Природа вирусов. Основные свойства вирусов. Признаки «живой» и «неживой» материи.

Природа вирусов. Основные свойства вирусов. Признаки «живой» и «неживой» материи.

Царство: Vira

Вирусы =НК(нуклеиновая кислота) + белок

Вирусы – ультрамикроскопические организмы, обладающие только одним типом нуклеиновых кислот, лишенные собственных систем синтеза белка и мобилизации энергии и являющиеся абсолютными внутриклеточными паразитами.

Основные отличия вирусов от других форм жизни

u Ультрамикроскопические размеры (мелкие до 40 нм, средние 40-130 нм, крупные – более 130 нм)
u Содержат только один тип нуклеиновой кислоты (либо РНК, либо ДНК)

u Отсутствуют собственные белоксинтезирующие системы, автономный метаболизм,
u Не способны к росту и бинарному делению

u Репродуцируются дизъюнктивным способом - разобщенность в пространстве и во времени синтеза вирусных компонентов,

u Облигатные внутриклеточные паразиты на молекулярно-генетическом уровне,
u Присуща изменчивость, что ведет к появлению новых инфекционных агентов.

Свойства вирусов
Признаки живого	Признаки неживого
u Способны размножаться, используя клетку; u Присуща наследственность, изменчивость; u Способны эволюционировать.	u Неклеточная организация; u Отсутствие метаболизма; u Дизъюнктивный (разобщенный) способ размножения; u Способны кристаллизоваться.

Формы существования вирусных агентов
u Внеклеточная – вирион
u Внутриклеточная - вирус

Принципы классификации вирусов.

Принципы классификации вирусов
u Тип нуклеиновой кислоты
u Наличие липопротеиновой оболочки
u Размер и морфология вирионов
u Стратегия вирусного генома
u Чувствительность к химическим агентам
u Антигенная структура
u Механизм заражения
u Тропизм

Взаимодействие вирусов с клеткой. Репродукция вирусов.

Типы взаимодействия вирионов с клеткой
Продуктивный	Абортивный	Интегративный (вирогения)
завершается образованием нового поколения вирионов и u гибелью клетки - цитолитическая форма u клетка остается жизнеспособной – нецитолическая форма	не сопровождается образованием нового поколения вирионов, т.к. процесс обрывается на одном из этапов. Причины развития абортивной инфекции u Заражение клеток дефектным вирусом u Заражение в неразрешающихся условиях u Заражение нечувствительных клеток	НК вируса встраивается в геном клетки-хозяина и функционирует как его составная часть Встроенный в хромосому геном вируса называют провирусом.

Репродукция вирусов (продуктивная инфекция)

Вироиды и прионы. Пролиферация прионов. Прионные болезни.

Близкие к вирусам инфекционные агенты если:
1. только НК = вироид,
2. только белок = прион.

Терминология

n ПРИОН– (частичная анограмма от англ. Proteinaceous infectious particles) – белковоподобная инфекционная частица;
n PrP– прионный белок (от англ. Prion protein);
n PrPc– неинфекционный клеточный белок («С» от англ. Cell – клетка)
n PrPSc– инфекционный прионный белок («Sc» - от англ. Scrapie – распространенная болезнь овец и коз);
n PRNP– ген, кодирующий синтез клеточного прионного белка (PrPc) в организме человека, локализованный на хромосоме 20;

Вироиды это - инфекционные агенты, состоящие только из кольцевой РНК. Вироиды это лишенные оболочки небольшие молекулы кольцевой, обычно одноцепочечной РНК. Вироиды способны автономно инфицировать клетки хозяина.

Прионы - особый класс инфекционных агентов, представленных белками с аномальной третичной структурой и не содержащих нуклеиновых кислот.

Прионные болезни — это группа заболеваний человека и животных, при которых происходит гибель нервных клеток головного мозга за счет накопления патологического белка (приона). Прионный белок существует в головном мозге и в норме, но при патологии он становится способным к формированию больших белковых агрегатов, мешающих работе нервной клетки. Белковые комплексы сначала накапливаются внутри клетки, а потом высвобождаются во внеклеточное пространство, где формируют «амилоидные бляшки».

Пролиферация патологических прионов: превращение прионов в измененные формы происходит при нарушении кинетически контролируемого равновесия между ними. Процесс усиливается при возрастании количества патологического (РгР) или экзогенного приона. РгР является нормальным белком, заякоренным в мембрану клетки. РгР' - глобулярный гидрофобный белок, образующий агрегаты с собой и с РгР'' на поверхности клетки: в результате РгР' преобразуется в РгР'' и далее цикл продолжается. Патологическая форма РгР''' накапливается в нейронах, придавая клетке губкообразный вид.

Нозологические формы прионных болезней человека:
n болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ)
n Куру
n синдром Герстманна-ШтреусслераШейнкера (СГШШ)
n фатальная семейная инсомния (ФСИ)

7. Общая характеристика и строение бактериофагов. Этапы взаимодействия вирулентного фага с бактерией-хозяином.

8. Умеренные бактериофаги: особенности, репродукция. Лизогения и лизогенная конверсия.

9. Применение бактериофагов в медицине.

Виды энтеровирусов Серотипы

Полиовирусы Вирусы полиомиелита 3 серотипа

Энтеровирусы А 16 (Коксаки А 2-8, 10, 12, 14, 16, EV71, EV76)

Энтеровирусы В 53 (Коксаки А 9, Коксаки В 1-6, ECHO 1- 7, 9, 11-21, EV69, EV73-75, EV100-101) ECHO – Enteric Cytopathogenic Human Orphan – кишечные цитопатогенные человеческие сиротские

Энтеровирусы С 12 (Коксаки А1, 11, 13, 17, 19-22, 24, PV 1-3

Энтеровирусы D 2 (EV 68, 70)

Свойства энтеровирусов

Устойчивы к :

-К действию эфира, 70% спирта, 5% раствору лизола, 3% раствору фенола,

-К повышению и понижению РН,

-К многократномузамораживанию и оттаиванию.

Инактивируются:

-Хлорсодержащими агентами: хлорамином, гипохлоридом,

-Под влиянием УФО

-При нагревании до 50С через 30 мин

Культивирование.

Энтеровирусы репродуцируются в культуре клеток человека и обезьян, которые обладают специфическими рецепторами липопротеидной природы, адсорбирующими данные вирусы.

Вирион проникает в клетку хозяина прямым путем, не образуя пиноцитарной вакуоли. Дезинтеграция вириона начинается во время адсорбции и проникновения вклетку. Биосинтез вирусной нуклеиновой кислоты и белков осуществляется в цитоплазме. При этом вирусная РНК сама связывается с рибосомами, выполняя функции иРНК, и целиком транслируется с образованием гигантской молекулы полипептида. Затем происходит расщепление полипептида на отдельные фрагменты при помощи протеолитических ферментов. Один из фрагментов является вирусспецифической РНК-зависимой РНК-полимеразой (РНК-репликаза), участвующей в репликации вирусной нуклеиновой кислоты. После образования фонда РНК и фонда капсидных полипептидов начинается сборка вирионов. В одной клетке синтезируется около 150 вирионов полиовируса, которые могут образовывать кристаллические скопления в цитоплазме. На ранних стадиях репродукции энтеровирусов происходят подавление синтеза клеточных белков, РНК и ДНК и освобождение рибосом для синтеза вирионных белков.

Вирус Poliovirus

Структура: типичные представители рода Enterovirus.

Антигенные свойства: различают 3 серотипа I, II, III. Невызывают перекрестного иммунитета.

Все серотипы патогенны для обезьян, у кт. возникает заболевание сходное с полиомиелитом человека.

Полиомиелит – острое лихорадочное заболевание, которое иногда сопровождается поражением серого вещества ( полиос - серый) спинного мозга и ствола головного мозга, в результате – вялые параличи и парезы мышц ног, туловища рук.

*здесь есть эпидемиология (источник и пути передачи)

Различают 3 серотипа: 1, 2, 3, не вызывающие перекрестного иммунитета. Серотип 1 вызывает в 85% случаев паралитические формы болезни

Эпидемиология полиомиелита

Источник инфекции - больной человек или вирусоноситель

Механизм: фекально-оральный и аэрогенный

Пути передачи: пищевой, водный, контактно- бытовой и воздушно-капельный

Факторы передачи: вода, пища, предметы обихода, воздух

Патогенез полиомиелита

Проникнув в клетку, вирус освобождает­ся от своей оболочки («раздевание»), в результате чего высвобождается вирусная РНК. Затем РНК транслируется, при этом образуются белки, отве­чающие за репликацию РНК, подавляющие синтез белков клетки-хозяина, а также структурные ком­поненты капсида вируса. Через 6-8 ч образуются зрелые вирионы, которые выделяются в окружаю­щее пространство при разрушении клетки.

Вирусы полиомиелита проникают в организм через ЖКТ. Патогенез полиомиелита, вызванно­го вакцинным штаммом, напоминает патогенез природного полиомиелита. Основным местом репликации могут быть М-клетки, выстилающие слизистую оболочку тонкой кишки. В процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы, и через 2—3 дня развивается первичная виремия. Вирус оседает в различных органах и тканях, вклю­чая ретикулоэндотелиальную систему, бурую жи­ровую ткань и скелетные мышцы. Вероятно, вирус проникает в ЦНС по периферическим нервам. По­скольку вирусы реплицируются в эндотелии, наи­большей поддержкой пользуется виремическая теория проникновения вирусов полиомиелита в ЦНС. Однако эти вирусы практически никогда не удается выделить из СМЖ больных с паралити­ческой формой полиомиелита, кроме того, у боль­ных с серозным менингитом, вызванным вирусами полиомиелита, никогда не развивается паралича. Первые симптомы инфекции, не связанные с ЦНС, по-видимому, говорят о вторичной виремии, кото­рая развивается вследствие бурной репликации вируса в ретикулоэндотелиальной системе.

Эпидемиология

Энтеровирусные инфекции распространены повсеместно, часто встречается вирусоносительство

Чаще поражают детей младшего возраста

Источники: больной или носитель

Механизм заражения: фекально-оральный

Пути передачи: контактно-бытовой, водный, алиментарный, редко воздушно-капельный

Патогенез.

Вирус внедряется, по-видимому, через слизистую оболочку глотки и другие отделы пищеварительного тракта, проникает в кровь; при явлениях менингита его выделяют из ликвора. Изменения тканей находят в пораженных мышцах сердца, в мозге. Вирусы Коксаки и ECHO вызывают острые энтеровирусные инфекции, которые характеризуются полиморфизмом клинического течения: полиомиелитоподобные заболевания, желудочно-кишечные расстройства, обще лихорадочные заболевания с сыпью и без нее. Чаще вирусы Коксаки А вызывают паралитические формы, сходные с полное миелитом, заболевания дыхательных путей, перикардиты, Коксаки В — асептические миокардиты у детей, лихорадочные заболевания. Для энтеровирусных инфекций характерно наличие стертых и бессимптомных форм болезни, а также кишечное вирусоносительство.

22. Эпидемиология и патогенез коксакивирусного сторматита (герпангины).

Клинические формы

1.Лихорадочная (30-50%, исход благоприятный);

2,Менингеальная (до 40% с менингеальным синдромом и лихорадкой. Двухволновый характер, постинфекционный астенический синдром);

3. Очаговая (8-15%, менингеальные симптомы и очаги поражения НС. Наиболее тяжёлая – параличи шеи и верхних конечностей. Летальность высокая); У 1 – 3 % наблюдается хронически-прогредиентное течение:

 синдром хронического полиомиелита

 синдром бокового амиотрофического склероза

 эпилепсия кожевниковского типа

Динамика появления антител

 через неделю после заражения – антигемагглютинины (РТГА)

 через 2 недели после заражения – комплементсвязывающие (РСК)  через месяц после заражения – вирус нейтрализующие (РН)

Лабораторная диагностика

1. Экспресс-диагностика

 Ag в крови (РНГА, ИФА)

 геном вируса в крови (ПЦР)

2. Вирусологический метод кровь, ликвор интрацеребральное заражения мышей-сосунков 3 – 4 пассажа Ag в мозговой ткани

 РНГА

 РСК

 РН (наиболее специфичная реакция)

3. Серологический метод

 парные сыворотки (в зависимости от динамики появления антител)

Иммунопрофилактика

1. Вакцина (инактивированная культуральная, Энцепур, Энцевир)

2. Иммуноглобулин специфический

 донорский

 гетерологичный

Патогенез

 укус иксодового клеща контактный путь --> Размножение в макрофагах--> Кровь (размножение в эндотелии сосудов)--> тяжёлые множественные кровоизлияния

 полость желудка

 полость кишечника

 лёгкие  кожа (сыпь)

-->[инфекционно-токсический шок с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови] Смертность 8 – 12 % (может – до 40 %)

Природа вирусов. Основные свойства вирусов. Признаки «живой» и «неживой» материи.

Царство: Vira

Вирусы =НК(нуклеиновая кислота) + белок

Вирусы – ультрамикроскопические организмы, обладающие только одним типом нуклеиновых кислот, лишенные собственных систем синтеза белка и мобилизации энергии и являющиеся абсолютными внутриклеточными паразитами.

Основные отличия вирусов от других форм жизни

u Ультрамикроскопические размеры (мелкие до 40 нм, средние 40-130 нм, крупные – более 130 нм)
u Содержат только один тип нуклеиновой кислоты (либо РНК, либо ДНК)

u Отсутствуют собственные белоксинтезирующие системы, автономный метаболизм,
u Не способны к росту и бинарному делению

u Репродуцируются дизъюнктивным способом - разобщенность в пространстве и во времени синтеза вирусных компонентов,

u Облигатные внутриклеточные паразиты на молекулярно-генетическом уровне,
u Присуща изменчивость, что ведет к появлению новых инфекционных агентов.

Свойства вирусов
Признаки живого	Признаки неживого
u Способны размножаться, используя клетку; u Присуща наследственность, изменчивость; u Способны эволюционировать.	u Неклеточная организация; u Отсутствие метаболизма; u Дизъюнктивный (разобщенный) способ размножения; u Способны кристаллизоваться.

Формы существования вирусных агентов
u Внеклеточная – вирион
u Внутриклеточная - вирус