Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения

Активности гормонов

Внежелезистая эндокринопатия – нарушение продукции и/или действия гормонов не связанные с первичным поражением ни самих эндокринных желез, ни регулирующих их деятельность аппарата. К внежелезистым эндокринопатиям относятся вызванные эктопической продукцией гормонов за пределами основной образующей их железы, например, эктопический эндокринный синдром – овсяноклеточный рак легкого, когда гормоны в избытке вырабатываются опухолями из апудоцитов (апудомами). Периферические механизмы нарушения активности гормонов могут быть обусловлены изменениями связанными с циркуляцией гормонов в кровеносном русле и повреждениями на клеточном уровне. Периферические механизмы определяют активность уже выделившегося в кровь гормона. В патологии это может проявляться в избыточности или недостаточности гормонального эффекта. К изменениям, связанным с циркуляцией гормона в кровеносном русле могут приводить:

а) нарушения связывания гормонов белками плазмы. Большая часть гормонов (кортикостероиды, тироксин, инсулин, половые гормоны) образуют в крови комплекс с белками плазмы. Наиболее известные транспортеры гормонов – транстиретин (преальбумин), переносящий тиреоидные гормоны и ретинол, тироксин-связывающий глобулин, тестостерон, связывающий глобулин, кортикостероид-связывающий глобулин, альбумин, неспецифический фиксирующий тиреоидные и ряд стероидных гормонов. Любое усиление или ослабление связи их с гормонами нарушает снабжение эффекторов гормоном. Например, при уменьшении в крови концентрации тироксинсвязывающего глобулина развивается гипертиреоз; при уменьшении связи с белками крови половых гормонов у женщин обнаруживается синдром вирилизации (низкий голос, рост волос по мужскому типу, недоразвитие вторичных половых признаков); при болезнях печени, приводящих к гипо- или диспротеинемии могут быть нарушения гормонального баланса; усиление связывания инсулина приводит к инсулиновой недостаточности;

б) инактивация циркулирующего гормона. Это может быть связано с образованием антител к тому или иному гормону – к инсулину при вторичной инсулинрезистентности, соматотропину, кортикотропину, вазопрессину – при неопухолевой форме несахарного диабета, лечении экзогенными гормональными препаратами, что сопровождается снижением их лечебного эффекта при вирусной инфекции. Возможно и образование аутоантител к полипептидным гормонам, образующимся в самом организме. К инактивации циркулирующего гормона ведет и увеличение количества фермента, обладающего способностью связывать гормоны, ингибируя их активность. Например, избыток инсулиназы, образующейся в печени, разрушающей инсулин, приводит к развитию сахарного диабета (внежелезистая форма); неимунологическими циркулирующими антагонистами, вызывающими понижение эффективности действия гормона, могут быть другие гормоны (симптоматический вторичный сахарный диабет при гиперкортицизме, феохромоцитоме), а также лекарственные препараты (гипоандрогенизм и импотенция под влиянием противоязвенного гистаминового блокатора циметидина). Эндокринные расстройства могут возникать и при аномальной скорости разрушения гормона. Так, замедление клиренса альдостерона и половых стероидов в печени при хронической печеночной недостаточности, например, вследствие цирроза ведет к вторичным внежелезистым гиперальдостеронизму, гиперэстрогенизму, с соответствующей симптоматикой (отеки, гинекомастия и др.). Симптом дефицита активности гормона при ненарушенном его синтезе может вызвать недостаточный переход проренина в ренин при сахарном диабете, связанном с диабетической нефропатией.

К повреждениям на клеточном уровне приводят:

а) изменения реактивности периферических эффекторов к действию гормона в результате извращения, повышения, понижения чувствительности гормональных рецепторов, отсутствия или уменьшения их количества, блокады гормонального рецептора. Например, избыточный рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм) при повышенной чувствительности волосяных фолликулов к эндогенным андрогенам; синдром Морриса – тестикулярной феминизации у мужчин при нормальном содержании в крови тестостерона в связи с наследственным дефектом рецепторов андрогенов; при этом соматический пол формируется по женскому типу несмотря на наличие у-хромосомы; замедление роста у детей, некоторые формы карликового роста при нормальном содержании гормона роста в крови. Такие больные не реагируют на соматотропин, последний не стимулирует (как в норме) соматомедин, через который соматотропин влияет на рост (блокада гормонального рецептора); некоторые формы ожирения, сопряженные с инсулинрезистентностью, обусловленные недостаточностью мембранных рецепторов инсулина, приводящей к ареактивности клеток-мишеней к гормону (наследственная резистентность к кортизону, блокада рецепторов аутоантителами, например, инсулиновых рецепторов). Снижение концентрации рецепторов может играть решающую роль в патогенезе инсулинрезистентных форм диабета у человека. Дефицит рецепторов к вазопрессину на эпителии почечных канальцев лежит в основе нефрогенного несахарного диабета;

б) изменение условий действия гормонов.

Изменение концентрации ионов в тканях может усиливать, ослаблять и даже извращать действие различных секретов. Например, ионы кальция могут усиливать физиологическую активность адреналина; повышение концентрации ионов калия ослабляет, а при определенных условиях и извращает адреналовый эффект; увеличение концентрации водородных ионов активирует действие тироксина, в щелочной среде активность этого гормона падает; действие адреналина на кровяное давление усиливается при избытке в крови аминокислот.

Важный фактор риска нейроэндокринных заболеваний – социально-поведенческая дизритмия. Описана «болезнь акклиматизации», вызванная быстрой сменой часовых поясов и учащение гипертензии у субъектов, занятых ночной работой. В обоих случаях отмечаются аномалии продукции гипоталамических, гипофизарных, надпочечниковых гормонов, гиперфункция ренин- ангиотензин- альдостероновой системы. Характерно лечебно-профилактическое действие эпифизарного гормона мелатонина при «болезни смены часовых поясов».