Классификация средств для наркоза
Средства для наркоза.
История хирургии и обезболивания при оперативных вмешательствах уходит своими корнями в глубокую древность. Однако все применяемые средства (дурман, белена, корень мандрагоры, опий, алкоголь, продукты индийской конопли) были малоэффективными. Официальной датой открытия наркоза считается 16 октября 1846 г., когда в хирургической клинике Массачусетского общего госпиталя была выполнена первая хирургическая операция (удаление опухоли шеи) с применением наркоза диэтиловым эфиром, предложенным для этой цели У. Мортоном. В 1847 г. шотландский акушер Д. Симпсон открыл наркотическое действие хлороформа. Большая заслуга в использовании наркоза в России принадлежит Н.И. Пирогову. С начала ХХ века стали постепенно появляться синтетические местные анестетики, анальгетики, средства для внутривенного наркоза, расширился круг препаратов для ингаляционного наркоза. С 1940-х гг. получили распространение мышечные релаксанты. Возможности обезболивания значительно расширились. В 1950-х гг. сформировалась новая медицинская дисциплина – анестезиология. В настоящее время для общего обезболивания применяется целый ряд лекарственных средств. В отдельную группу «Средства для наркоза» выделены препараты, применяемые специально для общей анестезии при хирургических вмешательствах, другие средства, как правило, дополняют и совершенствуют их действие.
Наркоз(от греч. narkoo – вызывать оцепенение, усыплять) или общая анестезия – бесчувственное, бессознательное состояние, характеризующееся снижением тонуса скелетной мускулатуры, рефлекторной возбудимости, но при этом функции жизненно важных центров, сердца остаются на уровне, необходимом для жизни. В клинической практике главная цель наркоза – подавление реакций организма на оперативное вмешательство, прежде всего ощущения боли.
На ЦНС средства для наркоза действуют последовательно и обратимо. Вначале угнетаются более чувствительные отделы, а затем менее чувствительные в такой последовательности: кора – таламус – ретикулярная формация – более устойчивы спинной мозг и мозжечок, наиболее – жизненно важные центры продолговатого мозга (дыхательный, сосудодвигательный). Поэтому в действии средств для наркоза различают определённые стадии, которые сменяют друг друга по мере увеличения концентрации препаратов.
Стадии эфирного наркоза.
1. Аналгезия – утрачивается болевая, затем тактильная и температурная чувствительность, в конце – исчезает сознание. Мышечный тонус и рефлексы сохранены. В стадии аналгезии можно проводить несложные операции (вскрытие абсцесса, болезненные перевязки).
2. Возбуждение – речевое, двигательное возбуждение, повышение тонуса скелетных мышц и рефлексов, дыхание и пульс учащены, артериальное давление (далее – АД) повышено; любые хирургические вмешательства противопоказаны.
3. Хирургический наркоз:
· лёгкий – уровень движения глазных яблок – кругообразные движения глазных яблок, сужение зрачков с сохранением реакции на свет (растормаживаются центры глазодвигательного нерва в среднем мозге), угасают поверхностные кожные рефлексы, сохраняется активное дыхание при участии межрёберных мышц и диафрагмы.
· выраженный – уровень роговичного рефлекса – глазные яблоки фиксированы, зрачки умеренно сужены, роговичный, глоточный и гортанный рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижается в результате распространения торможения на базальные ганглии, ствол головного мозга и спинной мозг.
· глубокий – уровень расширения зрачков – зрачки расширены, вяло реагируют на свет, рефлексы утрачены, тонус скелетных мышц снижен, дыхание поверхностное, частое, приобретает диафрагмальный характер.
· агония (в случае передозировки наркотических средств) – дыхание редкое и поверхностное, пульс слабый, частый, АД резко снижено, кожа и слизистые оболочки приобретают синюшный оттенок (цианоз), зрачки максимально расширены; смерть наступает при явлениях остановки дыхания и сердечной недостаточности.
4. Пробуждение. Функции восстанавливаются в последовательности, обратной их исчезновению.
Возможен посленаркозный сон 6-8 часов.
Важная характеристика наркотических средств – широта наркозного действия – диапазон концентраций, которые вызывают хирургический наркоз и паралич дыхания.
Летучие жидкости.
Эфир для наркоза. Бесцветная, прозрачная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Горюч, взрывоопасен. Наркотическая активность эфира высока, широта действия – большая. Этот препарат оказывает местное раздражающее действие на слизистые оболочки дыхательных путей (вызывает слюнотечение, обильную секрецию бронхиальных желез, ларинго- и бронхоспазм), вызывает рефлекторное урежение дыхания (вплоть до остановки), иногда – рвоту, при передозировке – снижение АД. Усыпление эфиром продолжительно и тягостно для пациента: наркотический сон наступает через 12-20 минут. Выражена стадия возбуждения. Пробуждение происходит через 20-40 минут после прекращения подачи эфира. В послеоперационном периоде – длительный посленаркозный сон, рвота, угнетение дыхания, бронхопневмонии. Сегодня к эфирному наркозу прибегают редко.
Фторотан. Один из наиболее сильных общих анестетиков. Возбуждение наблюдается редко и выражено слабо. Хирургический наркоз наступает через 3-5 минут после начала вдыхания паров фторотана. Миорелаксация значительная. Пробуждение быстрое – через 3-5 минут после прекращения подачи. Наркозная депрессия непродолжительная. Пары фторотана не раздражают слизистые оболочки дыхательных путей, угнетают секрецию и расслабляют дыхательную мускулатуру. В стадии хирургического наркоза фторотан угнетает дыхание. Фторотан снижает АД (так как угнетает симпатические ганглии и расширяет периферические сосуды), вызывает брадикардию (за счет повышения тонуса блуждающего нерва). Ослабляет сердечные сокращения. Повышает чувствительность сердца к адреналину и норадреналину (введение этих веществ во время наркоза приводит к фибрилляции желудочков), может вызывать аритмию. Расслабляет мускулатуру матки. Поражает печень (гепатит, некроз).
Энфлуран и изофлуран. Вызывают глубокий, быстро наступающий наркоз. В отличие от фторотана не вызывают аритмию и не обладают гепатотоксичностью. Оба препарата сильно угнетают дыхание, вызывают гипоксию, снижают АД. В начале наркоза энфлураном возникают мышечные подёргивания. Энфлуран повышает внутричерепное давление. Изофлуран имеет едкий запах и проявляет раздражающее действие. Он расширяет коронарные сосуды, у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, может ухудшать кровоснабжение зон ишемии («синдром коронарного обкрадывания»).
Газообразные вещества.
Закись азота. «Веселящий газ»: в малых концентрациях вызывает эйфорию и сильную анальгезию. Применяется смесь: 80% закиси азота и 20% кислорода – при её использовании быстро развивается поверхностный наркоз без стадии возбуждения. Пробуждение после прекращения ингаляции наступает быстро (в первые минуты). Наркотическая активность закиси азота невысока, наркоз неглубокий, не достигается достаточного расслабления скелетных мышц и полного подавления рефлексов. Относительно малотоксичен, повышает давление в полостях, содержащих воздух, может вызвать диффузную гипоксию (нарушается транспорт кислорода в кровь из-за интенсивной диффузии газового анестетика в просвет альвеол); в больших концентрациях ослабляет сердечные сокращения. При повторном применении возможно нарушение кроветворения. Закись азота используют для вводного, комбинированного, потенцированного наркоза, обезболивания родов, при травмах, инфаркте миокарда, остром панкреатите.
Ксенон. Инертный газ. Экологически безопасен. Вызывает быстро наступающий, более глубокий наркоз, чем закись азота. Малотоксичен, может вызывать диффузионную гипоксию. Препарат достаточно дорог, для его применения требуется специальная аппаратура.
Спирт этиловый.
Этанол (этиловый спирт, винный спирт) – прозрачная бесцветная летучая легковоспламеняющаяся жидкость с характерным запахом, жгучая на вкус.
Снотворные средства.
Препараты данной группы способствуют наступлению сна, углубляют его, сокращают число пробуждений. Применяются при бессоннице (инсомнии).
А это весьма распространённое явление в современном мире: нарушениями сна страдают миллионы людей. Бессонница не самостоятельное заболевание, а следствие различных причин, чаще всего неврозов. Особое значение для возникновения бессонницы имеют эмоциональная неустойчивость, тревога, плохое настроение, страхи, повышенная утомляемость. Причиной могут быть также шизофрения и другие психические болезни, заболевания внутренних органов, сопровождающиеся болью, кашлем, интоксикацией, гипоксией мозга. Нарушения сна встречаются и у практически здоровых людей, что связано с образом жизни современного человека, прежде всего с нервными перегрузками. Любая форма бессонницы отрицательно сказывается на состоянии всего организма, в первую очередь – ЦНС. Отсутствие полноценного отдыха вследствие бессонницы в течение недели может привести к галлюцинациям, психозам, соматическим расстройствам (язве желудка, инфаркту и др.).
Снотворные средства назначаются только при хронической бессоннице (3-4 недели). Злоупотребление препаратами данной группы чревато тяжёлыми последствиями.
Производные бензодиазепина.
Эти снотворные средства более безопасны, чем барбитураты, и применяются достаточно широко. Они имеют сходство с бензодиазепиновыми транквилизаторами (устраняют психоэмоциональную напряжённость, беспокойство, чувство тревоги, обладают противосудорожными свойствами, расслабляют скелетную мускулатуру), но снотворный эффект доминирует. В структуре сна, вызванного бензодиазепиновыми снотворными длительного (нитразепам, флунитразепам) и средней продолжительности действия (темазепам, лоразепам), преобладают неглубокие стадии «медленного» сна (в отличие от барбитуратов бензодиазепины в меньшей степени укорачивают фазу «быстрого» сна). Последействие этих препаратов проявляется сонливостью, вялостью, мышечной слабостью, заторможенностью, рассеянностью внимания, нарушением координации движений, ухудшением памяти на текущие события. Средство короткого действия – оксазепам – не вызывает подобных симптомов.
Возможна парадоксальная реакция на приём производных бензодиазепина: возбуждение ЦНС, эйфория, галлюцинации, что иногда приводит к возникновению лекарственной зависимости. При резкой отмене препаратов может развиться синдром «отдачи».
Прочие снотворные средства.
Зопиклон(производное циклопироллона) и золпидем (производное имидазопиридина) оказывают избирательное снотворное действие, не нарушают физиологическую структуру сна. Синдром «отдачи» после прекращения приёма этих средств не возникает. При приёме в больших дозах, однако, могут вызвать сонливость, головокружение, депрессию, ухудшение памяти, раздражительность. Возможно также развитие зависимости. При приёме зопиклона в ряде случаев появляются тошнота, рвота, горький или металлический вкус во рту, сыпь, крапивница.
Дипразин (прометазин, пипольфен) – производное фенотиазина. Обладает высокой антигистаминной активностью (блокатор Н1-рецепторов), поэтому включён в группу противоаллергических средств. Проявляет достаточно сильный седативный эффект. Понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Обладает М-холиноблокирующим действием. Усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков, транквилизаторов, местных анестетиков, антигипертензивных средств. Назначается дипразин при лечении аллергических заболеваний, при рвоте, в анестезиологии – для премедикации. К побочным эффектам можно отнести: сонливость, сухость во рту, тошноту, запор, холестаз, паралич аккомодации, агранулоцитоз, анестезию слизистой оболочки полости рта. При внутримышечном введении могут возникать болезненные инфильтраты, при внутривенном введении – иногда резко снижается АД.
Доксиламин (донормил) также является блокатором Н1-рецепторов (по химической структуре и действию близок к димедролу). Снотворно-седативный эффект у доксиламина более выражен, чем у прочих антигистаминных препаратов, поэтому он применяется в качестве снотворного. Сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и улучшает качество сна, не меняя его структуры. Может вызывать дневную сонливость. Прочие побочные эффекты связаны с периферическим М-холиноблокирующим действием.
Противосудорожные средства
СУДОРОГИ –непроизвольное сокращение скелетных мышц.Бываюттоническими(одновременное сокращение сгибателей и разгибателей), клоническими(попеременное сокращение и расслабление больших групп мышц) итонико-клоническими(смешанными). Причиной судорог могут быть: отравление судорожными ядами (стрихнин, коразол и др. аналептики), некоторые инфекционные болезни (столбняк), заболевания нервной системы (эпилепсия, паркинсонизм).
Классификация противосудорожных средств:
1. средства для симптоматической терапии судорог (наркозные средства, снотворные, нейролептики, транквилизаторы, мышечные релаксанты);
2. противоэпилептические средства;
3. противопаркинсонические средства.
Принципы лечения эпилепсии.
· Ранняя постановка диагноза, ранняя индивидуальная фармакотерапия. Диагностику, выбор средств лечения, дозы и режим приёма препаратов определяет специалист-невропатолог. Амбулаторное лечение проводится под наблюдением специалистов профильного диспансера, участкового врача или фельдшера.
· Монотерапия предпочтительней комбинированного лечения. Показанием к комбинированной терапии является сочетание нескольких форм припадков и недостаточная эффективность каждого из средств выбора для монотерапии одной формы эпилепсии.
· Строгое соблюдение назначенных доз и частоты приёма препарата. При прекращении приёма лекарств возможно развитие эпилептического статуса! Замену неэффективного средства другим препаратом производят постепенно, увеличивая дозу одного и снижая дозу другого.
· Многолетнее непрерывное лечение с целью профилактики припадков: препараты принимаются 3-4 года после исчезновения клинических симптомов заболевания, отмена препарата производится в течение 1-2 лет постепенным снижением дозы.
· Эпилептические припадки за исключением эпилептического статуса не купируют. Для лечения этого состояния внутривенно вводят сибазон (диазепам), лоразепам, клоназепам, дифенин-натрий, фенобарбитал-натрий, депакин (вальпроат натрия). При продолжающемся эпилептическом статусе применяют тиопентал-натрий, гексенал или натрия оксибутират.
Природные алкалоиды.
Основным представителем группы наркотических анальгетиков является морфин, получаемый из опия. Опий (опиум) – высохший на воздухе млечный сок из надрезов на незрелых коробочках снотворного мака. Своё название алкалоид морфин получил в честь древнегреческого бога сновидений Морфея. В медицине применяется в виде гидрохлорида и сульфата.
Морфин отличается сильным болеутоляющим действием, оказывает противошоковое действие при травмах. В больших дозах даёт снотворный эффект(сон поверхностный, богатый сновидениями). Вызывает выраженную эйфорию, возможно быстрое развитие наркомании (морфинизма). Понижает возбудимость кашлевого центра (подавляет кашель), сильно угнетает дыхательный центр. Вызывает возбуждение центра блуждающих нервов с появлением брадикардии. Под влиянием морфина, возбуждающего центр глазодвигательного нерва, возникает миоз (сужение зрачка), устраняемый М-холиноблокаторами. Может наблюдаться рвота за счёт возбуждения хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга; но морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы рвоты не вызывают. Под действием морфина снижается секреция ФСГ, ЛГ, АКТГ, глюкокортикоидов, тестостерона. Повышается выделение пролактина, соматотропина, вазопрессина. Морфин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, следствием чего становятся запоры, бронхоспазм, уменьшение мочевыделения. Тормозит секреторную активность ЖКТ. Основной обмен и температура тела под действием морфина понижаются.
Применяется морфин при подготовке к операциям, в послеоперационном периоде, при травмах, ожогах, при злокачественных новообразованиях, при инфаркте миокарда, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда – при сильном кашле. Назначается внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно, эпидурально.
Острое отравление морфином.
Симптомы: эйфория, утрата болевых реакций, гипотермия, повышение внутричерепного давления, отёк мозга, судороги, ступор, переходящий в кому. Аритмия, снижение АД, отёк лёгких, миоз, рвота, задержка мочеиспускания и дефекации, гипогликемия, потливость, бронхоспазм, дыхание редкое, поверхностное, затем – периодическое. Смерть от паралича дыхательного центра.
Меры помощи: искусственная вентиляция лёгких, введение конкурентных антагонистов – налоксона или налтрексона. После нормализации дыхания – промывание желудка с активированным углём или 0,05% раствором калия перманганата. Промывание желудка необходимо даже при парентеральном введении морфина, так как он частично выделяется слизистой оболочкой желудка и всасывается в кровь. После промывания желудка дают солевые слабительные.
Кодеин. Болеутоляющее действие выражено слабее, чем у морфина (в 5-7 раз). Сильно угнетает кашлевой центр, в меньшей степени – дыхательный. Применяется главным образом при сильном кашле. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками применяют при головных болях, невралгиях и др. Входит в состав комбинированных препаратов: «Коделак», «Терпинкод», «Кодтерпин», «Таблетки от кашля», «Пенталгин», «Седальгин-нео». Назначается внутрь.
Омнопон. Новогаленовый препарат опия: содержит смесь гидрохлоридов алкалоидов (48-50% морфина). Реже, чем морфин вызывает спазмы гладкой мускулатуры, так как содержит вещества, являющиеся миотропными спазмолитиками. Назначается под кожу и внутрь.
Синтетические средства.
Промедол. По анальгетической активности уступает морфину в 3-4 раза, действие менее продолжительное. Слабее угнетает дыхательный центр. Гемодинамику меняет мало. Обладает умеренным спазмолитическим действием (преимущественно на мочевыводящие пути). Способствует установлению правильных маточных сокращений при дискоординированной родовой деятельности, способствует раскрытию шейки матки, поэтому используется в акушерской практике для обезболивания и ускорения родов. Назначают промедол под кожу, внутримышечно, внутривенно и per os.
Фентанил. Действие сильное (по анальгетической активности в 100-300 раз превосходит морфин), но кратковременное (при внутривенном введении эффект проявляется через 1-3 минуты, продолжается 15-30 минут). Сильнее морфина угнетает дыхание. Применяется для нейролептаналгезии, является составной частью препарата таламонал; для снятия острых болей при инфаркте миокарда, печёночной, почечной коликах; для премедикации, вводного наркоза. Вводится фентанил внутривенно, внутримышечно. Выпускается также пролонгированная лекарственная форма для накожного применения – пластырь Дюрогезик (накладывается на кожу каждые 72 часа, применяется в основном при онкологических заболеваниях).
Пентазоцин. Анальгетик с комбинированным действием (агонист-антагонист «опиатных» рецепторов). По силе анальгетического действия уступает морфину в 3-4 раза, но лишён его серьёзных побочных эффектов. При применении пентазоцина эйфория выражена слабо, он обладает меньшим наркогенным потенциалом. Слабее угнетает дыхание, реже вызывает запоры. Может вызывать тахикардию, повышение АД. При острых болях вводится парентерально, при хронических – внутрь (хорошо всасывается, высокоактивен при пероральном применении).
Трамадол. По силе анальгетического действия уступает морфину в 3-4 раза. Может вызывать тошноту, рвоту, головокружение, дисфорию, задержку мочеиспускания. Назначается внутрь, парентерально, ректально (в виде суппозиториев).
Антагонисты опиатов.
Налорфин. Прочно соединяется с «опиатными» рецепторами, вытесняя из связей с ними наркотические анальгетики (кроме пентазоцина) и прекращая действие последних. Проявляет слабое анальгетическое действие. Применяется для устранения угнетающего влияния морфина на дыхание. В акушерстве – для профилактики и терапии асфиксии новорожденных (если обезболивание родов осуществлялось с помощью наркотических анальгетиков).
Налоксон. Антагонист «опиатных» рецепторов (блокирует рецепторы, препятствуя действию на них наркотических анальгетиков). Применяют при острой интоксикации наркотическими анальгетиками, а также при алкогольной коме, шоке. Вводится внутривенно или внутримышечно. Действует кратковременно. Введение налоксона наркоманам вызывает приступ абстиненции, что используется для диагностики заболевания.
Налтрексон. Эффективен при приёме внутрь. Действует длительно (1-2 суток). Применяется для терапии пристрастия к опиатам, при алкоголизме.
Опийнаянаркомания.
Особенности опийного опьянения: ощущение ленивого довольства (особенно у подростков), телесный и душевный комфорт, грёзоподобные фантазии, сценарии исполнения желаний. Сознание остаётся непомрачённым, ориентация в пространстве сохраняется. Привыкание к препаратам этой группы развивается очень быстро. В числе психических нарушений – глубокая депрессия, приступы отчаяния, чередующиеся с очень тяжёлым психомоторным возбуждением, сопровождающимся попытками самоубийства, как демонстративного характера, так и тяжелейшими формами реального суицида.
Признаки опьянения опиатами: бледность и сухость кожи, низкое АД, суженные зрачки, почти не реагирующие на свет (миоз). Начинающий наркоман малоподвижен, не реагирует на внешние раздражители, сидит молча, предаваясь своим мечтам и фантазиям. Аппетит и жажда отсутствуют, полное равнодушие к сексу, только покой и желание остаться наедине со своими ощущениями. Поведение наркомана «со стажем» иное: ускоренное мышление, благодушное настроение, быстрая речь. Следующая фаза опийной интоксикации – вялость, сонливость, двух-трёхчасовой неглубокий чуткий сон. Далее могут возникнуть беспокойство, тоска, иногда рвота, головокружение, подёргивание век, языка, рук.
Болезнь отрицательно сказывается на внешнем виде наркомана, вызывает преждевременное старение, резко сокращает продолжительность жизни. Наркомании сопутствуют различные заболевания сердца, желудка, печени, почек, кожи, эндокринной и половой систем, психические расстройства. Нарушаются все виды обмена веществ. К числу осложнений относятся: деградация личности, инфекционные заболевания (гепатиты, СПИД), сепсис (заражение крови).
Наркомания наносит огромный вред личности, семье, обществу, государству. В ряде случаев последствия бывают просто катастрофическими. Ситуацию, в которой оказалась наша страна в конце ХХ века, можно обозначить как наркогеноцид. К сожалению, о серьёзных успехах в борьбе с этим злом говорить пока рано.
Ненаркотические анальгетики.
Это синтетические вещества, оказывающие умеренное обезболивающее действие за счёт торможения образования тканевых биологически активных веществ, участвующих в возникновении боли при воспалении и травматизации тканей.
Номенклатура ненаркотических анальгетиков очень велика. Препараты данной группы широко применяются в амбулаторной практике и как средства «домашней аптечки», они пользуются большой популярностью в качестве средств самолечения. При этом потребители лекарств зачастую упускают из вида, что бесконтрольный длительный приём анальгетических препаратов может привести к тяжёлым последствиям.
К ненаркотическим анальгетикам относятся вещества разной химической структуры. Основные представители группы:
1. производные салициловой кислоты (салицилаты);
2. производные пиразолона – анальгин, бутадион;
3. производные пара-аминофенола – парацетамол;
4. производные фенилпропионовой, фенилуксусной, индолуксусной кислот – напроксен, кетопрофен, ибупрофен, ортофен, индометацин, кеторолак;
5. оксикамы – пироксикам, мелоксикам.
Промышленностью выпускается также большое число комбинированных препаратов на основе ацетилсалициловой кислоты, анальгина, парацетамола, ибупрофена (с добавлением кофеина, фенобарбитала, кодеина, спазмолитических средств).
Ненаркотические анальгетики обладают следующими особенностями:
1. болеутоляющий эффект умеренный, при сильных болях малоэффективны;
2. не вызывают эйфории, зависимости и привыкания;
3. не угнетают дыхательный и кашлевой центры;
4. обладают жаропонижающим действием, проявляющимся при лихорадочных состояниях (нормальную температуру не снижают);
5. оказывают противовоспалительное действие, выраженное в разной степени.
Воспаление – патологический процесс, развивающийся в тканях в ответ на воздействие различных повреждающих факторов (травма, ожог, микроорганизмы и их токсины, продукты распада тканей) или при аллергических процессах. При этом в тканях образуются, выделяются и активизируются «медиаторы воспаления»: гистамин, брадикинин, серотонин и простагландины, – под действием которых в повреждённых тканях происходит ряд изменений. Пять признаков воспаления, описанных ещё врачами древности Цельсом и Галеном: 1) краснота, 2) повышение температуры, 3) припухлость, 4) боль, 5) нарушение функций.
Препараты с выраженным противовоспалительным эффектом (почти как у стероидных гормонов) называютсянестероидными противовоспалительными средствами – НПВС(или НПВП, П – «препараты»).
Фармакологические эффекты ненаркотических анальгетиков - анальгетический, жаропонижающий, противовоспалительный - связаны с их способностью угнетать синтез простагландинов. Простагландины образуются из арахидоновой кислоты, которая отщепляется от фосфолипидов клеточных мембран фосфолипазой А2. Под влиянием фермента циклооксигеназы (ЦОГ) арахидоновая кислота обеспечивает первый этап синтеза простагландинов. Существуют два типа ЦОГ. ЦОГ-1 обеспечивает в физиологических условиях постоянный синтез необходимых количеств простагландинов, которые участвуют в местной регуляции кровообращения, регуляции функций ЖКТ, матки, почек и других органов. ЦОГ-2 активируется в клетках при повреждении, воспалении, ишемии. Образующиеся под её влиянием простагландины (Е2, F2a) – наиболее активные медиаторы воспаления. Они повышают чувствительность болевых рецепторов к действию раздражающих и вызывающих боль эндогенных веществ (гистамин, брадикинин, серотонин), химических и механических факторов. Простагландины вызывают расширение сосудов, повышают их проницаемость, что приводит к отёкам, накоплению внутрисуставной жидкости, растяжению капсул органов. Проявляются типичные признаки воспалительной реакции. Температура тела при лихорадке повышается вследствие того, что простагландины стимулируют активность центров терморегуляции в гипоталамусе, при этом теплопродукция в организме возрастает, а теплоотдача снижается. Также НПВС уменьшают активность ферментов, участвующих в биосинтезе гистамина, брадикинина, серотонина.
Психотропные средства
(греч. psyche – душа, дух, tropos – направление)
Психотропными называются лекарственные средства, которые нормализуют психические функции человека, его мышление, эмоции и поведение. Раздел фармакологии, изучающий психотропные средства называется «психофармакология» (сформировалась как самостоятельное научное направление в 1950-х годах после открытия антипсихотических свойств аминазина). Применяются эти средства главным образом при лечении нервных и психических заболеваний. Их назначают при неврозах и психопатиях, нарушениях поведения у детей, подростков, пожилых людей, депрессии, шизофрении, алкоголизме. В развитых странах до 30% населения принимают психотропные препараты.
Среди психических заболеваний наиболее часто встречаются неврозы, симптомами которых являются: быстрая утомляемость, головная боль, расстройства сна, раздражительность, повышенная эмоциональность, неадекватная реакция на обычные раздражители, истерические припадки, сердцебиения, боли в области сердца, повышение АД, нарушения функций ЖКТ и других органов.
При психических заболеванияхнарушаются логическое мышление, память, эмоции, двигательное поведение. Характерными при этом являются бред (патологические суждения и умозаключения) и галлюцинации (восприятие вещей, реально не существующих в данный момент).
Возникать психические заболевания могут в результате повреждений клеток мозга, при склерозе мозговых сосудов, хроническом алкогольном отравлении, вследствие биохимических изменений в ткани мозга, наследственной неполноценности ферментов, участвующих в синтезе и метаболизме медиаторов ЦНС.
Нейролептики
(греч. neuron – нерв, lepticos – способность воспринимать)
Основная особенность препаратов этой группы – способность подавлять бред и галлюцинации, то есть антипсихотическое действие. Этот эффект объясняется способностью нейролептиков регулировать обмен медиаторов в ЦНС (главным образом дофамина – за счёт блокады перевозбуждённых D2-рецепторов, а также серотонина – за счёт блокады серотониновых рецепторов коры больших полушарий). Нейролептики уменьшают реакцию на внешние стимулы, снижают психомоторное возбуждение, напряженность, агрессивность, страх. Некоторые препараты могут вызывать дремотное состояние, вялость, заторможенность, пассивность, безразличие. Также средства данной группы обладают противорвотной активностью, вызывают гипотермию, уменьшаю тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры, усиливают действие средств для наркоза, снотворных, анальгетических и других средств, угнетающих ЦНС.
Наиболее характерный побочный эффект – лекарственный паркинсонизм, для коррекции которого назначают циклодол. Препараты данной группы могут проявлять побочные эффекты, свойственные a-адреноблокаторам и М-холиноблокаторам, поражают печень, вызывают аллергии. У 20% пациентов, длительно получающих нейролептики, наблюдается помутнение роговицы и хрусталика. При длительном применении больших доз нейролептиков может развиться злокачественный нейролептический синдром (напряжение мышц, высокая температура, учащение дыхания, аритмия, кома).
Фармакотерапия проводится специалистами-психиатрами. Препараты подбираются индивидуально. При остром галлюцинозе, для купирования психомоторного возбуждения (при шизофрении, алкогольном делирии, при инфекционных заболеваниях), реактивных психозах при стихийных бедствиях, катастрофах и т.д. лекарства вводятся внутримышечно или внутривенно, для поддерживающей терапии – назначаются внутрь.
Нормотимические средства.
Соли лития (лития карбонат, лития оксибутират) оказывают антиманиакальное (греч. mania – безумие)действие. При систематическом применении они обладают способностью предупреждать приступы маниакального возбуждения при некоторых психических заболеваниях (маниакальные проявления психозов: эйфория, неоправданная весёлость, легкомысленность, дурашливость, избыточный оптимизм, бредовые позитивные идеи, речевое и двигательное возбуждение).
Побочные эффектыпрепаратов данной группы: диспепсия, тремор конечностей, нарушение равновесия, сонливость, полиурия, жажда, аритмия.
Средства, возбуждающие ЦНС
Антидепрессанты.
(греч. anti – против, лат. depressio – подавление)
Антидепрессанты способны устранять депрессию, исправлять пониженное настроение, возвращать интерес к жизни, активность, оптимизм. Основные симптомы депрессии: немотивированная тоска, скука, грусть, невозможность получать удовольствие, ощущение безысходности, мысли о собственной неполноценности, чувство вины, попытки самоубийства. Депрессия возникает при психических заболеваниях (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз), тяжёлых психических травмах, жизненных неудачах, непреодолимых трудностях, при умственном переутомлении, лечении нейролептиками, транквилизаторами, хроническом алкоголизме, тяжёлых, неизлечимых заболеваниях. Депрессией страдает до 5% населения.
Антидепрессанты повышают количество основных медиаторов мозга, «причастных» к формированию настроения, – серотонина, норадреналина, дофамина, нарушая их нейрональный захват в пресинаптические окончания или инактивацию под влиянием фермента моноаминоксидазы – МАО. К антидепрессантам – ингибиторам нейронального захвата относятся: имипрамин, амитриптилин, азафен, сертралин, флуоксетин, пароксетин.Ингибиторами МАО являются: ниаламид, пиразидол. Выбор препарата зависит от конкретных проявлений заболевания.
Психостимуляторы
(греч. psyche – душа, дух, лат. stimulo – возбуждать)
Повышают умственную и физическую работоспособность, активизируют поведенческие реакции. Препараты, применяемые для взбадривания здоровых людей, – это допинг. Различают психомоторные стимуляторы (кофеин, фенамин, сиднокарб) и стимуляторы-адаптогены.
Психомоторных стимуляторов.
Кофеин. Алкалоид, содержащийся в листьях чая (1,5-2%), семенах кофе (2%), семенах какао, орехах кола (2%), семенах гуараны (4-6%). Кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре головного мозга, увеличивает двигательную активность, уменьшает усталость, сонливость. Не улучшает, однако, творческую работоспособность и долгосрочную память. Большие дозы могут привести к истощению нервных клеток.
· Обладает свойствами аналептика: возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центр.
· Усиливает сокращения миокарда, повышает потребность сердца в кислороде. Может вызывать тахикардию (вследствие прямого повышения автоматизма синусного узла). В иных случаях вызывает брадикардию (из-за возбуждения центра блуждающего нерва).
· Прямое действие кофеина на сосуды (<