьиной кислоты подвергается дальнейшему окислению до двуоксида углерода и воды.

Токсичность. Индивидуальная чувствительность людей к метанолу весьма различна. Описаны случаи смертельной интоксикации при приеме 30 мл метилового спирта. Вместе с тем известны благоприятные исходы при отравлениях 50—100 мл метанола. Смертельная доза метанола оценивается в 30-50 мл.

Механизм токсического действия (токсикодинамика) метанола складывается из двух эффектов:

1) неэлектролитное действие целой молекулы метанола;

2) действием токсичных метаболитов в результате токсификации («летальный синтез») - формальдегида и муравьиной кислоты: а) нарушение тканевого дыхания (ингибировании цепи дыхательных ферментов в митохондриях) - развитие выраженной тканевой гипоксии, что приводит к б) тяжелому ацидозу - накопление недоокисленных продуктов и смещению рН в «кислую» сторону.

Тканевая гипоксия развивается уже в первые часы интоксикации в результате действия муравьиной кислоты на цепь дыхательных ферментов на уровне цитохром-С-редуктазы. В результате ингибирования тканевого дыхания происходит прекращение синтеза АТФ, развивается тканевая гипоксия. В условиях гипоксии и снижении энергетического обеспечения процессов метаболизма биологическое окисление приостанавливается, накапливаются недоокисленные продукты — молочная кислота и др. Это приводит к системному глубокому ацидозу. При тяжелой интоксикации (при большой дозе метанола) больной впадает в ацидозную (ацидотическую) кому.

Таким образом, тканевая гипоксия и снижение рН внутренней среды, развивающиеся в результате действия метаболита метанола - муравьиной кислоты - приводит к формированию тяжелейших нарушений в центральной нервной системе.

Различают следующие клинические формы (степени тяжести) острого отравления метанолом: легкая форма, офтальмическая (средней тяжести) и тяжелая генерализованная форма отравления.

При легкой форме появляются общее недомогание, тошнота, рвота (часто упорная), боли в животе. Развиваются головокружение, головная боль, иногда кратковременная потеря сознания. Через несколько часов присоединяются симптомы поражения зрения: «туман перед глазами», «мелькание мошек», «потемнение в глазах» и др. Эти симптомы исчезают в течение 2-4 сут. Прогноз при легкой форме благоприятный: отравление заканчивается полным выздоровлением.

При офтальмической форме острого отравления преобладают симптомы нарушения зрения в плоть до полной слепоты. Часто нарушение зрение носит фазный характер: через 12- 24 ч после острого отравления возникает преходящее расстройство, которое сменяется периодом восстановления зрения на 2-4 сут. После периода обратимых изменений развивается полная слепота. В более легких случаях наблюдаются выпадение, сужение полей зрения, снижение остроты зрения и т. д.

Для генерализованной формы отравления, которая встречаются в 20 %. случаев, характерно бурное течение: практически сразу после приема метанола наблюдаются тошнота, рвота, Пострадавший теряет сознание. Наступает нарушение сердечной деятельности, угнетение внешнего дыхания. Возможно развитие судорожного синдрома в результате острой гипоксии мозга. Смертельный исход при этой форме отравления возникает в течение 12-24 ч. Причиной смерти (танатогенез) является некомпенсируемый ацидоз, отек- набухание головного мозга, который приводит к вклинению ствола в большое отверстие задней черепной ямки.

Основные принципы оказания помощи:

1) удаление метилового спирта и его метаболитов из организма,

2) введение антидота - этанола - для предупреждения образования токсических метаболитов метанола,

3) борьба с ацидозом.